多聚唾液酸及其在肿瘤中表达及意义

正常细胞表面被一些富含信息的糖分子所修饰,其以糖蛋白和糖脂的方式将所携带的特殊信息传递给细胞,以调控细胞的生理过程⁽¹⁾。多聚唾液酸(polysialic acid,PSA)即属于这类细胞表面糖复合体中与受体蛋白特异性结合的糖分子。多聚唾液酸存在于一小部分的哺乳动物中,其以α2,8键连接唾液酸残基形成线性均一多聚的糖链,主要附着在神经细胞黏附因子(neural cell adhesion molecule,NCAM)上,在调节细胞间黏附、细胞迁移、神经发育和重塑过程中发挥关键作用⁽²⁾。     

神经节苷脂及其结合的唾液酸与恶性肿瘤

在恶性肿瘤的发生发展过程中,细胞膜会发生许多改变,其中碳水化合物的变化是最明显的,并可能是癌细胞无限生长、浸润、转移的生化基础.由于糖脂与糖蛋白的变化经常可以在体液中被检测,所以目前发现的大多数肿瘤标志物(Tumor Marker)都为糖类搞原.     

单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗脑血管病认知功能障碍患者的效果评价

目的 评价单唾液酸四己糖神经节苷脂(GMI)治疗脑血管病认知功能障碍患者的临床疗效.方法 选择2018年2月至2019年2月本院收治的96例脑血管病合并认知功能障碍患者,随机分为对照组和观察组,每组48例.所有患者均给予常规对症治疗,对照组联合尼莫地平,观察组在对照组的基础上再联合GMI治疗.治疗4w后比较两组患者总有...     

单唾液酸神经节苷脂对铅暴露大鼠海马神经细胞生长抑素表达的干预作用

目的 研究单唾液酸神经节苷脂（GM1）对铅暴露大鼠海马神经细胞生长抑素（SS）的影响。方法 成年SD大鼠60只，随机分为三组：对照组、染铅组及GM1干预组，20只／组，40只染铅动物饮用0．1％的醋酸铅去离子水三个月，制成慢性染铅大鼠模型。GM1干预组腹腔注射GM1 50mg／kg，对照组和染铅组腹腔注射等量生理盐水，连续14d。采用免疫组化的方法测定大鼠海马细胞SS，观察铅暴露及GM1对其阳性表达的影响。结果 染铅组大鼠学习记忆能力较对照组明显减低，海马CA1区SS阳性神经元数量减少，差异有统计学意义（P〈0．05）；腹腔注射神经节苷脂后，Y-迷宫错误次数减少，其海马CA1区SS阳性神经元数量增多，差异有统计学意义（P〈0．05），CA1区SS阳性神经元数量亦增多但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 外源性神经节苷脂有可能增强海马细胞SS的阳性表达．从而一定程度的改善染铅大鼠的肇习记忆能力。     

氟对原代培养大鼠海马细胞NCAM mRNA和蛋白表达的影响

目的 探讨氟对原代大鼠海马细胞生长发育、神经细胞黏附分子（NCAM）mRNA及蛋白表达的影响。方法 原代培养大鼠海马细胞暴露于20、40和80μg/ml氟化钠24h后,观察染氟前后海马细胞生长情况,采用噻唑蓝比色试验、逆转录-聚合酶链反应和蛋白印迹技术分别检测大鼠海马细胞存活情况、NCAMmRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,80μg/ml剂量组海马细胞数量减少,突起减少、变短,细胞存活率下降。40、80μg/ml剂量组NCAM mRNA水平均显著低于对照组,20μg/ml剂量组NCAM mRNA水平虽与对照组之间差异无统计学意义,但存在下降的趋势,NCAM mRNA水平与氟浓度呈现一定的剂量效应关系,且随染氟浓度升高而降低。40、80μg/ml剂量组细胞NCAM-180蛋白表达水平显著低于对照组,各染氟组细胞NCAM-140蛋白表达水平显著低于对照组,80μg/ml剂量组细胞NCAM-120蛋白表达水平显著低于对照组。结论 氟可抑制海马细胞生长和存活,并使NCAMmRNA和蛋白表达水平下降,氟对发育中海马损伤可能是其神经毒性的作用位点之一。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂对重度窒息新生儿脑损伤程度的影响

目的:探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对重度窒息新生儿脑损伤程度的影响。方法:78例重度窒息复苏后的新生儿随机分为两组:常规治疗组(对照组)39例,即在对症支持处理的基础上使用脑活素和胞二磷胆碱治疗;GM1治疗组39例,在常规治疗的基础上尽早(生后6h内)应用GM1治疗。观察与比较两组惊厥的发生和病死率,缺氧缺血性脑病(HIE)的临床、CT分度和行为神经评分测定。结果:GM1治疗组惊厥的发生率明显低于对照组(30.77%vs56.41%,χ2=4.2233,P<0.05);前者重度HIE(包括头颅CT脑白质低密度呈中、重度改变者)的发生率亦明显低于后者(P<0.05);生后7～8d和12～14d的行为神经评分<35分者所占百分比GM1治疗组明显低于对照组(45.95%vs75.86%,χ2=4.8451,P<0.05;29.73%vs58.62%,χ2=4.4357,P<0.05);GM1治疗组的病死率亦显著低于对照组(5.13%vs25.64%,χ2=4.8258,P<0.05)。结论:对重度窒息的新生儿,在对症支持治疗基础上尽早使用GM1能显著减轻缺氧缺血性脑损伤程度,并降低其病死率。     

单唾液酸神经节苷脂对新生儿缺氧缺血性脑病患儿的影响

目的观察单唾液酸神经节苷脂对新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)患儿血清凋亡因子及神经功能的影响。方法选取2015年1月—2017年3月收治的HIE患儿80例,根据随机数表法分为对照组及观察组,各40例,比较两组治疗1周后血清凋亡因子[程序化细胞死亡基因5(PDCD5)、可溶性Fas配体(sFasL)、可溶性Fas(sFas)水平]及神经功能[血清神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF),S100-β蛋白(S100-β)、神经元特异烯醇化酶(NSE)]改善情况。计量资料比较采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果观察组PDCD5、sFasL、sFas水平均低于对照组,差异有统计学意义(均P0.05);观察组血清NGF、BDNF水平高于对照组(均P0.05),S100-β、NSE水平低于对照组(均P0.05)。结论单唾液酸神经节苷脂治疗HIE,可延缓并抑制患儿细胞凋亡及受损脑组织进一步损伤,患儿神经功能得到明显改善。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性脑出血的疗效观察

目的观察单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性脑出血的疗效。方法将48例急性脑出血患者随机分为对照组（n=24）和治疗组（n=24）。对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠100mg静脉滴注，1次，d，连续14d。观察两组治疗前后神经功能缺损评分、脑水肿体积的变化。结果治疗组的神经功能缺损评分及脑水肿体积的改善均明显优于对照组；治疗组总有效率为95．8％，对照组为75．0％，两组总有效率比较，差异有统计学意义。结论单唾液酸四己糖神经节苷脂钠能显著提高急性脑出血患者的临床疗效。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性期脑出血的疗效分析

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性期脑出血的疗效。方法将2009年10月—2013年2月期间该院收治的122例急性期脑出血患者随机分为观察组(61例)与对照组(61例),所有患者均接受控制血压、利尿、脱水、降低颅内压等常规治疗,观察组患者在常规治疗基础上再接受单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗,对照组患者在常规治疗基础上再接受胞二磷胆碱治疗。结果①治疗前,两组患者美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS评分)、改良Rankin量表评分(mRS评分)相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组NIHSS评分、mRS评分显著低于对照组,两组患者之间相比差异有统计学意义(P<0.05)。②对所有患者进行疗效评价,观察组患者治疗效果显著优于对照组患者,两组患者之间相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性期脑出血的疗效确切,是治疗急性期脑出血的理想药物之一。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性脑出血的疗效观察

目的 观察单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性脑出血的疗效.方法 将48例急性脑出血患者随机分为对照组(n=24)和治疗组(n=24).对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠100 mg静脉滴注,1次/d,连续14 d.观察两组治疗前后神经功能缺损评分、脑水肿体积的变化.结果 治疗组的神经功能缺损评分及脑水肿体积的改善均明显优于对照组;治疗组总有效率为95.8%,对照组为75.0%,两组总有效率比较,差异有统计学意义.结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠能显著提高急性脑出血患者的临床疗效.     

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液对新生儿缺氧缺血性脑病神经行为的影响

目的:观察单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)神经行为的影响及其临床疗效。方法:收集该院2009年10月～2011年10月2年间治疗的HIE患儿54例,HIE患儿随机分为常规治疗(A)组和单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗(B)组。对照两组的意识障碍、肌张力异常、原始反射异常的持续时间以及新生儿神经行为(NBNA)评分。统计分析两组的临床疗效。结果:意识障碍、肌张力异常、原始反射异常的持续时间A组显著长于B组(P<0.05),新生儿神经行为(NBNA)B组则显著高于A组(P<0.05)。A组显效7例,有效12例,无效8例,有效率为70.4%;B组显效14例,有效11例,无效2例,有效率为92.6%,统计学分析显示临床治疗有效率B组显著高于A组(P<0.05)。结论:单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗HIE患儿可以显著改善其神经行为的异常,临床疗效显著,值得临床推广应用。     

低剂量铅对海马神经元神经细胞黏附分子表达的影响

目的研究低剂量铅对原代培养的海马神经元神经细胞黏附分子(NCAM)表达的影响。方法将孕18dWistar大鼠麻醉后剖腹取出胎鼠,建立原代培养的海马神经元,与不同剂量的氯化铅(PbCl2)共孵育后,应用免疫印迹法技术检测培养第1至7天海马神经元NCAM的表达。结果正常条件下培养的海马神经元,第1天NCAM的表达极其微弱,积分吸光度值为14,NCAM表达的高峰时间在培养第3～5天,积分吸光度值为2542～2580;随培养时间的延长,NCAM表达逐渐降低。在铅的作用下,NCAM的表达在培养早期(第2～4天)受到抑制,且呈现明显的剂量效应关系,随时间延长,抑制程度逐渐减弱;培养至第5天,铅的抑制作用消失,10-2、10-3及10-4mmol/LPbCl2剂量组NCAM的表达甚至超出了对照组;此后,所有组的NCAM表达出现下降趋势,铅对NCAM表达的抑制又表现出剂量效应关系。结论低剂量铅暴露显著抑制了原代培养的大鼠海马神经元NCAM的表达,并造成了海马神经元NCAM表达时程上的延迟。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂联合甲钴胺治疗DPN的临床观察

目的观察单唾液酸神经节苷脂联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变（DPN）的临床疗效。方法选择我院自2012年3月一2012年10月收治的60例糖尿病周围神经病变患者,随机分为试验组、对照组各30例。试验组在给予甲钻铵的基础上,加用单唾液酸神经节苷脂;对照组只给予甲钴铵。共4周。观察临床疗效和神经传导速度,包括感觉神经传导速度（SCV）和运动神经传导速度（MCV）。结果试验组临床疗效（90．0％）明显优于对照组（65．0％）（P〈0．01）;治疗后两组的神经传导速度都较治疗前显著增加（P〈0．05）,而且,与对照组相比,试验组的神经传导速度较治疗前增加更显著（尸〈0．05）。结论单唾液酸神经节苷脂联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变可有效改善患者的神经传导速度,临床疗效满意。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗脑出血的疗效分析

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗脑出血的疗效与安全性。方法根据治疗方案将2010年3月—2013年12月我院收治的137例脑出血患者分为观察组与对照组,观察组患者72例,在常规治疗基础上联合使用单唾液酸四己糖神经节苷脂,对照组患者65例,在常规治疗基础上联合使用胞二磷胆碱治疗,现对比分析两组患者的疗效。结果 1治疗前,两组患者NHISS评分、mRS评分、血肿体积相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗第21d,观察组NHISS评分、mRS评分、血肿体积显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2观察组病死率、住院时间显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3两组患者不良反应发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗脑出血既可以改善患者神经功能缺损情况,还可以降低病死率、缩短住院时间,且安全可靠。     

单唾液酸四已糖神经节苷脂钠注射液治疗急性脑梗塞效果观察

目的通过探讨单唾液酸四已糖神经节苷脂钠注射液治疗急性脑梗塞的临床疗效,旨在为提高急性脑梗塞的治疗效率和患者生活质量提供理论依据。方法选择该院于2011年1月—2013年12月期间接受治疗的60例急性脑梗塞患者,随机平均分成研究组30例患者和对照组30例患者,对照组给予患者静脉滴注二磷胆碱750 mg加入生理盐水250 m L,1次/d,研究组给予患者静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂100 mg加入生理盐水250 m L,1次/d,两组患者均治疗14 d,采用NIHSS评分及Barthel指数评分评估两组患者神经功能恢复情况,并记录治疗有效率。结果研究组患者治疗后NIHSS评分及Barthel指数评分分别为5.31和78.01,对照组患者治疗后分别为7.83和61.32,两组患者治疗后均显著优于治疗前,但研究组患者治疗前后差值更大,治疗后评分更优,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,研究组患者治疗有效率为93.33%、显著高于对照组76.67%的治疗有效率。结论单唾液酸四已糖神经节苷脂钠注射液治疗急性脑梗塞能显著改善患者神经功能和日常生活能力并提高临床治疗有效率。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿窒息合并缺血缺氧性脑病的应用效果观察

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂在新生儿窒息合并缺血缺氧性脑病治疗中的应用效果。方法回顾性分析2014年6月-2016年6月该院收治的92例新生儿窒息合并缺血缺氧性脑病患儿临床资料,按照治疗方法分为对照组(45例)和观察组(47例),分别给予常规治疗和常规治疗联合单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗。比较两组的意识恢复时间、肌张力恢复时间、吸吮能力恢复时间和原始反射恢复时间,实施Gesell发育量表评分和治疗效果判定。结果两组新生儿的意识恢复时间、肌张力恢复时间、吸吮能力恢复时间和原始反射恢复时间,观察组均显著短于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05);两组新生儿Gesell发育量表评分比较,观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05);经治疗效果判定,观察组的痊愈、显效、有效总人数显著多于对照组,总有效率显著高于对照组(P0.05)。结论在常规治疗的基础上,对新生儿窒息合并缺血缺氧性脑病患者实施单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗可以获得更好的临床效果,显著改善患者的临床症状,获得更好的疗效。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病临床研究

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）的临床疗效及作用机制。方法选择128例DEACMP患者,按随机数字表法分为治疗组（66例）和对照组（62例）。治疗组采用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗,对照组采用胞二磷胆碱治疗。观察比较两组治疗前和治疗后5,10,20d血清过氧化脂质（LPO）、溶血磷脂酸（LPA）、磷脂（AP）水平。结果治疗组痊愈26例,好转32例,无效8例,总有效率为87．8％（58／66）;对照组痊愈19例,好转20例,无效23例,总有效率为62．9％（39／62）;两组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组治疗后10,20d血清LPO、LPA、AP水平均明显低于治疗前和同期对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）;对照组治疗前后血清LPO、LPA、AP水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗DEACMP可提高治愈率,降低后遗症及病死率。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的:探讨应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效及对预后的影响,为临床治疗提供参考依据。方法:将92例中、重度HIE患儿随机分为对照组和治疗组,两组均予支持疗法和对症处理,对照组应用胞二磷胆碱,而治疗组应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠,两组方法及疗程相同,最后比较两组NBNA评分。所有病例均于出生后3、6、9、12个月时测定发育商(DQ),对两组临床疗效及预后进行比较。结果:治疗组呼吸改善时间、惊厥消失时间、症状及体征全部消失时间少于对照组;治疗组后遗症发生率低于对照组,治疗组NBNA评分及DQ高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:与胞二磷胆碱相比,单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗中、重度HIE的总有效率有所提高,患儿惊厥易于控制,意识障碍及肌张力等神经症状及体征恢复快,且在改善HIE的预后方面效果显著,可降低后遗症发生率及新生儿死亡率,无任何不良反应,适于临床推广使用。     

孕鼠补充唾液酸对其雄性子代鼠学习记忆能力的影响

目的探讨唾液酸(N-乙酰神经氨酸,N-acetylneuraminic acid,Neu5Ac)干预对雄性子代鼠学习记忆功能的作用。方法 SD孕鼠20只,孕15d,分为对照组、低(10mg/kg Neu5Ac)剂量组、中(20mg/kg Neu5Ac)剂量组、高(40mg/kg Neu5Ac)剂量组,每组各5只;灌胃至子代鼠27d,产后2d内不做任何处理;选取每组每只孕鼠中雄性子代鼠中间体质量的两只作为子代观察组别,每组10只。进行为期5d的Morris水迷宫训练和为期4d的穿梭箱实验;行为学实验后,取大鼠大脑皮层组织、海马组织,用荧光液相色谱方法(fluorescence detector-high performance liquid chromatography,HPLC-FLD)检测其唾液酸含量。结果子代鼠的水迷宫结果显示,剂量组从训练第1d至第4d寻找平台的时间明显少于对照组(P0.05);第5d测试,对照组、低剂量组到高剂量组的平均第一次穿越时间(s)依次为41.37±6.77、28.33±5.16、19.56±12.30、11.12±12.08,处理组的时间明显低于对照组(P0.05);穿梭箱结果显示,训练第1d到第4d对照组的电击时间高于处理组(P0.05)。对照组及从低到高剂量组的大脑皮层组织唾液酸含量(mg/kg)依次为:1.79±0.75、2.64±0.90、3.57±0.79、3.96±1.38,处理组的含量明显高于对照组(P0.05),且有逐渐增高趋势;对照组及从低到高剂量组的海马组织唾液酸含量(mg/kg)依次为:2.34±0.61、3.44±1.03、3.79±1.26、4.61±2.04,处理组的含量明显高于对照组(P0.05),且有逐渐增高趋势。结论对SD孕鼠进行唾液酸补充,其对子代鼠的学习记忆能力有促进作用,且可以改变子代鼠中脑组织的唾液酸含量;因此我们推论孕期及哺乳期,唾液酸干预可能通过改变乳汁中唾液酸的含量,从而改变子代鼠中脑组织中唾液酸的含量,进而对子代鼠的学习记忆能力产生影响。