脂联素基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病相关性的临床意义

脂联素基因与2型糖尿病等代谢性疾病的发生相关,且受遗传背景和环境因素影响,遗传基因存在多态性,妊娠期糖尿病(GDM)与2型糖尿病在许多方面相似。通过检测、分析研究脂联素基因单核苷酸多态性对GDM母体并发症及围生儿结局的影响,对可能存在不同的GDM易患基因及基因多态性的研究提供新的视角,对调整现有GDM诊断标准及进行个性化的新的治疗方案提出可能依据,有着重要的临床意义。     

脂联素基因多态性和妊娠期糖尿病的相关性研究

目的分析汉族人群中脂联素单核苷酸基因多态性（SNP）与妊娠期糖尿病（GDM）和胰岛素抵抗的相关性。方法用DNA测序法进行糖耐量正常组（NGT）、妊娠期糖耐量受损组（GIGT）、妊娠期糖尿病组（GDM）的脂联素基因＋45和＋276位点基因型检测。并测定3组孕妇的血清脂联素、体质指数、空腹胰岛素、总胆固醇和甘油三酯。结果①GDM组血清脂联素水平明显低于GIGT组及NGT组，差异有显著性（P〈0．001）；GDM组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇和甘油三酯明显高于NGT组，差异有显著性（P〈0．05）。②SNP＋453组间基因型差异有显著性，GDM组御基因型明显高于GIGT组和NGT组（P〈0．01），GDM组T／G和G／G明显低于NGT组。等位基因频率3组间差异有显著性。结论GDM患者的脂联素外显子2和内含子2上存在等位基因单核苷酸基因多态性，与GDM患者血清脂联素水平有明显的相关性。     

脂联素及基因多态性与糖尿病肾病

脂联素是一种新近发现的由脂肪细胞特异性分泌的蛋白,具有调节糖和脂肪代谢、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。人脂联素基因序列中存在着相当数量的等位基因单核苷酸多态性（SNPs）,脂联素基因的SNPs与糖尿病肾病遗传易感性相关,这可能为糖尿病肾病的早期诊断和基因治疗提供了新的手段。     

海南地区汉族人脂联素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP45T→G和SNP276G→T）两个位点与海南地区汉族人2型糖尿病之间的关系。方法采用病例对照研究方法,以聚合酶链式反应—限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术,对106例2型糖尿病患者和58例正常对照者脂联素基因SNP45、SNP276多态性位点进行基因分型。结果SNPS45和SNPS267两个多态性位点的基因型和等位基因频率在2型糖尿病组和正常对照组中的分布差异无统计学意义。各组中TG单倍型纯合携带者（TG／TG）与TG单倍型杂合携带者（TG／X）或未携带者（X／X）的体重指数比较差异均无统计学意义。结论脂联素基因的SNP45和SNP276多态性位点与海南地区汉族人群中2型糖尿病无明显相关性。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性.方法 本研究入选昆明地区汉族2型糖尿病患者133名,否认糖尿病家族史的非糖尿病个体57名.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276基因型,构建单倍型.评估以上三个多态性位点与2型糖尿病的相关性.结果 ①脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276的基因型和等住基因频率在昆明地区汉族2型糖尿病组和非2型糖尿病组中无统计学差异.②SNP-11377、SNP+45和SNP+276所构建的单倍型频率在昆明地区汉族2型糖尿病组和非2型糖尿病组中无统计学差异.③在非2型糖尿病组中,SNP-11377CC基因型个体的体重指数和腰围较低.结论 脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276与昆明地区汉族2型糖尿病无相关性.SNP-11377CC基因型可能是昆明地区汉族非糖尿病个体肥胖的一个保护基因型.     

脂联素基因单核苷酸多态性(SNP276)与新疆地区维吾尔族2型糖尿病相关性研究

目的:研究脂联素基因单核苷酸多态性276G→T与新疆地区维吾尔族人2型糖尿病之间的关系。方法:采用1:1病例—对照研究方法,以聚合酶链式反应—限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术,对120例2型糖尿病患者和120例正常对照者脂联素基因SNP276多态性位点进行基因分型,并通过酶联免疫法对样本血清脂联素水平进行检测。结果:病例组血清脂联素水平为(5.03±3.88)ug/ml,正常对照组为(7.20±5.31)ug/ml;病例组与对照组脂联素水平比较差异有统计学意义(p=0.0000)。SNP276多态性位点的基因型频率在病例组和正常对照组中的分布无显著差异,但等位基因频率在两组中的分布有显著差异(p=0.049),三种基因型血清脂联素水平相比,差异有统计学意义(p=0.0000),TT型明显高于GG及GT型;结论:①脂联素基因SNP276多态性位点与新疆地区维吾尔族人群2型糖尿病相关。②病例组与对照组血清脂联素水平比较差异有统计学意义。③SNP276多态性位点与血清脂联素水平明显相关。     

脂联素基因多态性与妊娠糖尿病的相关性

目的 探讨脂联素基因多态性与妊娠糖尿病(GDM)的相关性.方法 选择符合标准的北方汉族妊娠妇女797例.从中选取479例基因组DNA提取成功的受试者,其中GDM组102例,糖耐量异常(IGT)组89例,糖耐量正常(NGT)组156例,葡萄糖负荷试验(GCT)阴性组132例,将GDM和IGT合并为病例组,NGT和GCT阴性患者合并为对照组.将两组的基因组DNA进行基因测序以确定基因型.结果 SNP 45T/G和SNP 276G/T中基因型分布及等位基因频率两组间差异均无统计学意义(P>0.05).同时携带 45TT纯合子和 276GG纯合子的受试者在病例组和对照组分别为40例(20.9%)和57例(19.8%),两者间差异无统计学意义(X2=0.09,P=0.76).结论 在中国北方汉族人群中存在脂联素基因 45和 276位点T/G多态性,SNP 45和SNP 276多态性位点各基因型分布及等位基因频率没有差异.     

非糖尿病患者脂联素基因SNP＋276G／T单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的：探讨在中国南京地区汉族人群中脂联素单核苷酸多态性SNP＋276G／T与冠心病的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，分析了266例非糖尿病患者的冠脉造影结果和脂联素单核苷酸多态性（SNP＋276G／T）的关系，研究设立了病例组和正常对照组。结果：相对于T／T基因型，G／G基因型修正后的OR值为3．16，（P〈0．05）；G／G＋G／T基因型的修正后OR值为2．69，（P〈0．05）。结论：脂联素SNP＋276G／T各种基因型和冠心病的发病密切相关，G／G基因型很可能是冠心病的易感基因型。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的研究脂联素(APN)基因+45位点与+276位点单核苷酸多态性(SNP)与中国浙江地区汉族人群2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法根据尿白蛋白排泄率(UAER)将82例2型糖尿病患者分成糖尿病正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组;用直接测序法分析SNP+45和+276两位点基因型和等位基因频率,并分析与其他指标的关系。结果脂联素基因SNP+45和+276两多态性位点的基因型和等位基因频率分别在正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组3组间无统计学差异(P>0.05)。结论脂联素基因SNP+45T/G和SNP+276G/T与浙江地区汉族人群中2型糖尿病肾病无相关性。这两位点的基因多态性不能预测2型糖尿病肾病的易感性。     

脂联素与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的：探讨脂联素（adiponectin,ADP）与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）的关系及其在GDM发病中的作用。方法：选取产科门诊孕28～32周的孕妇,正常糖代谢组（NGT）40人、糖耐量异常组（GIGT）32人、妊娠期糖尿病组（GDM）38人,利用ELISA方法测空腹ADP,并测空腹血糖、空腹胰岛素,根据霍马稳态模型（HOMAhomeostasis model）提出的公式,计算胰岛素抵抗指数,分析各指标间的相关性。结果：血清ADP浓度分别为NGT组（8.52±1.69）mg/L、GIGT组（5.88±2.97）mg/L、GDM组（4.37±2.43）mg/L,差异有显著性（P〈0.01）。相关分析发现,血清ADP浓度与胰岛素抵抗指数、体重指数、空腹血糖和空腹胰岛素呈负相关（P〈0.01）。结论：ADP是GDM的保护因子之一,是胰岛素的一个增敏剂。     

ATP结合盒转运体A1基因多态性与2型糖尿病及肥胖的相关性

目的 研究上海地区汉族人群中,ATP结合盒转运体A1(ABCA1)基因位点rs2020927的单核苷酸多态性与2型糖尿病(T2DM)及肥胖发病的相关性.方法 选取上海地区无亲缘关系的T2DM患者440例,根据体质量指数(BMI)分为肥胖组(n=252,BMI＞25 kg/m2)和正常体质量组(n=188,BMI＜25 kg/m2);另选取正常对照者315例.采用等位基因特异的实时PCR,对ABCA1基因位点rs2020927进行基因分型,并通过相关和Logistic回归分析,研究该位点与T2DM及肥胖的相关性.结果 ABCA1基因rs2020927位点基因型频率在不同组间有显著性差异(P=0.001),其中AA、AG、GG基因型频率在对照组人群中分别为43.8%、35.9%和20.3%;在正常体质量的T2DM组中分别为33%、53.2%和13.8%;在肥胖的T2DM组中分别为40.9%、47.2%和11.9%.基因型GG在T2DM肥胖组和对照组中有显著性差异(P=0.009),而T2DM正常体质量组和对照组之间无显著性差异(P＞0.05).结论 中国上海汉族人群中,ABCA1基因多态性位点rs2020927可能与T2DM及肥胖的发病相关.     

ATP结合盒转运体A1基因多态性与2型糖尿病及肥胖的相关性

目的 研究上海地区汉族人群中，ATP结合盒转运体Al（ABCAl）基因位点rs2020927的单核苷酸多态性与2型糖尿病（T2DM）及肥胖发病的相关性。方法 选取上海地区无亲缘关系的T2DM患者440例，根据体质量指数（BMI）分为肥胖组（n=252，BMI〉25kg／m^2）和正常体质量组（n=188，BMI〈25kg／m^2）；另选取正常对照者315例。采用等位基因特异的实时PCR，对ABCAl基因位点rs2020927进行基因分型，并通过相关和Logistic回归分析，研究该位点与T2DM及肥胖的相关性。结果 ABCAl基因rs2020927位点基因型频率在不同组间有显著性差异（P=0．001），其中AA、AG、GG基因型频率在对照组人群中分别为43．8％、35．9％和20.3％；在正常体质量的T2DM组中分别为33％、53．2％和13．8％；在肥胖的T2DM组中分别为40．9％、47．2％和11．9％。基因型GG在T2DM肥胖组和对照组中有显著性差异（P=0．009），而T2DM正常体质量组和对照组之间无显著性差异（P〉0．05）。结论 中国上海汉族人群中，ABCAl基因多态性位点rs2020927可能与T2DM及肥胖的发病相关。     

尾加压素基因多态性与妊娠期糖尿病关系的研究

目的研究尾加压素基因多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测GDM患者120例、正常孕妇100例的尾加压素基因rs228648位点。结果 GDM组患者尾加压素基因rs228648位点的A/A基因型频率为12.50%,均明显低于对照组的28.00%(P<0.05),A基因型频率为38.75%,均明显低于对照组的63.50%(P<0.05);GDM组患者尾加压素基因rs228648位点G基因型频率为61.25%,高于对照组的36.50%(P<0.05)。结论尾加压素基因rs228648位点多态性与GDM的遗传易感性有关联,rs228648位点的A型纯合子可能是GDM的重要保护因素。     

脂联素在妊娠期糖尿病患者中的表达

目的探讨脂联素与妊娠期糖尿病（GDM）的关系，方法妊娠期糖尿病患者、2型糖尿病患者及正常对照组各40例，采用体外放射免疫分析方法检测其血浆脂联素、血糖及胰岛素水平，同时测身高、体重，计算体重指数（BMI）和胰岛素抵抗性（HOMA-IR）．结果血浆脂联素（APN）浓度在GDM组、T2DM组明显低于对照组，有显著性的差异，结论脂联素可用来筛查GIGT和GDM患者。     

广东汉族人群脂联素基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨脂联素基因外显子2基因多态性与广东地区汉族人群2型糖尿病的关系。方法以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术观察200名健康人与200例2型糖尿病基因外显子2基因多态性。结果2型糖尿病组G/G基因型频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,G等位基因频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,T等位基因频率明显低于正常对照组（P〈0.01）。结论脂联素基因可能是广东地区汉族人群中2型糖尿病的易感候选基因。     

APEX1单核苷酸多态性与肝癌易感性关系的研究

目的 探讨中国福建人群APEX1单核苷酸多态性(SNP)与肝细胞癌(HCC)易感性的关系. 方法 应用连接酶检测反应(LDR)及直接测序法检测APEX1 rs2307486、rs1130409及rs33956927 3个SNP位点,并进行连锁不平衡及单倍型分析,探讨3个SNP在福建HCC人群中的分布情况,并分析其与该人群HCC易感性的关系. 结果 相对于GG基因型,rs33956927位点的GA基因型增加了患HCC的风险(P=0.002),而rs2307486和rs1130409多态性与HCC易感性无关(P＞0.05). 结论 APEX1 rs33956927多态位点携带GA基因型人群可能对HCC更易感,APEX1 rs33956927多态性可作为筛查HCC好发的危险因素;rs2307486和rs1130409多态性与HCC的发生无关.     

妊娠期糖尿病患者血浆脂联素与瘦素的关系研究

目的探讨脂联素、瘦素与妊娠期糖尿病的关系.方法妊娠期糖尿病（GDM）患者与正常对照组各40例,采用体外放射免疫分析方法检测其血浆脂联素、瘦素、血糖及胰岛素水平,同时测身高、体重,计算体重指数（BMI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.结果经对数转化后的血浆脂联素、瘦素浓度在GDM组明显低于对照组,有显著性差异.结论瘦素与脂联素呈正相关,检测瘦素和APN预测GDM的进展和预后.