脂蛋白(a)的研究进展

脂蛋白(a)是动脉粥样硬化形成与进展的高危因素,外周血中高浓度的脂蛋白(a)已成为冠心病公认的预测因子。由于它主要受遗传调控,饮食、运动、生活方式、传统降脂药物等对脂蛋白(a)水平的影响很小。随着研究的深入,脂蛋白(a)的代谢、致病机制和危害逐渐被人们了解,氧化修饰后的脂蛋白(a)具有更强的致动脉粥样硬化作用。此外,可降低脂蛋白(a)的新型降脂药物已经被研发出来,它们降低脂蛋白(a)的强度和作用靶点各不相同,对疾病的预后的影响也仍有待观察。本文就脂蛋白(a)的代谢、遗传调控、氧化修饰、临床干预手段等研究进展作一综述。     

脂蛋白(a)与动脉粥样硬化研究进展

脂蛋白(a)由低密度脂蛋白和载脂蛋白(a)组成.高血浆脂蛋白(a)水平是动脉粥样硬化和心血管疾病的独立危险因素.脂蛋白(a)不但能参与动脉粥样硬化斑块的形成,还能影响抗炎机制和血管壁中促凝与抗凝因子的平衡.血浆脂蛋白(a)水平的个体差异很大,主要受遗传因素控制.血浆脂蛋白(a)水平对药理和非药理因素都不敏感,临床上缺乏高效安全降低脂蛋白(a)水平的治疗方法.近年,科研工作者发现反义寡核苷酸链和人工合成的肽链等可以降低脂蛋白(a)水平,但用于临床治疗还需进一步研究.本文拟对近年来脂蛋白(a)与动脉粥样硬化研究的新进展进行综述.     

血浆脂蛋白(a)对巨噬细胞摄取乙酰化低密度脂蛋白的影响

目的　研究血浆脂蛋白 (a) [lipoprotein(a) ,Lp(a) ]对巨噬细胞结合 ,摄入及降解乙酰化低密度脂蛋白 (acetylatedlowdensitylipoprotein ,Ac LDL) ,清道夫受体 A (scavengerreceptor A ,ScR A)和ScR B的影响。方法　利用人类单核细胞株 (THP 1细胞 )源的巨噬细胞培养 ,受体摄取配体及Northern印迹方法 ,观察Lp(a)对巨噬细胞受体摄取Ac LDL以及对巨噬细胞ScR A和ScR BmRNA表达的影响。结果　THP 1细胞源的巨噬细胞对Ac LDL的结合量随Lp(a)浓度 (0 ,10 ,2 5 ,5 0及 10 0 μg/ml)的增加而增加 ,而天然LDL对此无影响。与对照组比较 [Lp(a)非投用组 ],投用 5 0μg/mlLp(a)时 ,巨噬细胞对Ac LDL结合量 (binding)增加 2 6 9.2 5 %(P <0 .0 1) ,对Ac LDL的摄入量 (uptake)增加5 9.46 %(P <0 .0 1) ,对Ac LDL的降解量 (degradation)增加 5 5 .77%(P<0 .0 1) ,且巨噬细胞ScR AmRNA表达明显增强 ,与对照组 [Lp(a)非投用组 ]比较增强 43.5 6 %,而Lp(a)并不影响ScR BmRNA的表达。结论　Lp(a)可增加THP 1细胞源的巨噬细胞结合、摄入及降解Ac LDL ,这种作用可能通过Lp(a)增强巨噬细胞ScR A基因的表达来实现。     

脂蛋白(a)致动脉粥样硬化作用机制研究进展

脂蛋白 (a)被认为是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素 ,但是脂蛋白 (a)在动脉粥样硬化形成中的作用机制尚不完全清楚。本文从其结构特点和遗传特性及其致动脉粥样硬化作用机制两个方面进行综述 ,分析了脂蛋白 (a)可能参与动脉粥样硬化形成的机制 ,为临床预防和治疗动脉粥样硬化性心脑血管疾病提供理论依据     

氧化型脂蛋白(a)对鼠腹腔巨噬细胞增殖的影响

为探讨氧化型脂蛋白（ａ）对巨噬细胞增殖的影响,采用细胞计数和ＭＴＴ掺入观察比较天然型脂蛋白（ａ）、氧化型脂蛋白（ａ）和丙二醛修饰脂蛋白（ａ）对培养的鼠腹腔巨噬细胞增殖的影响。结果发现,氧化型脂蛋白（ａ）在蛋白浓度为２．５～４０ｍｇ／Ｌ时刺激巨噬细胞增殖,蛋白浓度为４０ｍｇ／Ｌ时巨噬细胞数为对照组的１．５倍（Ｐ〈０．０５）。而天然型脂蛋白（ａ）和丙二醛修饰脂蛋白（ａ）对巨噬细胞增殖无影响。结果提示,氧化型脂蛋白（ａ）可能通过促进巨噬细胞增殖加速动脉粥样硬化的发展。     

脂蛋白(a)与心血管疾病的关系

脂蛋白(a)[Lp(a)]结构类似于低密度脂蛋白(LDL),高水平Lp(a)是一种公认的心血管疾病危险因子。体内存在氧化型Lp(a)更易于促进动脉粥样硬化的发生发展。Lp(a)中的载脂蛋白(a)[apo(a)]存在异质性,研究显示其危险性可能是由于apo(a)等位基因水平差异引起的,而且apo(a)的多态性影响到Lp(a)水平的临床测定,如何降低apo(a)对结果的影响还需要更多深入研究。目前针对高Lp(a)水平的人群尚无统一的治疗标准,但降脂治疗有益于预防心脑血管疾病的发生。     

脂蛋白(a)与缺血性脑血管病

血浆脂蛋白(a)浓度增高是动脉粥样硬化的独立危险因素。文章就脂蛋白(a)的一般特性、致动脉粥样硬化的可能机制和在缺血性脑血管病中的作用作了综述。     

脑梗死病人血清脂蛋白(a)变化的临床意义

目的观察经颅脑CT证实的脑梗死病人血清脂蛋白(a)[Lp(a)]浓度变化及其与脑梗死的关系。方法采用ELISA双抗体夹心法检测病例组和正常对照组血清Lp(a)浓度。结果病例组血清Lp(a)浓度为(463.2±134.6)mg/L,显著高于正常组(212.6±124.8)mg/L(P<0.01)。结论血清Lp(a)浓度与脑梗死密切相关。     

氧化修饰脂蛋白与动脉粥样硬化

氧化修饰脂蛋白在动脉粥样硬化形成过程中起着十分重要的作用，低密度脂蛋白，极低密度脂蛋白及脂蛋白（ａ）经氧化修饰后致动脉粥样硬化作用增加，这可能由于氧化修饰脂蛋白造成内皮细胞损伤，吸收并滞留血液中的单核细胞，促进血管平滑面细胞增殖并向内膜下迁移心激活血小板所致。高密度脂蛋白具有抗动脉粥样硬化作用，但经氧化修饰的高密度脂蛋白在体内降解加速并具有致动脉粥样硬化效应。     

脂蛋白(a)与冠心病的研究

脂蛋白(a)[Lp(a)]由低密度脂蛋白(LDL)和载脂蛋白(a)组成。Lp(a)的血浆浓度主要由遗传因素决定,并与其基因多态性相关,具有个体及种族差异。Lp(a)有促动脉粥样硬化(AS)作用,其血浆浓度与冠心病(CHD)密切相关,是AS及CHD的独立危险因素。烟酸缓释制剂是目前治疗高Lp(a)血症最有效的药物。     

胱硫醚β-合酶活性的测定及应用

为探讨姜黄素的降血脂和抗动脉粥样硬化作用是否通过影响低密度脂蛋白和脂蛋白（ａ）的代谢来实现的,用姜黄素经刺猥腋下静脉注入,２ｍｉｎ后注射＾１２５Ｉ－低密度脂蛋白、＾１２５Ｉ－低密度脂蛋白、＾１２５Ｉ－脂蛋白（ａ）、＾１２５Ｉ－去唾液酸低密度脂蛋白或＾１２５Ｉ－去唾液酸脂蛋白（ａ）,１小时后处死动物,测定血、肝、肾、脾、胆汁和肾上腺中的放射性含量。实验发现,姜黄素使低密度脂蛋白进入肝脏和肾上腺增多胆     

脂蛋白(a)与缺血性卒中

血脂异常是一个公认的缺血性卒中危险因素。作为血脂的重要组成成分,脂蛋白(a)是一种首先被发现存在于动脉粥样硬化斑块内的类似低密度脂蛋白胆固醇的含脂体。研究显示,脂蛋白(a)通过多种机制参与动脉粥样硬化和血栓形成,进而引发心脑血管病。明确其与缺血性卒中以及其他血管性危险因素之间的联系,可为缺血性卒中的早期预防和治疗提供参...     

氧化型脂蛋白(a)对兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响

为探讨脂蛋白（a）高度致动脉粥样硬化作用的可能机制，本文通过体外CU2 氧化法进行了低密度脂蛋白和脂蛋白（a）的氧化，并利用细胞计数及氚标胸腺密啶脱氧核苷掺入法，比较观察了天然和氧化的脂蛋白（a）及低密度脂蛋白对培养的兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响。结果发现，在相同氧化时间内脂蛋白（a）对Cu2 的氧化敏感性较低密度脂蛋白低；氧化后的脂蛋白（a）和低密度脂蛋白均可明显促进平滑肌细胞增殖使DNA合成增加（P＜0．01），且其作用较相应的天然脂蛋白大（P＜0．05．P＜0．01）、此结果提示：脂蛋白（a）经氧化后促进平滑肌细胞增殖可能是其致动脉粥样硬化的机制之一。     

短暂性脑缺血发作与脂蛋白(a)和D-二聚体的关系

探讨短暂性脑缺血发作与脂蛋白 (a)及D 二聚体的关系。测定 4 8例短暂性脑缺血发作患者发病 2 4h内血清脂蛋白 (a)和血浆D 二聚体水平 ,并与 2 5例健康正常人对照。结果发现 ,短暂性脑缺血发作患者脂蛋白 (a)和D 二聚体水平明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;脂蛋白 (a)水平与D 二聚体呈正相关 (P <0 .0 1) ;短暂性脑缺血发作伴有梗死灶者脂蛋白 (a)和D 二聚体水平均高于无梗死灶者 (P <0 .0 5 )。提示脂蛋白 (a)及D 二聚体水平升高在短暂性脑缺血发作的发生发展中起一定作用。     

脂蛋白(a)对转基因家族性高脂血症家兔冠状动脉粥样硬化发生的影响

目的应用载脂蛋白(a)转基因家族性高脂血症家兔模型评价脂蛋白(a)在冠状动脉粥样硬化发展过程中的长期作用结果,以进一步探讨脂蛋白(a)在动脉粥样硬化中的作用机制。方法繁殖人类载脂蛋白(a)转基因家族性高脂血症家兔及同窝生非转基因家族性高脂血症家兔,24月龄,标准普通饲料喂养。测量家兔血浆脂蛋白(a)、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及C反应蛋白水平,组织学染色测量病变内膜面积及狭窄率,并采用免疫组织化学染色分析病变的组成。结果24月龄的转基因家族性高脂血症家兔血浆脂蛋白(a)水平为9.1±3.5nmol/L;转基因与非转基因家族性高脂血症家兔的总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平差异无显著性,但转基因家族性高脂血症家兔右冠状动脉病变面积比非转基因家族性高脂血症家兔高3.5倍(P<0.05)。转基因家兔右冠状动脉的病变大小并没有发生相应的管腔狭窄(狭窄率在非转基因组为26.9%±6.6%,转基因组为27.7%±5.0%),转基因家兔右冠状动脉直径由于血管的代偿性重塑而发生了显著的增加(血管面积在非转基因组为1.8±0.6mm2,转基因组为5.3±1.1mm2;P<0.05)。人类载脂蛋白(a)转基因家兔的病变与载脂蛋白B有关,主要分布在细胞外基质的周围。病变富含细胞外基质,病变中细胞成分所占的比例较少,不足10%。发现有33%转基因家兔及9%非转基因家兔发生了明显的心肌梗死。结论增加血浆脂蛋白(a)水平可加重有高脂血症背景家兔的冠状动脉粥样硬化。     

含载脂蛋白B的脂蛋白对小鼠腹腔巨噬细胞内脂质的影响

将小鼠腹腔巨噬细胞和含载脂蛋白Ｂ的两种脂蛋白、这两种脂蛋白与硫酸葡聚糖或相应抗体形成的复合物一起培养２４ｈ后，用薄层层析法测定巨噬细胞内胆固醇酯的含量。结果发现，天然脂蛋白（ａ）对巨噬细胞内胆固醇酯含量影响不大（增加８％，Ｐ〉０．０５）；天然低密度脂蛋白具有促进巨噬细胞内脂质蓄积作用（增加３５．４％，Ｐ〈０．０５）；上述两种脂蛋白与硫酸葡聚糖一起共同作用，促进巨噬细胞内胆醇酯蓄积作用明显加强（分别