基因重组人粒细胞集落刺激因子对实验性动物白细胞减少症的治疗作用

为了证明我们研究的基因重组人粒细胞集落刺激因子（rhG－CSF）的效力，本实验用自产rhG－CSF和日本生产rhG－CSF产品惠尔血对放疗小鼠、化疗大鼠粒细胞减少症的治疗进行对比观察．结果表明，自产rhG－CSF可加快粒细胞减少症动物外周血粒细胞数量的恢复，且效力与进口产品相当。     

重组人粒细胞集落刺激因子在化疗所致粒细胞减少症的临床应用

重组人粒细胞集落刺激因子在化疗所致粒细胞减少症的临床应用吴伟，巴静，张瑞英，赵桂芝，邹大伟，于桂菊（沈阳第一临床学院急诊科，沈阳１１０００１）关键词人粒细胞集落刺激因子；粒细胞减少症；淋巴细胞性白血病；化疗化学药物治疗白血病的同时抑制了骨髓增生，引起...     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少的临床观察

目的比较聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）和重组人粒细胞集落刺激因子（rhG．CSF）预防化疗后中性粒细胞减少症的有效性和安全性。方法采用随机自身交叉对照,纳入42例初治恶性肿瘤患者,接受2个周期相同方案的化疗,其中试验周期给予PEG—rhG-CSF100μg／kg皮下注射1次,对照周期皮下注射rhG-CSF5阻异／（kg·d）直至外周血中性粒细胞绝对值（ANC）达低谷后连续2次检查≥5．0×10^9／L。结果42例患者,在40个试验周期和44个对照周期中,ANC〈2．0×10^9／L的发生率试验组和对照组分别为30％（12／40）和31.8％（14／44）,持续时间分别为（3±1．155）d和（4±1．225）d;受试药和对照药的不良反应均主要为骨骼肌肉疼痛、乏力、发热、头晕等,发生率与严重程度相似。结论PEG-rhG-CSF-次给药的疗效与与rhG-CSF多次给药相似,不良反应低。     

重组人粒细胞集落刺激因子对辐射后小鼠中性粒细胞减少的治疗作用

OBJECTIVE: To observe the effect of the recombinant human granulocyto colony-stimulating factor (rhG-CSF) on radiation-induced neutropenia models of mice. METHODS: rhG-CSF in 2 different doses (10 micrograms.kg-1.d-1 and 30 micrograms.kg-1.d-1) was injected respectively to radiation-induced neutropenia models of mice. The effect of rhG-CSF on the weight of the spleen, CFU-S, leukocyte counts, neutrophil counts, and CFU-GM of the marrow cell culture was observed. RESULTS: Both 30 and 10 micrograms.kg-1.d-1 of rhG-CSF increased CFU-GM of the marrow cell culture and the peripheral leukocyte and neutrophil, showing a significant difference compared with the NS control group (P < 0.05). CONCLUSION: rhG-CSF has a significant therapeutic effect on radiation-induced agranulocytosis models of mice.     

小剂量粒细胞集落刺激因子联合叶酸治疗粒细胞减少症的护理

粒细胞减少症（外周血中性粒细胞绝对数低于１．５×１０９／Ｌ时）是临床常见的病症，大多由药物或化学毒物通过免疫反应引起，发病率高，病情较重，传统的升粒细胞药物起效慢、疗效差，而大剂量粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）疗效虽可靠，但其价格较昂贵，特别是...     

国产重组人粒细胞集落刺激因子治疗化疗后粒细胞减少症的临床疗效观察

目的：评价国产重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧＣＳＦ）治疗肿瘤化学治疗后引起的粒细胞减少症的临床疗效和不良反应。方法：采用随机、自身交叉的对照方法观察了６０例恶性肿瘤化疗患者应用国产ｒｈＧＣＳＦ的效果。结果：国产ｒｈＧＣＳＦ具有明显的升高中性粒细胞作用,表现为：①合并使用ｒｈＧＣＳＦ周期（Ａ周期）ＷＢＣ最低值、中性粒细胞绝对计数（ＡＮＣ）最低值明显高于单纯化疗周期（Ｂ周期）;②Ａ周期ＷＢＣ＜２０×１０９／Ｌ、＜３０×１０９／Ｌ、＜４０×１０９／Ｌ持续天数显著缩短;ＡＮＣ＜０５×１０９／Ｌ、＜１０×１０９／Ｌ、＜１５×１０９／Ｌ、＜２０×１０９／Ｌ持续天数显著缩短;③Ａ周期化疗序日ｄ２１的ＷＢＣ值、ＡＮＣ值明显高于Ｂ周期;④Ａ周期化疗序日ｄ２１ＷＢＣ＜４０×１０９／Ｌ的病例数、ＡＮＣ＜２０×１０９／Ｌ的病例数明显少于Ｂ周期。使用国产ｒｈＧＣＳＦ不良反应轻微。结论：国产ｒｈＧＣＳＦ是一种安全有效的治疗粒细胞减少症的药物。     

重组人粒细胞集落刺激因子对辐射后小鼠中性粒细胞减少的治疗作用

目的 :观察重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)对辐射致小鼠中性粒细胞减少的治疗作用。方法 :分别用rhG CSF 10 μg·kg- 1 ·d- 1 和 30 μg·kg- 1 ·d- 1 二个剂量对辐射致中性粒细胞减少症小鼠皮下注射 ,观察rhG CSF对辐射小鼠脾脏重量、脾表面造血灶 (CFU S)数、骨髓有核细胞数和骨髓DNA含量及骨髓粒 单核系祖细胞 (CFU GM)的影响。结果 :rhG CSF二个剂量对钴6 0 照射小鼠有明显增加脾脏重量和CFU S数 ,加速小鼠骨髓DNA合成速率的作用 ;CFU GM细胞集落形成增多。结论 :rhG CSF对辐射所致小鼠中性粒细胞减少有明显促进其造血功能的恢复、增加外周血白细胞数和中性粒细胞数     

粒细胞集落刺激因子治疗化疗后白细胞减少的观察与护理

目的：总结集落刺激因子治疗化疗后白细胞减少的疗效及护理措施。方法：对比观察粒细胞集落刺激因子(G组)组与对照组(C组)疗效，并行系统整体护理，以患者健康为中心制定适合每个患者的护理措施。结果：G组升高白细胞的疗效明显高于C组(P＜0．001)。结论：粒细胞集落刺激因子升高白细胞作用显著，患者易掌握“自我护理技巧”，缩短了住院日。     

小剂量粒细胞集落刺激因子治疗粒细胞减少

为观察小剂量粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)治疗非化疗药品所致粒细胞减少症或粒细胞缺乏症的疗效 ,选择 30例粒减或粒缺患者 ,其中应用小剂量rhG CSF(治疗组 ) 15例 ,对照组 15例。结果 :治疗组外周血中性粒细胞计数上升至 2 0× 10 9/L的时间比对照组明显缩短 ,用 2个样本均数差异的t检验方法 ,P <0 0 5。表明非化疗药品所致粒减或粒缺使用rhG CSF能加快周围血粒细胞上升至正常计数值 ,帮助患者加快度过骨髓抑制期 ,且无明显副作用。     

粒细胞集落刺激因子受体在甲亢药物治疗患者中的表达及其临床意义

目的观察粒细胞集落刺激因子受体(G-CSFR)在甲状腺机能亢进症(甲亢)药物治疗患者中的表达及与粒细胞减少间的关系。方法采用G-CSFR单克隆抗体及流式细胞技术,检测38例正常健康人及46例应用抗甲状腺药物(ATD)的初发甲亢患者治疗前后外周血中G-CSFR的表达率变化,了解药物所致粒细胞减少与G-CSFR表达的关系。结果与正常对照比较,甲亢患者ATD治疗前G-CSFR表达率、白细胞总数及中性粒细胞绝对值无明显统计学差异(P>0.05)。ATD治疗后,患者G-CSFR表达率、白细胞总数及中性粒细胞绝对值均较治疗前降低,但治疗前后比较,统计学上无明显差异(P>0.05)。在中性粒细胞绝对值≤2.5×109/L组中,G-CSFR表达率与中性粒细胞绝对值呈显著相关(γ=0.59,P<0,05);而中性粒细胞总数>2.5×109/L组中,二者之间的相关性则不明显(γ=0.09,P>0.05)。结论ATD所致的中性粒细胞减少与G-CSFR的表达率下降有关,提示ATD部分作用环节可能在G-CSF受体水平。     

参麦注射液足三里注射联合重组人粒细胞集落刺激因子治疗化疗后白细胞减少症的疗效分析

目的：研究参麦注射液足三里注射联合重组人粒细胞集落刺激因子治疗化疗后白细胞减少症的疗效。方法将化疗所致白细胞减少症患者随机分为3组（治疗组1、治疗组2和对照组）。对照组给予重组人粒细胞集落刺激因子150 ug皮下注射,第一天注射一次,治疗组2在对照组的基础上,给予参麦注射液40 mL静滴,1次/d,连续3 d。治疗组1在对照组的基础上,加以参麦注射液足三里注射,每穴2 mL,第一天注射一次。分别观察治疗后第3天、第8天、第15天的白细胞指数。结果三组患者临床疗效比较：治疗组1、治疗组2、对照组,在第3天总有效果率分别为96.7%,90.0%,86.7%;在第8天分别为93.3%,80.0%,73.3%,在第15天分别为：83.3%,56.7%,43.3%。治疗组1和治疗组2的不良反应都小于对照组。结论参麦注射液足三里注射联合重组人粒细胞集落刺激因子治疗化疗后白细胞减少症能提高疗效,减少不良反应,并且参麦注射液足三里注射疗效好于静滴。     

肿瘤化疗前应用重组人粒细胞集落刺激因子预防白细胞减少临床研究

目的 观察重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预防化疗后中性粒细胞减少症的有效性和安全性.方法 采用随机对照,初治恶性肿瘤患者接受1个周期的化疗,其中治疗组化疗前给予rhG-CSF 150μg皮下注射1次,对照组不给予rhG-CSF.结果 入组60例肿瘤患者,治疗组和对照组各30例,WBC＜4.0 × 109/L的发生率分别为20.00%和56.67%(P＜0.05),Ⅰ度白细胞减少发生率分别为6.67%和20.00%,Ⅱ度白细胞减少发生率分别为10.00%和16.67%,Ⅲ度白细胞减少发生率分别为3.33%和10.00%,Ⅳ度白细胞减少发生率分别为0.00%和10.00%,持续时间分别为1.27天和4.04天(P＜0.05),抗生素使用率分别为7.69%和26.92%(P＜0.05),发热性中性粒细胞减少发生率分别为3.85%和26.92%(P＜0.05).结论 化疗前应用rhG-CSF能有效控制肿瘤化疗后白细胞减少的发生,降低肿瘤化疗后白细胞减少的程度.     

粒细胞集落刺激因子作用研究进展

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)主要用于各种原因引起的粒细胞减少症。近年的研究发现,G-CSF具有免疫调节、血管保护、促进血管发生、抗动脉粥样硬化等作用。本文主要综述了G-CSF在糖尿病及并发症领域应用研究进展,其作用机制涉及调节中性粒细胞的功能、内皮祖细胞的动员、影响树突状细胞和T细胞的功能等。     

抗人粒细胞集落刺激因子单克隆抗体的研制

应用杂交瘤技术，用重组人Ｇ－ＣＳＦ（ｒｈＧ－ＣＳＦ）免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，然后将其脾脏细胞与小鼠骨髓瘤细胞ＮＳ－１融合，成功地获得了多种能够分泌抗ｒｈＧ－ＣＳＦ单克隆抗体（ＭｃＡｂ）的杂交癌细胞。对其中的２株杂交瘤细胞２Ａ６和２Ｃ２分泌ＭｃＡｂ的研究表明，它们能够特异性地和ｒｈＧ－ＣＳＦ结合，而与重组的人ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＬ－ＣＳＦ、ＩＬ－２、ＩＬ－２α和ＴＮＦ细胞因子无交叉反应，为抗Ｇ－ＣＳＦ特异性ＭｃＡｂ。这些杂交瘤细胞经反复冻存和复苏后，仍能稳定地分泌ＭｃＡｂ。     

硫培非格司亭在外周血造血干细胞移植中的应用观察

目的 探讨硫培非格司亭注射液和重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)注射液在外周血造血干细胞移植术后对刺激粒细胞生长的有效性及经济效应。方法 回顾性分析2018年4月～2019年4月我院收治的行外周造血干细胞移植术的患者70例,按照随机数字表法分为硫培非格司亭组和重组人粒细胞刺激因子组（ rhG-CSF组）,每组35例。在自体造血干细胞移植术后1 d或异基因造血干细胞移植术后5 d分别予硫培非格司亭注射液和重组人粒细胞刺激因子皮下注射。对比两组患者粒细胞生长速度,比较两组患者治疗期间的不良反应发生率及经济效应。结果 硫培非格司亭组和rhG-CSF组在粒细胞平均植活天数比较中无统计学意义（P＞0.05）;药物相关并发症骨关节肌肉疼痛、发热、皮损的发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）,但rhG-CSF组皮损例数多于硫培非格司亭组;粒细胞上升期骨关节肌肉疼痛发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。注射次数比较：硫培非格司亭组患者只需注射1次,rhG-CSF组患者需注射8～17次,平均注射14次。经济费用比较：硫培非格司亭组费用为3080元,rhG-CSF组平均费用为2876元。结论 硫培非格司亭注射液在外周血造血干细胞移植术后对粒细胞促升有效,其注射简单、方便,病员依从性及舒适度相较更高,可在外周血造血干细胞移植中推广应用。     

Chronic Toxicity of a Novel Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor in Rats

Objective To assess the severity and reversibility of the chronic toxicity of a novel recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSFa) in rats and the dose-effect relationship.Methods A total of 100 Sprague-Dawley rats (equal numbers of male and female) were randomly divided into five groups (20 rats in each group):four groups were treated with rhG-CSFa at 500,100,10,1 μg/kg,respectively,and one group was treated with vehicle only to serve as the control.The rats were received subcutaneous...     

粒细胞集落刺激因子对SCID小鼠急性脑梗死的治疗作用

目的探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对严重免疫缺陷（SCID）小鼠急性脑梗死的治疗作用。方法SCID小鼠大脑中动脉闭塞后,立即皮下注射G-CSF,连续3d,对照组注射同样剂量磷酸缓冲液（PBS）,3d后观察脑梗死体积变化、梗死边缘血管再生情况、细胞凋亡和炎症反应情况。结果G-CSF对SCID小鼠急性脑梗死后梗死体积无影响,能促进脑梗死边缘血管再生和抑制细胞凋亡,但梗死边缘CD11b和F4/80阳性细胞数均较对照组明显增加,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论SCID小鼠急性脑梗死后,立即注射G-CSF对脑组织有保护作用,但同时也加重急性梗死后的炎症反应。     

粒-巨噬细胞集落刺激因子在乙型肝炎肝损害中的作用

为探讨粒 -巨噬细胞集落刺激因子 (GM- CSF)在乙型肝炎肝损害过程中的意义及其与肿瘤坏死因子 (TNF-α)和内毒素之间可能存在的关系 ,应用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)同期检测了 73例乙型肝炎患者及 12例健康献血员 GM- CSF和 TNF水平 ,并用改良的鲎变形裂解产物 -鲎试剂与合成基质的偶氮显色法 (L AL)测定其血清内毒素水平。实验结果显示 :在不同类型的乙型肝炎患者中 ,与对照组相比 ,肝硬化、重症肝炎与慢性肝炎中重度组的血清 GM-CSF水平升高 (P<0 .0 5 ) ,而慢性肝炎轻度组 ,血清 GM- CSF水平与对照组相比无显著差异 (P>0 .0 5 )。在重症肝炎组中 ,血清 GM- CSF水平与 TNF- α水平和内毒素水平均呈显著正相关 (r=0 .4 36 9,0 .5 70 5 ) ,而与血清白蛋白水平呈负相关 (r=- 0 .4 0 72 ,P<0 .0 5 ) ;在慢性肝炎中重度组中 ,血清 GM- CSF与丙氨酸转氨酶水平呈正相关 (r=0 .6 0 6 0 ,P<0 .0 5 ) ;在肝硬化组中 ,GM- CSF与血清白蛋白水平呈负相关 (r=- 0 .5 137,P<0 .0 5 )。提示 :1GM- CSF在慢性乙型肝炎肝损害中可能起到免疫激活作用 ,通过激活免疫反应特别是细胞免疫反应 ,间接造成肝细胞的损害 ;2 GM-CSF与重症乙型肝炎发病关系密切 ,其机制可能与内毒素血症有关 ;3GM- CSF可能在乙型肝炎肝硬化的发生     

Pharmacokinetic Study of a Novel Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor in Rats

Objective To study the pharmacokinetics of a novel recombinant human granulocyte colonystimulating factor （rhG-CSFa） in rats and to determine the proteolytic rates of rhG-CSFa in the whole blood and serum of rats in vitro. Methods The pharmacokinetics of rhG-CSFa and conventional （wild type,WT） granulocyte colonystimulating factor （G-CSF） were investigated in Sprague-Dawley rats which received either intravenous or subcutaneous injection of rhG-CSFa or WT G-CSF at three different doses （20,50,or 100 μg/kg）. The blood samples of rats were collected at multiple time points （from 0.08 to 12 h） and the concentrations of rhG-CSFa and WT G-CSF in serum were determined with a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. For the study of proteolytic rates in vitro,the concentrations of rhG-CSFa or WT G-CSF were determined at 3-minute intervals after addition of the respective drug to rat’s whole blood or serum. Results Pharmacokinetic analysis of serum rhG-CSFa or WT G-CSF levels indicated that,at each dose tested,for either route of drug administration,the area under concentration-time curve values and the maximum serum concentration of rhG-CSFa were higher than those of WT G-CSF,and the serum half life of rhG-CSFa was longer than that of WT G-CSF. Subsequent in vitro whole blood and serum stability study showed that the rates of drug degradation in WT G-CSF were 1.8 folds and 1.5 folds higher than those in rhG-CSFa,respectively. Conclusion rhG-CSFa has better serum and whole blood stability in vitro and higher bioavailability in vivo as compared to WT G-CSF.