脑脊液ESAT-6和干扰素-γ检测对结核性脑膜炎的诊断价值

目的探讨脑脊液早期分泌抗原靶-6（ESAT-6）和干扰素-γ表达水平变化对结核性脑膜炎的临床诊断价值。方法采用酶联免疫吸附试验分别检测结核性脑膜炎（21例）、非结核性脑膜炎颅内感染（28例）和正常对照者（32例）脑脊液ESAT-6和干扰素-γ表达水平。结果结核性脑膜炎组患者脑脊液ESAT-6和干扰素-γ平均表达水平分别为4.46 pg/ml[（2.20～10.55）pg/ml]和34.86 ng/L[（25.62～241.71）ng/L],均明显高于非结核性脑膜炎颅内感染组[（1.18±0.49）pg/ml、（12.00±3.37）ng/L]和正常对照组[（1.05±0.47）pg/ml、（14.58±3.46）ng/L],差异具有统计学意义（H=35.695,P=0.000;H=31.560,P=0.000）。非结核性脑膜炎颅内感染组与正常对照组之间差异无统计学意义（t=1.226,P=0.226;t=0.060,P=0.952）。Spearman秩相关分析显示,结核性脑膜炎组患者ESAT-6水平与干扰素-γ水平呈正相关(r_?=1.000,P=0.000)。结论结核性脑膜炎患者脑脊液ESAT-6和干扰素-γ表达水平明显高于非结核性脑膜炎颅内感染和正常对照者,检测这两项实验室指标的变化可协助结核脑膜炎的诊断,月.两项指标之间具有一定相关性。     

脑脊液CFP-10和Ag85检测对结核性脑膜炎的诊断价值

研究背景结核性脑膜炎的早期诊断目前仍是临床难点,寻找结核性脑膜炎早期特异性诊断指标是目前研究热点。本文主要探讨脑脊液培养分泌蛋白10(CFP10)和Ag85蛋白复合物表达水平对结核性脑膜炎的临床诊断价值。方法采用酶联免疫吸附试验分别检测结核性脑膜炎(30例)、非结核性颅内感染(27例)和对照(29例)受试者脑脊液CFP10和Ag85蛋白复合物表达水平。结果结核性脑膜炎组患者脑脊液CFP10和Ag85中位表达水平分别为0.74和1.10pg/ml,均高于非结核性颅内感染组[(0.02±0.01)、(0.54±0.10)pg/ml]和对照组[(0.02±0.01)、(0.52±0.11)pg/ml],组间差异有统计学意义(H=60.958,P=0.000;H=57.972,P=0.000)。非结核性颅内感染组与对照组之间差异无统计学意义(t=1.128,P=0.253;t=0.980,P=0.329)。结论结核性脑膜炎患者脑脊液CFP10和Ag85蛋白复合物表达水平高于非结核性颅内感染患者和对照者,检测这两项实验室指标的变化可协助结核性脑膜炎的早期诊断。     

瞿麦治疗小鼠实验性自身免疫性神经炎的疗效及机制研究

目的观察瞿麦对实验性自身免疫性神经炎(EAN)小鼠临床症状、辅助性T淋巴细胞(Th)亚群、炎性细胞因子的影响,并探讨其改善EAN小鼠临床症状的可能机制。方法利用人工合成的P0180-199肽段混以完全福氏佐剂主动免疫C57BL/6小鼠建立EAN模型。将小鼠随机分为瞿麦治疗组和对照组,利用行为学评分进行疗效评估,流式细胞术检测外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞水平及Th1/Th2、Th17/Treg比值变化,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和γ干扰素(IFN-γ)水平变化。结果与对照组比较,瞿麦治疗组EAN达峰时间明显延迟,对照组小鼠行为学评分在免疫后第17天达高峰,瞿麦治疗组为免疫后第19天,瞿麦治疗组小鼠达峰时行为学评分低于对照组(3.75±0.88 vs.4.75±0.46,t=2.828,P=0.013)。免疫后第28天瞿麦治疗组小鼠行为学评分仍低于对照组(0.44±0.41 vs.1.06±0.68;t=2.220,P=0.043)。与对照组相比,瞿麦治疗组外周血单个核细胞Th1/Th2比值(1.50±0.62 vs.1.61±0.09)和Th17/Treg细胞比值(0.21±0.04 vs.1.20±0.13)降低(P0.01或P0.05),血清TNF-α[(211.00±10.77)pg/mL vs.(244.29±21.52)pg/mL]、IL-1β[(109.29±4.74)pg/mL vs.(120.29±11.90)pg/mL]和IFN-γ[(707.71±4.23)pg/mL vs.(723.00±15.00)pg/mL]水平明显下降(P0.01或P0.05)。结论瞿麦可显著改善EAN小鼠模型的临床症状,其机制可能与影响Th细胞亚群比例、炎性细胞因子的表达有关,有望成为临床治疗吉兰-巴雷综合征/EAN的新策略。     

吉兰-巴雷综合征患者外周血Th17细胞和IL-23表达变化与其发病机制的相关性研究

探讨吉兰-巴雷综合征患者外周血Th17细胞、血清和脑脊液IL-23表达变化在其免疫发病机制中的作用。流式细胞术和酶联免疫吸附试验显示,吉兰-巴雷综合征组患者外周血Th17细胞比例[(4.86±0.60)%]和血清IL-23水平[(111.80±13.84)pg/ml]均高于对照组[(2.71±0.54)%、(72.55±8.19)pg/ml],差异有统计学意义(t=2.616,P=0.012;t=2.300,P=0.026)。吉兰-巴雷综合征组患者经静脉注射免疫球蛋白后,血清和脑脊液IL-23水平恢复正常[(74.13±6.18)和(72.92±12.09)pg/ml],与治疗前[(110.50±15.66)和(102.30±7.52)pg/ml]相比,差异具有统计学意义(t=2.557,P=0.022;t=1.422,P=0.046)。吉兰-巴雷综合征患者外周血Th17细胞比例增加、血清和脑脊液IL-23水平升高,提示二者可能参与吉兰-巴雷综合征的发生与发展。     

多发性硬化患者血清、脑脊液IL-12、TNF-α、IFN-γ及cICAM-1水平变化

目的 观察多发性硬化(MS)患者血清、脑脊液(CSF)中可溶性细胞间黏附分子(cICAM-1) 、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(IFN-γ)的水平,以及经白细胞介素-12(IL-12)刺激后上述因子水平的变化.方法 采用ELISA法检测MS及其他疾病组(OND)患者血清、CSF中TNF-α、IFN-γ及cICAM-1水平并观察IL-12刺激前后TNF-α、IFN-γ及cICAM-1水平变化.结果 MS组CSF及血清中TNF-α水平[(313.8±65.5)pg/mL,(127.9±57.3)pg/mL]较OND组[(21.9±3.3)pg/mL,(30.8±10.1)pg/mL]高,差异有统计学意义(分别为P＜0.01, P＜0.05);MS组CSF及血清中IFN-γ水平[(231.4±57.3)pg/mL,(189.4±69.3)pg/mL]均较OND组[(87.4±21.3)pg/mL,(98.4±23.2)pg/mL]高,差异有统计学意义(分别为P＜0.01, P＜0.05);MS组血清中cICAM-1水平[(105.9±56.2)U/mL]明显高于OND组[(50.9±20.3)U/mL],差异有统计学意义(P＜0.05).经IL-12刺激后MS组上清液中TNF-α[(252.8±69.7)pg/mL]、IFN-γ[(459.8±69.3)pg/mL]及cICAM-1[(207.6±75.4)U/mL]水平较OND组[(132.4±46.3)pg/mL,(221.8±55.6)pg/mL,(87.5±44.2)U/mL]明显增高,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 TNF-α、IFN-γ及cICAM-1在MS发病机制中起一定作用,IL-12、IFN-γ及cICAM-1间可能存在协同作用.     

抑制磷酸腺苷活化蛋白激酶活性对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察抑制磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)活性对小鼠脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞形态、功能及炎性因子的影响,探讨抑制AMPK活性的神经保护作用机制.方法 120只雄性昆明小鼠,采用随机数字法分为假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注治疗组(每组均40只).缺血再灌注治疗组于缺血时腹腔注射AMPK特异性抑制剂compound C (20 mg/kg).采用线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞模型,再灌注24 h后观察神经功能缺损评分、脑梗死体积、小胶质细胞特异性标志物离子钙接头蛋白(Iba1)表达,测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(gp91phox)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1 β)的表达.结果 脑缺血再灌注损伤后,缺血再灌注治疗组较缺血再灌注组神经功能缺损评分和脑梗死体积显著减小;假手术组小鼠有少量Iba1[每高倍视野(5.97±1.26)个]、iNOS[每高倍视野(6.25±2.02)个]、gp91 phoxmRNA(0.010±0.007)、TNF-α[(249.62±48.37) pg/mg]和IL-1β[(107.41±11.77) pg/mg]表达,缺血再灌注组Iba1[每高倍视野(11.36±1.18)个,P=0.000]、iNOS[每高倍视野(16.38±2.43)个,P=0.000]、gp91 phoxmRNA (0.240±0.067,P=0.000)、TNF-α[(442.92±97.59) pg/mg,P=0.002]、IL-1β[(209.09±24.69) pg/mg,P=0.000]表达显著增加,与缺血再灌注组比较,缺血再灌注治疗组Iba1[每高倍视野(7.60±1.62)个,P=0.000]、iNOS[每高倍视野(9.32±2.20)个,P=0.000]、TNF-α[(290.60±61.40) pg/mg,P=0.007]、IL-1β[(142.61±20.60) pg/mg,P=0.000]表达显著降低,gp91phox mRNA(0.170±0.055,P=0.052)表达有下降趋势,但无统计学意义.结论 抑制AMPK活性具有神经保护作用,其机制可能与抑制小胶质细胞的活化及减少iNOS、gp91 phox、TNF-α和IL-1β的表达有关.     

胚胎神经干细胞对巨噬细胞分泌炎性反应因子的影响

目的探讨小鼠胚胎皮质来源的神经干细胞(neural stem cells,NSCs)对小鼠骨髓来源巨噬细胞炎性因子和一氧化氮(nitric oxide,NO)表达的影响。方法体外分离、培养NSCs与巨噬细胞。实验分组为NSCs组、小鼠骨髓来源巨噬细胞组(简称为巨噬细胞组)、小鼠骨髓来源巨噬细胞+NSCs非接触型共培养组(简称为非接触型共培养组)和小鼠骨髓来源巨噬细胞+NSCs接触型共培养组(简称为接触型共培养组)。培养24h后添加10ng/mL干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)再孵育24h后收集各组上清液,利用ELISA检测上清液炎性反应因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-10的表达,采用Griess法测量NO的表达水平。结果成功体外分离、培养原代NSCs和巨噬细胞。与巨噬细胞组相比,非接触型共培养组和接触型共培养组巨噬细胞分泌NO、TNF-α、IL-1β明显下降,而IL-10明显增加(均P0.01)。与非接触型共培养组比较,接触型共培养组TNF-α降低〔(65.68±7.15)pg/mL比(90.99±5.57)pg/mL〕,IL-10升高〔(531.38±60.11)pg/mL比(324.32±45.41)pg/mL〕(均P0.01),而IL-1β和NO表达无统计学差异(P0.05)。结论 NSCs能够明显降低活化巨噬细胞NO和促炎性因子TNF-α、IL-1β的释放,增加抗炎性因子IL-10的分泌,减轻炎性反应程度,其机制可能主要通过NSCs分泌可溶性因子起作用。     

TNF-α和IL-1β在细菌性脑膜炎患儿血清中的表达及其临床意义

目的探讨TNF-α及IL-1β在细菌性脑膜炎患儿血清中的表达情况及临床意义。方法选择2011-03—2013-02我院收治的30例细菌性脑膜炎患儿为研究组,另选择同期收治的25例病毒性脑膜炎患儿为对照组,选用ELISA(双抗体酶联免疫吸附法)方法分别测定2组患儿血清中的TNF-α(肿瘤坏死因子-α)及IL-1β(白细胞激素-1)的表达水平。结果研究组血清TNF-α表达水平(27.8±3.2)pg/L明显高于对照组(14.5±1.6)pg/L,差异有统计学意义(P0.05);研究组血清IL-1β表达水平(22.3±2.5)ng/L明显高于对照组(18.6±1.9)ng/L,差异有统计学意义(P0.05)。结论与病毒性脑膜炎患儿相比,细菌性脑膜炎患儿血清中TNF-α、IL-1β表达水平更高,在临床诊断中有助于病毒性脑膜炎与细菌性脑膜炎鉴别诊断,具有重要临床参考价值。     

阿尔茨海默病患者外周血IL-6、IL-8、TNF-α水平与认知功能的相关性

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者外周血白细胞介素-6(IL-6)、IL-8及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平与认知功能的相关性.方法 选择2015年1月~2016年1月在济宁医学院附属医院兖州院区治疗的AD患者90例作为研究组,并选择同期在我院体检的90名健康人作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组研究对象的外周血IL-6、IL-8及TNF-α水平,并采用简易精神状态量表(MMSE)和临床痴呆评定量表(CDR)对其认知功能和日常行为能力进行评估.比较各组间炎性因子水平的差异,分析炎性因子表达水平与认知功能的相关性.结果 研究组AD患者外周血的IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显高于对照组[(128.64±10.28)pg/ml比(103.59±8.72)pg/ml,(134.32±9.67)pg/ml比(101.45±7.32)pg/ml,(221.39±23.54)pg/ml比(109.68±18.76)pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.05).受教育年限为AD患者认知功能的保护因素,IL-6、IL-8及TNF-α水平为危险因素(P<0.05).整体人群中IL-6、TNF-α水平与MMSE得分呈负相关(r=-0.314,-0.079;P<0.05),IL-8与MMSE无相关性.结论 外周血IL-6及TNF-α水平与轻度AD患者的认知功能相关.     

IL-17在中枢神经系统感染发病机制及鉴别诊断中的作用

目的 探讨IL-17有无参与结核性脑膜炎(TBM)、隐球菌性脑膜炎(CM)、病毒性脑膜脑炎(VM)这3类中枢神经系统感染的免疫反应和对这3类中枢神经系统感染的鉴别诊断有无提示意义.方法 选择自2008年2月至2009年12月在中山大学附属第三医院住院治疗的中枢神经系统感染患者112例,根据感染源不同分为TBM组、CM组和VM组.同时选择同期在该院住院的非中枢神经系统感染性疾病及非自身免疫疾病患者36例,归入对照组.用ELISA法测定IL-17、IL-12、IFN-γ在4组患者脑脊液中的浓度.结果 4组对象脑脊液中IL-17水平差异有统计学意义(P＜0.05),由高到低依次是CM组、TBM组、VM组和对照组.4组患者间IL-12、IFN-γ水平差异也有统计学意义(P＜0.05),其中TBM组和CM组患者脑脊液中的IL-12、IFN-γ的水平较VM组和对照组患者明显增高.TBM组患者脑脊液中IL-17与IL-12呈负相关(r=-0.311,P=0.033).IL-17、IL-12、IFN-γ与脑脊液白细胞数均呈正相关(r=0.219,0.434,0.341;P=0.031,0.027,0.001).利用脑脊液中IL-17的水平建立这3种疾病的ROC曲线,曲线下面积均大于0.7.结论 Th17免疫途径广泛的参与了这3种中枢神经系统感染的免疫应答,且可能与Th1免疫途径相互影响.IL-17检测有助于这3类中枢神经系统感染的鉴别诊断.

Abstract：

Objective To study the role of IL-17 in the pathogenesy and differential diagnosis of the 3 types of CNS infections (tubercular meningitis [TBM], cryptococcal meningitis [CM], viral meningoencephalitis [VM]). Methods One hundred and twelve patients with CNS infections,admitted to out hospital from February 2008 to December 2009, were chosen and divided into TBM group, CM group and VM group;another 36 patients without CNS infections either autoimmune disease at the same period were chosen as control group. ELISA was employed to determine the levels of IL-17,IL-12, IFN-γ in the cerebrospinal fluid in these 4 groups. Results IL-17 level in the cerebrospinal fluid of the 3 groups with CNS infections were obviously different, but all of them were significantly higher than that in control group (P＜0.05), with CM group enjoying the highest level, following by TBM group,VM group and control group. The levels of IL-12 and IFN-γ in patients with TBM and CM were higher than those in patients with VM and controls. Through the correlation analysis of IL-17, IL-12 and IFN-γ in patients with TBM, we found that IL-17 level was negatively correlated with IL-12 level (r=-0.3 11,P=0.033);the levels of these 3 cytokines were positively correlated with the quantity of leucocytes (r=0.219, 0.434 and 0.341, P=0.031, 0.027 and 0.001). ROC curves were established for differential diagnosis among these 3 groups according to CSF IL-17 levels, and all of the areas under the curve were bigger than 0.7. Conclusion Thl7 pathway is widely involved in the immune responses of CNS infection, and interacts with Thl pathway. The different levels of IL-17 in the cerebrospinal fluids in patients with various CNS infections may contribute to differential diagnosis.     

IL-32在神经胶质瘤中的表达及调节机制研究

目的 探讨白细胞介素(IL)-32在神经胶质瘤中的表达及调节机制. 方法 RT-PCR、Western blotting检测体外培养3d的神经胶质瘤细胞株CHG-5、U251 IL-32 mRNA和蛋白的表达;应用10 ng/mL IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF-β、干扰素(IFN)-γ作用U251细胞24 h后RT-PCR检测细胞IL-32 mRNA表达的变化;RT-PCR检测不同浓度IL-1β、TNF-α、IFN-γ作用U251细胞不同时间后IL-32 mRNA表达的变化. 结果 U251细胞IL-32 mRNA表达水平高于CHG-5细胞,IL-32蛋白表达水平(0.95±0.42)高于CHG-5细胞(0.28±0.13),差异均有统计学意义(P＜0.05); IL-1β、TNF-α、IFN-γ作用U251细胞24 h后IL-32 mRNA表达量增加,差异有统计学意义(P＜0.05),且IL-32 mRNA的表达量对IL-1β、TNF-α、IFN-γ刺激的浓度和时间有依赖性. 结论 IL-32在神经胶质瘤中高表达,IL-1β、TNF-α、IFN-γ对IL-32 mRNA的表达具有调节作用,且存在时间与剂量依赖性.     

多发性硬化患者病情演变与血浆和脑脊液趋化因子CXCL10水平的相关性

目的 观察急性期多发性硬化(MS)患者血浆和脑脊液中趋化因子CXCL10水平的动态变化规律及其与临床神经功能障碍的相关性,探讨其对疾病活动性的判定价值.方法 收集急性期MS患者、缓解期MS患者及健康对照各53例,神经系统非炎性疾病(NIND)32例,采用酶联免疫吸附试验法检测血浆和脑脊液中CXCL10水平,并进行扩展残疾状况评分量表(EDSS)评分.结果 (1)与急性期初期相比,急性期MS组患者第2、4周血浆CXCL10水平[(601±365)、(575±297)pg/ml]明显升高(t=-2.898、-2.651,P=0.001、0.003);第4周脑脊液中CXCL10水平[(1807±803)pg/ml]与急性期初期比较差异无统计学意义.(2)急性期初期MS组血浆CXCL10水平明显高于缓解期MS组[(287±118)pg/ml,t=3.555,P=0.001]和健康对照组[(248±130)pg/ml,t=4.895,P=0.000].(3)急性期MS组脑脊液CXCL10水平[(1774±604)pg/ml]明显高于NIND组[(122±114)pg/ml,t=15.192,P=0.000].(4)急性期MS组患者血浆与脑脊液中CXCL10水平间存在相关性(r=0.792,P=0.001);脑脊液CXCL10水平与同期EDSS评分之间存在相关性(r=0.526,P=0.002).结论 (1)MS患者血浆中CXCL10水平对判断疾病活动性有一定的参考价值.(2)急性期MS患者血浆CXCL10水平能在一定程度上反映其在脑脊液中的水平.(3)检测急性期MS患者脑脊液CXCL10水平对判断临床功能障碍程度有一定的参考价值.

Abstract：

Objective To investigate the evolution of CXCL10 in blood plasma and cerebrospinal fluid (CSF) during relapses of multiple sclerosis (MS),and the correlation between these and the clinical neurological dysfunction.Methods Fifty-three patients with definite MS during relapsing state (relapsing MS group) diagnosed by the McDonald criteria;fifty-three patients with definite MS during remitting state ( remitting MS group);thirty-two patients with non-inflammatory neurologic disease ( NIND group) and fiftythree healthy controls (NC group) were enrolled in the study.Each patient clinical status was evaluated with the Expanded Disability Status Scale ( EDSS).Plasma and CSF levels were analyzed by enzyme-linked immunoassay.Results ( 1 ) The CXCL10 level in plasma in relapsing MS group elevated significantly between the 2nd ( (601 ± 365 ) pg/ml,t = - 2.898,P = 0.001) and the 4th ( (575 ± 297 ) pg/ml,t = -2.651,P=0.003) week after relapsing;GXL10 in CSF (n =32) did not changed significantly in the 4th week after relapsing( (1807 ±803) pg/ml).(2) The CXCL10 level in plasma in relapsing MS group were significantly higher than that in the healthy control group ((248±130) pg/ml,(=4.895,P=0.000) and remitting MS group ((287 ±118) pg/ml,t = 3.555,P = 0.001 ).( 3 ) The CXCL10 level in CSF in relapsing MS group (( 1774 ± 604) pg/ml) was significantly higher than that in NIND group ( ( 122 ± 114) pg/ml,t= 15.192,P =0.000).(4) The CXCL10 level in plasma in relapsing MS group had correlation with that in CSF (r=0.792,P=0.001).The CXCL10 level in CSF in relapsing MS group had correlation with EDSS scores (r = 0.526,P = 0.002 ).Conclusions The CXCL10 level in plasma might be implemented as a paraclinical marker of disease activity in MS.The CXCL10 level in plasma of MS may be relevant to that in CSF.The CXCL10 level in CSF of MS may indicate the clinical neurological dysfunction.     

TNF-α和IFN-γ影响许旺细胞生长及髓鞘相关糖蛋白mRNA表达水平的研究

目的 研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)对体外培养的许旺细胞(SCs)生长和髓鞘相关糖蛋白(MAG)mRNA 表达水平的影响.方法 建立许旺细胞与神经细胞(NCs)联合培养模型,绘制许旺细胞生长曲线,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TNF-α和INF-γ对MAGmRNA 表达水平的影响.结果 许旺细胞培养液中加入TNF-α和IFN-γ后,许旺细胞增殖数目明显增加且高于单纯许旺细胞培养组(q = 7.476,P = 0.000;q = 6.631,P = 0.000);而TNF-α组与IFN-γ组之间差异无统计学意义(q = 0.846,P = 0.411).无神经细胞存在时,许旺细胞不表达MAG mRNA;经神经细胞诱导后,许旺细胞MAG mRNA 表达阳性,且具有时间性;加入TNF-α和IFN-γ后,许旺细胞MAG mRNA 表达水平明显升高,且高于单纯许旺细胞与神经细胞共培养组(q = 8.128,P = 0.000;q = 6.614,P = 0.000),而加入TNF-α和IFN-γ的许旺细胞与神经细胞共培养组之间差异无统计学意义(q = 1.515,P = 0.156).结论 TNF-α和IFN-γ具有促进许旺细胞增殖作用,且可提高髓鞘特异性基因MAG mRNA 表达水平.提示,这两种炎性干扰因子可通过影响许旺细胞及MAG mRNA 表达水平而间接影响髓鞘修复,为研究炎性脱髓鞘性神经疾病慢性期髓鞘修复障碍的发病机制提供了新的思路.     

正清风痛宁对偏头痛大鼠脑干IL-1β、TNF-α表达的影响

目的观察正清风痛宁对炎性细胞因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在偏头痛大鼠脑干表达的影响。方法将60只Wistar大鼠(雌雄各半)随机分为空白对照组(空白组)、偏头痛模型组(模型组)、舒马普坦组及正清风痛宁高、中、低剂量干预组(高、中、低剂量组)共6组。除空白组外,其余5组大鼠均建立三酰甘油偏头痛模型,用免疫组化SP法测定各组大鼠脑干IL-1β、TNF-α阳性细胞数。结果 6组大鼠间IL-1β、TNF-α阳性细胞数比较差异有统计学意义(分别F=7.063,P=0.001;F=8.257,P=0.000);组间两两比较,模型组脑干IL-1β(18.9±8.17)、TNF-α(14.30±6.41)阳性细胞数较空白组(5.90±2.69、5.00±1.63)增多(分别t=-4.780、P=0.000,t=-4.444,P=0.000),舒马普坦组(2.80±2.15,t=6.026,P=0.000;0.00±0.00,t=7.052,P=0.000)、中剂量组(7.70±4.76,t=3.745,P=0.000;6.20±1.99,t=3.815,P=0.000)、高剂量组(7.80±5.90,t=3.482,P=0.003;5.90±2.88,t=3.778,P=0.001)IL-1β、TNF-α阳性细胞数均较模型组减少;低剂量组脑干IL-1β(13.5±4.30,t=1.849,P=0.081)、TNF-α(11.30±6.11,t=1.071,P=0.298)阳性细胞数与模型组比较差异均无统计学意义;与舒马普坦组比较,低剂量组(t=-7.037,P=0.000;t=-5.847,P=0.000)、中剂量组(t=-2.966,P=0.011;t=-9.858,P=0.000)、高剂量组(t=-2.517,P=0.022;t=-6.467,P=0.000)脑干IL-1β、TNF-α阳性细胞数均增多;与低剂量组比较,中(t=-2.858,P=0.011;t=-2.510,P=0.022)、高剂量组(t=-2.468,P=0.024;t=-2.527,P=0.021)脑干IL-1β、TNF-α阳性细胞数减少;中、高剂量组脑干IL-1β、TNF-α阳性细胞数差异无统计学意义(t=0.042,P=0.967;t=-0.271,P=0.790)。结论正清风痛宁可能抑制偏头痛大鼠炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的表达。     

病毒性脑炎患儿脑脊液中IL-6和TNF-α水平测定及诊断价值

目的探讨病毒性脑炎患儿脑脊液中白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平及其诊断价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测73例病毒性脑炎患儿(轻型41例,重型32例)和30例行腹部手术患儿(对照组)脑脊液中IL-6和TNF-α的水平,并分析其指标在患儿脑脊液中的含量及相关性。结果轻型病毒性脑炎患儿脑脊液中IL-6和TNF-α水平分别为(81.36±13.84)ng/L、(53.21±8.52)μg/L,重型病毒性脑炎患儿分别为(128.90±22.31)ng/L、(95.77±13.82)μg/L,均高于对照组,差异有统计学意义(P均0.05);重型病毒性脑炎患儿脑脊液中IL-6和TNF-α水平高于轻型病毒性脑炎患儿(P均0.05)。轻型、重型病毒性脑炎患儿脑脊液中IL-6和TNF-α水平均呈正相关关系(r=0.389、0.531,P0.05)。结论病毒性脑炎患儿脑脊液中IL-6和TNF-α水平异常升高,且与疾病的严重程度关系密切,联合检测患儿脑脊液中IL-6和TNF-α水平有助于病毒性脑炎的临床诊断和预后评估。     

Th17/Treg细胞及相关细胞因子在复发缓解型多发性硬化中的作用及机制

目的探讨辅助性T细胞(Th17)、调节性T细胞(Treg)和相关细胞因子在复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者发病机制中的作用与机制。方法收集急性期RRMS患者(RRMS组)31例,以神经系统非炎性疾病29例为对照组。RRMS患者入院后给予静脉滴注甲泼尼龙1000 mg/d冲击治疗,后续每3 d剂量减半。对RRMS组患者治疗前和甲泼尼龙治疗2周后(治疗后)分别进行残疾状况拓展性量表(EDSS)评分;采用流式细胞术(FCM)检测RRMS组患者治疗前后及对照组患者外周血Th17(CD4~+IL-17~+)细胞和Treg(CD4~+FOXP3~+)细胞百分率;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测RRMS组患者治疗前后及对照组患者外周血血浆中白细胞介素(IL)-17A、IL-23、IL-6、IL-10、IL-35和转化生长因子-β(TGF-β)水平;采用Spearman相关分析对RRMS组患者治疗前外周血Th17细胞数量与IL-17A、IL-23、IL-35、IL-6、IL-10及TGF-β水平进行相关性分析。结果 (1)RRMS组治疗前EDSS评分高于治疗后[分别(6.31±1.54)分vs.(4.02±0.68)分,t=0.75,P0.05];(2)FCM分析结果显示,与对照组[(3.12±1.27)%]比较,RRMS组患者治疗前Th17细胞百分率[(15.24±2.54)%]明显升高(P0.05),而对照组Treg细胞百分率[(35.04±4.21)%]明显高于RRMS组治疗前[(11.12±3.13)%,P0.05];与对照组(0.10±0.02)相比,RRMS组治疗前Th17/Treg(1.51±0.62)也明显升高(P0.01);与RRMS组治疗前[(11.12±3.13)%]比较,甲泼尼龙治疗后Treg细胞比例[(23.14±2.86)%]明显升高(P0.01);与RRMS组治疗前Th17细胞百分率[(15.24±2.54)%]相比,甲泼尼龙治疗后Th17细胞百分率[(4.24±1.14)%]明显降低(t=0.88,P0.05);与RRMS组治疗前(1.51±0.62)相比,甲泼尼龙治疗后Th17/Treg比值(0.19±0.07)降低(t=0.95,P0.01);(3)ELISA法检测结果显示,RRMS组治疗前IL-17A[分别(17.26±1.21)pg/mL vs.(3.23±0.81)pg/mL,t=0.72,P0.05]、IL-23[(分别(64.38±7.51)pg/mL vs.(21.14±1.82)pg/mL,t=0.75,P0.05]、IL-6[分别(70.14±8.17)pg/mL vs.(7.28±0.75)pg/mL,t=0.95,P0.01]和IL-10水平[分别(21.12±2.74)pg/mL vs(2.39±0.34)pg/mL,t=0.91,P0.01]均明显高于对照组,而IL-35[分别(0.31±0.06)pg/mL vs.(1.55±0.16)pg/mL,t=-0.89,P0.01]和TGF-β水平[分别(5.13±0.34)pg vs.(18.25±0.74)pg/mL,t=-0.83,P0.05]显著低于对照组;与RRMS组治疗前比较,治疗后IL-17A[分别(17.26±1.21)pg/mL vs.(4.23±0.90)pg/mL,t=0.82,P0.05]、IL-23[分别(64.38±7.51)pg/mL vs.(29.73±2.51)pg/mL,t=0.77,P0.05]和IL-6[分别(70.14±8.17)vs.(15.23±1.86),t=0.89,P0.01]水平明显降低,IL-35(分别(0.31±0.06)pg vs.(1.41±0.18)pg,t=-0.88,P0.01)和TGF-β水平[分别(5.13±0.34)pg vs.(16.91±0.59)pg,t=-0.72,P0.05]明显升高;(4)RRMS组患者Th17细胞与IL-17A(r=0.89,P0.01)、IL-23(r=0.71,P0.05)和IL-6(r=0.83,P0.05)水平呈正相关,与IL-35和TGF-β水平呈负相关[分别r=-0.82,P0.01;r=-0.74,P0.05]。结论 RRMS的发生可能与Th17细胞上调,Treg细胞下调,Th17/Treg表达失衡,相关细胞因子IL-17A、 IL-23、IL-6水平升高,IL-35和TGF-β水平降低有着密切关系。     

抑郁症患者治疗前后血清TNF-α、IL-6和IL-18水平变化

目的探讨抑郁症患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素18(IL-18)水平变化,进一步确认其在抑郁症发生过程中的作用。方法纳入符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)诊断标准的48例住院抑郁症患者,招募64例健康对照组。采集对照组和患者组治疗前后静脉血,采用ELISA试验检测其血清TNF-α、IL-6和IL-18水平。收集抑郁症患者既往住院次数、住院时长、病程、发病年龄、用药剂量等临床资料。采用汉密尔顿抑郁量表17项版(HAMD-17)评定患者治疗前后抑郁程度。结果治疗前,患者组血清TNF-α和IL-6水平均高于对照组[(3.40±1.46)pg/mL vs.(2.02±1.39)pg/mL,(2.54±0.69)pg/mL vs.(0.49±0.30)pg/mL,P均0.05];血清IL-18水平低于对照组[(23.01±4.55)pg/mL vs.(35.31±5.20)pg/mL,P0.05]。患者治疗前后血清TNF-α、IL-6和IL-18水平比较差异均无统计学意义(P均0.05)。患者治疗前后TNF-α、IL-6和IL-18水平的变化值与既往住院次数、住院天数、病程、发病年龄、抗抑郁药剂量、HAMD-17评分均无线性相关(P均0.05)。结论抑郁症患者的症状改善与血清TNF-α、IL-6和IL-18水平变化之间可能并不存在相关性。     

颈动脉粥样硬化患者外周血细胞因子IFN-γ和IL-10水平的研究

目的 探讨细胞因子IFN-γ和IL-10在颈动脉粥样硬化发病中的作用。方法 利用ELISA法检测不同性质颈动脉粥样硬化斑块患者组和对照组外周血浆IFN-γ和IL-10的水平。结果 （1）不稳定粥样斑块组血浆IFN-γ水平明显高于稳定粥样斑块组与正常对照组（P＜0.05）,分别为（48.91±4.67）pg/mL、（38.36±5.34） pg/mL、（35.29±4.81） pg/mL。稳定斑块组与正常对照组比较无明显差异（P＞0.05）。（2）不稳定粥样斑块组血浆IL-10水平明显低于稳定粥样斑块组与正常对照组（P＜0.05）,分别为（15.83＆#177;1.97）pg/mL、（23.74±2.76） pg/mL、（25.91±1.58） pg/mL。稳定斑块组与正常对照组无明显差异（P＞0.05）。结论 外周血浆中细胞因子IFN-γ和IL-10水平的改变可能参与了颈动脉粥样硬化不稳定斑块的进展。     

未服用抗精神病药物的精神分裂症患者血清 干扰素-γ 和肿瘤坏死因子-α 的水平

目的 探讨未服用抗精神病药物的精神分裂症患者血清干扰素-γ（INF-γ）和肿瘤坏死 因子-α（TNF-α）水平及与症状之间的相关性。方法 选取2015 年3 月—2017 年3 月在石家庄市第八 医院精神科住院的精神分裂症患者38 例为研究对象,以我院的健康医护人员30 例作为对照组。采用酶 联免疫吸附试验检测血清INF-γ和TNF-α浓度,应用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定症状的严重性。 结果 研究组血清IFN-γ 和TNF-α 浓度分别为（288.36±97.84） pg/ml、（8.59±3.35） pg/ml,显著高于对 照组的（225.81±76.95） pg/ml、（5.93±2.96） pg/ml（ t=2.869、3.420,P均＜0.05）;血清IFN-γ和TNF-α水平 与PANSS 总分呈正相关,主要与阴性症状相关（P＜ 0.05）。结论 精神分裂症发病后的早期阶段机体存 在炎性活化状态,炎性反应过程可能影响急性期的阴性症状。     

下期内容预告

<正>本刊2014年第8期报道专题为中枢神经系统感染性疾病,重点内容包括:对当前结核性脑膜炎病因诊断的几点建议;抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎研究现状;单纯疱疹病毒性脑炎发展简史;结核性脑膜炎临床研究进展;结核分枝杆菌耐药分子机制及应对策略;新型隐球菌性脑膜炎和(或)脑炎诊断与治疗;新型隐球菌性脑膜炎临床特点分析与脑脊液Th1-Th2细胞因子检测;新型隐球菌性脑膜炎和(或)脑炎102例诊断与治疗经验;新型隐球菌性脑膜炎26例临床观察