三甲氧苄嗪对幼兔心肌缺血再灌注保护作用的研究

目的探讨四种晶体停搏液(MST、Tyers、HTK和Roe)中加入细胞保护剂三甲氧苄嗪(TMZ)对未成熟心肌的作用. 方法以离体灌注幼兔心为研究对象,观察四种晶体停搏液在幼兔心14℃缺血2h后血流动力学、冠脉流出液心肌酶和心肌生化的变化. 结果与对照组相比,TMZ可显著提高晶体停搏液离体灌注幼兔心功能的恢复,明显减少心肌酶的漏出和氧自由基的生成,增加高能磷酸盐的储存(P＜0.05). 结论TMZ可明显提高晶体停搏液对未成熟心肌的保护效果.     

三甲氧苄嗪和缺血性心脏病

心肌缺血主要是一种代谢性事件。通过药物干预可以直接刺激葡萄糖代谢或抑制脂肪酸beta氧化间接促进葡萄糖代谢,减少组织损害。三甲氧苄嗪（TMZ）可以有效的改善心肌在缺氧状态下的葡萄糖代谢水平,可以增加心肌对缺血再灌注损伤的耐受性,维持细胞膜电活动的稳定性,缩小心肌梗死面积,改善心功能,而对血流动力学没有明显影响。近年来逐渐受到关注。本文回顾了近年来国外进行的临床观察和基础研究的结果。     

三甲氧苄嗪对幼兔心肌作用的研究

目的探讨于4种常用晶体停搏液中加入细胞保护剂三甲氧苄嗪(trimetazidine,TMZ)对幼兔心肌的保护效应.方法以离体灌注的幼兔心为研究对象,观察4种晶体停搏液在幼兔心14℃缺血2 h后血流动力学、冠状动脉流出液心肌酶和心肌生化的变化.结果与对照组EO[AF恢复率(78.23±3.45)%,CO恢复率(80.43±3.62)%]相比,TMZ显著提高离体灌注幼兔心功能的恢复E1组AF恢复率(89.54±3.04)%(P＜0.01),CO恢复率(91.54±2.55)%(P＜0.01),其余各组的变化趋势同E1组;减少心肌酶的漏出E1组CK漏出量(14.33±1.63)IU/L,而对照组EO为(23.00±3.10)IU/L(P＜0.01),其余各组的变化趋势同E1组;降低氧自由基的生成E1组MDA为(1.02±0.09)μmol/g,对照组EO为(1.77±0.09)μmol/g(P＜0.05),其余各组的变化趋势同E1组;增加高能磷酸盐的储存El组(2.11±0.31)μmmol/g.干重对照组EO为(1.68±0.11)μmmol/g.干重(P＜0.05),其余各组的变化趋势同E1组.结论于心停搏液中加入TMZ将明显改善对未成熟心肌的保护效果.     

三甲氧苄嗪对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨三甲氧苄嗪增补于停搏液中对缺血 /再灌注离体鼠心的保护作用。方法 :将 2 4只 Wistar大鼠随机分为三甲氧苄嗪组 （A）和对照组 （B）。离体鼠心在改良的 L angendorff- Neely灌注模型上预灌注 30 min,停搏 12 0min、再灌注 30 min。缺血前及再灌注期间测定血流动力学指标、心肌酶 （CPK,L DH ）、心肌超氧化物歧化酶 （SOD）、过氧化脂质 （L PO）含量、心肌 ATP水平。电镜观察心肌超微结构。结果 :再灌注后 ,A组心功能、心肌超微结构的改善 ,明显优于 B组 ;心肌酶 （CPK ,L DH）、L PO含量显著低于 B组 （P<0 .0 1） ;SOD含量和 ATP水平显著高于 B组（P<0 .0 1）。结论 :三甲氧苄嗪增补于停搏液中可显著减轻心肌缺血 /再灌注损伤 ,具有良好的心肌保护作用     

三甲氧苄嗪对幼兔心肌缺血再灌注保护作用的研究

目的:探讨四种晶体停搏液(MST、Tyers、HTK和Roe)中加入细胞保护剂三甲氧苄嗪(TMZ)对未成熟心肌的作用。方法:以离体灌注幼兔心为研究对象,观察四种晶体停搏液在幼兔心14℃缺血2h后血流动力学、冠脉流出液心肌酶和心肌生化的变化。结果:与对照组相比,TMZ可显著提高晶体停搏液离体灌注幼兔心功能的恢复,明显减少心肌酶的漏出和氧自由基的生成,增加高能磷酸盐的储存(P<0.05)。结论:TMZ可明显提高晶体停搏液对未成熟心肌的保护效果。     

三甲年头苄嗪对心肌缺血的保护作有研究进展

三甲氧苄嗪[又称心康宁、曲美它嗪,Ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ(ＴＭＺ)]最早由Ｓｃｈｍｉｔｔ报道[1]其药理学特性,属于抗心绞痛类药物。Ｍｏｄｙ等[2]研究表明,与其它抗心绞痛药物相比,其显著特点是不引起或引起极小的血流动力学改变,但对缺血心肌有明显的保护作用,是一种严格意义上的细胞保护剂[3]。本文综述近年来三甲氧苄嗪心肌保护的研究进展。1　对血流动力学的作用ＴＭＺ与其它同类抗心绞痛药物相比,其最大特点是不引起或引起最小的血流动力学的改变[2,4]。在离体工作的鼠心[2],兔心[5],豚鼠[6],ＴＭＺ不引起冠脉血流的改变,对缺血…     

三甲氧苄嗪对老年缺血性心肌病患者左心室功能和体力负荷耐量的作用

三甲氧苄嗪是一种新型代谢性抗心肌缺血药物。本文报告作者关于三甲氧苄嗪对老年缺血性心肌病（ICMP）患者左心室功能和体力负荷耐量的作用进行研究的结果。 对象与方法共选择82例ICMP患者为研究对象。男68例、女14例；平均年龄65±5．2岁。既往均患过心肌梗死。为了便于治疗将全部患者随机分成两组，每组41例，两组患者的性别、年龄、病情和心功能基本相同。     

三甲氧苄嗪对梗死后心功能不全患者的抗心肌缺血作用

目前认为三甲氧苄嗪是一种有效且安全的抗心肌缺血药物。已被欧洲心血管协会推荐为治疗和二级预防心肌缺血。特别是心绞痛的药物。本文报告作者用三甲氧苄嗪对梗死后心功能不全患者的抗心肌缺血作用进行研究的结果。     

拉西地平对高血压大鼠的降压作用

目的：观察新的钙拮抗剂拉西地平的降压作用。方法：急性降压实验：将５个月龄雄性卒中型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ（分别经管饲给药１次，拉西地平剂量１ｍｇ／ｋｇ，０．５ｍｇ／ｋｇ，０．２５ｍｇ／ｋｇ）、Ｄ（尼群地平１０ｍｇ／ｋｇ）、Ｅ（溶媒对照）组，每组１１只，于用药后１、３、５、９、１２、２４小时各测１次收缩压及心率（尾套法）。慢性降压实验：将３个月龄ＳＨＲｓｐ分为Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ组（剂量同急性降压实验），每组１０只，治疗１４天，于治疗后第２、４、６、８、１０、１２、１４天各测１次收缩压及心率。结果：拉西地平１ｍｇ／ｋｇ和０．５ｍｇ／ｋｇ均可显著降低ＳＨＲｓｐ血压，降压作用分别持续１２～２４小时和９～１２小时，降压作用均强于尼群地平１０ｍｇ／ｋｇ，仅轻度增加了心率。结论：拉西地平对ＳＨＲｓｐ降压作用明确，持续时间长。     

硫化氢对大鼠肝纤维化的抑制作用及机制探讨

目的观察外源性硫化氢（H2S）对四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化的抑制作用,并探讨其机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组,空白对照组皮下注射花生油2．0mL／kg体质量,肝纤维化组注射同剂量40％CCL4花生油,NailS低剂量组注射同剂量40％CCL4花生油＋NailS7μmol／kg,NailS高剂量组注射同剂量40％CCL4花生油＋NariS14μmol／kg,秋水仙碱组注射相同剂量40％CCL4花生油＋秋水仙碱0．25mg／kg灌胃,每周2次,共8周。采用全自动生化检测仪检测各组大鼠血清ALT、AST,放射免疫法检测肝脏组织透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及Ⅳ型胶原（CⅣ）,羟胺法检测肝组织超氧化物歧化酶（SOD）,比色法检测肝组织丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化酶（GSH—Px）,HE染色观察肝组织学改变,网状纤维和masson染色观察肝纤维组织增生状况,免疫组化法检测肝组织I型、Ⅲ型胶原。结果与空白对照组比较,肝纤维化组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CIV、MDA升高,SOD、GSH—Px降低（P均〈0．05）;与肝纤维化组比较,NariS低剂量组、NaHS高剂量组、秋水仙碱组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CIV、MDA降低,SOD、GSH—Px升高（P均〈0．05）。与肝纤维化组比较,NaHS低剂量组、NaHS高剂量组、秋水仙碱组肝纤维化程度减轻,肝组织胶原纤维异常分布明显减少,I型、Ⅲ型胶原明显减少。结论外源性H,S能有效抑制大鼠肝纤维化的发生、发展,其机制可能与其清除自由基、提高抗氧化物酶的活性、抑制HSC的胶原合成、减少细胞外基质在肝脏中的沉积有关。     

高龄老年人24小时动态血压正常参考值及昼夜节律

目的 建立80岁以上老年人的动态血压正常值数据库,以指导老年高血压病的预防和诊治.方法 按照中华医学会老年医学分会健康老年人标准,共96人入选,80～89岁组共50人,其中男35人,女15人;60～69岁作为对照组共46人,其中男31人,女15人.采用美国太空公司生产的无创性携带式动态血压监测仪,型号90217型,白天(600～2300)隔20 min、夜间(2300～600)隔60 min自动充气测压.参数包括24 h平均收缩压(24 hSBP)与舒张压(24 hDBP),白昼(6 am～10 pm)平均收缩压(dSBP)与舒张压(dDBP),夜间(10 pm～6 am)平均收缩压(nSBP)与舒张压(nDBP).结果 80～89岁组与60～69岁组相比,其24 hSBP、dSBP及nSBP之间存在显著差异(P＜0.05),80～89岁组明显大于60～69岁组,24 h动态血压正常参考值为(118±8/72±7)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).结论 高龄老年人24 h动态血压正常值随着年龄的增长有明显改变,尤以收缩压明显,在临床工作中应引起注意.     

盐酸曲美他嗪预处理对大鼠肾脏急性缺血再灌注损伤的影响

目的：观察盐酸曲美他嗪（ TMZ）预处理对大鼠肾组织急性缺血再灌注损伤（ IRI）的影响。方法选择SD大鼠90只,随机均分为A、B两组：A组给予TMZ 10 mg／kg灌胃5 d后,建立缺血再灌注（IR1）、缺血再灌注后处理（IPO1）、假手术（S1）模型;B组生理盐水灌胃5 d后,建立缺血再灌注（IR2）、缺血再灌注后处理（IPO2）、假手术（S2）模型。检测各组末次恢复肾脏血供0、6、12、24、48 h后血清SCr、BUN、NGAL、IL-18水平;HE染色光镜下观察缺血-再灌注石蜡包埋切片肾组织损伤形态学改变。结果 IR1组与IPO1组相比,在各时间点各指标均无显著性差异。 IR1组与IR2组相比,在6 h时IR2组的NGAL、IL-18、肾小管损伤程度评分上升,12 h时BUN亦上升,24 h时IR2组的各项指标均高于IR1组,48 h时BUN、SCr高于IR1组（P均＜0．05）。 IPO1组与IPO2组相比,在6 h时IPO两组的NGAL明显上升,12 h时除SCr外均上升,24 h时除NGAL外其他指标均高于IPO1组,48 h时BUN、SCr、肾小管损伤评分程度高于IPO1组（ P均＞0．05）。 IR1组与IPO2组相比,在6 h时IPO2组NGAL上升,12 h时除SCr外其他指标均高于IR1组,48 h时SCr仍显著高于IR1组（P均＞0．05）。结论在大鼠肾脏IRI发生之前即预防性使用TMZ可减轻其肾功能损伤。     

自发性高血压大鼠压力反射敏感性与血压变异性的关系

目的研究自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）动脉血压变异性（ＢＰＶ）和压力反射敏感性（ＢＲＳ）的改变及二者间相关性。方法清醒、自由活动状态下测定ＳＨＲ及对照ＷＫＹ大鼠２４小时收缩压（ＳＢＰ）、舒张压（ＤＢＰ）、心率（ＨＲ）及其各自变异性的改变；单次静脉注射去氧肾上腺素（５μｇ／ｋｇ）以测定压力反射对心率的控制功能（ＢＲＳＨＲ）；化学切除自主神经阻断压力反射传出通路后，比较静注去氧肾上腺素后的升压曲线下面积差异，测定压力反射对血压的控制功能（ＢＲＳＢＰ）。结果ＳＨＲ的血压及血压变异性显著高于ＷＫＹ大鼠，ＢＲＳ明显降低；ＢＲＳ与ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠的ＢＰＶ呈负相关，其中ＢＲＳＢＰ与ＢＰＶ的相关系数高于ＢＲＳＨＲ与ＢＰＶ的相关系数；ＢＲＳＨＲ或ＢＲＳＢＰ与心率及心率变异性间均无相关性。结论压力反射敏感性与血压变异性间呈负相关关系，其中ＢＲＳＢＰ为反映压力反射功能的较敏感指标。     

Effect of Hypotensive Drugs on the Circadian Blood Pressure Pattern in Essential Hypertension: a Comparative Study

To compare the effect of four drug groups on the ambulatorycircadian blood pressure (BP) pattern, amiloride hydrochlorothiazide,atenolol, nifedipine, and perindopril (5/50 mg/d, 100 mg/d, 40mg/d, and 4 mg/d respectively, for 14 days) were alternated in eachof 20 essential hypertension patients. Diuretics induced the largest (P<0.05) drop in mean 24-hour systolic BP (–12 mmHg, P < 0.001).Atenolol reduced only its standard deviation, and nifedipine reduced onlythe mean daytime systolic BP (P < 0.05). The mean 24-hour diastolic BPwas equally reduced by all drugs except nifedipine, which only reduced (P< 0.05) the mean daytime value. The mean 24-hour heart rate wasdecreased by atenolol (P < 0.001), increased by diuretics (P <0.05), and unchanged with perindopril, while nifedipine increased (P < 0.05) only its night-time value. In conclusion, diuretics were the strongest agents in reducing systolic BP, atenolol the only agent thatreduced variability, perindopril the only agent that did not affect theheart rate, and nifedipine reduced only daytime BP values.     

Hypotensive Effect of Chamaemelum Nobile Aqueous Extract in Spontaneously Hypertensive Rats

This study aims to evaluate the hypotensive effect of Chamaemelum nobile aqueous extract (CNAE) in spontaneously hypertensive rats (SHRs). Single oral administration of CNAE (140 mg/kg) produced a significant reduction (p < 0.05) in systolic blood pressure (SBP) after 24 h of the administration. Daily oral administration of CNAE (140 mg/kg) during 3 weeks produced a significant reduction in SBP in the day 8 (p < 0.01) of treatment. Furthermore, CNAE produced a significant increase in urinary output and electrolytes excretion (p < 0.01) from the day 8 to the end of treatment. We conclude that CNAE possesses a hypotensive and diuretic effect in SHR.     

双苯氟嗪对老龄大鼠学习记忆的改善作用及其机制

目的 观察双苯氟嗪对老龄大鼠学习记忆能力的影响并分析其机制。方法 选用雄性21月龄大鼠，灌胃给予双苯氟嗪5．0mg／kg90d后，跳台仪测定大鼠学习记忆能力，HE染色观察脑组织形态学变化，免疫组化法测定脑组织胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase，ChAT）表达，生化分析法测定大鼠血清中SOD和MDA。结果 双苯氟嗪可缩短老龄大鼠的反应时间及受电击时间，减少错误次数，延长潜伏期，可显著增强老龄大鼠血清中SOD活力，降低MDA的含量，可以保护老龄大鼠脑损伤性改变，维持海马锥体细胞完整，并可提高老龄大鼠脑组织中ChAT表达。结论 双苯氟嗪可改善老龄大鼠的学习记忆能力，这种作用可能与其提高机体抗氧化能力及脑内胆碱能神经功能有关。     

长期抑制大麻素受体-1对自发性高血压大鼠血压及血管功能的作用

目的观察长期应用内源性大麻素受体-1(CB1)抑制剂利莫那班对自发性高血压大鼠(SHR)血压及血管功能的作用。方法16只2月龄雄性SHR随机分为对照组(8只)和利莫那班组(8只)。每月测体重,无创法测鼠尾动脉收缩压;6个月后行颈动脉插管测颈动脉血压。检测大鼠胸主动脉对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素、乙酰胆碱和硝酸甘油的反应。Westernblot法检测胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达。结果6个月后,利莫那班组体重明显低于对照组(P<0.05);鼠尾动脉和颈动脉收缩压低于对照组(P<0.05)。利莫那班组体外胸主动脉对AngⅡ诱导的收缩反应明显低于对照组(P<0.01),对乙酰胆碱及硝酸甘油诱导的舒张反应高于对照组(P<0.05)。利莫那班组胸主动脉eNOS的表达明显高于对照组(P<0.01)。结论长期抑制CB1受体能有效降低SHR血压,改善血管对AngⅡ的收缩反应及舒张功能,其机制为促进动脉eNOS的表达。     

卡维地洛对心梗大鼠远期心室重构的影响及其作用机制

目的:探讨卡维地洛(Carv)对心肌梗死(MI)大鼠心室心肌重构的影响及其作用机制。方法:结扎30只大鼠左冠状动脉建立MI模型后,随机分为Carv组(n=15)及MI组(n=15)。再另设假手术(Sham)组(n=15)。Carv组给予Carv(日剂量2 mg/kg),分2次灌胃;Sham组及MI组均给予等量蒸馏水灌胃。24周后,观察心室重构和左室非梗死区心肌内4-羟基壬烯醛(4-HNE)和过氧化物丙二醛(MDA)的含量及表达。结果:24周后,超声显示,与Sham组比较,MI组大鼠心功能明显降低,左室舒张末期内径(LVEDD)明显增大,左室短轴缩短率(FS)和心脏射血分数(EF)明显降低(P0.05,P0.01)。MI组大鼠左室非梗死区心肌内4-HNE和MDA的含量明显增加,表达明显增强(P0.05,P0.01)。Carv组大鼠左室非梗死区心肌组内4-HNE和MDA的含量比MI组明显降低(P0.05,P0.01)。结论:MI 6月后,心肌内4-HNE、MDA的活性仍然较高,氧化应激反应仍持续,Carv可以促进活性醛的代谢,对心脏具有保护作用,可改善预后。     

血管紧张素-(1-7)对大鼠血压和血管平滑肌细胞增殖的作用

目的　探讨血管紧张素 (1 7) [Ang (1 7) ]对大鼠血压和血管平滑肌细胞增殖的作用。方法　多导生理记录仪检测血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和Ang (1 7)所致的大鼠血压变化 ,免疫细胞化学染色和Westernblot方法检测血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖细胞核抗原 (PCNA)蛋白表达。结果　 10 - 7mol kgAngⅡ快速静脉注射射致大鼠收缩期血压(SBP)和舒张期血压 (DBP)明显升高 (P <0 .0 1) ;而同等浓度的Ang (1 7)引起大鼠SBP明显下降 (P <0 .0 1) ,DBP有下降趋势 ,但与用药前相比差异无显著性意义。免疫细胞化学染色显示PCNA主要在VSMC核内分布 ,AngⅡ刺激VSMC后PCNA蛋白表达明显增高 (P <0 .0 5 ) ,Ang (1 7)刺激后PCNA蛋白表达明显减少 (P <0 .0 1)。结论　Ang (1 7)具有舒张血管和抑制VSMC增殖的作用