果糖诱导高血压大鼠血管内皮素-1、内皮素受体-A和内皮源性一氧化氮合酶表达的变化

目的研究果糖诱导高血压和胰岛素抵抗大鼠血管内皮素-1(ET-1)及内皮素-A受体(ETA-R)和内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)的变化,探讨内皮功能变化在果糖诱导高血压和胰岛素抵抗中的作用。方法雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠饮用10%果糖水3周,尾套法测量血压,并留取血清及尿标本分别测定血清胰岛素、血脂、血糖及血和尿中血ET-1水平后,处死大鼠。ELISA法测定血清及尿中ET-1水平,RT-PCR法测定大鼠主动脉中ET-1及ETA-R表达,Western杂交检测eNOS的表达情况。结果与正常饮水大鼠相比,高果糖饮水3周后,大鼠血压明显升高[(132.8±1.49 vs 120.5±1.7)mmHg,P<0.01]、血胰岛素水平亦明显高于正常饮水组[(12.2±2.3 vs 9.5±1.2)mIu/L,P<0.05]。两组间血清ET-1的水平并没有显著差异,但尿中ET-1的水平,果糖饮水组显著高于正常对照组。果糖饮水组大鼠主动脉ET-1和ETA-R的mRNA水平明显升高,而eNOS蛋白质水平显著低于正常组。结论ET-1和ETA-R高表达及eNOS表达的降低参与了果糖诱导高血压和高胰岛素血症的形成。     

甘氨酸对高果糖饮食诱发高血压大鼠血管内皮功能的影响

目的 探讨甘氨酸对高果糖饮食诱导高血压大鼠内皮功能的影响及降压机制.方法 模型组大鼠以8％果糖水喂养,甘氨酸+果糖组给予8％果糖+1％甘氨酸水喂养.每月测量大鼠体重和收缩压,分别于4月、8月处死动物,检测血糖、血浆胰岛素、内毒素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、一氧化氮(NO)及内皮素1(ET-1)变化,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).免疫组织化学检测血管内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达,实时荧光定量PCR分析内皮素A受体(ETA-R) mRNA表达.结果 模型组大鼠3月～6月体重明显增加,3月后收缩压升高,4月和8月血糖、血浆胰岛素、HOMA-IR、内毒素、TNF-α、IL-6、ET-1水平及ETA-R mRNA表达均升高,血浆NO水平及eNOS表达下降,但各阶段之间上述指标无明显差异.甘氨酸+果糖组4月和6月体重、收缩压显著降低,4月和8月血浆胰岛素、HOMA-IR、内毒素、TNF-α、IL-6、ET-1水平及ETA-RmRNA表达明显降低,4月血浆NO水平及eNOS表达显著提高.结论 甘氨酸对高果糖饮食诱导的早期高血压具有明显降低作用,其机制与甘氨酸减轻内毒素血症改善胰岛素抵抗及内皮功能紊乱有关.     

内皮型一氧化氮合酶基因对果糖诱导高血压大鼠的降压效应

目的　研究静脉注射人内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因对果糖诱导高血压大鼠的降压作用及其对胰岛素抵抗的影响。方法　通过给雄性Sprague Dawley大鼠饮用 10 %的果糖水诱导制成高血压动物模型 ,2周后经静脉注入含人eNOScDNA的pcDNA·eNOS重组质粒。每周测血压 2次 ,并于注入eNOS重组质粒后 2周与对照组同时取血 ,测定血糖、血脂及血胰岛素水平 ,并记录 2 4h尿量。结果　一次静脉注射含人eNOS基因的重组质粒后第 3天 ,大鼠升高的收缩压明显下降至 ( 12 2 80± 0 2 )mmHg( 1mmHg =0 133kPa) ,最大降压效应在导入基因后第 14天 ,血压下降至 ( 12 0 30± 1 6 )mmHg并持续 3周以上 ,而对照组血压 [( 12 5 80± 0 4 )mmHg]无变化 (P <0 0 0 1)。实验组在血压下降的同时 ,血胰岛素水平也明显降低。结论　人eNOS基因的导入可能有助于降低血压 ,并改善高血压伴胰岛素抵抗 ,提高患者的胰岛素敏感性。     

过氧化物体增殖物激活受体γ活化对胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响

目的探讨过氧化物体增殖物激活受体(PPAR)γ活化对高脂饮食诱发的胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响.方法 30只雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(n=10)、胰岛素抵抗合并高血压模型组(n=10)及吡格列酮治疗组(n=10).采用高脂饮食喂饲建立胰岛素抵抗合并高血压大鼠模型,其中治疗组在喂饲高脂饮食9周后给予吡格列酮灌胃(10 mg/kg·d),各组均在14周末测定大鼠血压,后处死各组大鼠,测定血糖、胰岛素、肿瘤坏死因子α(TNFα)及血清游离脂肪酸(FFA)水平.结果模型组大鼠血清胰岛素、血糖水平及血压水平均明显高于正常对照组.治疗组血清FFA[(367.3 ± 38.1 vs 587.3 ± 35.8)μmol/L,P<0.05],TNFα [(10.6 ± 4.2 vs 24.3 ± 8.8)pg/L,P<0.01],血糖[(8.2±1.3 vs 9.9±1.8)mmol/L,P<0.05],血清胰岛素[(30.2 ± 5.2 vs 46.1 ± 17.0)mU/L,P<0.05],血压[(142.7±15.3 vs 165.4±15.1)mm Hg,P<0.05]均显著低于模型组,而胰岛素敏感指数显著高于模型组(4.29 ±1.04 vs 2.48 ± 0.80,P<0.01).结论高脂饮食等环境变化诱发的胰岛素抵抗可能在高血压的发病机制中具有重要的作用;通过促进PPARγ的活化可明显改善胰岛素抵抗,并对高血压具有一定的改善作用.     

抗氧化剂PZ51对SHRsp血管内皮细胞作用

目的研究抗氧化剂 PZ51对 SHR-sp高血压发展的慢性过程中内皮细胞的作用及可能的机制. 方法 22只8周龄 SHR-sp 大鼠随机分为 PZ51组和对照组,灌胃治疗6周.用分光光度计测血浆NO、MDA浓度;免疫组化检测颈动脉eNOS蛋白表达;电镜扫描颈动脉内皮细胞.结果 PZ51组较对照组血浆MDA浓度显著降低(7.88±1.06 vs 10.88±1.73) μmol/L, P<0.001、NO浓度显著升高(40.02±9.74 vs 22.22±10.05) μmol/L, P<0.001;颈动脉内皮eNOS蛋白表达显著增加(8.25±2.36 vs 4.46±3.14,P=0.026);电镜检查示 PZ51组血管内皮细胞病变较对照组轻.结论 PZ51对 SHR-sp 血管内皮有保护作用,可能与其升高内皮细胞eNOS表达、增加血浆NO水平、抑制脂质过氧化有关.     

胰岛素抵抗大鼠血糖正常阶段肾皮质血管内皮功能的改变

目的通过检测肾皮质内皮素1（ET-1）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达，研究胰岛素抵抗（IR）大鼠血糖正常阶段肾皮质血管内皮功能的改变。方法以免疫组织化学、RT-PCR方法检测IR大鼠模型肾皮质ET-1、eNOS蛋白和mRNA表达的改变。结果与正常大鼠相比，IR大鼠SBP、TG、FFA、Ins水平升高（P均〈0．01），胰岛素敏感指数、HDL-C降低（P均〈0．01）。FBG、2hBG在正常范围。HE染色IR组大鼠肾皮质出现组织学的异常改变，肾皮质ET-1蛋白及mRNA表达升高，eNOS蛋白和mRNA表达减低。结论IR大鼠模型在血糖正常阶段已存在肾皮质ET-1与eNOS平衡的异常，表明在IR早期已存在肾血管内皮功能的损害。     

果糖诱导大鼠胰岛素抵抗和高血压的机制及人组织型激肽释放酶基因的治疗作用

目的 研究果糖诱导高血压合并高胰岛素血症、胰岛素抵抗时内皮素1(ET-1)及其受体(ETA)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)的变化和人组织型激肽释放酶(HK)基因的治疗作用。方法 雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠饮用10％果糖水诱导形成高血压和胰岛素抵抗动物模型后，静脉注入含HKcDNA的重组质粒(pcDNA-HK)。监测血压，血清胰岛素及血糖等。2周时处死动物，测定脏器中HK的表达及ET-1、ETA和AT1的表达情况。结果 饮高果糖水2周后，动物血压、血胰岛素水平明显高于正常饮水组，静脉注射pcDNA-HK后第3天即可明显降低果糖诱导高血压大鼠的血压，最大降压效应在导入基因后第14天(达15mmHg)，其降压效应持续3周以上。HK基因导入后第2周，HK治疗组动物ET-1、ETA及AT1明显低于对照组，与正常组接近。并且在血压下降的同时，血胰岛素浓度亦明显降低。结论动物高果糖饮水可导致高血压及高胰岛素血症，其机理可能与ET-1、ETA和AT1表达增加有关，HK基因的导入可能通过降低血管ET-1、ETA和AT1表达而降低血压，并纠正高血压伴随的高胰岛素血症，结果提示HK基因治疗高血压病尤其是合并糖尿病或胰岛素对抗者的可行性。     

缬沙坦对高血压病患者内皮功能及胰岛素抵抗的影响

目的探讨缬沙坦对高血压患者血管内皮功能及胰岛素抵抗的影响.方法 32例原发性高血压患者口服缬沙坦治疗10周前后,采静脉血测定空腹胰岛素及空腹血糖,然后计算胰岛素敏感性指数;采用高分辨率血管外超声法检测治疗前后肱动脉内皮依赖性血管舒张功能.结果缬沙坦治疗 10周后病人的收缩压和舒张压均降低,分别为(150.6±4.6 vs 125.6±10 DBP94.6±14.2 vs 80.2±6.7,P<0.05;空腹胰岛素水平较前降低及胰岛素敏感指数均较前显著升高,分别为15.64±3.24vs 10.4±0.54 和-4.36±0.40vs -3.82±0.35,P<0.05.肱动脉内径的基础值及血流介导的内皮依赖性舒张功能明显改善,分别为3.75±0.63 mm vs 4.21±0.42 mm和4.40±0.23 mm vs 8.54±0.55 mm, P<0.05.结论缬沙坦能有效降压和改善胰岛素抵抗及肱动脉内皮依赖性舒张功能.     

胰岛素抵抗大鼠血糖正常阶段心肌内皮素1、内皮型一氧化氮合酶表达的改变

高糖饲料喂养SD大鼠建立胰岛素抵抗（In）模型。12周时IR大鼠心室肌内皮素（ET）-1蛋白及mRNA表达升高，内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白和mRNA表达降低。表明高糖膳食诱导的IR大鼠在IR早期已存在心肌ET-1与eNOS平衡的异常。     

女贞子、淫羊藿补肾中药对自发性高血压大鼠主动脉内皮舒缩功能的影响

目的 研究补肾中药女贞子、淫羊藿对自发性高血压大鼠(SHR)的血压、主动脉内皮舒张因子一氧化氮(NO)及收缩因子内皮素(ET-1)的影响,探讨补肾中药调节主动脉内皮舒缩功能的可能机制.方法 采用随机对照研究的方法将40只12~14周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为女贞子组、淫羊藿组、阳性对照组、模型组,以同龄同种系正常血压的京都种大鼠(Wistar-Kyoto rat,WKY)10只作为正常组;女贞子组、淫羊藿组、阳性对照组分别给予女贞子、淫羊藿水煎液,依那普利水溶液,模型组和正常组给予蒸馏水灌胃.2 w后采用多导生理记录仪检测大鼠血压,处死大鼠后取腹主动脉血测定血清一氧化氮(NO),血浆内皮素-1(ET-1)的含量,取主动脉检测内皮eNOS、ET-1蛋白及eNOS mRNA、ET-1mRNA的表达.结果 用药后女贞子、淫羊藿使SHR大鼠的血压有所降低,但差异无统计学意义;女贞子组、淫羊藿组血液NO、主动脉内皮eNOS蛋白及eNOS mRNA表达较模型组升高(P<0.05),血液ET、主动脉内皮ET-1蛋白及ET-1 mRNA表达均明显降低(P<0.05).结论 单味中药女贞子、淫羊藿虽然没有明显降低血压,但略有下降的趋势,且能调节主动脉血管内皮舒缩因子.     

ERCP and MRCP--when and why

Since the introduction of endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) in the 1970s, gastroenterologists have a wide spectrum of diagnostic and therapeutic options in the biliopancreatic ductal system at their disposal. With its arrival in the 1990s, magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) developed as a potent diagnostic tool in biliopancreatic pathology. Currently, MRCP is widely replacing diagnostic ERCP and thereby avoiding complications related to endoscopic technique.We summarize evidence-based data and demonstrate indications and differential indications for MRCP and ERCP in pancreatic disease. Complications related to the procedures and possible medical prevention are discussed. The feasibility of interventional endoscopy in pancreatic disease is reported in detail. The role of gastroenterologists in performing MRCP is outlined on the basis of practical examples.     

Micronutrients and infection: interactions and implications with enteric and other infections and future priorities

Symposium presentations have focused on the elegant molecular science and the biologic mechanisms by which micronutrients play critical roles in cellular and humoral immune responses, cellular signaling and function, and even in the evolution of microbial virulence. The concluding session examined the practical issues of how best to evaluate the nutritionally at-risk host, especially in the areas of greatest need-an analytical model of nutrient-immune interactions, implications of nutritional modulation of the immune response for disease, and the implications for international research and child health. This overview illustrated how malnutrition may be a major consequence of early childhood diarrhea and enteric infections, as enteric infections may critically impair intestinal absorptive function with potential long-term consequences for growth and development. The potentially huge, largely undefined DALY (disability-adjusted life years) impact of early childhood diarrheal illnesses demonstrates the importance of quantifying the long-term functional impact of largely preventable nutritional and infectious diseases, especially in children in developing areas.