脊髓α_1肾上腺素能受体参与毒扁豆碱的中枢升压反应

大鼠脊髓蛛网膜下腔注射α受体阻断剂酚妥拉明可引起血压降低和心率减慢,并可减弱延髓腹侧面头端应用毒扁豆碱引起的升压反应和增心率反应。α_1受体阻断剂苯苄胺有类似作用,而α_2受体阻断剂育亨宾和β受体阻断剂心得安无明显效应。用5-羟色胺合成抑制剂对氯苯丙氨酸预处理对毒扁豆碱的心血管效应也无明显影响。提示脊髓的α_2受体参与心血管活动的紧张性调节并能影响毒扁豆碱所引起的心血管效应,而延髓下行到脊髓的5-羟色胺能神经元通路不参与毒扁豆碱所引起的心血管效应。     

延髓腹面降压区与肾血管阻抗的关系（Ⅱ）

实验用３００～３５０ｇ雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，氨基甲酸乙酯腹腔麻醉。电刺激或Ｌ－谷氨酸微量注射于切断双侧迷走神经的大鼠延髓腹面降压区（ＶＳＭｄ），在降压反应的同时，肾血管灌流压（ＰＰｋ）下降。ＰＰｋ的下降依赖于肾神经及肾血管内皮的完整性，并近似于特异性α＿２肾上腺素受体阻断剂育亨宾灌流肾血管的反应。实验表明，ＶＳＭｄ的兴奋通过抑制肾交感神经对肾血管的基础紧张性影响，该影响依赖血管内皮，内皮损毁后，ＶＳＭｄ降ＰＰｋ的效应被取消。     

中枢α_1肾上腺素受体在刺激肾神经传入纤维引起的血压效应中的作用

作者用氨醛糖麻醉猫,去除颈动脉窦-主动脉神经,切断迷走神经,以探讨中枢a_1肾上腺素受体在刺激肾神经传入纤维(RAS)时升压反应中的作用,结果显示:侧脑室注射a_l肾上腺素受体阻断剂哌唑可明显抑制各种频率RAS时的升压反应;中脑导水管插管后,侧脑室注射哌唑嗪,抑制RAS的升压作用同样有效;两侧室旁核微量注射哌唑嗪可明显抑制RAS的升压反应。上述结果表明,中枢神经系统、尤其在前脑和室旁核的a_I肾上腺素受体有促进RAS升压反应。     

α_2肾上腺素受体激动药及其镇痛效果

1 α_2肾上腺素受体(α_2受体)的类型1896年 Oliwer 发现肾上腺浸出液有升压作用,继而分离出肾上腺素。1913年 Dale 提出肾上腺素有血管收缩和扩张作用。1933年Clark 提出受体学说,1948年 Ahlquist 将肾上腺素受体分为α和β两类,1967年 Lands 将肾     

α_1-肾上腺素受体激动对心肌动作电位的影响

用常规细胞内微电极记录绵羊心室浦肯野纤维及肌小梁、和豚鼠心室乳头肌的跨膜动作电位。α-受体激动剂新福林使这三种心肌的动作电位时程(APD)延长。α_2-受体阻断剂育亨宾不能阻断这效应;α_1-受体阻断剂哌唑嗪可阻断这效应。实验中,β-受体阻断剂心得安浓度为1.0×10~(-6)mol/L。实验结果表明,α_1-受体激动可使这三种心肌ADP延长。秩和法统计检验表明。α_1-受体激动对浦肯野纤维APD的延长作用大于对心室肌APD的延长作用;对两种心室肌APD延长作用无显著差异。这提示,特殊传导系统心肌与工作心肌对心肌α_1-受体激动的反应机制有所不同。     

阿片受体拮抗剂对失血性休克大鼠血管收缩功能的影响

目的：研究阿片受体拮抗剂对重度失血性休克阻力血管收缩功能的影响，探讨内源性阿片肽或阿片受体在失血性休克血管收缩反应低下中的作用。方法：采用传统法，由股动脉放血制备失血性休克模型（平均压动脉压3.73-4.26kPa，维持3h），观察阻力血管对儿茶酚胺类血管活性药物去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）的反应性降低，以及阿片受体阻断剂对它们的影响。结果：复制出失血性休克血管收缩反应性的双相表现，在休克失代偿期（本模型中，休克1h以后），NE的缩血管而升压的作用减弱，即血管表现低反应性。非特异性阿片受体阻断剂Naloxone(1.8-1.6mg/kg)和δ、κ、μ3种特异性阿片受体阻断剂Naltrindole、Nor-binaltorphimine(Nor-BNI)、β-funaltrexamin(β-FNA)（均为0.8mg/kg）可以改善失血性休克血管低反应期的血管收缩反应水平，对休克低血压有明显升高作用；此外，阿片受体阻断剂与NE合用，缩血管而升高休克血压的作用作较单一者显著增强。结论：在失血性休克失代偿期阻力血管对缩血管活性药物的收缩反应水平降低中，阿片受体可能参与介导了血管低反应性的产生；而且参与失血性休克血管反应性低下的阿片受体有δ、κ、μ3种亚型。     

家兔孤束核连合亚核注射去甲肾上腺素对肾神经放电频率的影响

向家兔孤束核连合亚核(CNTS)注射去甲肾上腺素(NE),明显衰减肾神经放电频率(FRND),同时降低平均动脉血压(MAP);经相关分析,所导致的FRND和MAP的变化呈显著正相关;预先向CNTS内注射α_2受体阻断剂育亨宾,本身对FRND和MAP无显著影响,但可阻断甚至逆转NE在CNTS中降低FRND及MAP的效应。结果提示NE在CNTS内激活α_2受体后,通过减弱外周交感张力而产生降压效应。     

α肾上腺素受体激动剂、阻断剂对大鼠在位灌流心脏的作用

本文采用大鼠在位心脏灌流装置研究了α肾上腺素受体激动剂和阻断剂对大鼠灌流心脏的作用。α_1受体激动剂甲氧明可提高灌流心脏的LVP和CO,但对HR无明显作用。α_1受体阻断剂哌唑嗪可以取消甲氧明升高LVP和CO的作用。α_2受体激动剂B—HT933可提高心脏LVP,此作用可被哌唑嗪和β受体阻断剂普萘洛尔所拮抗。本实睑证明,激动大鼠心脏α_1受体,可以提高心肌收缩力,但不能证明α_2受体激动剂对大鼠灌流心脏有直接的正性肌力作用。     

中枢α_2-肾上腺素能受体对家兔脑室注射P物质所致升压反应的抑制作用

将 Ｐ 物质（ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｐ, Ｓ Ｐ,０ ．２０ ．９ ｎｇｋｇ） 注入家兔第四脑室（ｉｃｖ） 引起肺动脉压（ Ｐ Ａ Ｐ） 升高或降低,但以升压反应为主。与此同时,颈动脉压（ Ｃ Ａ Ｐ） 上升,心率（ Ｈ Ｒ） 减慢。若预先ｉｃｖ α２肾上腺素能受体阻断剂育亨宾（４５ μｇ） 可增强 Ｓ Ｐ 引起的肺动脉和颈动脉升压反应;预先ｉｃｖ α１肾上腺素能受体阻断剂哌唑嗪（１５ μｇ） 可阻断这两个升压反应,而普萘洛尔（１００ μｇ） 对这两个升压反应无明显影响。以上结果表明, Ｓ Ｐ 引起的肺动脉和颈动脉升压反应是由脑中的α１肾上腺素能受体介导的,而中枢α２肾上腺素能受体系统对传递 Ｓ Ｐ 中枢加压作用的路径有抑制性的调制作用。     

脊髓蛛网膜下腔注射肾上腺素受体拮抗剂及激动剂对延髓腹面升压区引起的肾神经电活动的影响

实验在38只乌拉坦麻醉的大鼠进行,观察下胸段(T_8～T_(10))蛛网膜下腔微量注射α肾上腺素受体拮抗剂或激动剂,对延髓腹面升压区(VSMP)兴奋所诱发的肾交感神经电活动(RSNA)的影响。结果表明:(1)下胸段蛛网膜下腔微量注射α_1;受体拮抗剂哌唑嗪衰减了L—谷氨酸作用于VSMp诱发的RSNA增强效应;(2)哌唑嗪的衰减作用表现明显的量效依赖性;(3)α_1受体激动剂苯肾上腺素在提高RSNA基础电活动的同时,加强了VSMp兴奋所诱发的RSNA增强效应,提示下胸段SPN的α_1肾上腺素受体参与介导延髓腹面升压区调控肾交感神经电活动过程。     

α—受体研究进展

肾上腺素受体分为α,β两大类。α受体又可分为两种亚型,位于突触前膜的为α_1,激活时产生兴奋效应;位于突触后膜的为α_2,兴奋时产生抑制效应。但随着越来越多的高选择性试药的应用,人们对有关α受体的分类,分布,作用机制乃至与疾病的关系的认识,正在发生着变化。 一、突触后膜也存在有兴奋性α_2受体 给毁髓大鼠分别静注选择性α_1受体激动剂甲氧明和选择性α_2受体激动剂B-HT920,可获得两条药物剂量——升压反应曲线.选择性α_1受体阻滞剂哌唑嗪能显著拮抗甲氧明的效应而不影响到B-HT920,选择性α_2受体阻滞剂育亨宾则相反。类似的结果亦见于哌唑嗪和萝芙素(选择性α_2受体阻滞剂)对肾上腺素和α-甲基去甲肾上腺素升高毁髓大鼠血压反应的阻滞。     

延髓腹面降压区与肾血管阻抗的关系（II）.

实验用３００～３５０ｇ雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，氨基甲酸乙酯腹腔麻醉。电刺激或Ｌ－谷氨酸微量注射于切断双侧迷走神经的大鼠延髓腹面降压（ＶＳＭｄ），在降压反应的同时，肾血管灌流压（ＰＰｋ）下降。ＰＰｋ的下降依赖于肾神经及肾血管内皮的完整性，并近似于特异性α２，肾上腺素受体阻断育亨宾灌流肾血管的反应，实验表明，ＶＳＭｄ的兴奋通过抑制肾交感经对肾血管的基础紧张性影响，该影响依赖血管内皮，内皮损毁后，ＶＳＭｄ     

左旋四氢巴马汀对α1和α2肾上腺素受体的作用

左旋四氢巴马汀(I-THP)选择性地抑制~8H-prazosin和~3H-clo-nidine与大鼠脑细胞膜上α_1和α_2肾上腺素受体的结合,与α_1、α_2受体的亲和力(Pki)分别为5.84和5.87。其拮抗苯肾上腺素收缩大鼠离体主动脉条作用PA_2值为5.59,它使利血平化大鼠出现升压效应,并为育亨宾所阻滞。大剂量I-THP能拮抗可乐定的升压作用,表明I-THP有阻滞α_1受体的作用,小剂量时能激动突触前膜α_2受体,大剂量亦能阻滞突触后的α_2受体。     

大鼠蓝斑内微量注射加压素对心血管活动的影响及其机制

[目的 ]探讨单纯兴奋蓝斑内血管升压素受体对心血管活动的影响及其机制 .[方法 ]将不同剂量的加压素注入到麻醉大鼠蓝斑内 ,观察血压、心率和肾交感神经放电活动的变化 .[结果 ]往蓝斑内微量注射血管升压素引起血压升高、心率加快和肾交感神经放电活动增强 ,其反应呈剂量依赖性 .[结论 ]加压素参与蓝斑对心血管活动的调节 ,这与外周交感神经紧张性增加有关     

酚妥拉明的临床应用

酚妥拉明是一种具有竞争性的非选择性α_1和α_2受体阻滞药,通过阻断胞突接合后血管中α_1和α_2受体,而引起血管扩张和血压下降。它亦能对去甲肾上腺素和肾上腺素引起的血管收缩反应产生拮抗作用。由于胞突接合前α_2受体的阻断作用致使神经原的去甲肾上腺素增加释放,对增强心肌收缩力和速率有良好效应。1 用于慢性阻塞性肺疾病及哮喘性疾病 由于以上疾病均因低氧血症,导致肺动     

延髓腹面升压区提升大鼠肾灌流压作用依赖血管内皮

实验在３４只乌拉坦麻醉的雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠上进行，以肾灌流压（ＰＰｋ）指标，观察皂角苷和酚妥拉明灌流肾动脉对延髓腹面升压区（ＶＳＭｐ）兴奋诱发的肾血流阻抗增加效应的影响。结果表明：（１）皂角苷灌流肾动脉几乎完全取消了电刺激ＶＳＭｐ诱发的ＰＰｋ增加效应；（２）在电刺激ＶＳＭｐ诱发的ＰＰｋ升高期间，肾静脉收集液回灌同体肾动脉可提升ＰＰｋ；（３）酚妥拉明灌流肾动脉后，可明显抑制电刺激ＶＳＭｐ及肾上腺素灌流肾动脉诱发的ＰＰｋ升高作用；但对电刺激ＶＳＭｐ诱发ＰＰｋ升高期间肾静脉收集液回灌肾动脉产生的提升ＰＰｋ作用没有影响。提示ＶＳＭｐ提升肾血流阻抗作用依赖于血管内皮的存在。ＶＳＭｐ兴奋时可产生一种由α受体介导的内度依赖性，非α受体激动剂类的收缩因子。     

血管升压素受体阻断剂与慢性心力衰竭治疗研究

血管升压素在慢性心力衰竭的发展过程中起了重要作用,其作用机制也逐渐被人们所认识。近年来,出现了以血管升压素受体V1a、V2为靶目标并以此来拮抗血管升压素功能的药物。目前,通过大量的基础和临床试验,证实了血管升压素受体阻断剂对于慢性心力衰竭的治疗确实起到了有效作用。     

犬冠状动脉的突触后a_2肾上腺素受体及其缩血管作用

本文实验结果支持冠脉存在突触后α_2受体的依据,犬左冠状动脉回旋支恒流灌注,注入α_1和α_2受体激动剂均可引起收缩反应。哌唑嗪(prazosin)不能阻断α_z受体激动剂azepexole(B-HT933)的缩血管作用;对抗NE及E的作用微弱,而股动脉在高浓度NE作用下,主要通过α_1。受体起收缩反应,冠脉     

冠状动脉与周围动脉α肾上腺素受体亚型的异同

研究用12只β受体阻断的麻醉杂种犬,冠脉左旋支及左股动脉用腹主动脉血经恒压泵恒流灌注。交感神经电刺激(左星状神经节及腹腔交感链)与不同浓度去甲肾上腺素(NE)一次动脉注射引起动脉收缩反应。冠脉对大、小剂量的NE反应都不被α1受体阻断剂减弱,提示NE引起的冠脉反应主要是通过突触后α2受体,股动脉对小剂量NE的反应不被α1受体阻断减弱,但对大剂量NE的反应却因α1受体阻断而明显受抑制,提示股动脉对小剂量NE的收缩反应主要是通过α2受体,α1受体阻断剂还能明显阻断冠脉与股动脉对交感神经刺激的部分反应,但只有在α1与α2受体同时被阻断后,才能完全消除交感神经刺激引起的动脉收缩反应,提示突触后α2受体也受神经支配。     

β-受体阻断剂对心肌耗氧的影响

β—受体阻断剂是能与β—受体相结合并与交感递质起竞争性拮抗作用的药物,可分为β_1—受体阻断剂、β_2—受体阻断剂和β—受体阻断剂。β_1—受体位于心血管上,β_2—受体位于支气管上;故凡能阻断β—受体或仅阻断β_1—受体的药物就表现为对抗心血管的交感兴奋性效应。心肌耗氧量的增加,是交感神经兴奋时心脏的正性频率和正性心力作用所引致的效应,故β—及β_1—受体阻断剂由于阻断交感递质与β_1—受体