中药配伍对血清阿魏酸临床生物利用度的影响

目的：研究中药配伍对方剂吸收入人体内成分生物利用率的影响。方法：健康自愿者一次口服川芎汤（1g/kg)，川芎芍药汽（2g/kg，两药之比为1：1），冠心Ⅱ叼汤（3g/kg，其中川芎为0．5g/kg)，后，用建立的HPLC法测定吸收入循环血中的阿魏酸（FA）血药浓度－时间曲线，用梯形法计算血药浓度一时间曲线下面积（AUC），然后比较AUC值，结果：3组的血药浓度时间曲线均为双峰现象。与川芎汤的AUC（15734．88±7737．97）ng/(min.ml)比较，川芎配伍芍药后AUC(5717.92±6124.63)ng/(min.ml)值明显降低（P＜0．01），而川芎配伍在冠心II号（川芎的剂量仅为川芎汤的50％）中的AUC（8072．00±4424．31）ng/(min.ml)相对不低，结论：冠心病Ⅱ号中药不影响FA的生物利用度，川芎芍药汽则影响明显。     

超微粉碎对川芎中阿魏酸在家兔体内药动学性质的影响

 目的 研究超微粉碎对川芎中阿魏酸在家兔体内的药动学性质的影响。方法 家兔灌胃给药10 g（生药）·kg-1,耳中动脉取血,采用高效液相色谱法测定兔血清中阿魏酸含量,色谱条件为：色谱柱Thermo Hypersil GOLD-C₁₈柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相甲醇-水(含0.5%冰醋酸)(20∶80),流速0.8 mL·min-1,检测波长322 nm,柱温30 ℃。用3P97计算川芎超微粉和普通粉中阿魏酸在家兔体内的药动学参数。结果 建立了HPLC测定家兔血清中阿魏酸含量的方法。口服普通粉和超微粉混悬液后阿魏酸在家兔体内符合一室模型,权重为1/C2。普通粉组和超微粉组的主要药动学参数为k_e（0.004 97±0.000 60）和（0.005 89±0.000 78） min-1;k_a=（0.065 4±0.012 5）和（0.134±0.033） min-1;t_1/2(ka)=（10.590±3.323）和（5.162±1.200） min;t_1/2ke=（139.52±17.01）和（117.78±15.13） min;t_peak=（42.640±6.882）和（24.359±3.72） min;ρ_max=（345.97±50.79）和（387.58±42.58） ng·mL-1;AUC_0-t（n）=（80 539±12 826）和（77 295±10 342）ng·min·mL-1; AUC_0~Infinite=（93 360±15 832）和（91 058±18 673）ng·min·mL-1。结论 川芎超微粉中阿魏酸在家兔体内的吸收和消除的速度都比普通粉快,AUC无显著差异。     

川芎赤芍配伍比例对芍药苷药代动力学的影响

目的：探索中药配伍比例对中药复方药效成分药动学的影响。方法：采用反相高效液相色谱法,紫外检测。3P87药代动力学软件拟合药动学模型,统计学处理采用t检验法。结果：川芎∶赤芍1∶2 和2∶1 芎芍制剂给药组芍药苷的药代动力学模型均为一室开放模型,川芎∶赤芍1∶2 和2∶1 组的药代学参数分别为 K_a = 0.0082±0.0010和0.0088±0.0011 (min^-1-1), t_1/2Ka=86.10±12.38和79.11±18.69 (min), t_1/2Ke=119.95±27.23和98.14±10.82 (min), t_peak=169.16±21.81 和 149.39±29.51 (min), C_ma = 3845.89±716.70 和 1635.81±230.95 ( μg．L^-1P>0.05）。结论：川芎赤芍配伍对芍药苷的药动学特征无显著影响,提示中药配伍并不是必然地导致其中某一种成分的药代动力学特征的变化。     

抑菌效应法测定川芎挥发油药动学参数

目的 :测定川芎挥发油药动学参数。方法 :以抑菌效应为指标进行测定。结果 :Ke =0 .164h 1,Ka =1.1617h 1,Lagtime =0 .73h ,t1/2 (ka) =0 .60h ,t1/2 (ke) =4.14h ,T(peak) =2 .68h ,C(max) =5 87.45 3 4μg/ml ,AUC =4861.62 70 (μg/ml)·h ,CL/F(s) =1× 10 4g/kg·h(μg/ml) ,V/F(c) =6× 10 4(g/kg) / (μg/ml)。 结论 :川芎挥发油的药动学过程符合一室开放模型。     

大鼠口服川芎和通脉方后阿魏酸的药动学比较

目的:比较大鼠灌服川芎提取物和通脉方后阿魏酸的药代动力学特征差异。方法:Wistar大鼠分别灌胃给予川芎提取物和通脉方(相当于阿魏酸单体9.0 mg.kg-1)后,于不同时间点采集大鼠血浆。血浆样品经乙酸乙酯萃取后,用高效液相色谱法测定阿魏酸的血药浓度,并用3P97药动学软件对其血药浓度-时间数据进行处理。结果:阿魏酸在大鼠体内的药代动力学行为符合开放一室模型,川芎提取物和通脉方中阿魏酸Ke分别为(0.015±0.002),(0.008±0.001)min,t1/2(Ke)分别为(46.850±5.414),(87.033±11.025)min,存在显著性差异(P<0.01);AUC分别为(328.440±115.461),(625.718±139.798)μg.min-1.mL-1,CL/F(s)分别为(0.032±0.013),(0.015±0.004)L.kg-1.min-1,存在显著性差异(P<0.05)。结论:丹参、葛根与川芎配伍使用,可以降低阿魏酸的消除速率,延长其体内作用时间和提高生物利用度。     

川芎-天麻配伍对川芎中2种成分在大鼠脑内药动学的影响

目的探讨川芎⁃天麻配伍对川芎中川芎嗪、阿魏酸在大鼠脑内药动学的影响。方法18只大鼠随机分成川芎组、川芎⁃天麻(1∶0.25)组、川芎⁃天麻(1∶1)组,每组6只,建立血瘀型偏头痛模型。灌胃给药后,于大鼠脑内插入微透析探针,收集不同时间点脑透析液,UPLC⁃MS/MS法检测川芎嗪、阿魏酸含有量,绘制血药浓度⁃时间曲线,计算药动学参数。结果与单味药组比较,配伍组2种成分T1/2[川芎⁃天麻(1∶1)组阿魏酸除外]、MRT0~∞、Cmax、AUC0~∞升高(P<0.05,P<0.01);川芎⁃天麻(1∶0.25)组两者T1/2、MRT0~∞、AUC0~∞高于川芎⁃天麻(1∶1)组(P<0.05,P<0.01),川芎嗪Cmax降低(P<0.05)。结论天麻可提高川芎中川芎嗪、阿魏酸脑组织吸收程度,延长作用时间,减缓消除速率,增加蓄积,其作用强度与天麻剂量有关。     

川芎赤芍配伍比例对阿魏酸在麻醉犬体内药代动力学的影响

目的:探索中药配伍比例对中药复方中的药效成分药代动力学特征的影响。方法:采用反相高效液相色谱法紫外检测阿魏酸血清药物浓度,3P87药代动力学软件拟合药代动力学模型,统计学处理采用t检验法。结果:川芎:赤芍1∶2和2∶1芎芍制剂给予麻醉犬灌胃5g·Kg- 1 后阿魏酸的药代动力学过程均符合一室开放模型,川芎∶赤芍1∶2和2∶1组的药动学参数分别为Ka =0 111±0. 0 35 (min- 1 )和0 .0 75±0 . 0 2 0 (min- 1 ) ,Ke=0 . 0 13±0 . 0 0 4 (min- 1 )和0 . 0 16±0 . 0 0 2 (min- 1 ) ,t1 2Ka=6 . 70 1±1 .92 6(min)和9. 735±2 . 377(min) ,t1 2Ke=6. 1 30 6±2 .3 5 31(min)和4. 4 2 5 4±5 .5 18(min) ,tpeak =2 4 . 915±5 . 30 7(min)和2 9 339±4. 10 1(min) ,cmax=5 5 7 .797±172 . 90 3(μg·L- 1 )和15 0 9 .5 18±2 75 . 813(μg·L- 1 ) ;两组间药动学参数Ka与t1 2Ka的差异具有显著统计学意义(P <0 . 0 5 )。结论:川芎赤芍配伍比例对阿魏酸的药动学特征具有显著影响,揭示中药配伍比例的差异有时会导致其中某一种成分的药代动力学特征的变化。     

犬一次口服芎芍胶囊后芍药甙的药代动力学

目的测定中药复方制剂芎芍胶囊中芍药甙的药动学参数,为临床合理用药提供实验依据.方法采用反相高效液相色谱法,紫外检测.3P87药代动力学软件拟合药动学模型.结果犬灌胃芎芍胶囊后芍药甙的体内过程符合开放性一室模型,药代参数为ka=0.0082±0.0010(min-1),ke=0.0060土0.0015(min-1),t1/2ka=86.10±12.38(min),t1/2ke=119.95±27.23(min),tpeak=169.16±21.81(min),Cmax=3845.89±716.70(μg·L-1).     

当归芍药散中阿魏酸和芍药苷的药代动力学研究

目的:探讨当归芍药散君药中的2个主要活性成分-阿魏酸和芍药苷的药代动力学。方法:昆明种小鼠一次性灌胃后,采用高效液相色谱法测定不同时间小鼠体内阿魏酸和芍药苷的血药浓度。用3P87药动力程序对血药浓度-时间数据进行拟合。结果:从灌胃小鼠血清中检测到阿魏酸和芍药苷两种成分,它们的主要药动学参数为:阿魏酸Ke(0.330±0.085)1/h,Ka(0.555±0.133)1/h,t_(1/2(ka))(1.249±0.365)h,t_(1/2(ke))(2.101±0.665)h,T_(peak)(2.606±0.586)h,C_(max)(6.372±1.510)mg·L~(-1),AUC(41.399±11.763)mg·h~(-1)·L~(-1);芍药苷:Ke(0.511±0.117)1/h,Ka(0.656±0.121)1/h,t_(1/2(Ka))(1.056±0.263)h,t_(1/2(Ke))(1.356±0.281)h,T_(peak)(2.062±0.396)h,C_(max)(3.401±0.879)mg·L~(-1),AUC(16.047±3.767)mg·h·L~(-1)。本研究为临床提供了有价值的实验数据。     

川芎不同入药形式的体外溶出与药效学比较

目的通过比较川芎超微粉、细粉及水提物、醇提物和双提物的体外阿魏酸溶出量及镇痛作用.方法采用桨法体外溶出实验、薄层扫描法测定川芎各入药形式物中阿魏酸的60min体外溶出量,用扭体法及热板法比较其镇痛作用.结果各入药形式物(3g)中阿魏酸的溶出量分别为超微粉(0.645±0.008)mg,细粉(0.359±0.005)mg,水提物(0.220±0.004)mg,醇提物(0.526±0.007)mg,双提物(0.061±0.003)mg;川芎超微粉的镇痛效果最好.结论川芎超微粉较细粉更能增加有效成分的溶出,提高药效.     

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中的芍药苷及 其药动学研究

目的：建立HPLC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中的芍药苷含量，并用于研究当归对赤芍主要有效成分芍药苷的药动学影响。方法：质谱检测方式：多反应离子监测，选择监测的离子为m/z 450~m/z 327 (芍药苷) 和m/z 388~m/z 225(栀子苷)。大鼠分别灌胃赤芍煎液和赤芍及当归煎液，芍药苷剂量均为294.78 mg·kg-1。HPLC-MS/MS法测定芍药苷的血药浓度，并计算芍药苷药动学参数。结果：单独服用赤芍煎液时芍药苷的主要药动学参数分别为Cmax(1.55±0.53) mg·L-1，Tmax(0.9±0.3) h，t1/2(1.51±0.63) h，MRT(3.08±0.74) h，AUC0→τ(4.68±0.85) mg·h-1·L-1。同时服用当归煎液和赤芍煎液时芍药苷的Cmax，Tmax，t1/2，MRT，AUC0→τ分别为(0.93±0.42) mg·L-1，(1.5±0.8) h，(3.08±1.79) h，(5.19±1.95) h，(3.36±0.56) mg·h-1·L-1。两组药动学参数中，MRT，Cmax和AUC0→τ具有显著性差异(P<0.05)。结论：当归能显著影响赤芍主要有效成分芍药苷的药动学。     

川芎对天麻中天麻素及其代谢产物体内药动学的影响

目的 考察川芎对天麻中天麻素、对羟基苯甲醇、对羟基苯甲酸、对羟基苯甲醛-O-β-D-吡喃葡萄糖苷体内药动学的影响。方法 12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予大川芎方(3.9 g/kg)、天麻(0.78 g/kg)溶液(10 mL/kg),于0、0.08、0.16、0.25、0.50、0.75、1、2、4、6、8、12、24 h采血;72只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予大川芎方(7.8 g/kg)、天麻(1.56 g/kg)溶液(10 mL/kg),采集脑组织,HPLC-MS/MS法测定天麻素及其代谢产物血药浓度,计算主要药动学参数。结果 与天麻组比较,大川芎方组大鼠血浆中对羟基苯甲醇、对羟基苯甲酸C_max升高(P<0.01),对羟基苯甲醛-O-β-D-吡喃葡萄糖C_max降低(P<0.01);天麻素T_max、MRT_{0～24 h}延长(P<0.01);天麻素、对羟基苯甲醇、对羟基苯甲酸AUC_{0～24 h}、AUC_0～∞升高(P<0.01),...     

芍药、桃仁、当归和川芎的毒理学研究

为了研究生药提取物对于生物体的影响,作者用芍药、桃仁、当归和川芎4种生药的甲醇提取物对大白鼠和小白鼠进行了急性和亚急性毒理实验。急性毒性实验用雄性大白鼠和小白鼠以6g/kg(桃仁4g/kg)的剂量经口腔和腹腔给药。亚急性毒性用雄性大白鼠以1.5g/kg和3.0g/kg(桃仁0.25g、0.5g/kg)两种剂量口服给药。每天一次,共计21天,对下述八项内容进行全面检查。1.一般症状和死亡情况。2.体重变化情况。3尿液检查。4.血液学检查。5.血清和肝组织的生化学检验;6.肝脏及肾脏的药物代谢活性。7.解剖尸体检查及器官重量。8.病理组织学检查。结果如下。1.芍药急性毒性实验:口服给药未见异常,无死亡。腹腔给药时,大白鼠给药5min后自发运动受抑,竖毛、下泻、呼吸抑制后12hr内有2只死亡。小白鼠有相同症状,二日内全部死亡。     

川芎伍用丹参煎剂对川芎嗪药物动力学的影响

三维高效液相色谱（３Ｄ－ＨＰＬＣ）测定川芎煎剂及其灌胃大鼠后血清中均含有多种组分，其中一种用ＨＰＬＣ提纯后经紫外、红外光谱，质谱和核磁共振谱鉴定为川芎嗪（ＴＭＰ）。用ＨＰＬＣ法测定了大鼠灌胃川芎煎剂（Ｉ组，６只，３０ｇ／ｋｇ）和川芎丹参煎剂（Ⅱ组，６只４０ｇ／ｋｇ，川芎：丹参＝３：１）后血清ＴＭＰ浓度，并研究了两组药代动力学（药动学）。ＴＭＰ药动学参数中的一级吸收速度常数（Ｋａ）、与血药一时曲线下     

基于川芎内生枯草杆菌初步研究川芎中川芎嗪的来源

川芎嗪是中药川芎的重要的活性成分,其含量一直存在争议。药用植物内生菌可代谢产生与宿主相同的活性物质,该研究从川芎内生枯草杆菌这一途径,体外将分离的内生菌接种至川芎基质进行固态发酵,初步研究川芎中川芎嗪的来源。采用组织研磨法分离川芎内生枯草杆菌,结合形态学特征、常规生理生化反应及16S rRNA分子技术对内生菌株进行鉴定;筛选出在川芎基质培养基中生长良好的菌株,进行固态发酵,采用川芎发酵基质(40 g川芎细粉,100 mL无菌水,121℃,灭菌30 min)37℃发酵培养30 d;UPLC检测发酵基质、川芎药材中川芎嗪、乙偶姻的含量。结果显示,从川芎中分离出5株内生枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis编号为LB3,LB3-2-1,LB4,LB5,LB6-2。UPLC检测结果显示,川芎药材、空白川芎发酵基质中未检测到川芎嗪,接种川芎内生菌的川芎发酵基质中均检测到川芎嗪及其前体物质乙偶姻。该研究表明川芎内生枯草杆菌可利用川芎发酵基质产生川芎嗪,内生枯草杆菌与川芎中川芎嗪的积累具有一定相关性,川芎嗪可能来源于川芎中内生枯草杆菌的分解代谢。     

双波长HPLC法研究地奥司明在体内的药代动力学

目的以HPLC双波长扫描法研究地奥司明片的人体药代动力学。方法 20名健康男性受试者,分别单剂量口服地奥司明片1 g。采用HPLC紫外双波长扫描法测定血浆中地奥司明代谢物地奥亭浓度。结果地奥亭的主要药动学参数分别为:AUC0-t(0.821±0.1032)(μg.h)/L;AUC0-∞(1.243 6±0.162 4)(μg.h)/L;Cmax(0.121 6±0.013 2)μg/L,MRT0-t(3.68±0.75)h,MRT0-∞(3.82±0.71)h,Tmax(1.1±0.4)h,T1/2(22.4±7.1)h。结论 HPLC双波长扫描法适用于地奥司明片体内药代动力学的研究。     

川芎和黄芪合用在心肌缺血大鼠体内藁本内酯血药浓度测定及药代动力学研究

目的: 测定川芎和黄芪合用后川芎主要有效成分藁本内酯在心肌缺血大鼠体内的血药浓度及药代动力学参数。 方法: 舌下静脉给予3.5 mg ·kg^-1盐酸异丙肾上腺素诱发心肌缺血,于给药后不同时间点眼眶(眼球后静脉丛)采血1 mL,HPLC/MS法测定血浆藁本内酯含量,Win Nonlin计算药代动力学参数。 结果: 川芎-黄芪合用川芎的主要有效成分藁本内酯的药动学参数为:C_max(0.737±0.181)mg ·L^-1;AUC_(0-t)(75.20±10.35)mg ·L^-1 ·min^-1;AUC_(0-∞)(81.66±21.01)mg ·L^-1 ·min^-1;MRT_(0-t)(85.87±5.03)min;CL(0.0512±0.0118)L ·min^-1 ;t_1/2(77.97±5.75)min;Vz(5.808±1.641)L ·kg^-1。 结论: 与川芎单用相比,黄芪-川芎合用后藁本内酯的AUC_(0-t) 显著增加,MRT_(0-t)延长,说明两药配伍有利于提高藁本内酯的血药浓度及体内滞留,进而发挥其药理作用。     

健康志愿者辛伐他汀片的人体相对生物利用度研究

目的评价国产辛伐他汀片在健康志愿者中的人体相对生物利用度并与参比制剂比较其生物等效性。方法将18例男性健康志愿者随机分组,依照自身交叉、对照方案单剂量口服国产辛伐他汀片及参比制剂各40 mg,采用HPLC-质谱联用法测定血浆中辛伐他汀的浓度,并用BAPP 2.0软件计算药动学参数。结果国产辛伐他汀片和参比制剂的主要药动学参数:达峰时间Tmax分别为(2.28±0.73)h和(2.17±0.80)h;血药浓度峰值Cmax分别为(5.25±1.07)μg/L和(5.08±1.13)μg/L;药时曲线下面积AUC(0→12)分别为(17.59±1.95)ng.h/mL和(17.06±2.12)ng.h/mL。2种制剂的药物动力学参数比较均无显著性差异(P均>0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为(103.9±11.7)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

汉方药对慢性疼痛模型的疗效评价

实验动物为4周龄雄性ddY小鼠,饲养环境为在温度23±3℃.湿度50％±10％.照明时间8时至20时,自由摄取固体饲料和灭菌自来水,饲养3天,体重约20g。 实验药物为一日量血府逐瘀汤370mg/kg,桃核承气汤90mg/kg,桂枝茯苓丸52mg/kg,加味逍遥散104mg/kg,当归芍药散100mg/kg。对照药为芍药甘草汤70mg/kg,氨基比林50mg/kg(口服),神经托品100mg/kg(腹腔给药)。 慢性疼痛模型小鼠的制作:以喜多富太     

川芎挥发油中藁本内酯在大鼠体内的药动学研究

目的 测定川芎挥发油中藁本内酯在大鼠体内的药动学.方法 采用RP-HPLC法,以蛇床子素为内标物测定大鼠口服川芎挥发油的β-环糊精包合物后藁本内酯的血药浓度,使用3P97药动学软件计算其药动学参数.结果 藁本内酯在大鼠体内符合二室模型,主要的药动学参数:t_(1/2)(α)为(1.429±1.161)h,t_(1/2)(β)为(6.877±2.275)h,t(peak)为(3.401±1.951)h,AUC为(70.87±25.92)μg/mL·h.结论 以蛇床子素为内标,RP-HPLC法能够准确、灵敏地测定藁本内酯在大鼠体内的药动学.