慢性移植肾病与整合素连接激酶

慢性移植肾病(cAN)已成为移植肾远期失功的一个主要原因,其发生原因和发病机制目前尚不清楚.CAN多发生于肾移植数月后,其分子生物学发病机制研究已广泛展开.本文就CAN发病机制研究现状予以综述,有利于更好理解本病发病机制以及开展临床CAN防治研究.     

整合素连接激酶在慢性移植肾肾病患者肾组织中的表达及意义

目的：探讨移植肾组织中整合素连接激酶（ILK）及Ⅳ型胶原的表达,及与转化生长因子-β1（TGF-β1）表达和慢性移植肾肾病（CAN）的关系。方法：用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测30例CAN患者移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原和TGF-β1的表达情况,分析三者间及与CAN病理分级之间的关系。10例正常肾组织作为对照。结果：CAN移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原、TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加（P〈0.001）,并随CAN病理分级呈逐渐递增的趋势。移植肾组织中ILK的表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原呈正相关（r分别为0.822、0.715,P〈0.001）。结论：研究结果显示ILK可能介导TGF-β1促进CAN细胞外基质（ECM）异常沉积发病机制,Ⅳ型胶原的异常沉积是CAN患者移植肾纤维化的重要表现,且ILK在CAN移植肾纤维化进程中起重要作用。     

后肾间充质细胞移植治疗大鼠慢性阿霉素肾病

目的 探讨大鼠胚胎后肾间充质细胞（MMC）尾静脉移植对慢性阿霉素（ADR）肾病大鼠的治疗作用。 方法 90只雌性SD大鼠被随机分为阿霉素肾病组（n=40,间隔3周2次尾静脉注射阿霉素0.25 mg/100 g）、MMC移植组（n=40,于第2次阿霉素注射后8周,尾静脉注射5×106～7×106 MMC）、对照组（n=10）。于细胞移植后第8周杀鼠,留取肾组织行病理学分析;免疫组织化学检测肾组织Ⅳ型胶原、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达;Western印迹及RT-PCR分别对MMP-2、MMP-9的蛋白及基因表达进行半定量检测。 结果 MMC移植组和阿霉素肾病组肾小管损伤指数及肾小球硬化面积差异无统计学意义（P > 0.05）。与阿霉素肾病组比较,细胞移植组肾组织Ⅳ型胶原沉积减少,MMP-2蛋白及基因表达下调,MMP-9蛋白及基因表达升高,差异均有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 MMC移植对阿霉素大鼠肾组织纤维化有潜在的治疗作用,MMP降解途径的激活可能在其中发挥了作用。     

磷酸化肌球蛋白轻链在大鼠慢性移植肾肾病早期病变中的作用及其机制

目的 探讨磷酸化肌球蛋白轻链(pMLC)在慢性移植肾肾病(CAN)中的作用与机制.方法 依照标准的CAN大鼠模型进行左肾原位移植,受者为LEW大鼠,供者为F344大鼠,另取雄性F344大鼠和LEW大鼠仅行单肾切除术,分别作为对照.分别于术后4、8及12周时,收集各组大鼠的24 h尿量,并检测其尿肌酐水平,计算肌酐清除率.然后取各组大鼠血液标本,测定血清肌酐水平.采用Banff分级标准评定各组肾小球肾病、肾小管萎缩、间质纤维化及血管内膜增厚程度.采用免疫组织化学法和采用蛋白质印迹法检测肾组织中磷酸化MLC(pMLC)和整合素连接激酶(ILK)的表达部位及表达水平.结果 移植组大鼠术后4周时肾间质可见单个核细胞浸润,12周时可见血管平滑肌细胞的移行与增殖.移植组大鼠各时相肾组织pMLC和ILK表达水平显著高于Lewis对照组及F344对照组,且随着移植时间的延长有逐渐增高趋势.大鼠移植肾组织中pMLC表达水平与24 h尿蛋白定量、血清肌酐水平、肾间质单个核细胞浸润、肾小动脉血管平滑肌细胞数量、Banff评分等呈显著正相关,相关系数(r)分别为0.273(P＜0.05)、0.434(P＜0.01)、0.525(P＜0.01)、0.676(P＜0.01)、0.570(P＜0.01),在移植后4周时,pMLC表达水平与肾小管间质ILK表达水平呈显著正相关,r=0.778(P＜0.01).结论 pMLC在慢性移植肾病早期病理变化中发挥重要作用,移植肾肾小管间质及肾小动脉中pMLC表达上调与ILK的作用机制相关.

Abstract：

Objective To investigate the role and mechanism of phosphate myosin light chain (pMLC) in the rat kidney of chronic allograft nephropathy (CAN) model. Methods The left donor kidneys from Fisher (F344) rats were orthotopically transplanted into Lewis recipients. Meanwhile, the F344 rats and LEW rats with resection of the right kidney served as control groups. Animals were harvested respectively at the 4th, 8th and 12th week after transplantation. The creatinine clearance rate (CCr) was calculated by urine creatinine of 24-h urine. Blood samples were collected from rats for determination of serum creatinine. The expression of pMLC was detected by using Western blotting and immunohistochernistry, and that of integrin-linked kinase (ILK) by using immunohistochemistry. Results Mononuclear cells infiltration of allografts was markedly aggravated as compared to the controls. Allografts got severe interstitial fibrosis and tubular atrophy at 12th week after transplantation. The expression of pMILC and ILK was up-regulated in the kidney of CAN rats after transplantation, and increased more significantly as the time went on. The expression of pMILC was significantly correlated with 24-h urine protein excretion (r= 0. 273, P＜0. 05), serum creatinine levels (r = 0. 434, P＜0. 01 ), the number of tubulointerstitial infiltrated mononuclear cells (r = 0. 525, P＜0. 01 ), the number of smooth muscle cells (SMC) in vascular wall (r= 0. 676, P＜0. 01 ) and the extent of interstitial fibrosis (r= 0. 570, P＜0. 01 ).There was a significantly positive correlation between ILK and pMLC in CAN rats at the 4th week after transplantation (r= 0. 778, P＜0. 01 ). Conclusion pMLC might play an key role in CAN, and the over-expression of ILK might be involve in the pathogenesis of CAN.     

整合素ανβ6与MMP-9在结肠癌组织中的表达及其相关性研究

目的：研究结肠癌组织中整合素ανβ6与基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测80例结肠癌及切缘正常组织中整合素ανβ6与MMP-9的表达并分析二者与结肠癌临床病理因素之间关系。结果：结肠癌组织中整合素ανβ6、MMP-9阳性率明显高于切缘结肠组织（P〈0.01）,且与结肠癌的分化程度、Dukes分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。结肠癌组织中整合素ανβ6与MMP-9表达呈正相关（r=0.892,P〈0.01）。结论：检测整合素ανβ6与MMP-9在结肠癌组织中表达情况,可作为结肠癌预后评估指标之一;针对二者进行相关靶向研究可能为治疗结肠癌提供新途径。     

大鼠供肾转染反义ERK2基因减缓肾移植后慢性移植肾肾病的作用及机制

目的 研究腺病毒介导的反义ERK2(A-dant-ERl(2)基因转染供肾对减缓肾移植后发生慢性移植肾肾病(CAN)的作用及机制.方法 建立大鼠间肾移植模型.按供肾移植前处理方式的不同分为对照组、空载病毒组和基因转染组,每组6只.对照组供肾灌注无菌HTK液0.5 ml,空载病毒组供肾灌注含5x109>pfu LaeZ基因腺病毒(Ad-LacZ)的HTK液0.5 ml,基因转染组供肾灌注含5x 109>pfu Adanti-ERK2的HTK液0.5 ml.肾移植术后24周行移植肾的病理学观察,免疫组织化学法观察肾小管上皮细胞表面标志蛋白E-Cadherin、Vimentin、TβRⅠ的表达以及CD4+、CD8+T淋巴细胞和ED-1+细胞的浸润情况;酶联免疫法检测受者血清中转化生长因子β1>(TGF-β1>)的含量.结果 肾移植术后24周,对照组和空载病毒组移植肾呈CAN表现;肾小球硬化,肾小管萎缩明显,伴严重间质纤维化以及明显的CD4+、CD8+T淋巴细胞和ED-1+细胞浸润;病变区肾小管上皮细胞E-Cadherin表达减少,Vimentin、TβRⅠ表达显著增多.基因转染组移植肾间质内仅有少量CD4+、CD8+T淋巴细胞和ED-1+细胞浸润;肾小管上皮细胞E-Cadherin表达正常.对照组和空载病毒组血清中TGF-β1>,含量明显高于基因转染组.结论 Adanti-ERK2基因转染移植肾可减缓CAN的发生,对移植肾具有保护作用.这种保护机制可能与减少炎症细胞的浸润、下调TGF-β1>,等致纤维化因子的表达以及抑制肾小管上皮细胞向间充质细胞的转化有关.     

整合素连接激酶与肾间质纤维化

整合素连接激酶（integrin-linked kinase,ILK）是一种新发现的进化保守的黏附蛋白,属于一种丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶,可以同整合素β1、β2、β3亚基胞浆区域及细胞骨架相关蛋白,包括PINCH、Parvins等结合,并发生相互作用,在调节基质积聚、细胞黏附、凋亡、迁移、生长、肿瘤形成等过程中起重要作用,     

整合素连接激酶在创面愈合中的作用

目的 观察整合素连接激酶(ILK)在大鼠创面中的表达,探讨其在创面愈合中的作用及机制.方法 健康SD大鼠20只,随机选取16只建立浅Ⅱ度烫伤模型,4只作为正常对照,烫伤后第1、5、10、15天分别随机选取4只大鼠,运用免疫组织化学检测创面中ILK的表达.7例人正常皮肤成纤维细胞,转化生长因子(TGF)-β1组给予TGF-β1刺激72 h,同一细胞培养相同时间作为对照,荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测各组ILK和纤维连接蛋白(Fn)的表达.结果 烫伤后第5、10天大鼠烫伤创面中ILK的表达显著高于正常皮肤和愈合后(第15天,P<0.05).TGF-β1组细胞中ILK和Fn mRNA表达均显著强于对照组(P<0.05);对照组ILK与Fn mRNA表达强度呈正相关(r=0.57).结论 ILK可能同时通过参与整合素和TGF-β1信号通路,在创面愈合过程中发挥一定作用.     

大豆异黄酮对大鼠慢性移植肾肾病的防治作用

目的通过对肾移植大鼠的饮食营养干预，观察大豆异黄酮对慢性移植肾肾病的防治作用。方法选择近交系雄性Fisher（F344）大鼠作为供者，雄性Lewis（Lew）大鼠作为受者，采用显微外科技术制作肾移植模型。将受者随机分为三组，分别给予高异黄酮大豆蛋白饲料（HIS组）、低异黄酮大豆蛋白饲料（LIS组）或酪蛋白饲料（CAS组）。移植前和移植后第4、12和24周时检测血压，并收集受者的血和尿样，检测尿蛋白和血肌酐含量。24周时处死大鼠获取移植肾，行组织学和免疫组织化学检查。结果在移植后4周时，HIS组受者的尾动脉收缩压、24h尿蛋白含量和血肌酐浓度即低于LIS组和CAS组，但差异无统计学意义（P〉0．05）；移植后12周和24周时，HIS组的受者尾动脉收缩压、24h尿蛋白含量和血肌酐浓度均较LIS组和CAS组显著降低（P〈0．05）；移植后24周时，HIS组移植肾组织的间质纤维化和炎症、血管硬化、肾小球硬化和肾小管萎缩等慢性病变均较LIS组和CAS组为轻（P〈0．05）；HIS组移植肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达和分泌均较LIS组和CAS组为少（P〈0．05）。结论大豆异黄酮对移植肾功能和结构有保护作用，可作为一种防治慢性移植肾肾病的新方法。     

硝苯地平对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制的探讨

探讨血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP-1）在糖尿病肾病（DN）发病中的作用以及钙离子拮抗剂硝苯地平对肾脏保护作用的机制。 方法 大鼠随机分为3组：健康对照（N）组、DN组和硝苯地平治疗（T）组，每组10只。采用链脲菌素诱发DN大鼠模型，治疗组以硝苯地平控释片15 mg•kg-1•d-1干预治疗，治疗第2周和4周，检测大鼠平均动脉压（MAP）、尿蛋白量（24 h）、Scr水平；用免疫组化和Western印迹方法检测大鼠肾脏VEGF、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达水平；RT-PCR法检测VEGF、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达。 结果 与N组比较，DN组大鼠尿蛋白量、Scr水平和MAP均显著上升[分别为(78.87±17.62)比(6.30±1.91) mg/24 h、(203.88±18.08)比(84.98±10.09) μmol/L、(141.1±8.7)比(99.8±3.8) mm Hg， P均 < 0.05]；肾组织VEGF、MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白表达增强（P < 0.05），且MMP-9/TIMP-1比值明显下降（P < 0.05）。与DN组比较，T组尿蛋白量（24 h）[（58.35±10.48） mg]、Scr水平[（165.81±15.86） μmol/L]和MAP[（102.6±4.4） mm Hg]均显著下降（P均 < 0.05）；肾组织VEGF表达下调（P < 0.05），MMP-9、TIMP-1 mRNA和其蛋白表达水平显著增高（分别P < 0.05和P < 0.01），MMP-9/TIMP-1比值显著升高（P < 0.05）。DN大鼠肾组织VEGF mRNA水平与尿蛋白量（24 h）呈正相关（r = 0.748，P < 0.05），与MMP-9/TIMP-1的比值呈负相关（r = -0.711, P < 0.05）。 结论 VEGF、MMP-9和TIMP-1可能参与了DN的发病过程，硝苯地平可能通过影响VEGF、MMP-9及TIMP-1的表达而实现对肾脏的保护作用。     

大鼠肾移植后抗波形蛋白抗体升高与慢性移植肾肾病的相关性

目的 研究大鼠肾移植术后抗波形蛋白抗体的表达水平与慢性移植肾肾病(CAN)的相关性.以及不同免疫抑制剂对其的影响.方法 选取近交系F344大鼠作为同系肾移植的供、受者(共9对),选取F344和Lewis大鼠分别作为同种肾移植的供、受者(共27对).同系移植组受者术后不给予免疫抑制剂;同种移植组受者术后10 d内给予环孢素A(CsA),然后将同种移植组受者随机平均分为生理盐水(NS)组、CsA组和霉酚酸酯(MMF)组(每组9只),分别给予NS、CsA和MMF灌胃.术后第4、8和12周时分别处死每组受者3只,观察CAN的进展、波形蛋白及其基因的表达以及抗波形蛋白抗体的水平,取正常大鼠(包括F344和Lewis大鼠)作为对照.结果 观察期内同系移植组未发生CAN;而同种移植组发生了CAN,且不断加重,其中CsA组和NS组的CAN病理改变非常明显,而MMF组明显较轻.术前所有受者血清中均未检测到抗波形蛋白IgM和IgG抗体,术后也未检测到抗波形蛋白IgM抗体;术后同系移植组仅检测到微量的抗波形蛋白IgG抗体,同种移植组检测到大量的抗波形蛋白IgG抗体.随着CAN的进展,同种移植中,CsA组和NS组血清抗波形蛋白IgG抗体的水平逐渐增高,而MMF组抗体水平的增高显著低于NS组(P<0.05),但仍显著高于同系移植组(P<0.05).结论 大鼠同种肾移植术后,受者体内可产生抗波形蛋白IgG抗体,且产生的时间早于CAN,抗波形蛋白IgG抗体水平也会随着CAN的进展而增高.MMF可抑制抗波形蛋白IgG抗体的产生,CsA无此作用.     

益生注射液延缓大鼠慢性移植肾肾病的进程

目的　探讨中药益生注射液对大鼠慢性移植肾肾病(CAN)的防治效果。方法　分别采用封闭群雄性SD大鼠和Wistar大鼠作为供、受者进行原位肾移植,术中强化缺血再灌注损伤,建立CAN加快动物模型。将成模大鼠随机分为4个组,A组术后仅给予环孢素A(CsA)10 mg·kg-1·d-1治疗10 d;B、C组除接受CsA治疗外,还分别给予益生注射液4 mg/kg、8 mg/kg;D组除接受CsA治疗外,还给予霉酚酸酯(MMF)10 mg/kg。观察各组术后4、8及12周时的血肌酐水平、移植肾形态学变化及移植肾组织中转化生长因子β1(TGF β1)的表达。结果　术后4周起,A组的血肌酐水平明显高于其它三组(P<0.05);C组第12周时的血肌酐水平高于D组(P<0.05)。除A组术后12周出现TGF β1 表达下调外,各组术后TGF β1 的表达均呈上升趋势,A组4周和8 周时的表达最强;C组和D组的TGF β1 表达较弱。术后8周A组出现明显的CAN病理改变,而C组和D组出现明显血管内膜增生的时间明显晚于A组,且程度较轻。结论　中药益生注射液具有与霉酚酸酯类似的能够延缓慢性移植肾肾病进程的作用。     

大鼠慢性移植肾肾病动物模型的制作经验总结

目的 总结制作稳定的大鼠慢性移植肾肾病(CAN)动物模型的经验.方法 以F344近交系大鼠为供者,取供者左肾作为供肾,原位低温灌注;以Lewis近交系大鼠为受者,行左侧原位肾移植,供肾动脉与受者腹主动脉端侧吻合,供肾静脉与受者肾静脉端端吻合,输尿管带膀胱瓣与受者膀胱吻合.术后用环孢素A灌胃10 d,剂量为10 mg·kg-1·d-1.每月采集受者血液和尿液,测定血肌酐及24 h尿蛋白,分别于术后2、4个月获取移植肾进行病理检查.结果 45只进行移植,手术成功率为85%,单次手术时间为(120±20)min.移植后1个月,大鼠即出现血肌酐、尿素氮及血胱抑素升高,24 h尿蛋白增加,与术前相比,各项指标均升高(P<0.05);术后2个月及4个月,除尿蛋白继续增加外,其余观察指标上升不明显.移植术后2个月,移植肾有轻度至中度的间质纤维化,淋巴细胞和浆细胞的浸润;4个月时,移植肾可见广泛的间质纤维增生,间质细胞大量浸润,肾小球基底膜增厚、硬化、闭塞,肾小管萎缩退化,符合CAN的病理改变.结论 通过充分的手术强化训练及改进,规范大鼠取、肾、移植术中、术后管理的每个细节,大鼠CAN模型的成功率及稳定性高.

Abstract：

Objective To summarize the experience of establishing the stable rat model of chronic allograft nephropathy. Methods We used Fisher rats as donors and Lewis rats as recipients.After the left kidney of the donor perfused in situ under hypothermic condition, the left renal vein,abdominal aorta and bladder flap of the donor was anastomosed with the left renal vein, renal artery and bladder of the recipient, respectively. The recipients were given cyclosporin oral solution 10 mg/kg every day by gavage for 10 days after transplantation. The blood and urine samples were collected 1 month, 2 months and 4 months after transplantation and renal function and total urine protein were examined. The pathological changes of the renal allograft were observed 2 and 4 months after transplantation. Results Forty-five rats received operation and achievement ratio was 85%. The renal transplantations were finished in 120 ± 20 min. The Scr, BUN, Cycs and total urine protein demonstrated a significant increase one month after transplantation. On the second and fourth month,with the exception of urine protein continued to increase, the other indicators did not change significantly. Two months after transplantation renal pathology demonstrated light to moderate interstitial fibrosis, infiltration of lymphocytes and plasma cells. At 4th month the renal allografts showed extensive interstitial fibrosis, a large number of infiltrating interstitial cells, thickening,hardening, occlusion of glomerular basement membrane, and renal tubular atrophy that were consistent with pathological changes of chronic allograft nephropathy. Conclusion Through adequate surgical training and improvement, and specification for rat nephrectomy, transplantation surgery,and postoperative management in every detail, the model with high success rate and stability can be achieved.     

羟苯磺酸钙在慢性移植肾肾病中的应用

目的观察应用羟苯磺酸钙治疗慢性移植肾肾病的疗效。方法58例肾移植术后患者出现慢性移植肾肾病后,在调整原有环孢素或他克莫司联合麦考酚酯和肾上腺皮质激素三联免疫抑制治疗方案的基础上加用羟苯磺酸钙（每次0．5g,每日3次,随访12周）。随访观察2组治疗前、后血清肌酐、尿素氮和尿蛋白含量的变化及其不良反应。结果他克莫司组和环孢素组治疗后血清肌酐水平与治疗前比较均有明显下降（均P〈0．01）。他克莫司组和环孢素组24h尿蛋白定量治疗前、后的组内比较有统计学差异（均P〈0．01）。他克莫司组和环孢素组血清尿素氮水平治疗前、后的组内比较有统计学差异（均P〈0．01）。羟苯磺酸钙组治疗期间3例出现恶心、纳差,1例出现头痛,减量后均症状消失。结论加用羟苯磺酸钙可改善慢性移植肾肾病患者的移植肾的肾功能,明显降低尿蛋白。     

川芎嗪联合丹参延缓肾移植大鼠慢性移植肾肾病进程的作用

目的 研究川芎嗪(TMP)联合丹参延缓肾移植大鼠慢性移植肾肾病进程的作用及机制.方法 以Fisher 344大鼠和Lewis大鼠分别作为肾移植的供、受者进行原位肾移植,并建立CAN模型.按随机数字表法将受鼠分为5组:环孢素A(CsA)组(A组),TMP+ CsA组(B组)、丹参+ CsA组(C组)、TMP+丹参+CsA组(D组)及空白对照组(E组,术使用任何药物).分别于术后2、4、6、8和12周,处死每组5只受鼠,取移植肾进行移植肾组织病理学变化,采用免疫组织化学法检测移植肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,采用荧光定量聚合酶链反应法检测移植肾组织TGF-β1 mRNA的表达.结果　术后空白对照组受鼠的存活时间均未超过2周.A组于术后4周时最早出现CAN病理改变,B组和C组出现CAN病理改变的时间较A组晚,D组出现CAN病理改变的时间最晚,且病理改变程度最轻.术后各组Banff评分均呈现明显的上升趋势,相同时间点,A组明显高于其他3组(P＜0.05和P＜0.0 1),D组明显低于与B组和C组(P＜0.05),而B组与C组间无显著差异(P＞0.05).随着术后时间的推移,各组TGFβ1表达强度呈逐渐增加的趋势,相同时间点,A组TGF-β1表达强度最高,与其他3组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05和P＜0.01),D组明显低于B组和C组(P＜0.05),B组与C组间无明显差异(P＞0.05).各组TGF-β1 mRNA表达的变化趋势及组间差异与TGF-β表达强度的情况相一致.结论 TMP或丹参均具有通过下调TGF-β1 的表达延缓肾移植大鼠CAN进程的作用,当两者联合应用时作用更为明显.     

慢性移植肾肾病患者将环孢素A转换为他克莫司的临床观察

目的 探讨慢性移植肾肾病（CAN）患者以他克莫司（FK506）替换环孢素A（CsA）的临床效果。方法 根据是否以FK506来替换CsA，将97例诊断为CAN的患者分成两组，CsA组39例，维持原免疫抑制方案（CsA、霉酚酸酯和泼尼松联用）不变，采用替换方案的FK506组58例，除将CsA切换为FK506外，其它用药同CsA组。两组均随访1年以上，监测血胆固醇总量（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、尿素氮、肌酐、白蛋白及24h尿蛋白定量等生化指标的变化情况，观察随访期间药物的不良反应。结果 CsA组的血脂水平无明显变化，而FK506组除HDI，外，TC、LDL及TG等均较CsA组有不同程度的下降（P〈0．05，P〈0．01）。CsA组血肌酐继续上升，而FK506组的血肌酐下降，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；CsA组有3例移植肾功能丧失。FK506组需用降压药维持血压的例数少于CsA组（P〈0．05）；FK506组血清白蛋白水平显著高于CsA组（P〈0．05），24h尿蛋白定量显著低于CsA组（P〈0．01）。FK506组震颤发生率较CsA组高（P＜0．01），而高血压、毛发增多及牙龈增生的发生率均显著低于CsA组（P＜0．05）。结论 CAN患者在以FK506替换CsA后，脂质代谢异常等到明显改善，肾功能减退得到延缓。     

西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植后慢性移植肾肾病

目的 探讨采用西罗莫司（SRL）替换钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗肾移植术后慢性移植肾肾病（CAN）的有效性和安全性。方法 在42例肾移植术后发生CAN的患者中，有32例采用以环孢素A（CsA）为主的免疫抑制方案；10例采用以他克莫司（FK506）为主的免疫抑制方案。将患者的CsA或FK506替换为SRL，停用CNI 12h后口服SRL，SRL的初始剂量为4mg，然后改为2mg／d，以后根据SRL的血药谷值浓度调整其使用剂量，使其血药谷值浓度维持在5～8μg／L。药物替换前、后霉酚酸酯和激素的用量不变。所有患者均随访1年，观察血肌酐、肌酐清除率的变化并监测血常规、血糖、血脂、肝功能等指标。结果 SRL替换CNI治疗1年后，25例患者的移植肾功能明显改善，替换治疗3～20周后移植肾功能好转；10例患者的移植肾功能维持稳定；但7例患者的肾功能继续恶化。替换治疗后，患者血肌酐从替换前的（218±14）μmol／L降为（187±11）μmol／L，肌酐清除率从替换前的（0．83±0．03）ml／s升高为（0．90±0．03）ml／s，替换前后比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。所有患者均未发生急性排斥反应和肿瘤等不良反应。结论 SRL替换CNI治疗慢性移植肾肾病是安全有效的，该方案的副作用主要是血脂增高。     

用他克莫司替换环孢素A预防和治疗肾移植后慢性移植肾肾病

目的 观察用他克莫司（FK506）替换环孢素A（CsA）预防和治疗肾移植术后慢性移植肾肾病的有效性和安全性。方法 回顾性分析36例肾移植术后移植肾功能异常，病理检查确诊为慢性移植肾肾病（CAN）患者的临床资料。所有患者术后均采用以CsA为主的免疫抑制方案，临床确诊为CAN后，用FKS06替换CsA。FK506的起始剂量为原CsA剂量的1／50～1／100，维持剂量则根据患者的体重、发病情况、肾移植时间及FK506的血药谷值浓度确定，其他免疫抑制剂用量不变。观察换药后的移植肾功能变化，同时监测血糖、血脂和FK506的血药浓度。结果 用FK506替换治疗6个月后，患者的移植肾功能较替换前明显好转（P＜0．05），胆固醇、甘油三酯较替换前降低（P＜0．05），但血糖升高，出现新发糖尿病2例。结论 用FK506替换CsA可改善移植肾功能，提高移植肾的长期存活率。     

雷公藤多甙治疗慢性移植肾肾病的效果观察

目的 观察雷公藤多甙(TW)治疗慢性移植肾肾病(CAN)的效果及其不良反应.方法 肾移植术后经病理诊断为CAN者54例,确诊CAN后调整患者的免疫抑制方案,同时根据是否加用TW,将患者分为TW组(30例)和对照组(24例).TW组加用雷公藤多甙片(40 mg/次,3次/d,服用1个月后减量为20 mg/次,3次/d,长期服用),对照组不加用1W.观察治疗前和治疗后12个月时两组患者尿蛋白和血清肌酐水平的变化及发生的不良反应.结果 治疗12个月后,TW组和对照组蛋白尿总体缓解率分别为53.3%(16/30)和25%(6/24),TW组显著高于对照组(P＜0.05).两组治疗后血清肌酐水平明显低于治疗前(P＜0.05和P＜0.05),但治疗后两组间血清肌酐水平的差异无统计学意义(P＞0.05).TW组血清肌酐下降者所占百分比较对照组高,而升高者所占百分比低于对照组.治疗期间,患者均未发生排斥反应.TW组患者中,发生带状疱疹病毒感染3例,肝功能异常4例,2例女性患者出现内分泌紊乱,1例女性患者出现乳房小叶良性增生,1例男性患者出现乳头胀痛,经减少TW用量或停用TW后均好转.结论 雷公藤多甙可明显减少CAN患者的尿蛋白,改善移植肾功能,用药时应注意TW的不良反应.