晚发型糖原贮积病Ⅱ型临床、肌肉组织病理学及分子生物学特征分析

目的 总结晚发型糖原贮积病Ⅱ型(GSDⅡ)的临床表现、肌肉组织病理学和分子生物学特征.方法 与结果选择2013年1月至2020年1月在郑州大学第五附属医院诊断与治疗的5例晚发型GSDⅡ型患者,临床主要表现为抬头无力、四肢近端肌无力、肌张力降低、不耐受疲劳和呼吸困难,酸性α葡糖苷酶(GAA)活性均明显降低.5例患者肌肉组...     

七例晚发型糖原贮积病Ⅱ型患者临床特征及基因突变分析

目的分析4个家系7例晚发型糖原贮积病Ⅱ型患者之临床特点和基因型,以提高对该病的认识。方法收集患者临床资料,并行酸性α-葡糖苷酶(GAA)基因突变分析。结果 7例患者分别来自4个家系,年龄13～31岁、发病年龄6～17岁、初诊年龄12～29岁、明确诊断年龄12～30岁;首发症状为肢带肌萎缩、无力,酸性α-葡糖苷酶活性0～5.27 nmol/(mg·h)。GAA基因突变分析共发现14种突变,其中2种为新突变位点(Q81X和c.1355_1356delC)、2种假缺陷等位基因位点(G576S和E689K)、8种多态性位点和2种已知的致病突变位点(W746C和D645E)。结论中国大陆地区对糖原贮积病Ⅱ型之诊断时间存在明显的延误,提高医务人员的认识和理解将有助于改善患者预后。在明确诊断糖原贮积病Ⅱ型或判断预后时,应结合临床病史、酸性α-葡糖苷酶活性检测和GAA基因突变分析。糖原贮积病Ⅱ型之临床表型具有异质性,在GAA基因型相同的情况下,同一家系的不同个体间可存在疾病进程和严重程度的差异。     

重型糖原贮积病Ⅱ型呼吸机撤机困难的对策

目的探讨糖原贮积病Ⅱ型患儿撤机困难对策。方法 2015年10月至2017年9月共治疗6例撤机困难的糖原贮积病Ⅱ型患儿(儿童型3例、婴儿型3例),综合治疗措施包括抗生素治疗呼吸机相关肺炎、鼓励自主咳痰、自主呼吸锻炼、增加营养、心理支持等,以及重组人α-葡糖苷酶替代治疗[20 mg/(kg·次)、1次/2周]并序贯呼吸机撤机(有创呼吸机过渡至无创呼吸机再撤机)。结果 6例患儿经重组人α-葡糖苷酶替代治疗和序贯呼吸机撤机综合治疗后,呼吸功能和四肢肌力均得到改善,3例成功撤机、1例撤机失败、2例死亡。结论糖原贮积病Ⅱ型患儿经预防呼吸机相关肺炎、自主呼吸锻炼、增加营养,以及重组人α-葡糖苷酶替代治疗等综合治疗后,可使呼吸功能和四肢肌力改善,然后尝试程序化撤机可提高撤机困难患儿的撤机成功率。     

对《糖原贮积病Ⅱ型诊断及治疗专家共识》的解读

糖原贮积病Ⅱ型是一种罕见的进展性溶酶体贮积病,由位于第17号染色体上的酸性α-葡糖苷酶(GAA)基因突变所致,呈常染色体隐性遗传。明确诊断依靠肌肉组织活检、血清α-葡糖苷酶活性检测和GAA基因突变分析。2006年以来,人重组α-葡糖苷酶用于该病的治疗,使患者预后显著改善。2013年《糖原贮积病Ⅱ型诊断及治疗专家共识》在《中华医学杂志》发表,有助于提高国内相关专科医师对该病的认识以及诊断与治疗水平。     

呼吸康复在吉兰-巴雷综合征呼吸机依赖患者成功脱机中的应用

目的探讨早期呼吸康复治疗对吉兰-巴雷综合征呼吸机依赖患者脱机成功率和脱机时间的影响。方法吉兰-巴雷综合征呼吸机依赖患者26例分为呼吸康复组16例和对照组10例,对照组仅接受常规脱机治疗,康复组在常规脱机治疗的基础上早期行呼吸康复治疗。2组均于治疗3周后观察脱机成功率及脱机时间。比较2组治疗前后相关生理指标及动脉血气测定结果。结果对照组和呼吸康复组脱机成功率分别为60.0%和81.3%,脱机时间分别为(16.4±3.6)d和(7.8±4.3)d,2组相比差异均有统计学意义(P0.01)。2组治疗后RR、HR、SBP均明显下降(P0.05),血气分析各指标均较治疗前明显改善(P0.05)。结论早期呼吸康复治疗可以明显提高吉兰-巴雷综合征呼吸机依赖患者脱机成功率和缩短脱机时间,改善患者相关生理指标及动脉血气测定结果。     

下期内容预告

正本刊2021年第6期报道专题为神经系统遗传性疾病,重点内容包括:再论重视可治性罕见病的早期诊断与治疗;脊髓性肌萎缩症治疗进展;定量磁共振成像在遗传性肌肉病中的应用;转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病诊断与治疗进展;治疗脊髓性肌萎缩症2型患儿疗效评估及长期随访;糖原贮积病Ⅱ型酶替代治疗及长期随访;肌肉磁共振成像在遗传性肌肉病诊断中的应用研究;常染色体隐性遗传性帕金森病的临床、影像、基因分析及疗效评价;PARK2基因突变致早发型帕金森病一例     

成人型GSDⅡ致病基因突变的初步研究

糖原贮积病 (ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｔｏｒａｇｅｄｉｓｅａｓｅ,ＧＳＤ)是一组遗传性的代谢性疾病 ,依据酶的缺陷分为 1 1型 ,糖原贮积病Ⅱ型是由酸性α 葡萄糖苷酶 (ａｃｉｄａｌｐｈａ ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ ,ＧＡＡ)缺陷所致的常染色体隐性遗传病 ,依据发病年龄和症状分为三种亚型 :婴儿型、儿童型和成人型。成人型ＧＳＤⅡ患者多为复合杂合子 ,其中ＩＶＳ1 ( 1 3Ｔ→Ｇ)的突变率高达 71 % [1 ] 。除这个热点外 ,还存在一些其他突变热点 ,如外显子 2中 52 5ｄｅｌＴ和外显子 1 3中的Ｇ61 5Ｒ ,在中国人婴儿型ＧＳＤⅡ患者中 ,外显子1 4的…     

Ⅱ型糖原累积病的研究进展

Ⅱ型糖原累积病(glycogen storage disease typeⅡ,GSDⅡ)也称为酸性麦芽糖酶缺乏症或Pompe病,属于常染色体隐性遗传性疾病,是由于酸性α-糖苷酶的缺乏,导致溶酶体内的糖原分解障碍并大量贮积而致病。本文就Ⅱ型糖原累积病的流行病学、基因突变特征、诊断新方法和治疗方面的进展作一介绍。     

经16年后复发吉兰-巴雷综合征一例的护理

本文总结了1例经16年后复发吉兰-巴雷综合征个案护理。吉兰-巴雷综合征为自身免疫介导的多发性神经根神经病,患者病程长,从四肢瘫痪进展至呼吸机麻痹快,加强呼吸机辅助通气,预防感染,气道管理,循序渐进脱机训练,早期康复锻炼,心理护理尤为重要。经9个月治疗护理及康复锻炼,患者成功脱机并改金属套管至拔管后正常交流,四肢肌力由0级恢复至4级,焦虑明显减轻。     

糖原贮积病Ⅱ型基因诊断与治疗进展

糖原贮积病Ⅱ型是一种罕见的常染色体隐性遗传性代谢性肌病,以进行性加重的骨骼肌萎缩、无力为特征,依靠临床病史、酸性α-葡糖苷酶(GAA)活性检测和GAA基因突变分析可以明确诊断。早期诊断可使患者在疾病早期即获得具有针对性的治疗和护理,改善预后和提高生活质量。本文拟就该病基因诊断和治疗进展进行概述。     

伴有精神病性症状的晚发型钴胺素C缺陷病1例

晚发型钴胺素C(cobalamin C)缺陷病是一种遗传性有机酸代谢病, 临床表现具有异质性, 极易被误诊。本文报道1例青年女性患者, 以癫痫样发作为首次发病症状, 9年后出现多疑等精神病性症状, 16年后病情逐渐进展至缄默不语, 无法站立, 进食困难, 大小便失禁, 期间行脑电图、脑CT检查均未见明显异常, 但MRI示脑萎缩, 生化检查血同型半胱氨酸、尿甲基丙二酸-2异常升高。最终通过基因检测发现患者MMACHC基因存在两处致病突变, 被确诊为晚发型钴胺素C缺陷病。患者在诊疗期间经抗癫痫药和抗精神病药等治疗但病情控制不佳, 确诊后接受纠正代谢紊乱的治疗, 取得显著的临床改善。本文中回顾了患者的临床资料, 并结合文献进行讨论分析, 旨在增强精神科医生对该罕见病的认识, 以便早期发现、早期确诊和治疗。     

早期肺性脑病无创呼吸机联合呼吸兴奋剂泵治疗的疗效

目的探讨无创呼吸机联合呼吸兴奋剂泵治疗早期肺性脑病的疗效。方法选取2013-12—2015-12我院收治的早期肺性脑病患者88例,所有患者均经临床检查确诊为早期肺性脑病。按照随机数字表法分为试验组(常规治疗+无创呼吸机+呼吸兴奋剂泵)与对照组(常规治疗+无创呼吸机)。对比2组临床疗效、无创通气时间、住院时间及治疗前与治疗后2h、24h、48h意识状态评分变化情况。结果治疗前2组意识状态评分对比,差异无统计学意义(P0.05);治疗后2h、24h、48h,试验组意识状态评分均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);试验组有效率93.2%(41/44),明显高于对照组的61.4%(27/44),差异有统计学意义(P0.05);试验组无创通气时间、住院时间均少于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论无创呼吸机联合呼吸兴奋剂泵治疗早期肺性脑病的效果显著,能促使患者意识状态尽快改善,且能缩短无创通气时间和住院时间,减少医疗费用。     

喹硫平、利培酮治疗精神分裂症的1年随访

目的 比较喹硫平与利培酮长期治疗首发精神分裂症患者的疗效及不良反应.方法 研究纳入符合国际疾病分类第十次修订本(ICD-10)精神分裂症或分裂样精神障碍研究用诊断标准的首次发病患者262例,喹硫平组和利培酮组各131例,开放性治疗12个月.疗效评估:以两药的停药率、持续治疗时间为丰要指标,阳性与阴性症状量表(PANSS)减分及减分率为次要指标,PANSS总分减分率≥50%为显效,25%～50%为有效,＜25%为无效.以副反应量表(TESS)、锥体外系副反应量表(RSESE)、不自主运动量表(AIMS)评估不良反应.结果 ①停药率:喹硫平组33.6%,利培酮组35.2%;持续治疗时间:喹硫平组为(9.49±3.83)个月,利培酮组为(9.52±3.84)个月;复发时间:喹硫平组(3.29±2.34)个月,利培酮组(5.11±2.77)个月;两药的停药率、持续治疗时间、复发时间差异无统计学意义(P＞0.05).②治疗第2、6、12个月末时,喹硫平组治疗有效率分别为78.6%(103/131)、86.2%(113/131)、89.3%(117/131),利培酮组有效率为82.4%(108/131)、87.7%(115/131)、85.5%(112/131),二者的总体疗效相当(P＞0.05).③不良反应:利培酮引起的锥体外系不良反应如静坐不能、肌强直、震颤较喹硫平高(X2=14.94,P＜0.05),喹硫平组的头晕和晕厥发生率高丁利培酬组(X2=10.08,P＜0.05).结论 喹硫平和利培酮对首发精神分裂症急性期和长期治疗疗效肯定,两药疗效相当,两药不良反应各有特点但均可耐受.     

晚发型糖原贮积病Ⅱ型患者呼吸功能临床研究

研究背景晚发型糖原贮积病Ⅱ型(又称Pompe病)是一种主要累及骨骼肌的全身性遗传代谢性疾病,由溶酶体内酸性α-葡糖苷酶活性缺乏所致。呼吸衰竭是主要死亡原因。方法对11例经酶学、肌肉病理检查和基因突变分析证实的晚发型Pompe病患者进行立卧位用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、最大吸气压(MIP)、最大呼气压(MEP)和咳嗽峰流速(CPF)测试,与预测值进行对比并计算立位至卧位FVC变化(△FVC)百分比,分析呼吸功能与发病年龄、病程、运动功能、α-葡糖苷酶活性之间的关联性。结果 11例患者均存在肺功能异常,其中立位FVC和FEV1下降者各10例、△FVC下降者8例、MIP下降者11例、MEP下降者10例、CPF下降者10例;卧立位FEV1/FVC均于正常值范围。相关分析显示,立位FVC和△FVC与患者发病年龄、病程、运动功能、α-葡糖苷酶活性不存在关联性。结论呼吸功能障碍在晚发型Pompe病中较为常见。呼吸功能障碍主要表现为限制型通气障碍,以吸气肌无力突出。     

神经肌肉病研究新亮点

为方便临床医师了解神经肌肉病的最新进展,笔者对2013年1月-2014年2月美国国立医学图书馆(PubMed)收录的神经肌肉病相关文章进行筛选并整理,从临床诊断和治疗角度提纲挈领地介绍糖原贮积病Ⅱ型、Duchenne型肌营养不良症、肌萎缩侧索硬化症和脊髓性肌萎缩症的研究背景和最新研究亮点,并附相应参考文献供读者参考。     

神经肌肉病研究新亮点

为方便临床医师了解神经肌肉病的最新进展,笔者对2013年1月-2014年2月美国国立医学图书馆（PubMed）收录的神经肌肉病相关文章进行筛选并整理,从临床诊断和治疗角度提纲挈领地介绍糖原贮积病Ⅱ型、Duchenne型肌营养不良症、肌萎缩侧索硬化症和脊髓性肌萎缩症的研究背景和最新研究亮点,并附相应参考文献供读者参考。     

危重病性多发性神经肌病电生理特点及对机械通气的影响

目的 浅析危重病性多发性神经肌病(CIPM)的电生理特点及对机械通气支持时间的影响.方法 应用丹麦Keypoint 4肌电图仪对重症监护病房中17例机械通气时间>1周仍未能脱机的肺部感染致呼吸衰竭患者进行神经电生理检测,观察其电生理特点并比较CIPM与非CIPM患者的机械通气时间.结果 17例患者中CIPM 9例,其中亚型危重病性多发性神经病(CIP)6例,危重病性肌病(CIM)3例.CIPM患者均表现四肢交感神经皮肤反应(SSR)异常和复合肌肉动作电位(CMAP)下降,CIP患者伴有感觉神经动作电位(SNAP)波幅减低而神经传导速度(NCV)正常.除2例CIP和2例CIM患者F波出现率减低外,全部CIPM患者重复神经电刺激、体感诱发电位及瞬目反射检测均正常.CIPM患者机械通气时间中位数(四分位数范围)为30.0 d(20.0～45.0 d),比非CIPM患者13.5 d(9.5～17.5 d)明显延长(U=7.500,P=0.006).结论 CIPM患者主要表现为CMAP和(或)SNAP波幅的减低,而NCV正常,全部患者SSR异常且脱机时间延长.     

以呼吸障碍为突出表现的Ⅱ型糖元累积病21例分析

目的探讨以呼吸障碍为突出表现的Ⅱ型糖元累积病的临床和病理学特点。方法对2例以呼吸障碍为突出表现的Ⅱ型糖元累积病的病例进行了临床及病理学观察。结果2例病例均在病程的早期即发生呼吸衰竭,例1出现四肢近端肌无力,而例2四肢远、近端肌肉均无力。治疗效果较差,长期不能脱离呼吸机的支持。肌酶谱轻、中度升高,肌电图提示运动单位电位时程缩短、波幅降低,部分被检肌肉可见纤颤电位和复杂重复放电活动。肌肉病理学改变为空泡性肌病,PAS染色显示肌纤维普遍深染,部分肌纤维内有小颗粒或块状深染物质,可被唾液淀粉酶完全消化。酸性磷酸酶染色可见空泡样改变的肌纤维明显深染。电镜显示肌细胞的溶酶体内和胞浆内糖原聚集。结论青少年患者出现四肢肌无力,早期发生的呼吸衰竭,而且长期不能脱离呼吸机,应该考虑Ⅱ型糖元累积病的可能,肌肉活检病理学分析是诊断的关键所在。     

晚发型糖原贮积病Ⅱ型1例患者的临床和病理及其家系GAA基因分析

目的研究1例晚发型糖原贮积病Ⅱ型(GSDⅡ)患者的临床、病理和遗传特征。方法回顾性分析1例晚发型GSDⅡ患者的临床资料和骨骼肌病理特征,同时取得患者和家属知情同意后对其家系进行遗传咨询,提取外周血白细胞基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增酸性-α-葡萄糖苷酶(GAA)的基因编码区,直接测序分析GAA基因突变情况。结果 1患者男性21岁,临床表现为呼吸肌、四肢近端肌无力。肌电图提示肌源性损害。三角肌病理和免疫组化染色提示肌源性损害,酸性磷酸酶染色(+)。血GAA活性明显低于正常,符合晚发型GSDⅡ诊断。2家系GAA基因分析提示,患者及其父亲和2位姑姑(父亲的妹妹)均携带一个未见报道的GAA基因新突变:位于第8号外显子的缺失突变(p.Met439del);患者及其母亲、外祖母均携带一个已报道的GAA基因16号外显子错义突变(p.Trp746Cys);该家系中发现一些非致病性杂合突变。结论在晚发型GSDⅡ家系中发现一个新的GAA基因第8号外显子缺失突变p.Met439del。先证者因存在双杂合突变导致GAA活性下降并出现晚发型GSDⅡ的临床和病理改变。     

中枢性呼吸衰竭和周围性呼吸衰竭患者机械通气的治疗比较

目的对ICU病房及各科需使用呼吸机治疗的中枢性呼吸衰竭和周围性呼吸衰竭患者使用机械通气治疗的时间和转归进行比较。方法 2003年8月至2005年8月使用有创性呼吸机治疗的全部226例患者分为中枢性呼吸衰竭和周围性呼吸衰竭两组,回顾性分析呼吸机的使用时间及机械通气治疗后的转归。结果中枢性呼吸衰竭患者120例,机械通气的平均时间为（9.1±19.3）d,周围性呼吸衰竭患者106例,机械通气时间为（5.4±10.9）d,P=0.038,前者死亡率为50%,后者死亡率为21.3%,P〈0.005。结论与周围性呼吸衰竭患者相比,中枢性呼吸衰竭患者机械通气时间长、死亡率高。