芪术两活汤治疗痛风性关节炎大鼠实验研究

[目的]探讨芪术两活汤水提液乙酸乙酯部位、乙醇部位对痛风性关节炎大鼠的作用。[方法]将90只SD大鼠随机分为9组:空白组、模型组、阿司匹林组、芪术两活汤水提液乙酸乙酯部位低、中、高剂量组及芪术两活汤水提液乙醇部位低、中、高剂量组。造模5 h后开始灌胃给药,观察各组大鼠关节炎症情况,连续给药7 d后取材,测定大鼠血清中尿酸(UA)的含量及血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,HE染色观察各组大鼠关节病理状态,并对单位面积炎症细胞计数。[结果]芪术两活汤水提液乙醇部位低、中、高剂量组与阿司匹林组在足趾炎症程度显著低于模型组(P0.01);乙醇部位低、中、高剂量组及阿司匹林组大鼠血清UA水平及IL-1β、TNF-α浓度显著低于模型组(P0.01,P0.05);与模型组比较,芪术两活汤水提液乙醇部位低、中、高剂量组及阿司匹林组大鼠关节组织病理形态学状态均有显著改善(P0.05),芪术两活汤水提液乙酸乙酯部位各剂量组与模型组比较,差异均无显著性(P0.05);芪术两活汤水提液乙醇部位低、中、高剂量组及阿司匹林组大鼠关节组织炎症细胞计数显著低于模型组(P0.05),乙酸乙酯部位组与模型组比较差异无显著性(P0.05)。[结论]芪术两活汤水提液乙醇部位对痛风性关节大鼠模型具有抗炎作用。     

并祛丹对急性痛风性关节炎大鼠血清UA、IL-1β及TNF-α的影响

目的:探讨并祛丹水提液石油醚部位及乙酸乙酯部位对急性痛风性关节炎模型大鼠的抗炎作用。方法:将72只SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组及并祛丹水提液石油醚部位低、中、高剂量组和并祛丹水提液乙酸乙酯部位低、中、高剂量组9组(每组8只)。造模5小时后开始灌胃给药,观察各组大鼠关节炎症情况,连续给药7天后取材,测定大鼠血清中尿酸(UA)的含量及白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。结果:并祛丹水提液乙酸乙酯部位中、高剂量组与秋水仙碱组关节肿胀程度低于模型组(P0.05);乙酸乙酯低、中、高剂量组及秋水仙碱组中大鼠血清UA水平及IL-1β、TNF-α浓度低于模型组(P0.05);并祛丹水提液乙酸乙酯部位中、高剂量组与秋水仙碱组大鼠关节组织病理形态与模型组比较显著改善(P0.05),并祛丹水提液石油醚部位各剂量组及乙酸乙酯部位低剂量组与模型组比较大鼠关节组织病理形态差异无统计学意义(P0.05)。结论:并祛丹水提液乙酸乙酯部位及秋水仙碱对急性痛风性关节大鼠模型具有抗炎作用。     

茵陈蒿汤水提物和醇提物活性组分的差异及对D-GalN诱导大鼠急性肝损伤预防作用的比较

目的:比较茵陈蒿汤水提物和醇提物对大鼠肝损伤的疗效,并初步探讨二者疗效差异的原因.方法:用TLC初步比较茵陈蒿汤水提物和醇提物的成分差异,HPLC测定茵陈蒿汤水提物和醇提物中栀子苷和大黄素的含量,并以D-氨基半乳糖(D-GalN)复制大鼠肝损伤模型,随机分为正常对照组、模型对照组、乙醇提取物高剂量预防组、乙醇提取物低剂量预防组、水提物高、低剂量组.水提物和醇提物的高、低剂量分别以预防性ig高剂量1.67 g'kg-1、低剂量0.84 g·kg-1给药7d,对照组正常饮食.8d后观察提取物对大鼠血清肝损伤指标的影响,对肝组织进行常规HE染色.结果:茵陈蒿汤水提物和醇提物的成分存在差别,但二者均具有肝损伤的保护作用,其中水提物能明显降低模型大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、总胆红素(T-Bil)含量(P ＜0.05,P＜0.01),改善了肝脏的炎症病理状态.醇提物对血清AST,ALT,ALP等部分指标有所改善(P ＜0.05,P ＜0.01).但水提取物中栀子苷和大黄素的含量均低于醇提取物.结论:以药效为指标,茵陈蒿汤对D-氨基半乳糖所致大鼠肝损伤的保护作用,以水提取工艺为佳.     

苗药痛风停对痛风性关节炎模型大鼠炎症因子及滑膜病理的影响

目的:探讨苗药痛风停方对痛风性关节炎模型大鼠炎症因子及关节滑膜组织病理形态的影响。方法:建立痛风性关节炎大鼠模型,分设模型对照组、空白对照组、痛风停低、中、高剂量组和秋水仙碱组,每组12只大鼠,空白对照组及模型组以等量生理盐水灌胃,其余各组予等容积相应药物灌胃,连续给药5 d后收集标本。观察大鼠一般状况表现,检测外周血TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8浓度,大鼠关节滑膜组织进行病理染色检测。结果:①模型组大鼠明显动作迟缓,反应迟钝,活动量明显减少,食量减少,精神萎靡,毛发无光泽。与模型组相比,痛风停汤中、高剂量组与秋水仙碱组大鼠一般情况均较治疗前明显改善,关节肿胀减轻,进食量较多,反应良好,活动量接近正常。②模型组大鼠血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α显著升高(P0.05),与模型组比较,痛风停低、中、高剂量组及秋水仙碱组血清炎症因子均有不同程度降低(P0.05),其中痛风停高剂量组炎症因子浓度低于秋水仙碱组(P0.05)。③模型组滑膜组织增厚,大量淋巴细胞浸润,血管增生;与模型组比较,痛风停低剂量组滑膜增生、淋巴细胞浸润均较轻,痛风停中、高剂量组滑膜增生则不明显,淋巴细胞浸润显著减少,秋水仙碱组与痛风停低剂量组改变近似。结论:苗药痛风停可以降低血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α浓度,抑制关节滑膜炎症增生,有效控制关节炎症。     

滇黄精对急性肺损伤模型大鼠的炎症因子及体内氧自由基的影响

[目的]探讨滇黄精对急性肺损伤模型大鼠的炎性因子及体内氧自由基的影响。[方法] 50只雄性SD大鼠随机分为5组,包括正常对照组(NCG)、模型组(NMG)和滇黄精低(LLG)、中(MLG)、高剂量(HLG)实验组(5、10、15 mg/kg),每组10只。气管内滴灌脂多糖(LPS,5 mg/kg)方法建立急性肺损伤(ALI)模型大鼠,造模成功4 h后给模型大鼠腹腔注射不同浓度的滇黄精水提液,24 h后采集动脉血,检测大鼠的动脉血氧分压(PaO_2)、肺泡灌洗液中炎性细胞的数量、丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)浓度以及谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)的含量。取肺部组织检测肺生理相关指标肺系数(LI)、肺含水率[(W-D)/W]以及左肺湿/干质量比(W/D),以期探讨滇黄精对急性肺损伤模型大鼠的炎性因子和氧自由基影响。[结果]与空白对照相比,模型组大鼠的LI、W/D、(W-D)/W指数低,而注射了滇黄精的实验组比模型组高(P0.01),PaO_2结果相反,这种趋势有剂量依赖性;模型组大鼠的各种炎性细胞数量比空白对照组高(P0.01),而各实验组大鼠炎性细胞数量低于模型组(P0.05),高剂量组数量明显低于中剂量组(P0.05)。炎性因子检测结果表明,模型鼠的IL-1β、IL-6、TGF-α水平高于空白对照组,IL-10比空白组低(P0.05),而实验组大鼠的IL-1β、IL-6、TGF-α水平比模型组高(P0.05),IL-10水平低于模型组,高剂量组与中剂量组相比,差异有统计学意义(P0.01)。模型组大鼠肺泡灌洗液中MDA和MPO水平明显高于空白对照组,SOD和GSH-Px活性低(P0.05),实验组大鼠MDA、MPO水平低于模型组,SOD、GSH-Px活性明显高于模型组(P0.05),高剂量组和中剂量组相比,差异具有统计学意义(P0.05)。[结论]中药滇黄精可以有效缓解LPS诱导急性肺损伤性大鼠的肺部损伤症状,改善炎症反应水平,减轻ALI大鼠肺组织的氧自由基损伤,而且这种效应有剂量依赖性。     

青藤碱对痛风性关节炎模型大鼠IL-6的影响

目的:观察青藤碱对痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)模型大鼠关节滑膜悬液中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的影响,进一步探讨其对GA的治疗机制。方法:采用尿酸钠诱导建立大鼠GA模型,于造模7 d后将符合关节炎指数4分的50只大鼠随机分为模型组、双氯芬酸钾组、青藤碱低剂量组、青藤碱中剂量组、青藤碱高剂量组,每组各10只。双氯芬酸钾组将药物用蒸馏水溶解至所需浓度灌胃给予25 mg·(kg·d)~(-1),每天1次;青藤碱低剂量组、青藤碱中剂量组、青藤碱高剂量组分别于大鼠左后肢大腿上1/3外侧肌肉处注射青藤碱注射液25 mg·kg~(-1)、50 mg·kg~(-1)、100 mg·kg~(-1),每天1次;正常组、模型组大鼠则用上述方法给予1 m L·kg~(-1)生理盐水,肌肉注射。比较各组大鼠给药前后关节肿胀度,检测各组大鼠关节液白细胞计数及IL-6含量。结果:从致炎后模型组大鼠关节开始出现关节肿胀,以给药第7天后最为明显,与正常组比较,差异有统计学意义(P0.01)。模型组大鼠踝关节肿胀程度逐渐加重,青藤碱高剂量组在致炎后第14天肿胀度减轻,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.01)。模型组大鼠关节液中的白细胞数升高显著,与正常组比较,差异有统计学意义(P0.01)。双氯芬酸钾组及青藤碱各组中大鼠关节液中白细胞数量减少,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05)。模型组大鼠关节滑膜悬液中IL-6含量显著增多,与正常组比较,差异有统计学意义(P0.01);其他药物组中大鼠关节滑膜悬液IL-6的含量均有不同程度的降低,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05);与双氯芬酸钾组比较,青藤碱高剂量组大鼠关节滑膜悬液中IL-6的含量略低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:青藤碱具有抗痛风性关节炎作用,作用机制与减少炎性物质渗出,抑制白细胞聚集及炎症因子有关。     

祛湿除痹方药对急性痛风性关节炎大鼠模型免疫调节作用的研究

目的:探讨祛湿除痹方药对大鼠急性痛风性关节炎的免疫调节机制,验证湿热痹阻是急性痛风性关节炎的主要病机之一.方法:将40只大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组、祛湿除痹方低、高剂量组,每组8只.除空白组外,其余4组采用尿酸钠晶体溶液踝关节注射建立急性痛风性关节炎模型.以祛湿除痹中药与秋水仙碱对比治疗,观察大鼠功能障碍指数,测定关节组织内炎症细胞(淋巴细胞)数、关节组织内白介素-1β(IL-1β)、白介素-1受体(IL-1R)、髓样分化因子88(MyD88)的表达水平.结果:祛湿除痹方各剂量组均能显著改善大鼠功能障碍,减少关节组织炎症细胞数,抑制炎症细胞因子在关节组织内的表达,且中药高剂量组的疗效优于秋水仙碱.结论:湿热痹阻是急性痛风性关节炎的主要病机之一,祛湿除痹中药能有效减少实验性急性痛风性关节炎大鼠踝关节组织炎症细胞数和抑制炎症细胞因子的表达,祛湿除痹法是痛风性关节炎急性期治疗的有效方法.     

乌蔹莓抗炎镇痛有效部位的筛选

目的探讨乌蔹莓抗炎镇痛作用的有效部位。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、蛋清致大鼠足跖肿胀2种急性炎症模型以及大鼠棉球肉芽肿慢性炎症模型,研究乌蔹莓不同提取部位ig给药对急慢性炎症的作用。采用热板法和醋酸扭体法致痛,研究乌蔹莓不同提取部位ig给药的镇痛作用。结果与模型组相比,乌蔹莓水部位和乌蔹莓水提液高、低剂量组明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(P0.05、0.01),明显抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀(P0.05、0.01),显著抑制大鼠棉球肉芽肿(P0.01)。乌蔹莓石油醚部位和乌蔹莓水提液高、低剂量组给药后明显延长热板所致小鼠的痛阈值,与模型组和自身给药前比较差异显著(P0.05、0.01);乌蔹莓石油醚部位和乌蔹莓水提液高、低剂量组明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,与模型组比较差异极显著(P0.01)。结论乌蔹莓抗炎作用部位主要为水部位,而镇痛作用部位主要为石油醚部位。     

二仙汤对过氧化氢诱导的人卵巢颗粒细胞氧化损伤的保护作用

目的探讨二仙汤对过氧化氢(H_2O_2)诱导人卵巢颗粒细胞(COV434)氧化损伤的保护作用及其可能机制。方法体外培养COV434细胞,0.5 mmol/L H_2O_2诱导COV434氧化损伤。将细胞分为空白组、模型组(H_2O_2 0.5 mmol/L)、二仙汤水提液低、中、高剂量组(0.5、1、5 mg/mL+H_2O_2 0.5 mmol/L)。MTT分析细胞存活率,DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧族(ROS)水平,微量酶标法测定细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的释放。Annexin V-FITC/PI双染和PI染色,分别检测细胞凋亡和周期。Western blot检测HO-1、NQO-1、P-JNK、P-44/42、P-p38、Bax、Bcl-2、Caspase-9蛋白表达。结果与空白组比较,模型组细胞存活率下降,ROS及LDH水平增加,S期百分率、早期凋亡、晚期凋亡及总凋亡比例显著增高(P0.01),Bax、Caspase-9及P-JNK蛋白表达升高(P0.05)。与模型组比较,二仙汤水提液低、中、高剂量组LDH、S期百分率降低,G2/M期百分率升高(P0.05),二仙汤水提液中、高剂量组细胞存活率升高,ROS释放量、早期凋亡及总凋亡比例降低(P0.05,P0.01),二仙汤水提液低、中剂量组P-44/42蛋白表达升高(P0.05)。结论二仙汤在一定剂量范围内对H_2O_2诱导的COV434细胞损伤具有明显的保护作用,其保护效应可能与清除ROS,减轻DNA氧化损伤,调控MAPK-Nrf2信号通路及线粒体通路介导的细胞凋亡有关。     

前列灌肠剂保留灌肠对大鼠的抗炎和小鼠的镇痛作用研究

目的:观察前列灌肠液保留灌肠对大鼠急、慢性炎症的影响和对小鼠的镇痛作用。方法:分别取SD大鼠和昆明种小鼠,随机分成前列灌肠液高、中、低剂量组,阿司匹林组、空白对照(生理盐水)组5组,保留灌肠后观察角叉菜胶注射后引起的大鼠足肿胀度,大鼠腹股沟处植入棉球前后的肉芽肿重量,小鼠注射醋酸30min内出现扭体反应的次数,以及小鼠热板致痛阈值。结果:前列灌肠液高、中、低剂量均有抑制大鼠角叉菜胶足肿胀和大鼠棉球肉芽增生(P0.05),其中给高剂量前列灌肠液时(剂量60mL/kg)有非常明星抑制作用(P0.01),其抑制率与阿司匹林组无显著性差异(P0.05)。前列腺灌肠水煎液低、中、高剂量均能减少小鼠扭体次数,并对热板致小鼠痛阈值均有明显提高作用(P0.05),随剂量增加,镇痛效果越明显,呈现出明显的量效关系。结论:前列腺灌肠剂低、中、高剂量均具有抗菌消炎、镇痛等作用,高剂量时有非常明星的作用.     

藏药短穗兔耳草不同部位对急性痛风性关节炎模型大鼠的作用 及其机制研究

目的探讨藏药短穗兔耳草不同极性部位对急性痛风性关节炎大鼠模型的作用,及对模型大鼠Toll 样 受体2（TLR2）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子κB（NF-κB）和NOD 样受体蛋白3（NALP3）信号通路的影 响。方法110 只SD 雄性大鼠,随机均分成正常组,模型组,秋水仙碱（0.3 mg·kg-1）组及短穗兔耳草30%乙 醇低、高剂量组（0.8、3.2 g·kg-1）,短穗兔耳草50%乙醇低、高剂量组（0.8、3.2 g·kg-1）,短穗兔耳草95%乙醇 低、高剂量组（0.8、3.2 g·kg-1）,短穗兔耳草水部位低、高剂量组（0.8、3.2 g·kg-1）。适应性喂养7 d后各给药组 每天按10 mL·kg-1 灌胃剂量进行给药处理,连续灌胃给药7 d,正常组和模型组同等剂量灌胃蒸馏水。于第 5 d给药1 h后向各组（正常组除外）大鼠右后踝关节处注射0.1 mL 尿酸钠混悬液（50 mg·mL-1）建立大鼠急性痛风 性关节炎模型,正常组注射等体积的无菌生理盐水。用足趾容积测量仪检测大鼠右后踝关节的肿胀度;造模 48 h 后取血清和滑膜组织,采用Elisa 法检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）含量, 蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测关节滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB 和NALP3 等相关蛋白含量 的表达;HE 染色法检测大鼠滑膜组织的病理学变化。结果与正常组比较,模型组各时间点均出现明显的踝 关节肿胀,且具有明显差异（P＜0.01）;模型组大鼠血清TNF-α 和IL-1β 含量及滑膜组织中TLR2、TLR4、 MyD88、NF-κB 和NALP3 等蛋白含量水平均明显升高（P＜0.05,P＜0.01）。与模型组比较,在造模后48 h 内,秋水仙碱组、30%乙醇部位低剂量组和50%乙醇部位的低、高剂量组大鼠踝关节肿胀率均明显下降（P＜ 0.05,P＜0.01）。秋水仙碱组及30%乙醇部位低、高剂量组均能使血清TNF-α 和IL-1β 含量及滑膜组织中 TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB 和NALP3 蛋白表达量下调（P＜0.05,P＜0.01）。同时,滑膜病理切片显示30% 乙醇部位更能改善大鼠滑膜组织病理变化。结论藏药短穗兔耳草对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎大鼠具有 一定的保护作用,其中30%乙醇部位为有效部位,其作用机制与TLR/MyD88/NF-κB 和NALP3 信号通路有关。     

大高良姜、红豆蔻乙酸乙酯部位对胃溃疡寒证大鼠的作用机制研究

目的:研究大高良姜、红豆蔻乙酸乙酯部位对胃溃疡寒证大鼠血清COR、IL-8、SOD、MDA、GAS、MTL、SS、TXB2含量的影响,探讨同一植物不同药用部位药效与作用机制的相关性。方法:以大鼠复制胃溃疡寒证模型,设置正常对照组、模型组、附子理中丸组、大高良姜乙酯乙酯部位高剂量组、大高良姜乙酯乙酯部位低剂量组、红豆蒄乙酯乙酯部位高剂量组、红豆蒄乙酯乙酯部位低剂量组,每组10只。ELISA法测定大鼠血清COR、IL-8、SOD、MDA、GAS、MTL、SS、TXB2含量。结果:与正常对照组比较,模型组血清COR、IL-8、MDA、GAS、MTL、TXB2含量显著升高,SOD、SS含量显著降低(P0.01);与模型组比较,各给药组血清COR、IL-8、MDA、GAS、MTL含量降低(P0.05或P0.01),SS含量升高(P0.05或P0.01);除大高良姜乙酸乙酯部位低剂量组各给药组SOD活性均升高(P0.01);除红豆蔻各组外,各给药组血清TXB2含量显著降低(P0.01)。与大高良姜乙酸乙酯部位高剂量组比较,红豆蔻乙酸乙酯部位高剂量组COR、GAS含量降低,TXB2含量升高(P0.01);与大高良姜乙酸乙酯部位低剂量组比较,红豆蔻乙酸乙酯部位低剂量组COR、GAS含量降低,SOD、TXB2含量升高(P0.05或P0.01)。结论:大高良姜、红豆蔻乙酸乙酯部位均具有治疗胃溃疡寒证的作用,其作用机制相似,均与抑制炎症因子表达、降低氧自由基反应、抑制胃肠运动、减少胃酸分泌有关。     

蒙药紫花高乌头不同溶剂萃取部分对慢性支气管炎大鼠的治疗作用

目的研究蒙药紫花高乌头不同溶剂萃取部分对慢性支气管炎(CB)大鼠的治疗作用,并初步阐释其治疗作用机制。方法采用系统溶剂法对蒙药紫花高乌头80%乙醇提取物进行萃取,分别得到石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇及乙醇萃取部分;采用脂多糖(LPS)气管滴入(200μg·200μL-1)联合SO2吸入法建立CB大鼠模型;蒙药紫花高乌头石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇及乙醇萃取部分分别口服灌胃给药,并用ELSA法测定大鼠肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素(IL-4、IL-10)含量变化。结果建立了CB大鼠模型,得到了蒙药紫花高乌头不同溶剂萃取部分;与模型组相比,蒙药紫花高乌头三氯甲烷、乙酸乙酯及正丁醇萃取部分可以改善CB大鼠的反应迟钝、毛色枯槁、进食减少及体质量不增等情况;与空白组相比,模型组大鼠肺组织匀浆中TNF-α含量显著升高(P 0.05或P0.01),IL-4、IL-10含量显著降低(P 0.05或P 0.01);与模型组相比,蒙药紫花高乌头三氯甲烷、乙酸乙酯及正丁醇萃取部分高低剂量组大鼠肺组织匀浆中TNF-α含量显著降低(P 0.05或P 0.01),IL-4、IL-10含量显著增高(P 0.05或P 0.01)与阳性组相比,蒙药紫花高乌头三氯甲烷、乙酸乙酯及正丁醇萃取部分高低剂量组大鼠肺组织匀浆中TNF-α、IL-4及IL-10含量差异无统计学意义(P 0.05)。结论蒙药紫花高乌头对CB大鼠治疗作用的活性部位为三氯甲烷、乙酸乙酯及正丁醇萃取部分,其中三氯甲烷萃取部分活性最强,石油醚与乙醇萃取部分活性最弱。蒙药紫花高乌头可以抑制炎症因子的释放,增强抗炎细胞因子活性,调节细胞因子间失衡状态,从而对CB大鼠产生治疗作用。     

痛风康Ⅱ号颗粒对急性痛风性关节炎TLRs/MyD88通路的影响

目的观察痛风康Ⅱ号颗粒对尿酸钠结晶(MSU)致急性痛风性关节炎大鼠关节滑膜组织中TLR2、TLR4、My D88表达的影响。方法 48只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、痛风康Ⅱ号颗粒高、中、低剂量组,每组8只,疗程5 d。用药第3天,除正常组外所有大鼠均采用尿酸钠溶液关节腔注射法造模。免疫组化法检测大鼠关节滑膜组织的TLR2、TLR4、My D88的表达。结果正常组大鼠关节滑膜组织可见极少的TLR2、TLR4和My D88表达,而模型组大鼠关节滑膜组织TLR2、TLR4和My D88表达均明显增多(P0.01)。与模型组相比,痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组滑膜组织TLR2、TLR4和My D88表达明显减少(P0.05或P0.01)。痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组TLR2表达呈递减趋势;痛风康Ⅱ号颗粒高、中剂量My D88表达有较低剂量组进一步降低的趋势。结论痛风康Ⅱ号颗粒可明显下调MSU致炎症关节滑膜组织的TLR2、TLR4、My D88的表达,对TLRs/My D88通路的干预,可能是痛风康Ⅱ号颗粒治疗急性痛风性关节炎的作用机制之一。     

拟黑多刺蚁乙醇提取物石油醚部位抗痛风作用及物质基础研究

目的:研究拟黑多刺蚁乙醇提物石油醚部位(简称"石油醚部位")抗痛风作用及其物质基础研究。方法:给小鼠腹腔注射次黄嘌呤复制高尿酸血症模型,观察石油醚部位对高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响;给大鼠足跖注射微晶型尿酸钠结晶,复制痛风性炎症模型,观察石油醚部位对痛风性炎症的影响,二甲苯耳廓肿胀法观察石油醚部位的抗炎作用;热板法、扭体法观察石油醚部位的镇痛作用;GC-MS分析石油醚部位的主要化学成分。结果:与模型对照组相比,石油醚部位在高剂量和中剂量时(8g药材/kg、4g药材/kg)可以显著降低高尿酸血症小鼠的血液尿酸水平;在高剂量时可显著抑制微晶型尿酸钠引起大鼠足跖肿胀,可显著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀;在高剂量时可提高小鼠热板痛阈值及减少由醋酸引起的扭体反应次数;石油醚部位的主要成分为十八碳烯酸等不饱和脂肪酸。结论:拟黑多刺蚁乙醇提取物石油醚部位能降低高尿酸血症小鼠尿酸水平,具抗痛风性炎症、镇痛作用,其主要成分为不饱和脂肪酸。     

除湿通痹方对大鼠急性痛风性关节炎模型抗炎作用机制研究

目的:探讨除湿通痹方对大鼠急性痛风性关节炎的抗炎作用机制。方法:将72只SD大鼠随机分为空白组,模型组,阳性组,除湿通痹方高、中、低剂量组共6组,每组12只。采用踝关节腔内注射尿酸钠的方法建立大鼠急性痛风性关节炎模型,连续灌胃7 d后观察造模后各组大鼠关节肿胀度,并检测关节软组织内炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-1R的表达。结果:各给药组炎症细胞计数、IL-lβ、IL-1R表达水平显著低于模型对照组(均P 0. 05或P 0. 01),其中高剂量组各炎症指标表达水平显著低于阳性组(均P 0. 05)。结论:除湿通痹方能改善动物模型急性痛风性关节炎的炎症反应。其作用机制可能是通过阻断关节软组织内IL-1β和IL-lR的表达。     

熄风胶囊对匹罗卡品致痫大鼠电压门控性钠通道功能的影响

[目的]研究中药复方熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马神经细胞电压门控性钠通道(VGSC)功能的影响。[方法]建立氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠模型。将实验大鼠随机分为空白组、模型组、熄风胶囊低剂量治疗组(熄低组)、熄风胶囊中剂量治疗组(熄中组)和熄风胶囊高剂量治疗组(熄高组)。通过全细胞膜片钳检测海马神经细胞VGSC功能的变化。[结果] 1)成功复制氯化锂-匹罗卡品大鼠模型。与模型组比较,熄高组、熄中组和熄低组发作次数均低于模型组(P0.01),而熄风胶囊治疗组中,随剂量增加发作次数逐渐减少,其中熄高组和熄低组比较差异有统计学意义(P0.05)。2)全细胞膜片钳记录钠电流结果:与空白组比较,各组的钠电流密度明显增加、激活曲线阈值下降、失活曲线阈值上升、失活后恢复时间缩短,差异有统计学意义(P0.01);与模型组相比较,各熄风胶囊治疗组的钠电流密度下降、激活曲线阈值上升、失活曲线阈值下降、失活后恢复时间延长,差异有统计学意义(P0.01);各治疗组间比较,从电流-电压曲线可见,熄高组和熄中组相比有随剂量增加而电流下降趋势,但无统计学意义(P0.05),而熄高组、熄中组分别与熄低组比较有显著性差异(P0.01);激活曲线和失活可见各中药治疗组之间,随剂量升高电流有下降趋势,提示治疗后激活和失活阈值有上升趋势,但各治疗组间无统计学意义(P0.05);失活后恢复曲线可见总体上随剂量升高恢复时间有延长趋势,但各治疗组间无统计学意义(P0.05)。[结论]熄风胶囊通过减少VGSC电流,增强VGSC失活,抑制失活后的恢复,延长恢复时间来达到降低VGSC异常活化的作用,从而降低癫痫反复自发性发作,这可能是其作用机制之一。     

痛风康Ⅱ号颗粒对尿酸钠结晶诱导的急性痛风性关节炎的影响

目的 观察痛风康Ⅱ号颗粒对尿酸钠结晶(MSU)致急性痛风性关节炎大鼠关节红肿、功能障碍和滑膜组织炎症病理改变的影响.方法 48只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、痛风康Ⅱ号颗粒高剂量组、痛风康Ⅱ号颗粒中剂量组、痛风康Ⅱ号颗粒低剂量组,每组8只,正常组和模型组采用生理盐水灌胃,疗程5d.用药第3天,除正常组外所有大鼠均采用尿酸钠溶液关节腔注射法造模,正常组注入相同体积的生理盐水.动态测量大鼠右踝关节周径,观察大鼠炎症指数及功能障碍指数,HE染色法观察大鼠关节滑膜组织的病理变化.结果 与正常组相比,模型组造模后4,10,24,72h关节肿胀指数均显著增加(均P＜0.01).与模型组相比,痛风康Ⅱ号颗粒高、中、低剂量组造模后4,10,24 h关节肿胀有减轻的趋势,72 h关节肿胀均显著减轻(均P＜0.01),痛风康Ⅱ号颗粒高、中剂量组关节肿胀指数有较低剂量组降低的趋势.模型组10 h表现出明显的关节炎症红肿和功能障碍,到24,72 h表现出逐步缓解的趋势;与模型组比较,痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组关节炎症红肿和功能障碍明显减轻.HE染色显示模型大鼠关节滑膜炎症明显,滑膜细胞增生,伴炎细胞浸润,小血管增生及成纤维细胞,经痛风康Ⅱ号颗粒治疗后,上述病理改变减轻.结论 痛风康Ⅱ号颗粒可明显改善MSU致急性痛风性关节炎模型大鼠的关节肿胀、红肿及功能障碍,改善滑膜组织炎症病理变化.     

茵陈蒿汤不同组分降脂作用的比较

目的:研究茵陈蒿汤水提和醇提组分的降脂作用及其机制。方法:给大鼠灌胃脂肪乳制备高血脂模型,分别给模型大鼠灌胃高、中、低剂量的茵陈蒿汤水提、醇提组分连续21 d,测定大鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。结果:模型组大鼠与正常组大鼠比较,血清TG、TC、LDL-C含量极显著升高(P<0.001),HDL-C含量极显著降低(P<0.001)。与模型对照组比较,茵陈蒿汤水提组分高、中剂量组血脂各项指标明显改善(P<0.01或P<0.05),醇提组分各剂量组均有明显改善(P<0.001或P<0.01),醇提组分模型大鼠血脂各项指标的改善明显优于水提组分。结论:茵陈蒿汤水提组分、醇提组分均有较强的降血脂作用,但醇提组分的降脂作用优于水提组分。     

乌蔹莓不同提取物软膏对急性痛风性关节炎模型大鼠的治疗作用及其机制研究

目的:观察乌蔹莓不同提取物软膏对尿酸钠致大鼠急性痛风性关节炎的治疗作用,并探索其治疗机制.方法:制备乌蔹莓不同提取物软膏.88只大鼠随机取8只为空白组,其余80只采用右侧后肢踝关节腔内注入尿酸钠混悬液的方法制备急性痛风性关节炎模型.造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性药物组(双氯芬酸二乙胺乳胶剂,6.682 g/kg)、乌蔹莓打粉组(1.5 g/kg)、乌蔹莓先醇提后水提组(1.5 g/kg)和乌蔹莓水提低、中、高剂量组(0.375、0.75、1.5 g/kg),以及乌蔹莓醇提低、中、高剂量组(0.375、0.75、1.5 g/kg),每组8只.各组于造模后每12 h涂药1次,连续给药5次,其中模型组涂以等体积空白基质.于造模24 h后评价步态与关节炎症指数.造模后12、24、36、48、60 h检测各组大鼠患肢踝关节周长,计算肿胀率.最后一次涂药后取血,采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平.结果:造模后模型组大鼠踝关节肿胀度较空白组明显增加(P<0.05),步态、关节炎症指数也明显高于空白组(P<0.01),血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平亦较空白组显著升高(P<0.01).与模型组比较,各给药组步态、关节炎症指数均有所降低,各组关节肿胀率也有不同程度降低.干预结束时各给药组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中乌蔹莓醇提高剂量软膏对上述炎症指标降低效果最好,水提高剂量和先醇提后水提软膏亦有较好的降低炎症指标的作用.结论:乌蔹莓不同提取物软膏对尿酸钠致急性痛风性关节炎具有一定的治疗作用,其作用机制可能与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体信号通路有关,对炎症因子的改善方面,乌蔹莓醇提高剂量软膏、水提高剂量软膏、先醇提后水提软膏作用较为明显,且以醇提高剂量软膏效果更优.