卡介苗治疗支气管哮喘的免疫机制及研究进展

随着儿童计划免疫的普及,结核病的发病率呈下降趋势,而支气管哮喘(简称哮喘)的发病率却呈现上升趋势。卡介苗是由活的牛型结核杆菌在体外减毒培养后制成的活疫苗。卡介苗对哮喘的免疫调节作用早已引起重视,但对卡介苗在防治哮喘中的免疫机制还不是太清楚。现主要针对哮喘发病的免疫学基础及卡介苗在防治哮喘中可能的免疫机制予以综述,并提出卡介苗作为免疫调节剂在哮喘防治中存在的问题。     

卡介苗素注射液对支气管哮喘患者的T淋巴细胞亚群和气道反应性的影响

现代研究认为支气管哮喘患者体内存在着细胞免疫功能的缺陷,如CD8细胞(T抑制细胞),数日减少或功能减退可导致体内合成过多的IgG,从而引发气道变应性炎症,这可能是哮喘患者气道反应性增高的重要机制之一[1]。因此,如果通过纠正这种免疫缺陷是否可以防止或控制气道变应性炎症,从而降低气道高反应性呢?本研究观察了卡介苗素注射液对哮喘患者T淋巴细胞亚群和气道反应性的影响,以进一步阐明卡介苗素注射液的免疫药理学机制和评价其对气道变应性炎症的影响。1　材料与方法1.1　研究对象　所有48例哮喘患者的诊断均以中华医学会呼吸系病学会哮喘…     

卡介苗素、转移因子治疗支气管哮喘临床观察

支气管哮喘是一种常见病、多发病,是Ⅰ型变态反应疾病中的主要疾病。其病因是由于免疫功能异常的情况下,机体在外源性抗原物质的刺激下,引起的广泛的、可逆性小细支气管痉挛。我院门诊观察58例患支气管哮喘病人在应用脱敏治疗的同时给予卡介苗素、转移因子以增强免疫功能,取得了很好效果。现报告如下。     

卡介苗在支气管哮喘防治中的研究现状

支气管哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症。其免疫学变化是Ⅰ类辅助性T细胞(Th1)功能低下,Ⅱ类辅助性T细胞(Th2)功能度活化。目前认为Th1/Th2比例失衡在支气管哮喘的发病中起着重     

卡介苗对哮喘豚鼠的影响

目的 研究卡介苗对哮喘豚鼠的防治作用。方法 24只豚鼠随机分为阳性对照组、地塞米松组、卡介苗组及阴性对照组,每组6只,除阴性对照组用生理盐水外,其余三组每只腹腔内注射鸡卵蛋白100mg,2周后用1％鸡卵蛋白激发致敏,每次30min,每日1次,持续3d,地塞米松组每次激发前肌注地塞米松2mg/kg,卡介苗组每次激发前肌往卡介苗30mg/kg,阳性对照组每次激发前30min肌注生理盐水2ml,最后用乌拉坦麻醉,检验动脉血气分析参数,嗜酸粒细胞(EOS)计数等参数,所有参数用t检验或卡方检验分析。结果 阳性对照组与其它三组比较,在豚鼠的发病程度、动脉血气分析、外周血EOS计数、支气管肺泡灌洗液中EOS计数、支气管病理切片每20个高倍视野EOS计数均有明显差异(P<0.05或P<0.01)。结论 卡介苗能够抑制动物模型中的哮喘反应。     

减毒活菌卡介苗不同时间和剂量干预对哮喘小鼠气道炎症的影响

目的探讨以不同时间和不同剂量给予减毒活菌卡介苗(BCG)对哮喘小鼠气道炎症和气道粘液分泌的影响.方法选择C57BL/6小鼠,以卵白蛋白(OVA)致敏激发建立小鼠哮喘模型,阴性对照组以生理盐水致敏激发.BCG干预组分6组,其中4组分别选择第一次抗原致敏前4 d(组1)、后10 d(组2),最后一次抗原激发后1 h(组3),以及第一次抗原致敏前4 d与后10 d两次(组4),以BCG 105CFUs皮内注射干预;另二组在第一次抗原致敏后10 d分别以BCG 106(组5)、104CFUs(组6)皮内注射干预,在最后一次抗原激发后48 h收集支气管肺泡灌洗液(BALF),计数其中嗜酸性粒细胞(EOS),肺组织PAS染色鉴定粘液分泌.结果OVA致敏激发组BALF中EOS为(41.16±6.42)×104,阴性对照组BALF中几乎见不到EOS.组1、组2和组3 BALF中EOS分别为(10.69±4.35)×104、(7.92±2.30)×104及(17.46±8.00)×104,组5和组6 BALF中EOS分别为(8.71±3.83)×104及(17.19±4.49)×104,均较OVA致敏激发组明显降低(P＜0.05);致敏前、后BCG两次干预(组4)对BALF中EOS[(0.79±0.36)×104]的抑制更为明显,达98%以上.肺组织见OVA致敏激发组气道上皮杯状细胞增生肥大,有大量粘液分泌;阴性对照组未见气道上皮细胞粘液分泌.BCG干预后,气道上皮细胞内粘液分泌减少.结论BCG 105CFUs多次给药对哮喘小鼠气道EOS的抑制作用明显强于单次较大剂量给药,几乎可完全抑制哮喘小鼠气道炎症和粘液分泌;无论致敏前后或激发后BCG均能抑制哮喘小鼠气道炎症,说明BCG对哮喘小鼠具有预防和治疗作用.     

卡介苗基因组DNA对哮喘小鼠模型过敏性气道炎症的影响

目的探讨腹腔注射卡介苗基因组DNA(BCGDNA)对哮喘小鼠模型的影响。方法BALB/c小鼠经鸡卵蛋白(OVA)免疫建立哮喘模型,分别于致敏前、激发时腹腔注射100μgBCGDNA,观察哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和嗜酸性粒细胞数(EOS),ELISA检测脾单核细胞(SMNC)培养上清和BALF中白细胞介素4(IL4)、IL5、IL12及γ干扰素(IFNγ)的含量变化,常规病理切片观察肺内炎症情况,ABPAS染色观察杯状细胞增生和黏液分泌情况。结果哮喘小鼠OVA致敏前及激发时腹腔注射BCGDNA后可明显增加BALF和脾单核细胞培养上清中IL12和IFNγ的产生,使IL4和IL5的产生减少,BALF中嗜酸性粒细胞减少,黏液过度分泌明显减轻。结论哮喘小鼠腹腔注射BCGDNA可诱导IL12和IFNγ产生,抑制Th2型细胞反应,减轻哮喘气道炎症。     

红霉素对支气管哮喘患者气道反应性的影响

[目的]探讨长期口服小剂量红霉素对支气管哮喘(简称哮喘)患者气道反应性的影响.[方法]轻、中度稳定期支气管哮喘患者30例,随机分为A、B 2组,每组各15例.两组病人均予吸人布地奈德400～800 μg/d,同时B组患者口服红霉素0.2 g,每日3次.疗程8周.两组病例试验前、后均予肺通气功能检查和组胺吸入激发试验.[结果]两组病人治疗前、后的各项肺通气功能指标差异均无显著性,两组病人治疗前的组胺PC20-FEV1差异亦无显著性,但治疗后B组病人的组胺PC20-FEV1显著高于A组,(0.9±0.4)g/Lvs(0.6±0.2)g/L,P＜0.05.[结论]长期口服小剂量红霉素有降低哮喘患者非特异性气道高反应性的作用.     

卡介苗防治小儿支气管哮喘45例疗效观察

目的：探讨卡介苗防治小儿支气管哮喘的疗效观察。方法：45例小儿均采用卡介苗治疗，卡介苗注射液每训含0．5mg。2岁以内每次肌肉注射0．3mg，2岁以上每次肌肉注射0．5mg，每周2次，连用3个月（1疗程）。结果：经治1个疗程，显效18例占40％，好转26例占57．8％，无效1例占2．2％，总有效率97．8％。结论：卡介苗免疫调节剂能增强细胞免疫与体液免疫作用，促进单核巨细胞增生，增强巨噬细胞的吞噬与消化活力，激活T细胞，使之释放各种淋巴因子，从而起到防治的作用。本组结果显示卡介苗防治支气管哮喘具有疗效稳定、简单易行、费用低廉、无副作用、治疗量相当安全。     

雷尼替丁对支气管哮喘患者气道反应性的影响

通过食管吞钡Ｘ线及食管内窥镜检查选择支气管哮喘伴胃食管反流疾病者１３例，哮喘不伴者１４例，均给予口服雷尼替丁，每次１５０ｍｇ，每日２次，疗程８周。     

BCG-DNA对哮喘小鼠气道反应性和气道炎症的影响

目的观察不同剂量卡介苗核酸(Bacille Calmette-guerin DNA,BCG-DNA)在不同干预时间对哮喘小鼠气道高反应性及气道炎症的干预作用。方法 1.将Balb/c雌鼠随机分为哮喘模型组、NS对照组、BCGDNA干预组。干预组根据干预的时间和干预制剂剂量的不同分为-7DNA1μg、-7DNA10μg、-7DNA100μg、10DNA1μg、10DNA10μg、10DNA100μg、17DNA1μg、17DNA10μg、17DNA100μg组。2.在末次激发48小时后,测定各浓度级乙酰甲胆碱激发下的增强的呼气间歇(Enhanced Pause,Penh)值,将其与小鼠激发前吸入NS后的Penh的百分比(Penh%NS),作为其气道反应性评价指标;其次对肺泡灌洗液进行细胞学分析。结果 1.气道反应性:1-7DNA1μg组从Mch为3.12~50 mg/m L之间的Penh%NS显著低于哮喘组(P<0.05);2-7DNA10μg组和-7DNA 100μg组从Mch为6.25~25 mg/m L之间的Penh%NS显著低于哮喘组(P<0.05);310DNA10μg组从Mch为12.5~25 mg/m L之间的Penh%NS显著低于哮喘组(P<0.05);4 10DNA100μg组从Mch为3.12、12.5~50 mg/m L之间的Penh%NS显著低于哮喘组(P<0.05);5 17DNA1μg组在Mch为3.12、12.5 mg/m L的Penh%NS显著低于哮喘组(P<0.05);6 17DNA10μg组在Mch为12.5 mg/m L之间的Penh%NS显著低于哮喘组(P<0.05)2.气道炎症:10DNA1μg、-7DNA10μg、10DNA10μg和17DNA10μg组的BALF细胞分类Eos%分别为:35.34±3.81、27.30±6.91、38.20±6.56、42.17±5.17;显著低于哮喘组的Eos%(48.8±6.12)(P<0.05);10DNA1μg组的Eos%显著低于-7DNA1μg组的Eos%(P<0.05);-7DNA10μg组的Eos%显著低于10DNA10μg、17DNA10μg、-7DNA1μg和-7DNA100μg组的Eos%(P<0.05)。结论 BCG-DNA能降低哮喘小鼠的气道高反应性,减轻哮喘小鼠的气道炎症,早期(-7 d)中小剂量的干预效果较佳。     

卡介苗素治疗支气管哮喘

针对参数未确知时变系统，提出了一种新的迭代学习控制律，在新控制律中，除了引入前次学习过程误差信息外，还引入了当前学习过程误差信息，从理论上证明了新控制律的收敛性，对离散时变系统和连续时变系统的两个实例进行了仿真研究，理论分析和实例研究结果表明，所提出的新控制律具有较高的学习速度和对初始误差良好的鲁棒性。     

卡介苗对支气管哮喘大鼠气道重塑及血清HIF-1α表达的影响

目的探讨卡介苗（BCG）干预下,支气管哮喘大鼠气道重塑以及血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达情况。方法将30只清洁级健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为对照组、哮喘组和BCG治疗组,每组10只。哮喘组大鼠采用腹腔注射10%卵白蛋白（OVA）+氢氧化铝混合液致敏,再用1% OVA超声雾化吸入的方法进行激发制作支气管哮喘模型;对照组大鼠采用相同的制模方法,但在相应的时间点使用0.9%氯化钠溶液替代致敏剂,进行腹腔注射和超声雾化吸入处理。BCG治疗组大鼠制模方法与哮喘组相同,每天雾化前半小时皮内注射BCG 0.025 mg进行干预治疗。3组大鼠在末次激发24 h后收集血清标本,采用ELISA法检测HIF-1α含量,采血后处死大鼠并制作气管和肺组织病理切片,观察大鼠气道炎症及气管重塑情况。运用图像分析软件测量支气管内径周长（Pi）、支气管管壁面积（WAt）、支气管平滑肌总面积（WAm）等指标, 并与Pi比较进行标化。结果对照组大鼠肺组织中肺泡、气管、血管结构均正常;哮喘组大鼠肺泡壁明显增厚,气管腔可见黏液残留,部分可见肺泡腔内出血;BCG治疗组大鼠肺组织整体结构趋于正常。哮喘组大鼠血清中HIF-1α含量较对照组升高,经BCG干预后,大鼠血清HIF-1α降低（P < 0.01）。HIF-1α和支气管壁厚度（WAt/Pi）之间的相关性呈正相关,和支气管平滑肌厚度（WAm/Pi）之间的相关性呈正相关（P < 0.01）。结论支气管哮喘大鼠经过BCG干预治疗,气道重塑减轻,可能是通过抑制HIF-1α的表达来发挥作用。     

卡介苗素降低小儿哮喘发病率的疗效观察

喘息性支气管炎与哮喘密切相关,既往诊断为喘息性支气管炎者,有近半数发展为哮喘。笔者临床体会,喘息性支气管炎临床症状控制后,给卡介苗素肌注,可减少其复发,从而降低哮喘发病率,现报告如下。一般资料　52例喘息性支气管炎患儿来源于1996年2～12月我院儿科病房和门诊,均系首次发病,符合《实用儿科学》第6版(诸福棠主编)喘息性支气管炎的诊断标准。在临床症状控制之后,随机分为2组:观察组27例,男17例,女10例;年龄2.5～49个月,其中<6个月6例,～1y10例,～3y8例,>3y3例。对照组25例,男14例,女11例;年龄4～43个月,其中<6个月5例,～1y8例,～3y10…     

卡介苗对哮喘豚鼠一氧化氮水平的影响

目的：研究卡介苗治疗哮喘豚鼠的疗效并探讨其机抽。方法：将豚鼠30只随机分为5组，每组6只，除正常组外，其他组用10％鸡卵蛋白（ovalbamin,OVA）致敏，15d发敏，连续激发4d后将豚鼠麻醉，取肺组织，测定肺组织中一氧化氮（NO）的含量。结果：哮喘组豚鼠肺组织中NO的水平明显高于正常对照组、卡介苗组、地塞米松预防组、扎鲁斯特预防组（P＜0.01）。卡介苗组、地塞米松预防组、扎鲁斯特预防组豚鼠肺组织中NO的水平明显高于正常对照组（P＜0.05）。结论：卡介苗通过调节Th1/Th2型细胞的平衡而减少Th2型细胞因子（如IL－5）的分泌，抑制气道嗜酸性细胞和肥大细胞的浸润，从而降低其NO的产生。     

卡介苗与哮喘的免疫治疗

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病 ,涉及Ｔ淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和中性粒细胞等 ,Ｔ淋巴细胞及其分泌的各种细胞因子在气道的慢性炎症中发挥重要作用。哮喘患者存在着Ｔ辅助细胞 (Ｔｈ)亚群比例失衡可能是哮喘发病的重要机制 ,故对哮喘的免疫治疗研究 ,即调节Ｔｈ1/Ｔｈ2 型细胞之间的平衡成为哮喘免疫治疗的热点之一[1] 。而卡介苗作为非特异性免疫增强治疗 ,在我国曾用于上呼吸道感染、慢性支气管炎等疾病的预防和治疗。Ｓｈｉｒａｋａｗａ等[2 ] 发现 ,结核菌素反应阳性者 ,哮喘发病率低 ,血中ＩｇＥ水平低 ,细胞因子是趋向于Ｔ…     

支气管哮喘病儿控制状况影响因素

目的 研究影响支气管哮喘病儿控制状况的相关因素.方法 采用问卷调查方式调查达到和未达到有效控制的193例支气管哮喘病儿,对可能影响其控制状况的相关因素进行分析.结果 多因素Logistic(for-ward)回归分析显示,预防药物的应用、父母受教育程度、对哮喘本质的认识、过敏原检测、家庭经济状况与支气管哮喘病儿病情的控...