Fas／Fasl系统与妊高征的关系

死亡因子Fas与其配体Fasl相结合可诱导细胞凋亡，这一过程作为组织更新手段伴随着胎盘的发育，正常妊娠Fas／Fasl表达与胎盘生长、滋养细胞侵入均有关系，并在一定程度上达到平衡。妊娠高血压综合征时胎盘细胞凋亡增加，Fas／Fasl表达异常可部分解释胎盘浅着床和局部免疫反应增强，但其敏感性与表达不一致应进一步研究。     

苦参素对慢性乙型肝炎Fas/Fasl表达的影响

目的　探讨苦参素对慢性乙型肝炎 (CHB)可溶性Fas/Fasl的表达。方法　 1 2 0例CHB ,随机分为A、B二组。A组采用苦参素治疗 ,B组甘利欣治疗 ,疗程 3个月。肝组织采用免疫组化SP法及血清采用ELISA法检测Fas、Fasl。结果　肝组织及血清中Fas/Fasl的表达强弱与慢性肝炎程度有关 ,经治疗后A组肝组织及血清中Fas/Fasl的表达明显下降 ,与B组对比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　Fas/Fasl介导的细胞凋亡参与了慢性乙型肝炎的发病机制 ,苦参素可能是通过调节Fas/Fasl的表达 ,发挥其治疗作用     

Fas／FasL系统与妊娠免疫耐受

随着免疫学的飞速发展，妊娠免疫耐受机制的研究不断深入。在对Fas和FasL相互作用介导的细胞凋亡在免疫特赦部及外周免疫耐受中所起的重要作用充分认识后，Fas/FasL系统在妊娠免疫耐受中是否发挥作用日益引起学者的兴趣。研究表明，妊娠期，FasL在胎盘中高度表达，且体外实验证实滋养层细胞可诱导表达Fas的淋巴细胞发生凋亡，为妊娠免疫耐受现象的最终阐明提供了另一可能机制。     

Fas/Fas L介导脂多糖引起的小鼠胎盘细胞凋亡

细菌感染时释放的脂多糖(LPS)可引起胎盘细胞凋亡,进而导致胎盘功能不全或胎盘剥离。细胞凋亡的途径有多种,其中Fas/Fas配体(Fas L)介导的凋亡,与多种组织和细胞的生理性和病理性凋亡有关。Fas(即     

Fas/FasL系统与妊娠免疫耐受

随着免疫学的飞速发展 ,妊娠免疫耐受机制的研究不断深入。在对Fas和FasL相互作用介导的细胞凋亡在免疫特赦部位及外周免疫耐受中所起的重要作用充分认识后 ,Fas FasL系统在妊娠免疫耐受中是否发挥作用日益引起学者的兴趣。研究表明 ,妊娠期 ,FasL在胎盘中高度表达 ,且体外实验证实滋养层细胞可诱导表达Fas的淋巴细胞发生凋亡 ,为妊娠免疫耐受现象的最终阐明提供了另一可能机制。     

Fas表达异常与重度子痫前期的关系研究

目的:探讨重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞Fas(又称APO-1,CD95)的表达及意义。方法:采用免疫组化法观察24例Fas在重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的表达,并与24例正常晚期妊娠胎盘比较。结果:Fas主要表达于胎盘绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞的胞浆及胞膜内。与正常对照组比较,Fas在重度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞的表达水平显著增加(P<0.05),差异有显著性。Fas在重度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞的表达与新生儿出生体重和胎盘重量均有明显相关性。结论:Fas在重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞中表达失衡,通过免疫途径诱导滋养细胞发生级联凋亡反应及滋养细胞对螺旋小动脉的浸润过浅,影响“血管重铸”过程,导致胎盘缺血、缺氧,可能与重度子痫前期的病因及病理过程有关。     

Fas、Bcl-2与胎盘细胞凋亡的关系及在子痫前期发病中的作用

目的 探讨凋亡相关蛋白Fas、Bcl-2在胎盘滋养叶细胞中的表达及其意义,滋养叶细胞凋亡与Fas、Bcl-2两种蛋白的关系,从而于细胞凋亡的角度探讨子痫前期的发病机制.方法 用免疫组织化学SP法检测重度子痫前期患者20例,轻度子痫前期20例(试验组),同时选择同期正常晚孕妇女20例(对照组)做胎盘组织中Fas、Bcl-2蛋白的表达及滋养叶细胞凋亡检测.结果 细胞凋亡相关蛋白Fas、Bcl-2在子痫前期及正常孕妇胎盘组织中均有表达.Fas蛋白的表达在试验组明显高于对照组(P＜0.05),Bcl-2蛋白的表达在试验组低于对照组(P＜0.05);在试验组及对照组均可观察到细胞凋亡现象,在滋养层细胞(合体细胞滋养层及细胞滋养层)、间质细胞、血管内皮细胞胞浆及细胞核内均有表达,尤以合体细胞最多见.试验组细胞凋亡较对照组明显增多(P＜0.05).子痫前期时,Bcl-2与Fas蛋白的表达呈负性相关;Bcl-2蛋白表达与胎盘细胞凋亡呈负性相关,而Fas蛋白的表达与胎盘细胞凋亡呈正性相关(P＜0.01).结论 子痫前期的发病原因可能与胎盘滋养叶细胞凋亡及Bcl-2、Fas基因异常表达有关.     

子痫前期患者胎盘组织Fas／FasL的表达异常及意义

目的 比较子痫前期患者与正常孕妇胎盘组织中Fas/FasL的表达.探讨Fas/FasL系统的表达与子痫前期的关系.方法 采用免疫组化法检测30例正常妊娠晚期及60例子痈前期患者(其中轻度30例,重度30例)胎盘组织中Fas和FasL表达强度.结果 Fas/FasL主要表达于胎盘绒毛滋养细胞的胞浆及胞膜内,与正常对照组比较,Fas在重度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞的表达水平显著增加(x2=23.25,P＜0.05),差异有显著性;而FasL在重度子痫前期组的表达强度明显降低(x2=6.67,P＜0.05),差异有显著性.结论 Fas和FasL的改变与子痫前期相关,Fas/FasL的异常表达导致妊娠免疫耐受机制破坏可能是子痫前期发病的重要机制之一.     

Fasl在重度子痫前期胎盘滋养细胞表达的研究

目的:通过比较正常孕妇与重度子痫前期患者胎盘滋养细胞表面Fasl(Pas配体)表达,进一步从分子免疫学角度探讨重度子痫前期的免疫病理机制。方法:用特异性的Fasl抗体对重度子痫前期患者胎盘滋养细胞表面Fasl进行免疫组化染色,并通过高清晰彩色病理免疫组化测量系统对其定量分析,与同孕周的正常孕妇进行比较。结果:Fasl主要表达于胎盘绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞的胞浆及胞膜内。重度子痫前期组胎盘滋养细胞表面Fasl表达强度明显低于正常对照组,两者间差异有非常显著意义(P<0.01)。Fasl在重度子痫前期组胎盘的表达与新生儿出生体重、胎盘均有明显相关性。结论:胎盘滋养细胞表面Fasl表达减少,导致母胎间的免疫耐受的破坏,引起异常的免疫反应可能是妊高征发病的重要机制。诱导Fasl的产生或调节母胎间的免疫耐受,将为临床治疗重度子痫前期提供新的方向。     

重度子痫前期胎盘细胞凋亡及其基因的表达

目的 探讨重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡情况及凋亡相关基因的表达.方法 选择重度子痫前期患者及正常以社会因素剖宫产者各12例,以TUNEL法检测胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率,免疫组化法检测Bcl-2、Bax和Fas的表达.结果 子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率明显高于对照组(F=22.65,P＜0.05);与正常对照组比较,Bax和Fas在重度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞的表达水平显著增加,差异有显著性(x2分别为4.1958、6.1714,均P＜0.05);Bcl-2在两组胎盘绒毛滋养细胞的表达无明显差异性.结论 子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率增加及促凋亡基因Bax和Fas的高表达导致胎盘缺血和缺氧,可能与重度子痫前期的病因及病理过程有关.     

Fas/FasL系统与钙、硒、碘及ROS的关系研究

Fas/FasL系统是介导细胞凋亡的一对膜蛋白,在维持组织发育、控制免疫反应和调节机体生理平衡中起重要作用,并与某些疾病的发生、发展密切相关。近年来研究发现,在细胞凋亡过程中,涉及胞内钙离子的持续上升,不同细胞器内钙离子分布的改变。某些钙离子结合蛋白、钙调素、钙结合蛋白-D 28K等在细胞凋亡过程中可能起着某种调控作用。硒、碘以及活性氧与Fas/FasL途径诱导的细胞凋亡具有密切的联系,可能引起凋亡相关基因表达的改变,激活细胞凋亡程序。     

干扰素-γ、干扰素-α2b联合应用诱导MCF-7乳腺癌细胞凋亡及机制

目的 研究干扰素-γ、干扰素-α2b联合应用对MCF-7乳腺癌细胞的诱导凋亡作用及其机制.方法 流式细胞仪（FCM）检测处理后细胞凋亡及Fas/FasL蛋白表达情况.结果 处理后凋亡细胞百分率及FasL的表达增加,随着处理时间的延长,表达有增加趋势,差异有统计学意义（P〈0.05）;Fas的表达无明显变化.结论 干扰素-γ、干扰素-α2b联合应用可诱导MCF-7乳腺癌细胞凋亡,机制可能与上调FasL的表达,加强Fas/FasL之间的交联及使Fas/FasL通路敏感性增加有关.     

Fas/Fas L与Survivin在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌作为一种激素依赖性实体瘤,它的发生与肿瘤细胞凋亡受阻有关。Fas/Fas L在乳腺癌细胞凋亡中起重要作用,它们在乳腺癌的诊断、治疗及预后方面有很高的临床应用价值。生存素Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)家族的新成员,参与调控细胞的增殖和凋亡,在人类多种恶性肿瘤中,Survivin高表达并提示预后不良。奉研究对Fas/Fas L和Survivin与乳腺癌的关系研究进展加以综述。     

妊娠期高血压患者血清IL-6与胎盘Fas相关性研究

目的:探寻妊娠期高血压疾病患者血清IL-6与胎盘Fas的表达、相互关系及其意义。方法:随机选择妊娠期高血压孕妇49例为病例组,以1:2配比的方法选择同期住院的正常孕妇98例为对照组,采用酶联免疫吸附实验ELISA法检测孕妇血清IL-6的水平,免疫组化染色SP法测定胎盘组织Fas的表达。结果:病例组血清IL-6和胎盘Fas蛋白的含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清IL-6与胎盘组织Fas呈明显的正相关(r=0.736,P<0.05)。结论:IL-6和Fas共同作用导致妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

Fas-independent apoptosis induced by UVC in p53-mutated human epithelial tumor A431 cells through activation of caspase-8 and JNK/SAPK

A431 cells/UVC-induced apoptosis/Caspase 8/Fas/JNK/PAPK. We previously observed that p53-mutated human epithelial tumor A431 cells underwent apoptosis after ultraviolet C (UVC) irradiation through the caspases-8 and -3 pathway. Fas/FasL is known to initiate apoptosis in several cell lines via caspase-8 activation. Then, to determine if Fas/FasL mediates apoptosis in A431. we investigated Fas expression and modulation in UVC-irradiated A431 cells. A431 constitutively expressed Fas, which gradually decreased after UVC-irradiation. Pretreatment with a neutralizing anti-Fas antibody, ZB4, did not abrogate the UVC-induced apoptosis. An agonistic anti-Fas antibody, CH11, very slowly induced apoptosis in A431. suggesting that the constitutively expressed Fas had a low functional potential. Hence, UVC-induced apoptosis in A431 seems to occur independent of the Fas signal. Interestingly, however, a pretreatment with CH11 remarkably potentiated UVC-induced apoptosis. An inhibitor of caspase-8, Ac-IETD-CHO, partially inhibited UVC-induced apoptosis. JNK was phosphorylated immediately after exposure to UVC. prior to apoptotic chromatin condensation. Our data suggest that the activation of caspase-8 occurs independent of Fas upregulation, and that JNK/ SAPK contributes to UVC-induced apoptosis in human epithelial A431 cells.     

低硒碘处理大鼠肝脏某些生化指标和凋亡蛋白(Fas/FasL)表达的变化

目的探讨低硒碘处理大鼠肝脏某些生化指标与凋亡蛋白(Fas/FasL)表达的变化。方法选取人工合成的低硒、低碘复合饲料喂养繁殖的仔二代SD大鼠作为研究对象,采用比色法检测大鼠肝脏中GPX-Px的活性、脂质过氧化物(MDA)和一氧化氮(NO)的含量,用western blot法检测肝脏组织中凋亡蛋白(Fas/FasL)的表达。结果低硒组大鼠肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-Px)的活性明显降低,MDA、NO含量及凋亡蛋白Fas/FasL的表达均明显升高;低碘组大鼠肝脏中GPX-Px活性、NO含量未见明显改变,MDA含量明显增加,Fas/FasL表达明显升高。低硒低碘联合组大鼠肝脏GSH-Px活性降低及MDA、NO含量、Fas/FasL表达水平增加的幅度远大于单纯低硒或低碘组。结论长期硒缺乏可致大鼠肝脏GSH-Px活性下降,MDA和NO含量升高,肝脏Fas/FasL过量表达。     

细胞凋亡和相关基因Fas、bax和bcl-2蛋白在睾丸肿瘤中表达的研究

目的研究细胞凋亡和相关基因Fas、hax和bcl-2蛋白在睾丸肿瘤发生和发展中的作用。方法应用DNA未端标记、流式细胞术和细胞免疫荧光技术检测56例睾丸肿瘤细胞凋亡状态及凋亡相关基因Fas、bax和bcl-2蛋白的表达。结果凋亡指数与肿瘤病理类型和淋巴结转移密切相关(P＜0．05)。Fas蛋白阳性表达37例(66．1％)，bax阳性48例(85.7％)，bcl-2阳性40例(71．4％)；Fas、bax和bcl-2蛋白表达与肿瘤的病理类型、临床分期和淋巴结转移无明显相关(P＞0.05)：凋亡指数在Fas、bax及bcl-2蛋白阳性表达和阴性表达者中差异有显著性(P＜0.05)。结论细胞凋亡在睾丸肿瘤发生中有重要作用。Fas、bax和bcl-2蛋白的异常表达尚不能成为睾丸肿瘤发生和发展的预后参数。     

肾癌Fas和FasL蛋白表达异常对其免疫逃避机制的影响

目的探讨肾癌系统表达异常对其免疫逃避机制的影响。方法采用免疫组化方法分析44例肾癌组织及相邻正常肾组织Fas、FasL表达情况;用TUNEL法检测44例肾癌标本中浸润性T淋巴细胞的凋亡。体外培养786-0肾癌细胞株,流式细胞仪(FCM)分析肾癌细胞株Fas、FasL的表达及肿瘤细胞的凋亡;体外培养Fas+的Jurkat细胞,FCM检测其凋亡情况。结果肾癌细胞Fas表达率为22.8%,显著低于其在正常肾组织中表达率(53.8%,P<0.01)。而FasL表达率(46.5%)显著高于其在相邻正常肾组织在的表达(23.2%)。肾癌组织Fas、FasL表达呈负相关(r=-0.46,P<0.05);肾癌浸润性T淋巴细胞凋亡率(33.1%)与肾癌FasL表达呈正相关(r=0.96,P<0.01)。化疗药物5-Fu能上调肾癌细胞株786-0Fas的表达,并增强肾癌细胞对Fas抗体的细胞毒效应,通过抑制肾癌细胞株786-0FasL表达而降低其攻击JurkatT淋巴细胞的能力。讨论肾癌细胞免疫逃避机制包括两方面:一方面通过Fas低表达,能逃避Fas单克隆抗体介导的凋亡;另一方面通过FasL高表达,具有主动攻击免疫淋巴细胞的能力。临床化疗药物5-Fu就Fas系统而言通过上调Fas、抑制FasL的表达发挥一定的疗效。