宫颈腺癌中FHIT蛋白表达与HPV感染的研究

目的 探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因在官颈腺癌发生发展中的作用，分析FHIT蛋白表达与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法 采用组织微阵列技术结合免疫组化（二步法）检测FHIT蛋白与HPVl6／18E6蛋白在86例宫颈腺癌组织和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果 FHIT蛋白在宫颈腺癌组织中的阳性表达率为46．5％，较慢性宫颈炎组织100．0％明显降低（P〈0．01）；HPVl6／18-E6蛋白阳性表达率为65．1％，明显高于慢性宫颈炎组织4．2％（P〈0．01）。FHIT蛋白表达与宫颈腺癌病理分级和组织学类型有关，G2、G3组FHIT阳性表达率为39．4％和22．7％，均明显低于G1组（P〈0．05），透明细胞腙癌FHIT阳性表达率为22．2％，明显低于其它类型宫颈腺癌（P〈0．05）。HPVl6／18-E6蛋白表达与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无关（P〉0．05）。结论 宫颈腺癌的发生发展与HPV感染及FHIT表达缺失密切相关。     

LEEP治疗中度宫颈上皮内瘤变对HPV感染的影响

目的：探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的中度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ）患者在宫颈环形电切术（LEEP）治疗后的转归。方法选取206例CINⅡ合并高危型HPV阳性患者,予以LEEP治疗,分别于术后3、6、12及24个月随诊,行宫颈液基细胞学（TCT）、第二代捕获杂交法（HCⅡ）和23种HPV分型检查。结果206例CINⅡ患者LEEP治疗后3、6、12及24个月HR-HPV转阴率分别为39.3%、74.8%、92.7%和96.6%;随访24个月, HPV依然阳性的患者中,96.6%（199/206）患者HPV转阴,未转阴的患者中,HPV的负荷量降低幅度≥50%的患者比率为1.9%（4/206）,高于降幅﹤50%患者的0.1%（2/206）及上升患者的0.4%（1/206）。在治疗后第3个月,54.0%（53/98）感染16型或者包括16型在内的多重感染转阴,与其他高危型感染25.9%（28/108）相比,差异有统计学意义（χ2=4.25,P﹤0.05）;而在治疗后的6、12及24个月,两者比较差异无统计学意义。结论高危型HPV感染的CINⅡ患者在LEEP治疗后多数在2年内转阴,治疗6个月后,16型或者包括16型在内的多重感染与其他高危型感染无差别。     

高级别宫颈鳞状上皮内病变患者宫颈锥切术后高危型人乳头瘤病毒持续感染的相关因素分析

目的:探讨影响高级别宫颈鳞状上皮内病变患者宫颈锥切术后高危型人乳头瘤病毒(human papillomavir-us,HPV)持续感染的相关影响因素.方法:选取我院宫颈门诊的自2017年1月～2019年01月两年间就诊的278例高级别宫颈鳞状上皮内病变(high-grade cervical squamous intr...     

RCAS1在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16感染的关系

背景与目的:表达在SiSo细胞上的受体结合肿瘤抗原(receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells,RCAS1)在多种肿瘤组织中呈高表达,并与肿瘤逃避免疫监视有关.本研究检测RCAS1蛋白在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16感染的相关性,并探讨其临床意义.方法:采用免疫组化SP(streptavidin-peroxidase)法,分别检测71例宫颈癌、76例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及20例正常宫颈上皮组织中RCAS1蛋白与HPV16 E7蛋白的表达,并分析两者的表达与临床病理因素的关系.结果:宫颈癌组织中,RCAS1蛋白主要表达于癌细胞膜和/或细胞浆,HPV16 E7蛋白主要表达于癌细胞核.正常宫颈上皮组织不表达RCAS1蛋白,CIN与宫颈癌组织中RCAS1蛋白的表达率分别为39.47%和77.46%,HPV16 E7蛋白的表达率分别为0.05%、28.94%和61.97%,提示随着宫颈病变恶性程度的进展,RCAS1与HPV16 E7表达均逐渐增强(P＜0.05).低分化宫颈癌组中RCAS1表达显著高于高、中分化宫颈癌组(P=0.002),但与患者年龄、临床分期及组织学分型无关(P＞0.05);HPV16 E7在鳞癌组中的表达显著高于腺癌组(P=0.000),但与患者年龄、临床分期、组织学分级无关(P＞0.05).RCAS1的表达与HPV16感染在宫颈癌中的表达呈正相关(r=0.780,P=0.000).结论:RCAS1基因在宫颈癌组织中表达增强,RCAS1表达强度与宫颈癌恶性程度相关;RCAS1阳性的宫颈癌组织中存在HPV16感染.     

宫颈鳞癌组织HPV16/18 感染与多个癌基因产物表达的研究

 目的　探讨 HPV1 6、1 8的感染及多个癌基因的激活在宫颈鳞癌发生发展中的作用。方法　采用免疫组化方法对 1 9例慢性宫颈炎、40例宫颈上皮内瘤变 ( CIN)及 70例浸润性宫颈鳞癌进行 E6、PCNA、p5 3、p2 1 ras和 c- myc蛋白检测。结果　CIN 和浸润性宫颈鳞癌组 E6、PCNA、p5 3、p2 1 ras阳性率明显高于慢性宫颈炎、CIN 和 CIN ,而其 c- myc阳性率则明显低于其它几组。结论　 HPV1 6、1 8的感染及 PCNA、p5 3、p2 1 ras、c- myc的异常表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关。     

宫颈上皮内肿瘤（CIN）的克隆性状态与HPV感染的关系

目的：应用原位杂交方法检测不同克隆性状态的宫颈上皮内肿瘤（CIN）内人乳头状瘤病毒（HPV）感染率以及类型，探讨不同克隆性状态的CIN与HPV感染的关系，明确HPV（特别是高危型HPV）在单克隆性增生CIN和宫颈癌发生、发展中的作用。方法：采用原位杂交方法检测24例CINⅠ标本（2例单克隆性增生、22例多克隆性增生）、20例CINⅡ标本（13例单克隆性增生、7例多克隆性增生）、19例CINⅢ标本（均为单克隆性增生）HPV16／18、HPV6／11的表达状况。结果：34例单克隆性增生CIN中HPV16／18的阳性表达率为58．8％（20／34），HPV6／11的阳性表达率为26．5％（9／34），两者均为阳性5．9％（2／34），两者均为阴性20．6％（7／34）；29例多克隆性增生CIN中HPV16／18的阳性表达率为10．3％（3／29），HPV6／11的阳性表达率为24．2％（7／29），两者均为阳性6．9％（2／29），两者均为阴性72．4％（21／29）。结论：单克隆性增生CINHPV16／18感染率明显高于多克隆性增生CIN（P〈0．01）。HPV16／18感染是诱发单克隆性增生CIN重要因素。HPV16／18可能通过引起宫颈鳞状上皮的克隆性增生，促进细胞的转化和增殖，导致CIN的发生，并最终引起宫颈癌的发生、发展。     

肿瘤组织中人乳头瘤病毒HPV基因组相关序列的检测

本文报道应用核酸分子杂交方法,以[α-(32)P]-dTTP标记的HPV16型基因组为探针,共检测恶性肿瘤53例(标本包括宫颈癌22例,阴茎癌3例、膀胱癌6例、肾癌3例、肺癌7例、胃癌1例、结肠癌11例)、7例良性肿瘤、8例正常上皮组织中HPV基因组相关序列。检测结果表明,在恶性肿瘤中仅于宫颈癌组织检测出HPV16型基因组相关序列59.1％,P<0.01。而良性肿瘤和正常上皮组织中均未检测出HPV16型和其他型别基因组相关序列。此种阴性结果,可能与地理分布、病变组织的病理类型、检测使用的探针和方法、例数少等因素有关。为进一步探讨HPV感染与肿瘤的关系,尚需深入研究。     

子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊治进展

子宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，发病率位于所有女性恶性肿瘤的第4位。宫颈癌的发生与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关。子宫颈鳞状上皮内病变是指由HPV感染导致的一种病理改变，可能进展为宫颈癌前病变甚至癌。准确筛查宫颈上皮内病变并个体化制定诊疗方案对预防宫颈癌的发生和发展具有重要意义。本文就子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊治进展作一简要概述。     

合肥地区食管鳞状细胞癌患者HPV感染调查及HR-HPV感染与预后的关系

目的:对合肥地区食管鳞状细胞癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染情况进行调查分析,并探讨高危型HPV(HR-HPV)感染与患者预后的关系.方法:选取2013年06月至2019年02月本院收治的384例合肥地区食管鳞状细胞癌(包括食管鳞状上皮高级别上皮内瘤变伴癌变)患者,均行HPV检测.统计分析纳入研究患者HPV感染情况,另...     

阴道镜联合HPV检测对宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的诊断价值

目的探讨阴道镜联合高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测对宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的诊断价值。方法对644例行宫颈癌筛查的妇女行阴道镜和HR-HPV检测,并应用阴道镜取宫颈多点活组织进行病理检查。结果HR-HPV诊断结果阳性率为17.70%,阴道镜诊断结果阳性率为18.01%,HR-HPV+阴道镜诊断结果阳性率为18.79%;HR-HPV+阴道镜检测灵敏度和符合率与单一使用阴道镜或HR-HPV检测比较,P<0.05,差异具有统计学意义;HRHPV检测低危病变阳性率和高危病变阳性率比较,P<0.05,差异具有统计学意义。结论阴道镜联合HR-HPV检测可提高宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的诊断灵敏度和符合率,高危病变HR-HPV检测阳性率更高。     

端粒酶活性与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤样变的关系

目的探讨端粒酶活性与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤样变（CIN）的相关性。方法对50例浸润型宫颈癌,152例CIN（CINⅢ级58例、CINⅡ级44例、CIN级Ⅰ50例）和66例正常者的宫颈新鲜组织,用端粒酶重复扩增法-聚合酶链反应（TRAP-PCR）检测端粒酶活性。结果宫颈癌组中,端粒酶阳性42例（84.0%）;CINⅢ级中端粒酶阳性33例（56.9%）;CINⅡ级中,端粒酶阳性15例（34.1%）;CINⅠ级中,端粒酶阳性12例（24.0%）。而66例正常宫颈组织仅有3例（4.55%）端粒酶活性表达,宫颈癌和CINⅢ组织端粒酶活性表达差异有统计学意义（P〈0.01）,CINⅢ级与正常对照组织端粒酶活性表达差异有统计学意义（P〈0.01）。结论端粒酶活性在宫颈癌发生中可能起到重要作用,在子宫颈病变中检测端粒酶活性,对探讨宫颈病变的进展和宫颈癌的发生具有重要意义。     

口咽鳞癌HPV感染与p16表达及放疗预后相关性研究

目的 探讨口咽鳞癌HPV感染与p16表达及放疗预后相关性,以及p16是否有预测放疗预后的价值。方法 对1999—2008年间本院42例初治口咽鳞癌组织标本采用PCR检测HPV-DNA,采用免疫组织化学法检测p16表达情况。对HPV、p16不同状态肿瘤根治性放疗后局部区域CR及HPV感染与p16表达相关性比较行χ²检验,Kaplan-Meier法计算OS并Logrank法检验。     

人端粒酶逆转录酶在宫颈癌及其癌前病变中的研究进展

人端粒酶逆转录酶（hTERT）与癌症的发生发展息息相关。hTERT在宫颈癌及其癌前病变中的作用也已被广泛研究,主要涉及hTERT表达变化与宫颈癌前病变程度的关系以及hTERT表达水平作为宫颈癌诊断和预后的可行性等方面。hTERT在宫颈癌的诊断、预后及治疗中具有极为重要的临床价值。     

EB病毒与P16基因蛋白在子宫颈鳞癌中的表达

目的:分析子宫颈EBV感染对抑癌基因P16蛋白表达的影响,探讨EBV的致癌机理。方法:采用组织芯片技术和免疫组织化学S-P法,检测13例正常宫颈、39例宫颈上皮内瘤变和28例宫颈鳞癌组织中EBV及P16蛋白的表达。结果:EBV阳性表达率在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组分别为15%(2/13)、51%(20/39)和68%(19/28),癌及上皮内瘤变组均明显高于正常宫颈组(P<0·05)。P16在正常宫颈组织与上皮内瘤变及宫颈癌中的阳性表达率分别为7·7%(1/13)、64%(25/39)和79%(22/28),三组间差异有显著性(P<0·05)。EBV感染与非感染的宫颈癌组织中,P16的阳性表达率分别为79%和78%,两组间无显著性差异(P>0·05)。结论:EBV感染与宫颈癌的发病密切相关,但其致癌机制可能不是通过影响抑癌基因P16的表达而引起的。     

肺癌组织中端粒酶基因与端粒酶活性关系的研究

目的 探讨肺癌组织中端粒酶基因hTR、hTERT与端粒酶活性的表达是否与肺癌的发生发展有关，深入了解端粒酶基因对端粒酶活性的调控是在基因水平还是在转录水平。方法 采用TRAP－PCR和RT－PCR方法分别检测68例肺癌组织及相应癌旁肺组织中端粒酶活性、端粒酶基因hTR和hTERP的表达。结果 68例肺癌组织中端粒酶阳性率为79．4％（54／68）,hTR阳性率为98．5％（67／68）,hTERT阳性率为91．2％（62／68）。68例癌旁组织中无一例表达端粒酶阳性，但大多数癌旁组织均表达hTR(62/68,91.2%)，仅7例hTERT表达阳性（10．3％），与hTR相比，hTERT同端粒酶具有更高的一致性，其一致率为89．0％（121／136），而ThTR与端粒酶的一致率为43．4％（59／136）。结论 端粒酶的活性可能在肺癌发生发展中起重要的作用。hTR与hTERT可能是在转录后或翻译后水平对端粒酶进行调控的。     

同源结构域相互作用蛋白激酶2在宫颈癌中的表达及其与人乳头瘤病毒感染和细胞凋亡的关系

目的 探讨宫颈癌中同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)的表达及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染和细胞凋亡的关系.方法 取50例宫颈癌组织和15例正常宫颈组织,采用免疫组化法测定HIPK2和HPV的表达,采用DNA原位末端标记(TUNEL)技术检测了细胞凋亡情况.结果 15例正常宫颈组织中,HIPK2、HPV和PCNA阳性表达者分别有1、3和4例,而50例宫颈癌组织中分别有44、39和45例,官颈癌组织HIPK2、HPV和PCNA的表达明显高于正常官颈组织(均P<0.05).宫颈癌组凋亡指数(AJ)为(1.6±0.7)%,正常宫颈组AI为(5.7±0.2)%,差异有统计学意义(P<0.01).在宫颈癌组织中,HIPK2表达与HPV表达呈正相关(r=0.467,P=0.0006),与AI呈负相关(r=-0.370,P=0.0083).结论 在宫颈癌中,HIPK2的表达与HPV感染和细胞凋亡密切相关,可能在宫颈癌发生、发展中起重要作用.     

妊娠合并子宫颈上皮内瘤变患者高危型人乳头状瘤病毒感染的临床研究

目的探讨妊娠合并子宫颈上皮内瘤变患者高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染情况。方法将2011年11月至2012年10月间收治的118例妊娠合并子宫颈上皮内瘤变患者（实验组）和118例宫颈健康的妊娠女性（对照组）作为研究对象,比较两组高危型HPV的感染情况。结果妊娠合并宫颈上皮内瘤变（CIN）患者感染的HPV主要类型为HPV16和HPV18,两者在宫颈癌发生发展中可能起重要作用,宫颈病变的级别与HPV的阳性率和载荷量呈显著正相关,两者可以作为妊娠合并CIN患者早期诊断的临床指标之一。结论妊娠合并子宫颈上皮内瘤变患者的高危型HPV感染可以作为诊断宫颈癌的重要要指标,值得临床大力推广。     

Relationship between FHIT expression and HPV status in vulvar squamous cell carcinomas

OBJECTIVE To investigate the relationship between fragile histidine triad （FHIT） depletion and human papillomavirus （HPV） status in the vulvar squamous cell carcinomas （VSCC）. METHODS Immunohistochemical method was used to detect the expression of FHIT protein in 42 cases of VSCC and 10 cases of normal vulvar tissues. PCR was used to detect HPV infection status. We analyzed the relationship of the expression of FHIT protein between the 2 groups： HPV positive and HPV negative, as well as the clinically pathological characteristics. RESULTS The expression of FHIT was positive in all normal vulvar tissues, and 71.4% was depletion in VSCC （P 〈 0.01）. Abnormal expression of FHIT was significantly correlated with pathological grade （P 〈 0.05）. There was a significant difference between FHIT depletion and HPV infection based on the statistial analysis （P 〈 0.05）. CONCLUSION The FHIT depletion is related to occurrence and development of VSCC, and the abnormal expression of FHIT significantly correlates with HPV infection.     

宫颈癌中高危型HPV E6与端粒酶的相关性

高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要病因,宫颈癌细胞中端粒酶的高活性与高危型HPV感染关系密切.E6是高危型HPV主要癌基因,可激活端粒酶,促使P53降解和失活,还可引起其他抑癌基因的异常、癌基因的活化等.高危型HPV E6激活端粒酶使细胞永生化是宫颈癌发生的关键步骤.     

宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中表皮生长因子受体表达与人乳头瘤病毒16和(或)18感染及其相互关系

目的探讨宫颈癌发生发展过程中,表皮生长因子受体(EGFR)与人乳头瘤病毒(HPV)的作用及其相互关系。方法宫颈癌组60例,选自1997年至2001年间中山大学肿瘤防治中心住院初治的宫颈癌病例,临床分期Ⅰa～Ⅱb期;宫颈上皮内瘤变(CIN)组40例;正常上皮对照组30例。以免疫组化S-P法检测宫颈组织EGFR的表达,以PCR检测HPV16和(或)HPV18感染。结果正常上皮组、CIN组和宫颈癌组的EGFR中强表达率呈梯度上升,分别为0、42.5%和76.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。正常上皮组、CIN组和宫颈癌组的HPV16和(或)HPV18感染率分别为6.7%、67.5%和58.3%,宫颈癌组和CIN组的感染率均显著高于正常上皮组(P=0.000),但宫颈癌组与CIN组之间,差异无统计学意义(P=0.355)。肿瘤侵袭程度超过宫颈1/2间质者,EGFR中强表达率显著高于未达1/2间质者(89.2%:56.5%,P=0.004)。宫颈管侵袭者HPV16和(或)HPV18感染率显著高于无侵袭者(88.2%:46.5%,P=0.003)。EGFR与HPV之间无显著相关性(P>0.05)。EGFR与HPV均未显示与宫颈癌预后有关。结论EGFR和HPV与宫颈癌的发生发展有关;EGFR、HPV16和(或)HPV18与宫颈癌预后无关,EGFR与HPV16和(或)HPV18无显著相关性。