异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病(CML)是造血干细胞恶性克隆性疾病,虽然靶向性酪氨酸激酶抑制剂开创了治疗CML的新时代,但异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)仍然是目前治愈CML的惟一方法.我们于2001年12月至2007年9月共对33例CML患者进行了allo-HSCT,现报告如下.     

异基因造血干细胞移植联合利妥昔单抗治疗B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤二例

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已成为近年来治疗难治、复发的非霍奇金淋巴瘤(NHL)的重要方法之一,而allo-HSCT后的移植物抗肿瘤(GVT)作用有限,且起效时间多在移植3个月以后[1],所以NHL的早期复发是影响allo-HSCT疗效的重要因素之一.     

自体及非清髓性异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤二例

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞的恶性肿瘤,大剂量化疗及自体造血干细胞移植(auto-HSCT)使MM的完全缓解率及长期生存有了明显提高,但二者均不能治愈MM.只有接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者才能够长期无病生存,清髓性allo-HSCT由于其较高的移植相关死亡率,临床应用明显受限.近期我们采用auto-HSCT后序贯给予非清髓性allo-HSCT(NST)治疗2例MM患者,获得较好治疗效果,报道如下.     

异基因造血干细胞移植后带状疱疹的临床分析

目的 探讨异体基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后带状疱疹的发病情况、临床特点、诊治及预后.方法 对河南省肿瘤医院血液科allo-HSCT受者带状疱疹的发生时间、临床表现、治疗及预后进行回顾性分析.结果 可评估的191例接受allo-HSCT患者中有18例并发带状疱疹,发病率为9.42%,其中14例发生在干细胞移植治疗后3～12个月内.10例合并慢性移植物抗宿主病(GVHD),1例合并急性GVHD.临床表现主要为区域性皮肤疱疹.3例出现严重疱疹后神经痛,需强效止痛.无泛发性疱疹及内脏受累病例.所有患者接受抗病毒药物阿昔洛韦和阿糖腺苷静脉输注治疗,全部治愈,无疱疹相关死亡患者,平均治疗时间为15.5 d.结论 带状疱疹是allo-HSCT后常见的病毒感染性疾病,主要发生在干细胞移植治疗后3～12个月,GVHD是其发生的高危因素.阿昔洛韦和阿糖腺苷的疗效较好.     

移植物抗肿瘤效应及其应用于大肠癌治疗的研究进展

从实验动物模型和临床经验的最新数据表明,异基因干细胞移植(allo-HSCT)可产生类似于移植物抗白血病效应(GVLR)的移植物抗肿瘤效应(GVT),并对实体瘤如大肠癌有治疗作用.笔者就allo-HSCT中产生GVT及其GVT的免疫机制和近几年本allo-HSCT在大肠癌治疗中的研究进展进行综述.     

各系免疫细胞嵌合状态监测在异基因造血干细胞移植后的意义

目前,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是国内外公认的治疗血液系统恶性肿瘤的最有效手段之一。外周血和骨髓中不同亚型细胞的生物学特征存在差异,allo-HSCT后供、受者免疫细胞嵌合状态演变是一个复杂的过程。移植后供者各种免疫细胞亚群的嵌合状态分析因其极高的敏感度和特异度,在判断allo-HSCT的临床效果、疾病转归、提高移植术后受者生存率等方面发挥着重要的临床指导意义。本文就allo-HSCT后供、受者间各种免疫细胞嵌合状态监测的临床意义作一综述。     

异基因造血干细胞移植后急性白血病浆膜腔复发二例

急性白血病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后仅少数出现单纯髓外复发(EMR)或EMR后出现骨髓复发,而浆膜腔复发更为罕见,其发病机制仍不清楚,临床治疗困难,预后较差[1].我们收治了2例allo-HSCT后浆膜腔复发患者,现报告如下.     

二代TKI联合异基因造血干细胞移植或化学药物治疗Ph＋ALL的疗效比较

目的比较二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼联合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)或化学药物治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效差异。方法回顾分析2014年1月至2018年6月郑州大学第一附属医院血液内科收治的应用达沙替尼治疗Ph+ALL患者56例;根据是否行allo-HSCT分为移植组22例和化疗组34例,随访时间22个月(3～50个月),比较两组患者的总存活(OS)率、无病存活(DFS)率、复发及非复发死亡情况(NRM),评价联合达沙替尼治疗时,allo-HSCT是否较化疗具有优越性。结果移植组和化疗组2年OS率分别为69.1 %和47.8 %(P=0.032),移植组和化疗组2年DFS率分别为62.2 %和43.1 %(P=0.043),移植组和化疗组2年累积复发率分别为14.6 %和44.1 %(P=0.008),两组间2年OS、DFS和累计复发率均有统计学差异;移植组非复发死亡率(NRM)高于化疗组(分别为18.6 %和14.1 %),但差异无统计学意义(P=0.476)。结论达沙替尼联合allo-HSCT治疗Ph+ALL疗效优于达沙替尼联合化...     

供者NK细胞及其嵌合状态在异基因造血干细胞移植中的研究进展

目前,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已广泛应用于造血系统疾病的治疗,但移植术后也存在一系列并发症。NK细胞的运用为改善allo-HSCT受者预后带来希望,供者来源NK细胞通过其细胞膜上的杀伤细胞免疫球蛋白样受体与其配体错配发挥同种异体反应,该过程具有保留移植物抗白血病和减少移植物抗宿主病双重效应。NK细胞是allo-HSCT后受者体内最早重建的免疫细胞群,因此移植后供、受者NK细胞嵌合状态评估对预测疾病预后及指导干预治疗具有重要意义。基于NK细胞嵌合状态的供者NK细胞输注免疫干预疗法可改善疾病预后,在血液系统疾病治疗中表现出良好的应用前景。本文就近年来供者NK细胞及其嵌合状态在allo-HSCT中的研究进展作一综述。     

异基因造血干细胞移植治疗慢性淋巴细胞白血病的研究进展

大多数慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者发病时年龄较大,因CLL呈惰性病程,临床上通常不将高强度治疗方案作为治疗CLL的一线应用,但少数患者的CLL恶性程度高,病情进展较快,必要时需考虑行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT).鉴于allo-HSCT的风险较高,故明确适应证和选择移植时机至关重要.本文就异基因造血干细胞移植治疗慢性淋巴细胞白血病的进展作如下综述.     

JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼挽救治疗激素难治性移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后严重的并发症。糖皮质激素为GVHD一线治疗方案,但仍有许多受者发展成激素难治性GVHD。对于激素难治性GVHD尚无有效的标准治疗方案。研究发现酪氨酸激酶JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼在激素难治性GVHD获得很好的疗效。现将芦可替尼治疗激素难治性GVHD的作用机制、疗效、对移植物抗肿瘤效应(GVT)的影响及并发症进行综述。     

慢性眼移植物抗宿主病的临床特点及相关机制的新进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)可有效治疗多种血液病,目前随着移植技术的不断提高和经济水平的飞速发展,越来越多的血液病患者因接受了allo-HSCT治疗而得以长期存活.慢性眼移植物抗宿主病(coGVHD)是allo-HSCT术后最常见的眼部并发症,主要表现为难治性干眼,严重时可导致眼表稳态失衡、角膜缘干细胞缺...     

异基因造血干细胞移植后并发慢性移植物抗宿主病患者生活质量变化及其影响因素分析

目的探究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者生活质量及其影响因素。 方法选取2016年6月至2020年6月于浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心行allo-HSCT并在移植后诊断为cGVHD的患者作为研究对象,研究时间为allo-HSCT后初次诊断cGVHD至确诊后9个月。收集allo-HSCT后并发cGVHD患者确诊cGVHD时以及确诊后3、6和9个月临床资料,并采用第4版癌症治疗功能评价-骨髓移植测评量表(FACT-BMT V4.0)对其进行问卷调查。非正态分布计量资料采用Kruskal-Wallis H检验进行比较。分类变量采用卡方检验进行比较。对allo-HSCT并发cGVHD患者确诊后3个月生活质量影响因素进行单因素分析,选取单因素分析中P<0.05的因素及患者年龄进行多元线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。 结果最终纳入247例allo-HSCT后并发cGVHD患者,其中111例为轻度cGVHD,104例为中度cGVHD,32例为重度cGVHD,三组患者原发病及移植时间构成比例差异均有统计学意义(χ²＝15.446和44.456,P均<0.05)。轻、中、重度cGVHD组患者躯体状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、干细胞移植模块得分以及FACT-BMT V4.0总分差异均有统计学意义(H＝41.184、16.277、22.695、27.014、60.112和64.645,P均<0.05)。截至2021年6月,247例allo-HSCT后并发cGVHD患者中位随访时间为948(246,1 867)d,其中68.4%(169/247)患者经系统治疗后获得完全缓解(CR)/部分缓解(PR)。获得CR/PR患者确诊cGVHD时以及确诊后3、6、9个月FACT-BMT V4.0总分分别为152(111,183)、124(95,154)、129(100,157)和152(120,182)分,各时间点差异有统计学意义(H＝344.113,P<0.05)。单因素及多元线性回归分析结果显示,cGVHD严重程度及糖皮质激素耐药是影响allo-HSCT后并发cGVHD患者确诊后3个月生活质量独立危险因素(P均<0.05)。 结论FACT-BMT V4.0在allo-HSCT人群中具有较好的实践价值。cGVHD严重影响allo-HSCT后患者生活质量,且与cGVHD严重程度及糖皮质激素耐药密切相关。经治疗后获得CR/PR者FACT-BMT总分呈动态上升趋势。     

重视造血干细胞移植受者生活质量的改善

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统疾病、遗传性疾病和其他系统恶性或难治性疾病的有效手段.目前allo-HSCT治疗白血病的5年无病存活率已接近60％,治疗遗传性疾病等则更高[1].近年来,随着移植相关技术的普及、适应证的扩大,全球新增移植例数逐年提高.据国际骨髓移植登记处(IBMTR)统计,1997-2009年全球仅异基因移植的例数已接近30万.日益增加的移植受者构成了一个庞大的特殊社会群体,如何控制疾病进展,防治各类并发症,提高该群体的生活质量,使之真正回归社会,是造血干细胞移植领域的一个极为关键的问题.     

老龄急性髓系白血病异基因造血干细胞移植的预处理进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)是目前唯一可能治愈急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)的方法。AML的发病中位年龄为68岁, 加之人口老龄化的必然趋势, 老龄AML患者(60岁及以上)的allo-HSCT领域成为当今研究热点。预处理方案的选择往往对allo-HSCT受者的临床结局起决定性作用。本综述分别总结了经典及最新的预处理方案, 并对其产生的临床结局进行比较, 以明确不同预处理方案的优势, 从而对老龄AML患者进行量身定制地选择。     

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗高危骨髓增生异常综合征的效果

目的 探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性.方法 应用减低强度预处理allo-HSCT治疗2012年1月至2014年1月我科收治的10例高危骨髓增生异常综合征患者,其中男6例,女4例,平均年龄30.3岁,确诊至移植的中位时间为4.5个月,7例为HLA配型全相合,3例为HLA配型不合,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,采用骨髓加外周血干细胞联合移植,预处理方案为降低预处理强度氟达拉滨(FLU)、环磷酰胺(CTX)及抗人淋巴细胞免疫球蛋白(ATG),移植物抗宿主病(GVHD)预防采用联合免疫抑制剂(包括环孢素A、氨甲蝶呤等).移植后观察全部患者毒副反应、GVHD和无病生存等情况.结果 全组患者均获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L及血小板≥20×109/L的平均时间分别为分别19.7d及23.8d,植入证据检测为100％完全供者造血.随访至2014年10月,中位随访时间20.5个月(8～32个月).2例患者死于复发,并发症死亡1例,其他患者目前仍处于完全缓解状态,无病生存率达到70％,最长无病生存时间已达32个月.结论 Allo-HSCT是治疗高危MDS的可行方法,疗效好、安全系数大,可在临床广泛开展.     

供体NK细胞对非清髓异基因造血干细胞移植受体异基因反应的抑制作用

<正>异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)可以彻底治愈恶性血液病,且复发危险小。但allo-HSCT存在发生移植物抗宿主病及移植排斥反应的风险,临床上主要采用清髓照射及非特异性免疫抑制剂来应对,但部分患     

无关供者异基因造血干细胞移植后人类疱疹病毒-6型病毒性脑炎一例

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后病毒性脑炎(VE)的发生较为罕见,预后恶劣[1,2].由于移植后受者处于免疫抑制状态,使得其VE无论在病原体还是临床预后方面均不同于非免疫抑制的VE患者,因此对VE的认识有助于临床移植医师及时准确的诊断和早期治疗.我院于2010年11月诊治了1例人类疱疹病毒(HHV)-6型VE,现报道如下.     

伊马替尼治疗慢性移植物抗宿主病2例临床分析

目的探讨伊马替尼治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(GVHD)伴嗜酸性粒细胞增多的疗效及嗜酸性粒细胞增多与慢性GVHD的关系。方法回顾性分析2例白血病患者allo-HSCT术后慢性GVHD的诊治经过并结合文献复习讨论。结果 2例患者分别于移植后5个月和76d出现口腔溃疡、皮肤瘙痒、皮疹、胆红素水平增高和转氨酶水平增高,伴有嗜酸性粒细胞增多,诊断为局限型慢性GVHD,激素治疗不佳,加用伊马替尼后症状缓解,嗜酸性粒细胞数降至正常,无不良反应。结论伊马替尼治疗慢性移植物抗宿主病安全、有效,嗜酸性粒细胞增多可能与GVHD有一定的关系。     

HLA单倍体相合与全相合allo-HSCT治疗难治复发NHL的疗效和安全性对比

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)单倍体相合与全相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治复发非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院血液科2006年1月至2018年12月期间151例行allo-HSCT治疗的难治复发NHL患者的临床资料, 其中HLA单倍体相合81例, 全相合70例。随访观察至2019年5月31日, 对比两组在造血重建、总存活率、无进展生存率、移植物抗宿主反应(GVHD)发生率、非复发死亡率、复发率等方面的差异, 并对预后因素进行分析。结果 146例受者成功植入。单倍体组粒系重建中位时间为12 d(9～27 d), 巨核系重建中位时间为15 d(9～63 d), 全相合组分别为12 d(9～25 d)和15 d(10～71 d), 两组之间差异无统计学意义(P=0.42, P=0.30)。中位随访时间为19个月(1～145个月), 生存分析显示在单倍体组和全相合组中, 2年无进展存活率为49.4%和50.5%(P=0.577), 2年总体存活率为56.7%和57.4%(P=0.963), 2年累积复发率为36.6%和37.7%(...