雌激素对乳腺癌细胞的作用及其信号转导机制

在乳腺癌的发生、发展中,雌激素可以促进乳腺癌的形成、乳腺癌细胞的增殖、细胞周期转化和抑制细胞凋亡以及抗氧化作用,其信号转导机制涉及的通路,主要包括雌激素受体基因信号转导通路和雌激素受体非基因信号转导通路。生长因子受体介导的信号转导通路与雌激素受体基因信号转导通路之间存在交互作用,参与调控乳腺癌的演进。     

感染性休克中脂多糖的信号传导机制研究进展

内毒素 (endotoxin)是革兰阴性菌细胞壁外膜中的脂多糖 (lipopolysaccharides ,LPS)成份 ,具有广泛的生物活性。目前认为内毒素是革兰阴性细菌败血症所致休克和多器官功能衰竭综合征 (multipleor gandysfunctionsyndrome ,MODS)的主要因素。感染性休克是一个以急性微循环障碍为主的综合征 ,发病急 ,病死率高。了解感染性休克过程中LPS的致病机制和休克的病理生理变化 ,是临床合理治疗感染性休克的基础。 2 0世纪 6 0年代提出的微循环障碍学说 ,为休克的发病机制研究奠定了基础。但是 30多年的实践证明 ,休克的微循环障碍学说虽然重要 ,…     

死亡受体信号传导途径研究进展

死亡受体途径是细胞凋亡的3条主要信号传导通路之一.死亡受体属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因超家族,其胞外部分有一富含半胱氨酸的区域,胞质区有一由同源的氨基酸残基构成的具有蛋白水解功能的“死亡区域“(death domain,DD),目前已知死亡受体有5种,其凋亡诱导信号途径有3条:CD95/CD95L、TRAIL和TNFR信号转导通路.CD95与其三聚体配体的相关死亡结构域(Fas-associated death domain,FADD)结合再募集caspase-8形成死亡诱导信号复合体(death-inducing signaling complex,DISC),启动凋亡.TRAIL在胞膜上与相应受体结合,经过FADD传递信息后与MORT结构域等一起激活caspases发生凋亡.TNFR通路与NF-κ B等有关.本文将详细阐述它们各自的凋亡诱导过程.     

Fas介导凋亡信号传导研究进展

Ｆａｓ（ＣＤ９５）与自身配体（ＦａｓＬ）或其抗体结合后将引起细胞生物学行为的改变，一是细胞凋亡，二是细胞增殖。这种截然不同的结果可能与不同细胞类型Ｆａｓ信号的传导和凋亡控制基因的活化或抑制有关。本文综述了Ｆａｓ信号传导的信使、激活的凋亡效应子及相关基因等方面的研究进展，讨论了Ｆａｓ信号整合及其与Ｆａｓ生物学效应的关系。     

乳腺癌雌激素受体亚型研究进展

乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，其发病率正在逐步上升。乳腺癌是激素依赖性肿瘤，受雌激素和孕激素的调控，在多数乳腺癌组织中均发现有两种激素受体^[1]：雌激素受体（estrogen receptors，ER）和孕激素受体（progesterone receptors，PR）的表达，内源性雌激素参与乳腺上皮的生长分化，在乳腺癌的发生、发展中起至关重要的作用，而雌激素的作用又是由受体ER所介导的^[2]。     

Fas介导凋亡信号传导研究进展

Fas(CD95)与自身配体(FasL)或其抗体结合后将引起细胞生物学行为的改变,一是细胞凋亡,二是细胞增殖。这种截然不同的结果可能与不同细胞类型Fas信号的传导和凋亡控制基因的活化或抑制有关。本文综述了Fas信号传导的信使、激活的凋亡效应子及相关基因等方面的研究进展,讨论了Fas信号整合及其与Fas生物学效应的关系。     

组织因子的受体信号传导机制

组织因子作为因子Ⅶ的辅因子和受体,在启动外源及内源凝血过程中起非常重要的作用。随着生物化学和分子生物学的飞速发展,组织因子的蛋白质三维结构、基因表达和调控以及生物学特性等方面的研究取得了很大进展。作为细胞因子受体超家族的一名成员,组织因子通过两种不同的机制参与细胞信号传导过程。本文对组织因子参与胞内及胞外可能的信号传导机制的研究进展进行综述。     

Notch1信号通路在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一,近年来其发病率不断升高。研究发现Notch1信号通路在乳腺癌中起着重要的作用。研究发现Notch1在正常乳腺组织和乳腺良性病变以及乳腺癌中均有表达,在乳腺浸润性导管癌中的表达率明显高于导管原位癌,其表达与乳腺癌HER-2亚型有关,在HER-2阳性型中的Notch1的阳性表达率明显高于其他亚型。研究认为Notch1阳性表达率高与其乳腺癌的分化程度低、分期晚、淋巴结转移阳性率高以及脑转移有关,预示着乳腺癌的预后差,并被认为可作为判断预后的临床指标。此外研究发现Notch1的高表达可导致乳腺癌对阿霉素与紫杉醇的耐药。研究发现Notch1高表达与乳腺癌侵袭强、凋亡抑制有关。研究还发现Notch1的表达影响乳腺癌干细胞的数量,是维持乳腺癌干细胞恶性表型的重要因子。且Notch1与VEGF、c-myc、CCL2、TRB3、MMP2等相关基因表达及肿瘤微环境相关。针对Notch1的靶向治疗的研究有Notch1单克隆抗体、三氧化二砷以及金雀异黄素等药物,以及Notch1相关通路的靶向治疗药物,均可抑制乳腺癌细胞的生长,对乳腺癌有抗肿瘤作用。     

组织因子的受体信号传导机制

组织因子作为因子Ⅶ的辅因子和受体,在启动外源及内源凝血过程中起非常重要的作用。随着生物化学和分子生物学的飞速发展,组织因子的蛋白质三维结构、基因表达和调控以及生物学特性等方面的研究取得了很大进展。作为细胞因子受体超家族的一名成员,组织因子通过两种不同的机制参与细胞信号传导过程。本文对组织因子参与胞内及胞外可能的信号传导机制的研究进展进行综述。     

乳腺干细胞的信号传导通路与乳腺癌

乳腺干细胞是成体干细胞的一种,具有多种分化和自我更新能力,乳腺干细胞的研究为乳腺再造及乳腺癌防治提供了理论依据.在正常情况下,乳腺干细胞的分化、更新能力受到信号转导通路和激素的严格调控,一旦这种机制被破坏或调控异常,细胞就会异常分化,无限制的生长、繁殖,形成乳腺癌干细胞,并发生肿瘤.乳腺干细胞增殖分化的信号转导通路Wnt、 Wnt/β-catenin、 Notch、 Hedgehog是多种类型乳腺癌的发病基础.更好地理解乳腺干细胞的信号转导通路及调控机制,了解其自我更新的关键分子,对于设计更为有效的根除肿瘤起始细胞和乳腺癌干细胞的治疗方法至关重要.     

TGFβ超家族信息传导机制研究进展

ＴＧＦβ超家族由一大类具有共同生物学特性的细胞因子所组成，在机体生长发育、物质代谢等方面均有极为重要的作用。它们与相应受体，特别是与ＴβＲ１和ＴβＲⅡ异二聚体复合物的结合而产生系列生物学效应。春详尽机制尚知之不多。     

植物雌激素与乳腺癌关系研究进展

植物雌激素（PE）是指某些能结合并激活哺乳类动物及人类的雌激素受体,从而具有雌激素样和／或抗雌激素活性的植物活性成分,是一类天然的存在于植物中的非甾体类化合物,为杂环多酚类化合物。     

细胞周期素D与G1／S检测点相关信号传导途径

细胞周期素D（cyclin D)家族的3位成员，是最先启动细胞周期G1 S检测点调控的周期蛋白因子。研究发现，cyclin D家族的作用机制与众多癌基因、抑癌基因信号传导途径均存在着密切联系。本文就目前已知的细胞G1 S检测调控点与cyclin D相关信号传导途径的进展作一综述。     

TGFβ超家族信息传导机制研究进展

TGFβ超家族由一大类具有共同生物学特性的细胞因子所组成，在机体生长发育、物质代谢等方面均有极为重要的作用。它们与相应受体，特别是与TβRⅠ和TβRⅡ异二聚体复合物的结合而产生系列生物学效应。但其详尽机制尚知之不多。     

哺乳类动物细胞的信号传导系统

以体相联系的信号传导系统使细胞能对胞外信号作出反应，在通讯、增殖、分化等过程的控制中起了重要作用。对转录有调节作用的细胞外蛋白质常可通过三地细胞的信号传导系统，蛋白质的磷酸化、蛋白质的糖基化、受体与配体的结合。生长因子、细胞因子及很多激素都与相应的细胞膜受体结合，进而通过信号传导途径对细胞作用，这里仅介绍哺乳类细胞主要的膜肥体和传导途径。     

细胞凋亡的信号传导及其基因表达调控作用研究

细胞凋亡是机体在生长、发育和受外界刺激时,清除多余、衰老和受损伤的细胞以保持机体内环境平衡的一种自我调节机制,过度的凋亡或正常的凋亡过程被抑制,均可导致机体发生病理改变甚至死亡。细胞凋亡的发生是由于内外环境的变化或死亡信号的触发,在基因调控下所发生的一系列细胞主动死亡过程。由于细胞凋亡在生长、发育等过程中的重大作用,已经引起了医学、生物学等众多学科的共同关注,对它的研究极其活跃并且不断深入,各种新发现、新观点不断出现。本文结合近年来细胞凋亡的研究进展,对细胞凋亡的信号传导途径和细胞凋亡中的基因表达调控作…     

Wnt信号通路在恶性血液肿瘤发生中的作用

Wnt信号通路在调控细胞生长和胚胎发育的同时,其异常激活参与了人类多种肿瘤的形成.近年来研究发现,它的异常活化与恶性血液肿瘤的发生密切相关.本文就Wnt信号传导通路及其与恶性血液肿瘤发生的关系作一综述.     

雌激素受体与乳腺癌三苯氧胺治疗的研究进展

乳腺癌是女性激素依赖肿瘤,癌组织中雌激素受体（Estrogen Receptor.ER)和孕激素受体（Progestrone Receptor,PR)水平对选择内分泌治疗和预后有重要意义。但近年研究发现三苯氧胺（TAM）治疗过程中ER表达的选择性压力、ER基因的突变及变异等,都是导致患者对TAM治疗的抵抗原因,细胞周期素（cyclin)D1也发现也乳腺癌的预后有一定的关系。本文就这些方面作一综述。     

内毒素激活巨噬细胞的信号传导

脂多糖通过与膜受体ＣＤ１４作用将信号从胞外传到胞核而刺激多种细胞合成和释放ＴＮＦ－α,ＩＬ－１和ＩＬ－６等生物活性物质而表面复杂的生物学活性,但其详细机制尚未完全清楚。本文就近年来对ＬＰＳ激活巨噬细胞的信号传导机制的研究作一简要综述。     

褪黑素与乳腺癌雌激素受体表达的相关性分析

目的研究褪黑素对大鼠乳腺癌组织中雌激素受体表达的影响,分析褪黑素在乳腺癌发生发展中的作用。方法选用2月龄清洁级雌性SD大鼠90只,接种大鼠乳腺癌细胞,随机分为注射生理盐水对照组、7.5 mg/（kg·d）注射褪黑素组、15 mg/（kg·d）注射褪黑素组,10 d后乳腺癌大鼠荷瘤模型建立成功并取乳腺癌组织,采用免疫组化法检测乳腺癌中雌激素受体的表达情况。结果注射褪黑素组的大鼠乳腺癌组织雌激素受体表达指数低于注射生理盐水对照组,随着注射褪黑素剂量上升,雌激素受体表达指数进一步下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论褪黑素能抑制乳腺癌组织中雌激素受体的表达,可能是褪黑素拮抗乳腺癌发生发展的途径之一。