Desert Hedgehog调控Leydig细胞增殖分化的研究进展

Hedgehog信号通路是内分泌腺体发育的一个重要调控因子通路。近年来,Desert Hedgehog(Dhh)在睾丸性腺发育中的调控作用备受关注,尤其是对Leydig细胞的调节作用。在睾丸中,Dhh由Sertoli细胞旁分泌产生而作用于Leydig细胞,对其增殖、分化过程及其分泌睾酮的功能起调控作用。睾酮的分泌对睾丸发育、精子发生及雄性表型的维持至关重要,因而对Dhh因子的正确调控是生精功能的前提条件。对睾丸中Hedgehog信号通路的研究,也将对雄激素不足及生精障碍等疾病的病理生理机制研究和临床治疗具有一定的潜在意义。     

SRY调控性腺分化研究的进展

人类性腺的分化是由基因所决定的。在胚胎的未分化性腺分化为睾丸或卵巢时 ,性别就决定了。这个过程是一个复杂而精细的过程。位于Y染色体上SRY基因表达 ,引发了一个复杂的遗传过程 ,导致了睾丸的分化。然而 ,仅有少数 4 6 ,XY性反转的患者检出SRY基因的突变。其他参与性腺分化的基因有待发现。最近的研究工作表明 ,睾丸的分化受到胰岛素受体家族基因的调控 ,正常情况下SRY需通过两个不同的核运输途径使足够剂量的SRY蛋白进入细胞核调控性腺分化过程。     

性别决定相关基因研究进展

性别分化是多种性别决定相关基因参与的复杂过程 ,任何环节异常均可导致性别的异常分化。了解性别决定相关基因的情况可帮助我们理解正常及异常的性别分化 ,提高泌尿外科诊治水平。人类的性别分化分为 3个时期 :最初 ,在性别决定相关基因的作用下原始性腺分化为睾丸或卵巢 ,然后是生殖管道的分化 ,最后是外阴部的分化发育。其中 ,性腺的分化发育过程比较复杂 ,参与调控的基因较多 ,涉及的很多机理尚不明确 ,某些环节的异常可以导致性别逆转 ,现对近年的研究进展作一综述。一、SRY(sex determiningregionofY)基因(一 )SRY基因的发现及其作…     

原癌基因与睾丸功能的关系

原癌基因是细胞基因组的正常成分 ,在正常情况下不表达或有限表达 ,具有调节细胞增殖、分化和信息传递等功能。在精子发生过程中有许多原癌基因呈阶段和特异性表达。睾丸支持细胞和间质细胞的生长发育及内分泌过程中均伴有某些原癌基因表达增强。探究原癌基因与睾丸功能的关系及其与睾丸功能调控因素之间的关系有助于在分子水平上了解睾丸功能的调控     

胰岛素样生长因子-1对下丘脑-垂体-睾丸轴的调控

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)不仅具有促进细胞分裂增殖、促进个体生长发育和调节物质代谢的作用,对男性生殖器官发育及睾丸内分泌功能也有重要的调控作用。下丘脑的IGF-1可以刺激青春期前雄鼠的GnRH基因表达,但没有出现甚至有抑制成熟后的GnRH神经元表达GnRH基因,IGF-1影响了GnRH神经元的生长、成熟和分化。IGF-1还能促进垂体内LH和FSH分泌。在睾丸局部产生的IGF-1与其特异性的靶受体相结合,参与调节睾丸Leydig细胞的增殖及分化,使Sertoli细胞产生不同的功能及调控睾丸激素的生物合成。     

睾丸下降分子调控机制的动物模型研究

睾丸是雄性生殖系统的核心器官，其发育与生殖系统先天性畸形、肿瘤等的发生密切相关。睾丸的发育需伴随其自身的下降，睾丸下降异常常合并不同程度的发育不良，它们都是引起生育能力下降、睾丸恶变以及心理创伤等的原因。近年来研究表明睾丸下降异常、发育不全以及男性不育和睾丸肿瘤等的发生率都在持续性大幅度地增加。由于睾丸在这些疾病发生过程中所处的特殊地位，其发育过程中的下降机制的研究倍受关注，特别是在分子调控机制方面近年来有明显进展。突出地表现在基于分子水平的多种睾丸下降异常动物模型的建立，而这些动物模型又反过来被用于更深入地研究睾丸下降的分子调控机制。本文希望就近年发展起来的这些动物模型的情况作一介绍，以供相关研究、参考。     

H-Y抗原及其在性分化中的作用

人类的性别分化是一个极其复杂的过程。性染色体上的基因决定了胎儿原始性腺的分化,并通过分化后的睾丸和卵巢的激素分泌作为媒介,出现不同性别的表型,乃至心理、社会性别等一系列连续发育过程。胚胎期未分化性腺有自动向卵巢分化的倾向。在有Y染色体存在时,则向睾丸分化。Y染色体似乎是最初直接涉及男性分化的因素。对伴有性染色体数目异常病人的研究,说明了位于Y染色体上的男性决定基因,在诱导睾丸分化中具有明显而特异的功能。如47,XXY(Klinefelter's Syndrome),48,XXXY和49,XXXXY,总是表现出有睾丸的分化。并且不论其存在有多少额外的X染色体,他们的男性表现总是明显的。     

支持细胞功能和分化的激素调控

支持细胞 (Sertolicell)是启动青春期发育和维持成年精子发生的上皮细胞 ,其功能和分化受多种因素调控 ,包括激素、细胞因子和细胞粘附分子等。卵泡刺激素 (follicle stimulatinghormone ,FSH)是调节支持细胞大部分分化功能的内分泌激素 ,刺激合成雄激素结合蛋白 (androgenbindingprotein ,ABP)、抑制素 (inhibin)和转铁蛋白 (transferrin ,Tf)等 ,主要信使为cAMP和Ca2 + 。另一个重要的调控激素是甲状腺素 (thyroidhormone ,T3 ) ,可调节支持细胞增殖过程、成熟支持细胞数量以及睾丸产生精子的能力。     

小鼠胚胎睾丸的分化机制

睾丸的分化机制一直是发育生物学与生殖生物学中的一个热点问题。由于睾丸的形成过程复杂,涉及的因素多,大部分文献只就其中的某一部分加以研究,所以有必要将众多的研究成果系统地作一归纳,使我们对睾丸的形成过程有一个较为完整而详细的了     

睾丸细胞间隙连接通道的研究进展

睾丸里的生殖细胞从增殖、减数分裂到分化成熟是一个受到严格调控的过程,这个过程需要睾丸细胞间密切的联系.间隙连接是位于细胞膜上连接相邻细胞间的通路,在精子发生的启动和维持上有重要作用.本文着重介绍哺乳动物睾丸中细胞的间隙连接通道,连接蛋白的分布、其对精子发生的重要作用以及连接蛋白的调控因子等.并对病理状态下睾丸组织细胞间的间隙连接和连接蛋白的变化进行概要介绍.     

PI3K-Akt/LKB1-AMPK-mTOR-p70S6K/4EBP1信号通路参与调节睾丸发育和精子发生的研究进展

男性不育与睾丸组织基因表达异常或信号传导异常所致的生精障碍密切相关。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是细胞代谢的中枢调节器,在细胞增殖、分化、翻译、肌动蛋白聚合、细胞周期、能量代谢和自噬等细胞活动中起重要调控作用。PI3K-Akt和LKB1-AMPK这两条经典信号通路可通过不同分子路径调节mTOR信号及其下游靶蛋白p70S6K/4EBP1的表达。近来研究表明mTOR-p70S6K/4EBP1信号分子参与调节睾丸细胞增殖、分化和精子形成,本综述就PI3K-Akt/LKB1-AMPK-mTOR信号级联反应机制在睾丸发育和精子发生过程中的作用进行概述,为男性不育分子机制研究提供新观点及新思路。     

微小核糖核酸与雄性生殖

精子发生是一个独特的细胞分化过程,涉及一系列复杂的转录后表达调控。微小核糖核酸(miRNA)是一类非编码RNA,在转录后表达调控中发挥重要作用。在精子发生过程中miRNA的表达具有细胞特异性,并且参与睾丸生殖细胞的成熟和分化。睾丸生精功能障碍时,miRNA的特异变化能够在精浆中体现,可作为男性不育新的诊断标志物。对这些miRNA的研究可以为精子发生和睾丸生精功能障碍的分子机制研究提供一个新的方向。Email:hanxd@nju.edu.cn     

哺乳动物性别决定相关基因及其调控机制

哺乳动物早期胚胎性腺具有双重分化潜能,后经精确而复杂的级联调控过程形成睾丸或卵巢,这一过程称为性别决定。近年来,一些关键调控基因的成功鉴别,为揭示最终导致两性形成的基因激活和调节的整体网络提供了可能。本文以人类和小鼠为例,综述了哺乳动物性别决定的基因调控机制。     

影响睾丸引带发育的内分泌因素研究进展

睾丸引带与睾丸下降关系密切,它的分化发育和多种因素有关,特别是雄激素、降钙素基因相关肽、胰岛素样因子3、苗勒管抑制物质、表皮生长因子以及环境雌激素(EEs)等,其中降钙素基因相关肽、胰岛素样因子3和EEs对生殖系统的影响是目前研究的热点。从影响睾丸引带发育的角度探讨EEs对睾丸及生殖发育的影响很有意义。     

cklfsf 2a在小鼠睾丸发育中的基因表达和蛋白定位

目的研究趋化素样因子2a（cklfsf 2a）在小鼠睾丸中的基因调控和蛋白定位。方法采用RT-PCR方法检测cklfsf 2a基因在不同周龄小鼠睾丸组织中的表达情况，制备cklfsf 2a多克隆抗体，分别采用免疫组织化学和原位杂交方法检测cklfsf 2a蛋白和mRNA在小鼠睾丸组织中的定位。结果cklfsf 2a mRNA在出生后14d内出现，表达量逐渐增加，在成年前达到高峰并持续表达。cklfsf 2a蛋白和mRNA均特异性的表达于睾丸初级精母细胞。结论cklfsf 2a基因存在发育的表达调控，随着睾丸发育的日趋成熟，表达量逐渐增加，其作用可能和精母细胞的发育有关。     

中华腔镜泌尿外科杂志（电子版）第一届编委会第一次会议通知

虽然成人睾丸细胞仅限于在正常发育过程中产生生殖细胞，但来自几个方面的证据都表明，它们在适当条件下可成为多能细胞。现在，这些条件已被发现。从来自成人睾丸的未成熟人精子细胞开始，Conrad等人确定了可像人胚胎干细胞一样被操纵和分化的细胞系。这些细胞可被稳定地分化成为分泌胰岛素的细胞或肌性细胞系、成骨细胞系和与神经细胞相似的细胞系。当在皮下移植时，     

Leydig细胞分化增殖及其调控

Leydig细胞是睾丸组织中极其重要的体细胞,其分泌睾酮,对维持精子发生、刺激生殖器官发育等均有着重要的作用.本文就Leydig细胞分化增殖过程中的细胞分型及其调控机制作一综述.     

Notch信号转导通路对软骨发育分化的影响

Notch信号转导通路广泛存在于多种动物细胞中,对调节细胞的增殖、存活、分化和凋亡等过程有重要意义,其受体和配体都是跨膜蛋白,因此是介导细胞间通讯的一种重要方式。软骨的分化发育起始自间充质细胞的凝集,Notch家族在软骨形成过程中的表达呈多样性,并对软骨的发育分化呈现时间和空间的调控。在此就Notch信号转导通路的组成、分布、转导机制及其对软骨分化发育的影响进行综述。     

细胞因子对睾丸影响的研究进展

近年来的研究证实睾丸的发育、功能不仅仅受到下丘脑 垂体 睾丸轴的调控 ,还受到细胞因子的影响。细胞因子以自分泌、旁分泌或内分泌形式直接或间接调节睾丸 ,同时在生殖系统内细胞因子与激素实现着相互调节。     

细胞因子对睾丸影响的研究进展

近年来的研究证实睾丸的发育、功能不仅仅受到下丘脑-垂体-睾丸轴的调控，还受到细胞因子的影响。细胞因子以自分泌、旁分泌或内分泌形式直接或间接调节睾丸，同时在生殖系统内细胞因子与激素实现着相互调节。