氯胺酮对发育早期小鼠学习记忆及脑源性神经营养因子表达的影响

目的观察氯胺酮对发育早期小鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法取14日龄昆明小鼠50只随机均分为五组:腹腔注射氯胺酮25mg/kg(K1组)、50mg/kg(K2组)、100mg/kg(K3组);生理盐水组(N组),腹腔注射等容生理盐水,每日1次,连续7d;正常对照组(C组)不注射任何药物。在实验第8、9天用跳台法测定小鼠的学习记忆能力,测定结束后取海马测定BDNF的表达。结果与C组比较,K1组学习潜伏期延长、错误次数增加(P<0.05),N组错误次数增加(P<0.01),BDNF的表达减少(P<0.05)。结论反复腹腔注射氯胺酮有可能损害发育早期小鼠的学习记忆能力,BDNF表达的减少有可能是其介导因素。     

丙泊酚对大鼠空间学习记忆及海马钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ的影响

目的 观察丙泊酚对大鼠空间学习记忆和海马磷酸化钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠48只随机均分为四组:生理盐水10 ml/kg组(A组)、丙泊酚50 mg/kg组(B组)、丙泊酚100 mg/kg组(C组)和丙泊酚200 mg/kg组(D组),均为腹腔注射给药,连续用药5 d.每天均应用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆的变化.第5天测试结束后处死大鼠,取出脑组织,每组随机选取6只应用免疫组织化学法检测海马磷酸化CaMKⅡ(pCaMKⅡ)的表达.结果 水迷宫训练3 d后,各组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05);与A组比较,第4、5天B、C、D组逃避潜伏期延长(P<0.05);训练的第5天,D组与B组比较逃避潜伏期也延长(P<0.05).与A组比较,B、C、D组大鼠穿越平台次数明显减少(P<0.05).与A、B组比较,C、D组pCaMKⅡ阳性细胞数和积分光密度值明显减少(P<0.05).结论 丙泊酚麻醉损害大鼠学习记忆功能、降低大鼠海马pCaMKⅡ的表达.     

丙泊酚对大鼠学习和记忆功能的影响

目的通过观察丙泊酚引起的大鼠空间学习和记忆的行为学改变,以及对大鼠海马和基底前脑神经型一氧化氮合酶(neuron-nitricoxidesynthetase,nNOS)表达的影响,探讨丙泊酚对中枢学习和记忆功能影响的作用机制。方法正常雄性Wistar大鼠30只随机分为三组,于训练前30min分别腹腔注射丙泊酚50mg/kg(A组)、100mg/kg(B组)及生理盐水10ml/kg(C组)。在Morris水迷宫让大鼠行定位航行实验,测其第4、第5天的逃避潜伏期;第5天下午行空间探索实验,记录其120s内的游泳路径变化。训练完毕,各组大鼠灌注4%多聚甲醛后取脑,以免疫组化法检测海马和基底前脑nNOS阳性细胞数。结果A、B组与C组相比,逃避潜伏期显著延长(P<0·01),平台象限路径百分比显著减少(P<0·01),海马及基底前脑nNOS阳性细胞数都显著减少(P<0·01)。nNOS阳性细胞数与其逃避潜伏期具有显著的负相关(P<0·01),与其平台象限路径百分比呈显著的正相关(P<0·01)。结论基底前脑和海马的nNOS表达与学习和记忆呈极显著的相关性,丙泊酚能通过抑制海马及基底前脑nNOS的表达,而影响大鼠的空间学习和记忆过程。     

丙泊酚对新生大鼠海马神经元形态结构及生长相关蛋白表达的影响

目的观察丙泊酚麻醉对新生大鼠海马神经元形态结构及生长相关蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠175只,日龄7d,体重8~15g,随机分为对照组(A组)、丙泊酚25mg/kg组(B组)、丙泊酚50mg/kg组(C组)、丙泊酚100mg/kg组(D组)和丙泊酚200mg/kg组(E组),每组35只。A组不注射任何药物,B、C、D和E组分别腹腔注射丙泊酚25、50、100和200mg/kg。每组取5只大鼠,于苏醒后即刻抽取动脉血样进行血气分析。各组其余大鼠又随机分成等份的两个亚组:A1和A2组、B1和B2组、C1和C2组、D1和D2组、E1和E2组。A1、B1、C1、D1和E1组大鼠于苏醒后2h用透射电镜观察海马神经元的形态学变化,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)、Bcl-2mRNA和蛋白的表达;A2、B2、C2、D2和E2组大鼠苏醒后放回笼中继续饲养至9w时,再行上述相同实验。结果五组大鼠动脉血pH值、PaO2、PaCO2、碳酸氢根离子浓度(HCO-3)、剩余碱(BE)、SaO2差异无统计学意义。A1、A2、B1和B2组大鼠海马神经元基本正常,C1、C2、D1和D2组大鼠海马神经元细胞核肿胀、染色质减少,E1和E2组大鼠海马神经元核碎裂、染色质边集甚至出现凋亡小体。与A1组比较,B1、C1、D1和E1组大鼠海马组织BDNF mRNA、Bcl-2mRNA、BDNF蛋白和Bcl-2蛋白表达均下调(P0.05);与A2组比较,B2、C2、D2和E2组大鼠海马组织BDNF mRNA、Bcl-2mRNA、BDNF蛋白和Bcl-2蛋白表达也均下调(P0.05)。结论丙泊酚麻醉破坏海马神经元的形态结构,其机制可能与其抑制海马BDNF、Bcl-2的表达有关。     

反复注射不同剂量氯胺酮对幼年小鼠认知功能的影响

目的 探讨反复注射不同剂量氯胺酮对幼年小鼠认知功能的影响.方法 21 d龄小鼠50只,体重10～15 g,随机分为5组(n=10),正常对照组(c组);生理盐水组(N组)腹腔注射生理盐水0.1 ml,1次/d,连续7 d;不同剂量氯胺酮组(K1组、K2组、K3组)分别腹腔注射氯胺酮25、50、100 mg/kg,1次/d,连续7 d.于给药结束后1 d时测定学习功能,于给药结束后2 d时测定记忆功能.记忆功能测定结束后每组处死4只小鼠,采用免疫组化法测定海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达;处死6只小鼠,采用免疫印记法测定海马BDNF蛋白表达.结果 与C组比较,N组和K1组学习记忆功能减退,BDNF蛋白表达下调(P＜0.05或0.01),K2组和K3组差异无统计学意义(P＞0.05);N组和K1组学习记忆功能和BDNF蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 50、100 mg/kg(连续7 d反复给药)氯胺酮对幼年小鼠认知功能无影响,25 mg/kg(连续7 d反复给药)氯胺酮可降低认知功能.     

氯胺酮对SD幼鼠海马神经元细胞凋亡和NR2B蛋白的影响

目的观察氯胺酮对海马神经元细胞凋亡和N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体2B亚基(NR2B)蛋白的影响。方法45只新生第7天SD大鼠随机均分为腹腔注射氯胺酮25 mg/kg组(K1组)、50 mg/kg组(K2组)和生理盐水50 ml/kg组(K0组)。24 h后每组取5只幼鼠处死,用TUNEL法检测海马神经元细胞凋亡,免疫组化法检测NR2B蛋白表达,剩余30只动物喂养至42 d,用Mor-ris水迷宫评价大鼠成年后的空间学习记忆能力。结果在腹腔注射24 h后,海马神经元细胞凋亡数明显增加(K1组9.5±4.2,K2组23.4±7.6,K0组5.3±1.7);NR2B蛋白免疫组化染色切片灰度值K1组为182.36±4.17,K2组为179.11±4.28,K0组为198.25±3.38;但是成年后在Morris水迷宫中的学习记忆能力并没有明显变化。结论单次注射氯胺酮24 h后,诱发新生第7天SD大鼠显著增强的海马神经元细胞凋亡,上调NR2B的表达,但对于成年后的空间学习记忆能力无明显影响。     

Ro20-1724对多次氯胺酮麻醉幼年大鼠成年后学习记忆功能的影响

目的探讨磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724对多次氯胺酮麻醉幼年大鼠成年后学习记忆功能的影响及可能机制。方法筛选合格的21日龄的SD大鼠60只,雌雄不拘。随机分为五组(n=12):空白对照组(A组)、生理盐水组(予以等容量生理盐水,B组)、氯胺酮组(腹腔注射70mg/kg氯胺酮,C组)、氯胺酮+Ro20-1724组(腹腔注射70mg/kg氯胺酮,30min后给予0.5mg/kg R020-1724,D组)、氯胺酮+Ro20-1724溶媒组(腹腔注射70 mg/kg氯胺酮,30 min后给予等量R020-1724的溶媒无水乙醇,E组),每天1次,连续7d。出生8周后利用Morris水迷宫进行定位航行试验和空间搜索试验,获取多次氯胺酮麻醉的幼年大鼠成年后对水迷宫的学习和记忆获取能力以及平台空间位置的记忆保持能力。同时用蛋白质印迹法检测成年后大鼠海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(Phosphorylated cAMP response element binding protein,p-CREB)的表达以及电子显微镜观察成年后大鼠海马神经元超微结构。结果 C组和E组逃避潜伏期明显长于A组和B组(P0.05),穿越平台次数明显少于A组和B组(P0.05),海马p-CREB表达明显少于A组和B组(P0.05);C组和E组逃避潜伏期明显长于D组(P0.05),穿越平台次数明显少于D组(P0.05),海马p-CREB表达明显少于D组(P0.05);而A组与B组、C组与E组差异无统计学意义。电子显微镜显示C组和E组海马神经元肿胀较明显和普遍,有核膜不完整,核糖体密度低,粗面内质网有脱颗粒现象。D组海马神经元稍肿胀,线粒体密度稍低,核膜基本完整。结论磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724(0.5mg/kg)可减轻多次氯胺酮(70mg/kg)麻醉幼年大鼠引起的成年后学习记忆的受损,其机制可能与磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724(0.5mg/kg)增强了海马中cAMP/CREB信号传导以及减轻了海马神经元的损伤有关。     

盐酸戊乙奎醚对大鼠急性脊髓损伤修复的作用

目的 观察盐酸戊乙李醚对大鼠急性脊髓损伤后脊髓损伤修复的作用.方法 选用健康成年雄性SD大鼠90只分为3组,A组:盐酸戊乙奎醚治疗组(n=40),从造模后1 h开始,经腹腔注射盐酸戊乙奎醚每天3 mg/kg,卣至取材;B组:单纯损伤组(n=40),单纯损伤组同法给予等量生理盐水;C组:正常对照组(n=10),不作任何处理.A组、B组大鼠采用改良Allen'S重物坠落法在T10段制作急性脊髓损伤模型.各组取材前24 h腹腔注射溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)溶液,对距离损伤中心5 mm处的脊髓进行BrdU、nestin阳性细胞数检测.结果 C组脊髓中央管周围及外膜可见少量BrdU阳性细胞,几乎看不到nestin阳性细胞.B组造模后24 h即可见大量BrdU阳性细胞,1周达到高峰,2周后开始明显减少,4周时仅见少量BrdU阳性细胞.与B组比较,24 h时A组BrdU阳性细胞差异无统计学意义,1周时BrdU阳性细胞数明显增多(P<0.05),至2周时仍处于较高水平,4周时仍有大量BrdU阳性细胞表达.B组造模后7 d nestin阳性细胞增多,14 d达到高峰,28 d时可见极少量nestin瞄H性细胞.与B组比较,7 d时A组nestin阳性细胞差异无统计学意义,14 d时nestin阳性细胞数明显增多,至28 d时仍处于较高水平(P<0.05).结论 盐酸戊乙奎醚能够促进急性脊髓损伤大鼠损伤区BrdU及nestin的表达,提示有促进神经干细胞增殖的能力,增强脊髓损伤后自体的修复功能.     

艾司氯胺酮对丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍的影响及PI3K/Akt信号通路在其中的作用

目的评价艾司氯胺酮对丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍的影响及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)信号通路在其中的作用。方法清洁级健康SD大鼠48只, 雌雄不拘, 7日龄, 体质量10～15 g, 采用随机数字表法分为4组(n=12):脂肪乳剂组(C组)、丙泊酚组(P组)、艾司氯胺酮+丙泊酚组(EP组)和PI3K抑制剂LY294002+艾司氯胺酮+丙泊酚组(LYEP组)。C组腹腔注射中/长链脂肪乳注射液100 mg/kg;P组腹腔注射丙泊酚50 mg/kg, 待大鼠翻正反射恢复后(40～60 min), 再追加丙泊酚50 mg/kg;EP组腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg, 随后再给予丙泊酚, 方法同P组;LYEP组经侧脑室注射LY294002 25 μg, 30 min后腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg, 随后给予丙泊酚, 方法同P组。于苏醒后2 h时, 每组随机处死6只大鼠, 采用HE染色法检测海马神经元病理学结果, 采用Western blot法检测海马组织Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、Bax和cleaved caspase-3的表达。剩余6...     

不同浓度脂多糖腹腔注射对大鼠认知功能的影响

目的 观察脂多糖(LPS)腹腔注射后大鼠认知功能的变化.方法 将18只雄性SD大鼠随机分为A、B、C三组,分别腹腔注射LPS 6、12 mg/kg及生理盐水.通过Morris水迷宫测定大鼠的学习和记忆能力的变化.结果 与C组相比,在LPS腹腔注射后2、4、8、16和24 h,B组登台潜伏期明显延长,靶象限停留时间明显缩短(P<0.05);而A组仅在LPS腹腔注射后8 h时登台潜伏期延长及靶象限停留时间缩短(P<0.05).与C组相比,在LPS腹腔注射后36 h,B组靶象限停留时间缩短,穿台次数明显减少(P<0.05).结论 LPS 12 mg/kg腹腔注射后可引起大鼠认知功能障碍.     

纳洛酮对亚睡眠剂量异丙酚大鼠结直肠扩张抗伤害作用的影响

目的 探讨异丙酚的内脏抗伤害作用及其与阿片受体的关系。方法35只雄性SD大鼠,体重180~240 g,随机均分为5组:生理盐水(NS组);异丙酚(P5 组);异丙酚(P10组);纳洛酮(Nal组);预注纳洛酮 异丙酚(Nal P10组),药物均由腹腔注射。采用结直肠扩张模型,以大鼠腹壁明显收缩变平的最小扩张压力值为痛阈,观察给药前后大鼠痛阈的变化。结果腹腔注射异丙酚5 mg／kg体重或10 mg／kg体重,5 min后结直肠扩张痛阈均有提高(P<0.05),10~15 min达高峰(P<0.01),持续15~25 min;NS组、P5组与P10组之间痛阈比较,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);Nal P10组注射异丙酚后5~20 min内结直肠扩张痛阈增高值明显低于P10组(P<0.05,P<0.01)。结论亚睡眠剂量异丙酚具有剂量依赖性的内脏抗伤害作用;腹腔预注纳洛酮可部分拮抗异丙酚的作用,因而异丙酚的内脏抗伤害作用与阿片受体有关。     

异丙酚对大鼠脑NO/cGMP信号转导系统的影响

目的;了解异丙酚对大鼠脑一氧化氮（ＮＯ）／环鸟苷酸信号转导系统的影响。方法：３２只ＳＤ大鼠,随机分为对照组和异丙酚组,分别腹腔注射生理盐水１０ｍｌ／ｋｇ或异丙酚１００ｍｇ／ｋｇ。用分光光度法测定脑组织一氧化氮合酶活性和ＮＯ产量,放射免疫法测定脑组织ｃＧＭＰ含量。结果：与对照组比较,大鼠ｉｐ异丙酚１００ｍｇ／ｋｇ不但明显抑制小脑,海马和大脑皮层ＮＯＳ活性,而且显著减少上述脑区ＮＯ产量和ｃＧＭＰ含量。     

苯二氮(艹卓)受体在小鼠不同静脉麻醉药遗忘效应中的作用

目的 评价苯二氮(艹卓)受体在小鼠异丙酚、依托咪酯和氯胺酮遗忘效应中的作用.方法 昆明小鼠288只,雌雄各半,体重18～23 g,采用随机数字表法,将其随机分为9组(n=32):生理盐水+生理盐水组(NN组)、生理盐水+脂肪乳组(NF组)、氟马西尼+生理盐水组(FN组)、生理盐水+异丙酚组(NP组)、氟马西尼+异丙酚组(FP组)、生理盐水+依托咪酯组(NE组)、氟马西尼+依托咪酯组(FE组)、生理盐水+氯胺酮组(NK组)和氟马西尼+氯胺酮组(FK组).NN组、NF组、NP组、NE组和NK组于训练前10 min时腹腔注射生理盐水10 ml/kg,于训练前5 min时分别腹腔注射生理盐水10 ml/kg、脂肪乳10 nl/kg、异丙酚25 mg/kg、依托咪酯3 mg/kg和氯胺酮20 mg/kg;FN组、FP组、FE组和FK组于训练前10 min时腹腔注射氟马西尼1 mg/kg,于训练前5 min时分别腹腔注射生理盐水10ml/kg、异丙酚25 mg/kg、依托咪酯3 mg/kg和氯胺酮20 mg/kg.分别采用避暗实验、跳台实验和Morris水迷宫实验测试认知功能.结果 与NN组比较,NF组和FN组认知功能各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05),NP组跳台实验潜伏期缩短,NE组跳台实验潜伏期缩短,错误次数增多,NK组跳台实验潜伏期缩短,水迷宫实验潜伏期延长(P＜0.05);与NP组比较,FP组避暗实验潜伏期延长,水迷宫实验潜伏期缩短(p＜0.05);与NE组比较,FE组避暗实验潜伏期延长,避暗实验和跳台实验错误次数减少(P＜0.05);与NK组比较,FK组跳台实验潜伏期延长,水迷宫实验潜伏期缩短(P＜0.05).结论 小鼠异丙酚、依托咪酯和氯胺酮的遗忘效应与激活苯二氮(艹卓)受体有关.     

脊髓α2-肾上腺素能受体在异丙酚抗大鼠内脏性伤害刺激中的作用

目的 探讨脊髓α2-肾上腺素能受体在异丙酚抗大鼠内脏性伤害刺激中的作用.方法 雄性成年大鼠,进行蛛网膜下腔置管,3～5 d后鞘内置管成功的28只大鼠于结直肠放置气囊,随机分为4组(n=7),Ⅰ组和Ⅱ组鞘内注射生理盐水(NS)10μl后10 min,分别腹腔注射NS 0.5ml或异丙酚10 mgkg;Ⅲ组和Ⅳ组鞘内注射育亨宾15μg后10 min,分别腹腔注射NS 0.5 ml或异丙酚10 mg/kg.分别于鞘内给药前及注射异丙酚后5、10、15、20、25、30、40和60 min时进行气囊充气,测定内脏痛阈,计算最大镇痛效应百分率(MPE).结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅳ组MPE升高(P<0.05或0.01);与Ⅱ组比较,Ⅳ组MPE降低(P<0.01).结论 脊髓α2-肾上腺素能受体激活参与了异丙酚抗大鼠内脏性伤害刺激反应.     

Effect of Propofol on Affective State as Assessed by Place Conditioning Paradigm in Rats

Background: Whether propofol produces a pleasant affective state remains unclear from clinical studies. In the current study, the effect on affective state of subanesthetic and anesthetic doses of propofol was assessed at a preclinical level with rats in a place conditioning paradigm. Propofol was compared with methohexital.

Methods: In the place conditioning paradigm, propofol-induced effect was repeatedly paired with one of two distinguishable compartments of the apparatus, whereas the vehicle-induced effect was repeatedly paired with the other compartment. During a subsequent free-choice test, a preference for the drug-paired compartment over the vehicle-paired compartment would be indicative of pleasant state induced by the drug. For all experiments, the conditioning session lasted 8 days and consisted of four pairings of the drug with one compartment and four pairings of the equivalent volume of vehicle with the other compartment. In experiment 1A, four groups of rats were designated according to the dose of propofol that they received intraperitoneally: 0, 30, 60, or 90 mg/kg. In experiment 1B, the same procedure was used with subanesthetic doses of intraperitoneal methohexital: 0, 10, 20, or 30 mg/kg. In experiment 2, the rats were conditioned during the recovery period from short-term anesthesia. For one group, anesthesia was induced by propofol (100 mg/kg) whereas for the other group, anesthesia was induced by an equivalent anesthetic dose of methohexital (40 mg/kg).

Results: In experiment 1A, the 30-mg/kg, 60-mg/kg, and 90-mg/kg groups showed a place preference for the drug-paired compartment, but only the group conditioned with 60 mg/kg propofol significantly differed from the 0-mg/kg group. In experiment 1B, the groups conditioned with methohexital showed no place preference for the drug-paired compartment. In experiment 2, the rats showed a place preference for the compartment in which they recovered from propofol-induced anesthesia but no place preference for the compartment in which they recovered from methohexital-induced anesthesia.     

异丙酚诱发大鼠精神依赖性的评价

目的 评价异丙酚是否可诱发大鼠精神依赖性.方法 清洁级雄性SD大鼠24只,体重240～270 g,周龄14周,麻醉下右颈外静脉置管,7d后开始连续14 d的自身给药实验.随机分为4组(n=6):脂肪乳对照组(C组)、异丙酚0.56 rag/ks组(P1组)、异丙酚1.00 mg,kg组(P2组)和异丙酚1.70 rag/ks组(P1组).实验由计算机控制,每天限定最高注射次数为50次,P1组、P2组和P3组每次分别静脉注射异丙酚0.56、1.00、1.70 mg/kg,C组静脉注射脂肪乳0.1ml/kg.记录大鼠每天有效鼻触次数、无效鼻触次数、注射药物次数及最后3d异丙酚日注射量.结果 与C组和P1组比较,P2组和P1组有效鼻触次数和注射药物次数增加(P<0.01);与P2组比较,P3组有效鼻触次数和注射药物次数增加(P<0.01).C组与P1组有效鼻触次数和注射药物次数比较差异无统计学意义(P>0.05);4组间无效鼻触次数比较差异无统计学意义(P>0.05).P1组、P2组和P3组最后3d异丙酚日注射量呈剂量依赖性(P<0.01).结论 异丙酚诱发大鼠精神依赖性,与其剂量有关.     

小剂量氯胺酮对抑郁大鼠异丙酚麻醉下电休克疗效的影响

目的 评价小剂量氯胺酮对抑郁大鼠异丙酚麻醉下电休克疗效的影响.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重200～250 g,采用慢性不可预见轻度应激建立抑郁模型.采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组(n=10):对照组(C组)、抑郁组(D组)、异丙酚组(P组)、异丙酚+电休克治疗组(PE组)、氯胺酮+异丙酚组(KP组)和氯胺酮+异丙酚+电休克治疗组(KPE组).C组不作任何处理;P组和PE组腹腔注射异丙酚100mg/kg,KP组和KPE组腹腔注射氯胺酮10 mg/kg和异丙酚80mg/kg,待翻正反射消失后,将电极夹在双侧鼠耳,P组和KP组不通电,PE组和KPE组通电治疗,1次/d,连续7 d.分别于建模前、建模后和治疗结束后,行糖水消耗(SFC)实验,计算SFC百分比;行Morris水迷宫实验,测试学习记忆功能.结果 与C组比较,建模后D组、P组、FE组、KP组及KPE组SFC百分比降低,逃避潜伏期延长,目标象限停留时间缩短(P＜0.05),治疗后KPE组SFC百分比、逃避潜伏期及目标象限停留时间差异无统计学意义(P＞0.05).与D组比较,治疗后KPE组SFC百分比升高(P＜0.05),逃避潜伏期及目标象限停留时间差异无统计学意义(P＞0.05),FE组SFC百分比升高,逃避潜伏期延长,目标象限停留时间缩短(P＜0.05).与PE组比较,治疗后KPE组SFC百分比升高,逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间延长(P＜0.05).结论 小剂量氯胺酮不仅可增强异丙酚麻醉下电休克治疗抑郁大鼠的效果,还可进一步减轻电休克所致认知功能损害.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of low-dose ketamine on the efficacy of electroconvulsive therapy (ECT) under propofol anesthesia in depressed rats. Methods Sixty adult male SD rats weighing 200-250 g were used in this study. The depression model was established by chronic unpredictable mild stress (CUMS). The animals were then randomly divided into 6 groups (n = 10 each): control group (group C), depression group (group D), propofol group ( group P), propofol + ECT group ( group PE), ketamine + propofol group ( group KP), and ketamine + propofol + ECT group (group KPE). Groups P and KP received intraperitoneal propofol 100 mg/kg and ketamine 10 mg/kg + propofol 80 mg/kg respectively, and groups PE and KPE received ECT after intraperitoneal injection of propofol 100 mg/kg and ketamine 10 mg/kg + propofol 80 mg/kg respectively once a day for 7 consecutive days. All rats underwent sucrose fluid consumption and Morris water maze tests before CUMS, after CUMS, and after treatment. Results Compared with group C, the sucrose consumption percentage was significantly decreased, the escape latency was prolonged, and the time spent in the target quadrant (the original platform quadrant) was shortened after CUMS in D, P, PE, KP and KE groups ( P ＜ 0.05). Compared with group D,the sucrose consumption percentage was significantly increased (P ＜ 0.05), while no significant change in the escape latency and time spent in the target quadrant was found after treatment in group KPE ( P ＞ 0.05 ), and the sucrose consumption percentage was significantly increased, the escape latency was prolonged, and the time spent in the target quadrant was shortened after treatment in group PE ( P ＜ 0.05). Compared with group PE, the sucrose consumption percentage was significantly increased, the escape latency was shortened, and the time spent in the target quadrant was prolonged after treatment in group KPE ( P ＜ 0.05). Conclusion Low-dose ketamine can not only enhance the efficacy of ECT under propofol anesthesia in depressed rats, but also reduce cognitive impairment induced by ECT.     

异丙酚对肝缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响及PI3K/Akt信号通路在其中的作用

目的 探讨异丙酚对肝缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路在其中的作用.方法 清洁级雄性SD大鼠102只,体重250～280g,采用结扎肝蒂30 min后再灌注的方法制备肝缺血再灌注模型.随机分为5组:假手术组(S组,n=6)仅分离肝门,不结扎;缺血再灌注组(I/R组,n=30)制备肝缺血再灌注模型;异丙酚组(P组,n=30)缺血前10 min股静脉注射异丙酚12 mg/k异的负荷剂量,随后以30 mg·kg-1·h-1的速率静脉输注直至处死;异丙酚+PI3K抑制剂组(P+LY组,n=18)缺血前10 min股静脉注射PI3K特异性抑制剂LY294002 1.5mg/kg(溶于二甲亚砜0.5 ml);溶剂对照组(P+DMSO组,n=18)缺血前10 min股静脉注射二甲亚砜0.5 ml.I/R组和P组于再灌注即刻、30、60、120和240 min(T1-55)时,P+LY组和P+DMSO组于T3-5时取6只大鼠,处死后快速取左心室壁心肌组织,测定总Akt(t-Akt)和磷酸化Akt(p-Akt),并于T3时测定Bcl-2的表达和心肌细胞凋亡情况,取肝左外叶组织,光镜下观察肝组织病理学结果.S组于T1相应时点处死大鼠,测定上述指标.结果 与S组比较,其余各组心肌p-Akt表达水平和心肌细胞凋亡率升高(P＜0.05),P+LY组心肌Bcl-2表达差异无统计学意义(P＞0.05),其他各组心肌Bcl-2表达均上调(P＜0.05);与I/R组比较,P组和P+DMSO组心肌p-Akt和Bcl-2表达上调,心肌细胞凋亡率降低(P＜0.05),P+LY组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与P组比较,P+LY组心肌p-Akt和Bcl-2表达下调,心肌细胞凋亡率升高(P＜0.05),P+DMSO组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);各组心肌t-Akt表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).P组和P+DMSO组肝组织病理学损伤较I/R组和P+LY组减轻.结论异丙酚可减轻大鼠肝缺血再灌注诱发心肌损伤,该作用与激活PI3K/Akt信号通路有关.     

异丙酚对急性和慢性代谢性酸中毒大鼠红细胞内pH的影响

目的 观察异丙酚对急性和慢性代谢性酸中毒大鼠红细胞内pH(pHi)的影响.方法 Wistar大鼠,雌雄不拘.第一部分采用静脉输注HCl的方法制备急性代谢性酸中毒模型,模型制备成功的40只大鼠随机分为4组(n=10):10%脂肪乳10 ml·kg·h-1组(F组)、碳酸酐酶(CA)抑制剂乙酰唑胺20 mg·kg·h-1组(Z组)、异丙酚10 mg·kg·h-1组(P1组)和异丙酚20 mg·kg·h-1组(P2组).第二部分采用管饲NH4Cl的方法制备慢性代谢性酸中毒模型,模型制备成功的40只大鼠随机分为4组(n=10),处理情况同第一部分.分别于给药前、给药1、3、6 h时采集动脉血样,测定红细胞pHi、CA活性及钠氢交换体-1(NHE-1)活性.结果 第一部分与F组比较,Z组CA活性降低(P<0.05或0.01),P1组和P2组pHi、CA活性及NHE-1活性差异无统计学意义(P>0.05).第二部分与F组比较,Z组、P1组和P2组pHi和CA活性降低(P<0.05或0.01);与Z组比较,P1组和P2组pHi和CA活性降低(P<0.05或0.01),NHE-1活性差异无统计学意义(P>0.05).结论 静脉输注异丙酚10、20 mg·kg-1·h-1可导致慢性代谢性酸中毒大鼠红细胞phi降低,其机制与抑制CA活性有关;而对急性代谢性酸中毒大鼠红细胞pHi无影响.     

胃镜检查术患者乳化依托咪酯-芬太尼咪达唑仑麻醉的效果

目的 评价胃镜检查术患者乳化依托咪酯.芬太尼-咪达唑仑麻醉的效果.方法 拟行胃镜检查术患者400例,年龄18～60岁,体重40～80 ks,ASA Ⅰ或Ⅱ级,随机分为4组:异丙酚复合芬太尼组(PF组)、乳化依托咪酯复合芬太尼组(EF组)、异丙酚-芬太尼-咪达唑仑组(PFM组)及乳化依托咪酯-芬太尼-咪达唑仑组(EFM组),每组100例.采用双盲法给药.静脉注射芬太尼或芬太尼-咪达唑仑0.1 ml/kg,随后静脉注射异丙酚或乳化依托咪酯1 ml/6 s,待患者睫毛反射消失后停止注射,行胃镜检查术,术中根据患者情况追加少量乳化依托咪酯或异丙酚,保留自主呼吸,面罩吸氧.记录麻醉诱导时间、胃镜检查时间、乳化依托咪酯用量、异丙酚用量、阿托品和麻黄碱使用情况、内镜医师和麻醉科医师对麻醉效果的满意程度及术后苏醒时间;记录术中体动、呼吸暂停、低氧血症、心动过缓、低血压、肌阵挛及术后有关并发症的发生情况.结果 与PF组和PFM组比较,EF组和EFM组苏醒时间延长,术中低氧血症、呼吸暂停、低血压及注射痛的发生率降低,术中最低血压值升高,麻黄碱使用率降低,术中肌阵挛发生率、术后恶心、呕吐及头晕的发生率及麻醉科医师满意程度升高(P＜0.05);与EF组比较,EFM组术中肌阵挛及术后恶心、呕吐、头晕的发生率降低,低血压发生率升高(P＜0.05).结论 乳化依托咪酯-芬太尼-咪达唑仑对胃镜检查术患者循环和呼吸功能的抑制程度较轻,术中及术后有关并发症发生率低.