中药减轻雷公藤制剂毒性的处方规律探讨

雷公藤是卫矛科植物,具有抗炎、免疫调节、抗增殖和预凋亡等多种药理活性。但雷公藤制剂易导致生殖系统、肝脏、肾脏、血液系统损害而限制了其临床应用。在分析雷公藤制剂毒性特点的基础上,探讨中药减轻雷公藤制剂毒性的处方规律,如预防雷公藤制剂对女性的生殖毒性常选用养阴补血方,而对男性则多选用温阳填精之品等。     

浅谈雷公藤制剂对肝脏的损害

雷公藤是一种常用中药,具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛的功效,临床用于类风湿性关节炎等免疫系统疾病.雷公藤制剂作为免疫抑制剂广泛用于类风湿性关节炎、肾病综合征等疾病的治疗.国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示,雷公藤制剂可引起肝、肾、血液系统和生殖系统等损害.     

探讨快速评价法在检索雷公藤制剂肾毒性研究中的应用

为了探讨快速评价法在中药肾毒性研究中的可行性,采用4种检索策略检索雷公藤制剂肾毒性的相关研究,一是不限定任何检索词,即采用传统的系统评价检索方法;二是将雷公藤制剂的相关检索词限定为"CFDA批准上市的所有包含雷公藤成分的中成药";三是将肾毒性的相关检索词限定为"前期系统评价研究文献筛选过程中发现的报道最多的与肾毒性相关的词汇";四是同时限定雷公藤制剂和肾毒性相关检索词。最后,将后3种检索方法的结果与第1种检索方法的检索结果对比。从检索到的总文献量上来看,不限制检索词的方法检索到的总文献量最多,分别限制雷公藤制剂和肾毒性检索词检索到的文献总量相对减少,同时限定者2种检索词检索到的文献总量最少。从符合纳入标准的文献量上来看,限制雷公藤制剂的方法纳入的文献数量最多。从纳入的文献类型上来看,同时限定雷公藤制剂和肾毒性相关检索词与不限定检索词的检索结果相比,符合度较高。快速评价方法在中药肾毒性的研究中应用是可行的。     

雷公藤减毒研究述评

雷公藤在风湿免疫性疾病与肾脏疾病的临床疗效显著,但其毒副作用限制了其在许多领域的应用。其毒副作用主要表现在消化、生殖、血液、免疫等系统。因此,雷公藤制剂的减毒持效研究成为近年的焦点。作者对1999～2011年雷公藤减毒研究的相关文献48篇进行了检索分析。由文献可知传统上的雷公藤减毒方法包括剂型改革、炮制及中药配伍等。近年来出现的双向固体发酵技术可获取雷公藤新药材,为雷公藤减毒持效研究拓宽了思路,值得进一步推广应用。今后需将传统中医理论与现代药理药效机制结合,借助于现代检测方法,揭示其减毒持效的机制,为雷公藤制剂的新药研发提供依据。     

基于文献挖掘的雷公藤制剂建立卵巢功能障碍动物模型分析

目的 研究近20年公开发表的雷公藤制剂建立卵巢功能障碍动物模型的相关文献,为未来应用雷公藤制剂建立有关卵巢功能障碍动物模型标准化提供数据参考。方法 在中国生物医学文献数据库、维普期刊中文服务平台、万方数据知识服务平台、中国知网及Springer、Embase、Web of Science、Cochrane Library、PubMed数据库进行检索,获取2000—2023年公开发表的与雷公藤制剂建立卵巢功能障碍动物模型主题相关的文献,经人工仔细阅读筛选,运用Excel 2021软件将模型类别、实验动物种类、初始年龄、正式实验前动物的筛选标准、给药剂量、给药周期、成模标准及检测指标等数据录入并建立数据库进行统计分析。结果 共纳入278篇文献,其中中文文献270篇、英文文献8篇。纳入文献中应用雷公藤制剂建立的卵巢损伤模型较多的分别是：卵巢早衰(POF;96次,34.53%)、卵巢储备功能低下(DOR;80次,28.78%)、早发性卵巢功能不全(POI;27次,9.71%)等;实验动物多选用Sprague Dawley(SD)大鼠(205次,73.74%)、Wistar大鼠(22次,7...     

雷公藤制剂的化学成分及质量研究现状

雷公藤制剂具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性,在临床上广泛用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮和肾病综合征等自身免疫性疾病,疗效确切,但同时由于其成分复杂、毒性较大、治疗窗口窄,患者服用后易引起肝、肾、血液、生殖等多系统损伤,不良反应高发。目前由不同企业生产的雷公藤制剂受原料及生产工艺等因素的影响,存在成分差异较大、质量不够稳定等问题,从而导致临床疗效和毒副作用相差较大,而已有的质量标准在指标成分和限量方面存在争议,不能有效的对制剂的质量进行整体控制。该文主要对雷公藤的4种中药制剂,包括雷公藤片、雷公藤总萜片、雷公藤双层片和雷公藤多苷片的化学成分、质量标准现状及质量控制方法研究等方面进行综述,为该类制剂的质量提高提供思路与借鉴。     

雷公藤制剂研究概况

 目的:介绍国内雷公藤制荆学的研究概况，供药学工作者参考。方法:对近20年国内期刊中与雷公藤制剂学有关的文献进行了检索、综述。结果:雷公藤制剂的剂型、炮制、提取工艺、质量控制、稳定性、药动学等方面都取 得了进展。结论:研制高效低毒的雷公藤新型制剂是主攻方向，可以从剂型改革、结构修饰、中药配伍等方面考虑。     

雷公藤制剂治疗类风湿性关节炎的Meta分析

目的：综合评价雷公藤制剂治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法：应用Meta分析方法对1974－2000年发表的运用雷公藤制治疗类风湿性关节炎的临床试验进行综合分析。共有7个临床试验纳入本次研究,采用随机效应模型进行分析。结果：雷公藤制剂治疗类风湿性关节炎总有2效率与对照组比较,随机效应模型计算综合OR值为0．58,95％可信区间为0．17－1．94。结论：雷公藤制剂治疗类风湿性关节炎总有效率率与对照组比较,差别无显著性意义,但就目前的研究状况,本结论尚有其局限性。需进一步验证。     

雷公藤制剂生殖毒性及联用减毒研究进展

雷公藤具有祛风湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。目前常见制剂包括雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片、昆仙胶囊、雷公藤双层片和雷公藤总萜片等。生殖毒性是雷公藤制剂治疗免疫性疾病时最棘手的不良反应之一,而通过联用单味药或复方可明显减小雷公藤制剂生殖毒性。本文就近年该领域研究作一综述,为临床用药提供依据。     

复方雷公藤制剂治疗类风湿关节炎的系统评价

目的 评价复方雷公藤制剂治疗类风湿关节炎(RA)的有效性和安全性.方法 收集了全世界关于复方雷公藤制剂治疗类风湿关节炎的随机对照试验,按照国际Cochrane协作网的系统评价方法进行评价,共有8个临床试验纳入本研究.结果 复方雷公藤制剂外用治疗RA,在缓解RA病情、减少触痛关节数以及肿胀关节数、降低ESR、CRP以及RF方面有疗效(P≤0.05),不良反应较轻微.复方雷公藤制剂内服在减少触痛关节数以及肿胀关节数、降低ESR、CRP以及RF方面有疗效(P<0.05),疗效与缓解病情药无明显差异(P>0.05),不良反应经对症处理均能恢复正常.结论 复方雷公藤制剂外用或者内服治疗RA有效,不良反应轻微.     

中西医结合治疗继发性再生障碍性贫血的临床观察

目的：探析中西医结合疗法对继发性再生障碍性贫血的临床疗效。方法：选取我院收治的继发性再生障碍性贫血患者92例，随机分为对照组和中药组各46例，对照组给予西医治疗，中药组在对照组治疗的基础上，给予补肾中药方剂辅助治疗，观察两组患者的临床疗效。结果：中药组治疗总有效率高于对照组；在中医症状积分上，中药组症状改善的时间较对照组快；中药组不良反应的发生率低于对照组。结论：补肾中药方剂联合西医疗法可以提高再生障碍性贫血的治疗总有效率，改善骨髓增生的程度，为临床指导治疗提供了依据。     

补肾生血法治疗再生障碍性贫血300例疗效分析

目的：观察中医治疗再生障碍性贫血的临床疗效。方法：根据患者不同临床表现分为急劳热毒溢血型、肾阴虚型及肾阳虚型,三型分别给予清瘟败毒饮、补肾I号及补肾Ⅱ号加减。结果：300例患者中基本治愈者10例,缓解者58例,明显进步者159例,无效者73例。结论：中医辨证治疗再生障碍性贫血具有显著疗效。     

补肾活髓颗粒治疗非重型再障的临床观察与中医辨证施护

目的：探讨补肾活髓颗粒治疗非重型再生障碍性贫血（NSAA）的安全性及辨证施护的效果。方法：126例NSAA患者随机分为试验组（63例,用补肾活髓颗粒加辨证施护）和对照组（63例,补肾活髓颗粒加普通护理）,对两组不良反应进行临床观察和护理。结果：两组出现不良反应的共有62例,主要表现为痤疮、多毛、声音嘶哑、谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）轻度升高,口唇和手指轻微麻木。不良事件发生率：试验组为39.68%,对照组为58.73%,两组比较差异有显著性（P〈0.01）。结论：加强临床观察,及时作好中医辨证施护,是提高临床疗效和安全性的关键。     

补肾法治疗慢性再生障碍性贫血的临床研究

目的:观察补肾法治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效。方法:收集2007年1月—2012年1月在浙江中医药大学附属第一医院的门诊及住院69例病人。将患者进行辨证分型,其中肾阳虚组(23例)、肾阴虚组(19例)、肾阴阳两虚组(27例),然后进行奇偶数字随机抽取,分为中医治疗组和西医治疗组,其中中医治疗组36例中肾阳虚组(12例)、肾阴虚组(10例)、肾阴阳两虚组(14例);西医组33例中肾阳虚组(11例)、肾阴虚组(9例)、肾阴阳两虚组(13例)。以3个月为1个疗程,通过2个疗程的治疗后观察患者中医证候、外周血象及骨髓象变化。结果:①中医组治疗慢性再障在改善中医证候方面与西医组比较,具有显著性差异(P<0.05)。②中医组治疗前后相比血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、网织红细胞均有不同程度的升高,肾阳虚型中医组与西医组治疗后相比,外周血细胞增长优于西医组,两者有差异(P<0.05)。③中医组治疗慢性再障过程中的不良反应较西医组轻。结论:补肾法治疗慢性再生障碍性贫血能明显改善临床症状,提高临床疗效,降低药物不良反应,为中西医结合治疗慢性再障提供较好的治疗方案。     

不同产地雷公藤药材中雷公藤甲素含量测定

目的:建立测定雷公藤药材中雷公藤甲素含量的方法,比较分析不同产地雷公藤药材的质量。方法:采用高效液相色谱法,使用C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相A为甲醇,流动相B为水,采用梯度洗脱,于218nm处检测,测定雷公藤甲素的含量。结果:高效液相色谱法测定雷公藤甲素浓度在39～195μg.mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 9,平均加样回收率为96.45%,RSD为3.19%(n=6)。结论:该方法准确可靠、简便、重复性好,可用于雷公藤药材质量分析控制,不同产地的雷公藤药材中雷公藤甲素的含量差异较大。     

雷至胶囊对嘌呤霉素氨基核苷肾病的减毒增效作用

目的:探讨雷至胶囊(雷公藤多苷10 mg.kg-1+女贞子、墨旱莲4 g.kg-1)在治疗嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病的减毒增效作用。方法:80只雄性大鼠随机分为8组:空白组、模型组、雷至胶囊高、低剂量组、雷公藤多苷高、低剂量组、雷公藤甲素组和缬沙坦组,每组10只。颈静脉注射PAN 100 mg.kg-1建立PAN肾病模型。空白组颈静脉注射等量生理盐水。其余各治疗组造模后第2天开始每日分别ig给药,持续10 d。第11天,处死大鼠,摘取肝肾,用于光镜、免疫荧光及透射电镜检测。结果:一般情况:模型鼠第5天尿量减少、腹水,而浮肿不明显,体重下降。第7～10天腹水明显,24 h尿蛋白增加,死亡率30%(3/10)。病理改变:模型鼠肾小管上皮细胞变性,电镜下,可见足细胞足突融合、消失,而空白组足细胞结构正常。各药物治疗组24 h尿蛋白、血生化、血红蛋白均有不同程度改善,各治疗组血尿素氮轻度升高(P<0.05)。雷至胶囊及雷公藤多苷10 mg.kg-1组降蛋白尿、改善贫血、降低AST疗效优于其余各组,电镜下,雷至胶囊高剂量组足突融合减轻,足突明显恢复。结论:雷至胶囊可能通过降低PAN肾病大鼠蛋白尿、改善贫血、降低AST、减轻足细胞足突融合及肾小管上皮细胞变性等发挥减毒增效作用。     

活血补肾祛风方对佐剂性关节炎大鼠白细胞介素1、肿瘤坏死因子-α及血清免疫球蛋白的影响

目的观察活血补肾祛风方对佐剂性关节炎(AA)大鼠白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血清免疫球蛋白的影响,并探讨其作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为4组,即空白对照组、模型对照组、雷公藤组和活血补肾祛风方组,各8只。除空白对照组外,其余各组均用弗氏完全佐剂0.1mL注入大鼠右后足跖皮下进行致炎,在致炎1周后进行第2次注射,8～12d产生超敏反应性炎症,制成AA模型。活血补肾祛风方组予活血补肾祛风方水溶液(3.1g/kg)灌胃,雷公藤组予雷公藤多甙片水溶液(30mg/kg)灌胃,空白对照组、模型对照组给予等量蒸馏水灌胃。每日1次,连续灌胃8周。观察各组大鼠关节炎指数(AI)及血清TNF-α、IL-1、免疫球蛋白(Ig)G、IgM的含量。结果雷公藤组、活血补肾祛风方组治疗后AI均较本组治疗前降低(P0.05),较模型对照组治疗后降低(P0.05)。活血补肾祛风方组治疗后AI较雷公藤组降低(P0.05)。模型对照组TNF-α、IgG、IgM、IL-1较空白对照组升高(P0.01),造模成功;雷公藤组、活血补肾祛风方组TNF-α、IgG、IgM、IL-1较模型对照组降低(P0.05);活血补肾祛风方组TNF-α、IgG、IgM、IL-1低于雷公藤组(P0.05)。结论活血补肾祛风方可降低AA大鼠AI及血清TNF-α、IL-1、IgG、IgM含量,可能是其治疗RA的作用机制。     

雷公藤T4单体和干扰素对人成纤维细胞增殖作用的影响

目的　探讨雷公藤T4单体和干扰素α -2b对人成纤维细胞增殖作用的影响。方法　人成纤维细胞常规传代培养。用比色法检测分别加入雷公藤T4单体、干扰素α -2b、 5-氟尿嘧啶及T4加 5-氟尿嘧啶后对细胞增殖的影响。结果　雷公藤T4单体、 5-氟尿嘧啶及T4加5-氟尿嘧啶对人成纤维细胞增殖有抑制作用。干扰素α -2b对人成纤维细胞增殖有促进作用。结论　雷公藤T4单体对实验性人成纤维细胞的增殖有抑制作用     

雷公藤酒合活血壮筋片治疗强直性脊柱炎120例

[目的]观察雷公藤酒合活血壮筋片对强直性脊柱炎的临床疗效。[方法]120例强直性脊柱炎患者予雷公藤酒合壮筋活血片治疗,30天1个疗程,均观察2个疗程。[结果]临床缓解47例,占39.17%,显效50例,占41.67%,好转21例,占17.5%,无效2例,占1.67%。总有效率98.33%,对关节疼痛,外周关节肿胀指数、功能障碍等,治疗前后均值具有非常显著的意义(P<0.01)。并且CRP和血沉值均下降。[结论]雷公藤酒合壮筋活血片治疗强直性脊柱炎临床疗效明显,副作用少,是治疗强直性脊柱炎的一种有效方法。     

补肾活血法结合西药治疗再生障碍性贫血42例

目的观察中医补肾活血法与西医疗法联合治疗再生障碍性贫血的临床效果。方法选择在我院就诊的患有再生障碍性贫血疾病的患者84例,随机分为对照组和治疗组,平均每组42例。采用常规西医疗法对对照组患者实施治疗;采用中医补肾活血法与西医疗法联合对治疗组患者实施治疗。结果治疗组患者再生障碍性贫血疾病药物治疗效果明显优于对照组;血液TNF-α、IFN-γ检测结果恢复正常时间和贫血疾病药物治疗总时间明显短于对照组;出现不良反应的人数明显少于对照组。结论应用中医补肾活血法与西医疗法联合对患有再生障碍性贫血疾病的患者实施治疗的临床效果非常明显。