淫羊藿苷对阿霉素肾病大鼠肾损伤的影响及其协同激素增效机制的研究

目的 探究淫羊藿苷（ICA）通过炎症-纤维化反应对阿霉素肾病模型大鼠肾损伤的影响及其协同激素增效的作用机制。方法 60只SD大鼠随机取12只作为空白组，其余48只复制阿霉素肾病模型，分为模型组、泼尼松组、ICA组及联合组，每组12只。泼尼松组按6.3 mg/（kg·d）剂量予以泼尼松，ICA组按50 mg/（kg·d）剂量予以ICA，联合组按泼尼松组和ICA组的药物剂量予以泼尼松+ICA，空白组和模型组仅予以0.9%生理盐水按1 mL/100 g剂量灌胃，并连续灌胃6周。全自动血液生化分析仪检测血清白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）；酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、纤维黏连蛋白（FN）;Western blotting检测SPARC蛋白表达；Masson染色法观察肾组织病理学改变。结果 与空白组相比，模型组大鼠肾小球基底膜沉积物逐渐增多，肾小球硬化和肾小管间质纤维组织增生，广泛间质纤维化；与空白组相比，24 h尿蛋白量升高，ALB、Scr降低，BUN、IL-1β...     

黄芩素对大鼠肾间质纤维化的干预作用及对肾组织中TGF-β1和Smad-2表达的影响

目的:探讨黄芩素对单侧输尿管结扎致大鼠肾间质纤维化的干预作用及机制.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、科素亚(阳性药)治疗组20 mg/(kg·d)、黄芩素高剂量组200 mg/(kg·d)、黄芩素低剂量组100 mg/(kg·d).采用单侧输尿管结扎手术,术后10 d处死大鼠.观察肾功能的变化,测定肾组织中羟脯氨酸含量,HE和天狼星红染色光镜下观察肾组织的病理变化,免疫组化法检测肾组织TGF-β1和Smad-2的表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐、尿素氮和羟脯氨酸含量显著升高;光镜下发现模型组出现明显的纤维化;模型组较假手术组TGF-β1和Smad-2表达显著升高;各给药组较模型组纤维化程度有所降低.结论:黄芩素可改善肾脏损伤,对肾脏有一定保护作用.     

土茯苓总黄酮抗单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化研究

[目的]研究土茯苓总黄酮(smilax glabra flavonoids,SGF)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾功能的影响及相关机制。[方法]将60只雄性SD大鼠分出对照组10只,剩余大鼠建立肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)模型,将造模后大鼠依据体质量分为模型组、SGF低剂量组15mg/(kg·d)、SGF中剂量组30mg/(kg·d)、SGF高剂量组60mg/(kg·d)及厄贝沙坦组10mg/(kg·d),每组10只。各组大鼠均连续灌胃给予对应药物2周。全自动生化仪检测大鼠血清白蛋白(albumin,ALB)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(serum creatinine,Scr)的含量,以及24h尿蛋白(urine total protein,U-TP)、尿尿素氮(urine urea nitrogen,UUN)、尿肌酐(creatinine,CREA)的含量,并计算肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr);HE染色观察肾组织病理变化;Masson染色观察SGF对肾组织纤维化的影响;免疫组化染色观察肾脏转化生长因子-β1(transformation growth factor-β1,TGF-β1)蛋白表达水平的变化。[结果](1)模型组大鼠血清BUN、Scr含量显著高于对照组(P0.01),ALB含量显著低于对照组(P0.01),U-TP、UUN、CREA含量也显著高于对照组(P0.01),Ccr低于对照组(P0.05);SGF各剂量组、厄贝沙坦组血清BUN、Scr含量均显著低于模型组(P0.05或0.01),U-TP、UUN、CREA含量显著低于模型组(均P0.05)。(2)病理学结果显示模型组大鼠肾实质萎缩,肾小管基底膜不规则改变或完整性丧失,肾间质大量炎症细胞浸润和成纤维细胞聚集,肾间质重度纤维化,免疫组化结果显示TGF-β1蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.01);SGF各剂量组、厄贝沙坦组肾脏在肾实质萎缩、肾小管结构毁损、炎细胞浸润、纤维组织增生等方面较模型组均有不同程度地改善,TGF-β1蛋白表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P0.05或0.01)。[结论]SGF能够改善UUO大鼠的肾功能,并能够减轻RIF,可能与下调TGF-β1蛋白的表达有关。     

丹参素通过STAT3/JAK2/SOCS1信号通路在妊娠期糖尿病干预中的作用机制研究

目的:探究不同剂量丹参素对妊娠期糖尿病模型大鼠肾脏的影响及对STAT3/JAK2/SOCS1信号通路分子的干预作用。方法:对SPF级怀孕SD大鼠进行链脲佐菌素(STZ)注射构建妊娠期糖尿病模型，将大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、厄贝沙坦组(n=10),丹参素低剂量组(n=10)、丹参素中剂量组(n=10)和丹参素高剂量组(n=10),造模成功后各治疗组分别给予厄贝沙坦[10 mg/(kg·d)]及低[10 mg/(kg·d)、中[15 mg/(kg·d)]、高[20 mg/(kg·d)]剂量的丹参素灌胃7 d。HE染色观察肾脏组织病理变化；大生化检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿蛋白，血糖仪检测空腹血糖，通过qPCR和Western blot检测肾脏组织中信号传感器和转录激活剂3 (STAT3)、酪氨酸蛋白激酶2 (JAK2)、抑制细胞因子信号1 (SOCS1)的mRNA和蛋白表达水平。结果:丹参素能显著降低妊娠期糖尿病大鼠肾脏损伤；降低外周血Scr、BUN、尿蛋白和空腹血糖水平，并且显著抑制STAT3、JAK2和SOCS1的mRNA和蛋白表达水平(均P...     

汉防己甲素降低大鼠血尿酸水平的机制研究

目的 探讨汉防己甲素对高尿酸血症大鼠血尿酸（uricacid,UA）的影响。方法 将40只SPF级别雄性大鼠按照随机数字表法分成空白对照组、高尿酸血症模型组、别嘌醇模型组、汉防己甲素低剂量模型组和汉防己甲素高剂量模型组,每组8只。用腺嘌呤（200mg/kg）与氧嗪酸钾（250mg/kg）联合饲喂酵母饲料（10g/kg）的方法构建高尿酸血症的大鼠模型,空白对照组喂普通饲料。造模成功后,从第8天起,每天下午给予别嘌呤模型组大鼠灌胃别嘌呤醇（40mg/kg）,汉防己甲素低剂量模型组、汉防己甲素高剂量模型组分别灌胃16mg/kg和32mg/kg汉防己甲素,空白对照组与高尿酸血症模型组灌胃同等体积的生理盐水。给药后每周采集大鼠血液检测UA、血肌酐（serum creatinine,Scr）及血尿素氮（blood uric nitrogen,BUN）水平,处死后取肝脏检测黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XOD）和腺苷脱氨酶（adenosine deaminase,ADA）活性。结果 干预1周时,除空白对照组外,各组UA水平均显著升高（P<0.05）,造模成功。与高尿酸血症模型...     

川芎嗪对糖尿病大鼠肾保护作用及肾间质结缔组织因子及骨桥蛋白表达的影响

目的 观察川芎嗪对糖尿病大鼠肾保护作用及肾小管间质结缔组织生长因子(CTGF)、骨桥蛋白(OPN)表达水平的影响.方法 选用Wistar大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法诱发糖尿病大鼠模型.成模后随机分为5组,每组12只,分别为模型组、空白对照组、贝那普利组、川芎嗪高、低剂量组,除空白组和模型组外,其余各组按组别分别予贝那普利1.7mg/(kg·d)、川芎嗪150mg、50mg/(kg·d)灌胃,共12周.实验第8周和第12周,测定24h尿蛋白定量;治疗期间检测血糖变化.治疗12周后,检测各组大鼠空腹血糖,全自动生化分析仪检测BUN、Scr.RT-PCR测肾小管间质OPNmRNA表达,免疫组化检测肾小管间质CTGF表达.结果 治疗后,各治疗组与模型组比较,血糖水平均明显下降(P<0.05),以川芎嗪高剂量组最为明显;与正常手术组比较,造模后第8周、第12周模型组尿蛋白明显升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组尿蛋白定量均有下降(P<0.05,P<0.01);治疗各组与模型组血清Scr、BUN比较均显著降低,其中以川芎嗪高剂组下降最为明显(P<0.01);与模型组比较,各药物治疗组大鼠肾间质组织CTGF、OPN表达均明显减少(P<0.05).结论 川芎嗪能通过减少模型大鼠蛋白尿排泄,降低肾间质中CTGF、OPN表达,从而发挥减轻肾间质损害,保护肾功能的作用.     

汉防己甲素对肾小球硬化大鼠肾皮质Ⅳ型胶原基因表达的影响

目的探讨中药汉防己甲素(Tetrandrine)对单侧肾切除加两次注射阿霉素肾小球硬化大鼠肾皮质Ⅳ型胶原基因表达的作用.方法将实验动物分为正常对照组、汉防己甲素治疗组、氨氯地平治疗对照组和模型组,于第12周留取尿标本.肾组织病理学检查、用Northem blot杂交检测皮质Ⅳ型胶原基因表达mRNA表达.结果汉防己甲素治疗组和氨氯地平治疗对照组,肾病理损伤减轻,肾皮质Ⅳ型胶原mRNA表达下调.结论汉防己甲素可延缓肾小球硬化.     

泽兰对UUO大鼠肾脏核转录因子及血管内皮生长因子的影响

目的观察泽兰对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾小管间质纤维化及肾功能的影响。方法采用UUO大鼠模型,将32只雄性SD大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、泽兰组和替米沙坦组,术后每日1次灌胃,假手术组和模型组给予5mL生理盐水,泽兰组按6g/(kg·d)给药,替米沙坦组按10mg/(kg·d)给药,14d后处死大鼠,收集血清测定血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),进行HE染色观察肾组织病理改变,Masson染色进行肾间质纤维化评估,应用免疫组织化学方法检测梗阻侧肾组织核转录因子(NF-κB)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果模型组与两治疗组大鼠血清Scr、BUN上升,与假手术组比较有显著性差异(P0.05);模型组、泽兰组、替米沙坦组肾间质纤维化程度均较假手术组明显增高(P0.05);模型组NF-κB表达增加,VEGF表达减少,与假手术组相比差异有显著意义(P0.01);泽兰组与模型组相比,NF-κB表达下降,VEGF表达上升,差异显著(P0.05);泽兰组与替米沙坦组各指标比较均无显著性差异(P0.05)。结论泽兰能通过下调NF-κB和增加VEGF表达而抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化,其改善肾纤维化作用与替米沙坦无明显差异。     

汉防己甲素抗实验性肝纤维化的对照研究

目的：通过大鼠免疫性肝纤维化模型,观察应用汉防己甲素对肝化的治疗作用,并探讨可能的机理。方法：将50只雄性Wistar大鼠随机分为模型对照组,正常对照组,大剂量、中剂量及小剂汉防己甲素（Tet)治疗组（n=10)治疗组大鼠以不同剂量Tet灌胃8周。治疗结束后,测大鼠肝功能指标,血清LN、HA及PCⅢ水平,并作肝组织病理学检查。结果①Tet治疗可改善肝纤维化时的肝功能指标,对肝细胞具有保护作用;②Tet治疗治疗可抑制肝纤维化时细胞外基质的过量合成与分泌;③肝脏病理学显示：Tet治疗可减轻肝纤维化程度,结论Tet具有抗实验性肝纤维化的作用,Tet5mg/(kg.d)的剂量治疗大鼠肝纤维化的最佳剂量。     

大黄有效部位对环孢素A肾毒性的保护作用

目的 观察大黄有效部位(Rep)对环孢霉素A(CsA)肾毒性的预防及治疗作用.方法 将60只SD大鼠随机分为正常组[6 mL/(kg·d)橄榄油]、模型组[30 mg/(kg·d)CsA]、治疗组[1～2周:30 mg/(kg·d)CsA,3～4周:30 mg/(kg·d)CsA+50 mg/(kg·d)Kep]、预防组[30 mg/(kg·d)CsA+50 mg/(kg·d)Rep],每组各15只.每周观察大鼠24h尿量,取血测定血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平.4周后,取肾组织,测定丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,同时做组织切片病检,用肾小管评分评价肾脏损害程度.结果 给药2周后,模型组、治疗组大鼠体重明显降低,尿量明显增加,Scr和BUN水平明显增高,肾组织病理切片检查发现明显异常;3～4周后给予Rep,治疗组大鼠各项指标明显改善.预防组与对照组比较,体重、尿量、尿素氮及肌酐无明显差别,其肾脏损伤程度也轻于模型组.结论 大黄有效部位能有效减轻CsA所致的肾组织毒性损伤.