免疫隔离技术与胰岛异种移植

综述了免疫隔离技术与胰岛异种移植的进展。对免疫隔离技术的研究显示，选择猪胰岛作为糖尿病患者的供体最有前途。但是，异种移植的胰岛细胞生存活力和功能仍然有限，这可能与移植物慢性排斥反应、细胞因子、一氧化氮等细胞毒性物质和胰岛组织中心区缺氧有关。     

胰岛细胞移植的研究进展

胰岛细胞移植治疗糖尿病存在两个障碍，组织来源不足和免疫排斥反应。分子生物学、组织工程学、免疫学、临床药理学等相关学科的发展为上述问题的解决提供了可能。本文就胰岛细胞移植研究的最新进展情况作一综述。     

免疫隔离技术与胰岛异种移植(文献综述)

综述了免疫隔离技术与胰岛异种移植的进展。对免疫隔离技术的研究显示 ,选择猪胰岛作为糖尿病患者的供体最有前途。但是 ,异种移植的胰岛细胞生存活力和功能仍然有限 ,这可能与移植物慢性排斥反应、细胞因子、一氧化氮等细胞毒性物质和胰岛组织中心区缺氧有关     

异种胰岛移植

胰岛移植可以使糖尿病患者血糖稳定并能预防严重并发症,由于人类同种胰岛移植存在着供体不足,大量糖尿病患者因此得不到及时治疗。在实验研究基础上,国内外均进行了异种胰岛移植的临床研究,证实了胰岛移植在血糖控制及延缓并发症的发生发展是有效的,但是异种移植的排斥、长期应用免疫抑制剂的安全性、仍是干扰此项研究的障碍。尽管异种移植面临众多困难,但对供体器官和组织的极大需求促使克服种间移植的组织特异性不断取得进展。     

半透膜包裹胰岛脑内移植延长异种胰岛的生存期

目的 研究生物半透膜包裹胰岛样细胞团(ICCs)的免疫隔离效果。方法 分离培养SD大鼠的ICCs，用生物半透膜包裹，体外观察半透膜的通透性，并将包囊后的ICCs植入犬大脑实质内，术后1个月和2个月以光镜和电镜观察移植物和周围脑组织的病理改变，免疫组化染色鉴定移植物内的胰岛B细胞。结果 半透膜包囊在整个体外实验过程中无破损，淋巴细胞及其它血细胞成份不能透过半透膜，而葡萄糖和胰岛素能迅速弥散透过半透膜囊。移植后2个月，移植物内无多形核细胞和淋巴细胞的团状浸润，免疫组化染色证明移植物内有胰岛B细胞存在，周围的脑组织仅有轻度的胶质细胞增生和水肿。结论 半透膜包裹ICCs结合免疫特赦部位移植的方法对克服异种胰岛移植的免疫排斥反应有一定的作用。     

猪胰岛异种移植的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的疾病,而胰岛移植可以通过调节内源性胰岛素的分泌,治疗1型糖尿病。由于人源胰腺供体不足,无法满足大批量胰岛细胞移植需求。猪胰岛素与人胰岛素仅差1个氨基酸,在糖尿病患者身上使用已有较长历史,而且猪可以进行基因修饰,减少移植后免疫排斥反应,因此目前猪胰岛作为异种胰岛移植来源进入临床试验阶段。本文将就猪-非人灵长类移植的发展史,猪胰岛异种移植中存在的问题、解决方案和研究进展,及猪胰岛异种移植前景和展望做一综述。     

异种移植免疫学研究进展

目的 论述异种移植排斥反应的发生机制和各种免疫细胞的相互作用。方法 结合基础研究相关资料对异种移植免疫学研究成果和新进展作一回顾。结果 转基因猪技术，新型免疫抑制剂等分别用以克服超急性排斥，急性血管性排斥；急性细胞性排斥的克服采用了针对T细胞，抗原递呈细胞的策略以及诱导免疫耐受等方法。结论 转基因猪技术较为成熟而有效；急性血管性排斥，急性细胞性排斥的发生机制和克服仍有待进一步研究。     

大鼠胰岛移植物制备与异种移植

增加胰岛收获量，提高胰岛纯度一直是胰岛移植中面临的重要问题，本实验经胰管注射胶原酶，胰静止消化分离成年大鼠胰岛纯度一直是胰岛葡聚糖离心纯化。纯化后胰岛收获量为６１０－８２０个／胰纯度达９２％；胰岛形态结构完整，内分泌细胞超微结构保持良好，对葡萄糖刺激反应胰岛素释放量是基本分泌水平的８倍；异种移植可逆转实验性糖尿病小鼠的高血糖达一周。     

腹腔镜微囊化猪胰岛小网膜腔内异种移植的临床研究

目的 探讨腹腔镜技术应用于海藻酸钠－聚赖氨酸－海藻酸钠（APA）微囊包裹猪胰岛小网膜腔内异种移植术的可行性。方法 采用腹腔镜技术对5例6人次I型糖尿病病人进行了APA微囊新生猪胰岛小网膜腔内异种移植治疗，观察病人移植前后空腹血糖，C肽和胰岛素用量变化。结果 全部病例均未出现手术并发症。术后受体C肽较术前升高3－23倍，胰岛素用量明显减少，其中1例完全停用胰岛素，成为胰岛素不依赖者达31个月。结论 腹腔镜技术用于临床微囊化新生猪胰岛小网膜腔移植术治疗I型糖尿病安全可行，有较高的临床应用价值。     

小鼠异种胰岛移植排斥反应研究

目的观察小鼠对肾被膜下异种胰岛移植物的排斥反应规律和免疫病理学特点。方法将大鼠胰岛移植到小鼠肾被膜下,分别于术后当日、第1、2、4、5、6天取出移植物,研究异种胰岛排斥的病理组织学形态特点和过程。结果异种胰岛移植可有功能存活(5.9±1.2)d,在自然情况下,胰岛在术后6d左右完全被排斥,术后4d胰岛形态已不完整,单核细胞浸润明显增多。移植物附近未发现IgG+IgM的免疫沉积。结论异种胰岛的排斥反应是一个以单核细胞浸润为特征的渐进性过程,移植后4~6d达排斥高峰,CD4+T细胞可能在急性细胞性排斥反应中起重要作用,而体液免疫没有或很少参与。     

异种胰岛细胞移植的研究进展

随着对糖尿病治疗方法的研究进展,异种胰岛移植已被重新认识。笔者综述异种胰岛移植的发展简史、异种胰岛来源、胰岛移植物的制备及鉴定、主要的免疫排斥反应及其防治措施以及展望异种胰岛移植的前景。     

胰岛移植进展

近年来 ,随着胰岛分离、纯化技术的不断改进以及新型免疫抑制剂的问世和应用 ,临床同种胰岛移植已取得令人瞩目的进展[1 2 ] ,有可能在今后数年内得以广泛开展。本文对这些方面的进展作一综述。一、国际胰岛移植登记处的报告据国际胰岛移植登记处 (ITR)最近公布的结果 ,截止到2 0 0 0年 12月 31日 ,全球共有 5 1个研究中心开展了 4 93例成人胰岛移植 ,术后不依赖胰岛素的持续时间超过 12、2 4、36和 4 8个月的例数分别为 4 0、2 2、11和 6例。自体胰岛移植后停用胰岛素最长者已达 13年 ;Ⅰ型糖尿病 (IDDM )患者同种异体胰岛移植后停用胰…     

FTY720在异种胰岛移植排斥反应中的作用

目的　研究FTY72 0单独用药和联合应用FTY72 0及环孢素A (CsA)在抑制猪 大鼠异种胰岛移植排斥反应中的作用。方法　大鼠肾被膜下移植成年猪胰岛 (APIs) 2 μl,单独应用FTY72 0 ( 1.0mg/kg·d和 3 .0mg/kg·d)和联合应用FTY 72 0及CsA(FTY 72 0 1.0mg/kg·d +CsA15mg/d和FTY72 0 3 .0mg/kg·d +CsA15mg/kg·d)。移植后 12d应用免疫组织化学染色方法来观察移植物内细胞浸润情况。结果　单独应用FTY72 0不能抑制API异种移植排斥反应的发生 ;在FTY72 0 +CsA组 ,排斥反应过程被明显抑制。在移植后第 12天 ,可以见到大量完整的API ,仅偶尔有细胞浸润。内分泌组织完整。结论　在猪 大鼠异种胰岛细胞模型中 ,联合应用FTY72 0及CsA可有效抑制排斥反应直到移植后第 12天 ,且未出现任何明显毒性作用。     

胰岛移植的现状与未来

阻碍胰岛移植的关键因素仍是：供体数量的不足，自体、同种异体间及异种间的免疫排斥、随时间而呈现的移植物功能的退化。基因工程技术、异种移植以及胰岛干细胞移植等将可能有效地解决供体数量的不足和功能的减退。本文仅就胰岛移植在上述领域的现状及发展作一简要的综述。     

猪胰岛在糖尿病大鼠不同部位异种移植的实验研究

研究了猪胰岛在糖尿病大鼠脑室，胸腺，肾包膜下，门静脉等具有“免疫学特穗”的部位异种移植的效果。结果显示，在不使用免疫抑制剂的情况下，猪胰岛在这四个部位均能纠正大鼠的高血糖状态，并能维持正常血糖一段时间，其中脑组的移植物平均功能存活时间较胸腺组，肾包膜下组，门静脉组明显延长。     

异种移植诱导免疫耐受策略的研究进展

异种移植时由于需要克服强有力的免疫排斥反应，免疫抑制剂的大量应用带来的危险性远远超过了同种器官移植，因此目前认为只有诱导人体对动物器官产生特异性的免疫耐受，异种移植才有可能走向临床。本文就近年来诱导供者特异性免疫耐受的策略研究进展进行了综述。     

异种胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病的观察及护理

异种胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病的观察及护理同济医科大学附属同济医院肖春梅胰岛移植是８０年代兴起的一种治疗Ⅰ型糖尿病的新方法，有效的胰岛移植面临的重要问题之一是难以获得大量功能良好的胰岛。不论是成人还是胎儿来源均有限，且受热缺血时间、分离方法、胎儿引产方法...     

微囊化大鼠胰岛异种移植的实验研究

目的　通过动物实验明确微囊化胰岛是否具有免疫隔离作用。方法　SD大鼠胰腺原位消化 ,Ficoll间断密度梯度离心法纯化、分离胰岛 ,气流吹喷制作海藻酸钠 /聚赖氨酸 /海藻酸钠(APA)微囊化大鼠胰岛 ,比较微囊化与未微囊化胰岛的胰岛素释放试验 ;将微囊化 (实验组 )与未微囊化 (对照组 )大鼠胰岛植入链脲佐菌素 (STZ)诱导的I型糖尿病小鼠中 ,作两组间血糖正常持续时间比较。结果　实验组与对照组的胰岛素释放试验差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;实验组血糖正常持续时间为 2 3～ 6 5d(平均 48d) ,对照组为 3～ 6d(平均 5d) ,两组差异有极显著性 (P <0 .0 1)。已排斥的实验组小鼠腹腔灌洗发现部分微囊化胰岛存活 ,部分已坏死 ,但微囊膜皆完整 ,囊壁无纤维化。结论　微囊具有良好的免疫隔离作用 ,可使胰岛移植物存活时间明显延长。同时推测微囊内移植物死亡与细胞因子、自由基作用或营养不足等有关。     

微囊化胰岛移植的研究进展

免疫隔离膜微囊化胰岛移植，通过一个人造屏障将胰岛与宿主的免疫系统隔离开业，为解决排斥反应开辟了新的思路和途径。在糖尿病动物模型上获得了令人鼓舞的效果，本文就海藻酸钠微囊的制备、免疫屏障作用、移植数量和移植后纤维化进行了探讨。