输注转染FasL基因的供者树突状细胞减轻小鼠心脏移植排斥反应

目的 探讨转染FasL基因的供者树突状细胞(DC)对小鼠心脏移植排斥反应的影响.方法 分离并培养C57BL/6小鼠骨髓DC,然后采用脂质体法以自行构建的pTracer-FasL真核表达质粒转染DC.以C57BL/6小鼠为供者,Balb/c小鼠为受者,将其分为转染组(n=12)、未转染组(n=12)及移植对照组(n=12).转染组小鼠心脏移植前7 d经阴茎背静脉注射1×106个转染FasL基因的供者DC;未转染组小鼠心脏移植前7 d经阴茎背静脉注射1×106个未转染的供者DC;移植对照组仅行心脏移植,不接受供者DC输注.供心均移植于受者腹腔内.各组中,6只小鼠用于观察移植心脏存活时间,另6只于术后7 d处死,取移植心脏,进行组织学观察及移植心脏排斥反应病理分级.结果 转染组、未转染组和移植对照组小鼠移植心脏存活时间的中位数分别为20 d、8.5 d和9 d,转染组移植心脏的存活时间明显长于未转染组和移植对照组(P＜0.01).转染组中,2只排斥反应的病理分级为0级,4只为1级;未转染组中,2只为2级,4只为3级;移植对照组中,1只为2级,5只为3级.转染组排斥反应的病理分级明显低于移植对照组(P＜0.01).结论 受者于心脏移植前输注转染FasL基因的供者DC,可有效延长移植心脏的存活时间,并减轻排斥反应的程度.     

诱导小鼠树突细胞表达吲哚胺2,3双加氧酶的研究

目的观察吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)在小鼠树突细胞(DC)中的表达及对T细胞增殖的影响。方法培养小鼠脾和骨髓DC并检测表型;γ-干扰素(IFN-γ)诱导IDO表达,半定量逆转录-聚合酶链式反应、Western blot及毛细管电泳法分析IDO表达水平及活性,混合淋巴细胞反应(MLR)法测定其刺激T细胞增殖的能力。结果脾、骨髓DC的CD8α阳性表达率分别为(15．46±0．85)％、(1．68±0．16)％;两者在mRNA和蛋白水平的IDO表达量相似。脾DC上清液犬尿酸浓度(43．31±0．48)μmol／L高于骨髓DC(7．38±0．38)μmol／L,脾DC刺激指数(SI,2．41±0．18)低于骨髓DC(2．92±0．15),差异均有统计学意义(P<0．01);加1-甲基色氨酸后脾DC的SI增高而骨髓DC变化不明显,两者水平相当。结论小鼠脾DC可表达活性IDO,活性IDO的表达可减弱其刺激T细胞增殖的能力。     

水溶性一氧化碳释放分子抑制供肾树突状细胞活化减轻移植后排斥反应

目的 研究水溶性一氧化碳释放分子3 (CORM-3)减轻小鼠肾移植后排斥反应的作用及机制.方法 以C57BL/6J小鼠为供鼠,Balb/c小鼠为受鼠,采用随机数字表法将供、受鼠分为2组,制备小鼠肾移植模型.CORM-3组受鼠接受经CORM-3预处理的供肾,iCORM组受鼠接受经无CO活性的iCORM预处理的供肾.术后检测各组受鼠的血清肌酐(SCr)水平,观察各组移植肾组织的病理改变,记录各组移植肾存活时间.以C.FVB-Tg (Itgax-DTR/GFP) 57Lan/J小鼠为供鼠,Balb/c小鼠为受鼠,肾移植后24 h通过流式细胞仪检测移植肾内供鼠rDC的活化情况.结果 术后iCORM组和CORM-3组间移植肾中位存活时间分别为40.5和70 d(P＜0.05)；术后两组受鼠的SCr水平均进行性升高,但CORM-3组受鼠的SCr水平始终保持在较低的水平(P＜0.05或P＜0.01)；与正常小鼠肾组织相比,术后第4周iCORM组受鼠的移植肾间质出现弥漫性单个核细胞浸润,中度肾小管炎症,以及部分肾小球硬化；CORM-3组移植肾组织单个核细胞浸润较iCORM组明显减轻,肾小球与肾小管形态基本正常.移植后24 h,iCORM组和CORM-3组移植肾内供鼠rDC表面均高表达CD80和CD86,表明rDC处于活化状态,而CORM-3组rDC表面CD80和CD86的表达较iCORM组明显减少(P＜0.05).结论 CORM-3可显著减轻同种肾移植小鼠的排斥反应,改善移植肾功能,其机制可能是CORM-3抑制了移植后供鼠rDC的活化.     

大鼠小肠移植排斥反应中细胞凋亡的动态研究

目的 研究小肠移植后排斥反应与细胞闻过则喜良心的关系以及雷帕霉素（RAPA）对移植后排斥及细胞凋亡的作用。方法 以SD大鼠为假移植组作对照（1组）,其他各组采用Wistar→SD大鼠异位小肠移植模型,移植后随机分为排斥反应组（2组）、雷帕霉素2mg.kg^-1组（3组）和雷帕霉素4mg.kg^-1.d^-1组（4组）,每组术后1、3、5、7d分别处死6只大鼠,获取移植肠组织行病理学检查和细胞凋亡检测。结果 各组在术后1、3d均未发现排斥反应,2组术后5、7d分别出现I度和Ⅱ度排斥,3组仅在术后7d出现早期排斥迹象,4组枯术后一直未见排斥证据,小肠细胞凋亡数量在排斥反应前期和排斥反应时显著增加,不同强度的排斥反应,细胞凋亡数量差异有显著性。结论 排斥反应中可出现大量的肠细胞凋亡,其始发时间早于排斥的组织学发现,凋亡细胞数量与排斥强度呈正相关,可作为小肠移植后排斥反应的另一种可信的标志物。雷帕霉素对排斥反应的抑制能力与剂量有关,并不能抑制肠细胞凋亡的发生。     

小肠移植排斥反应期移植肠粘膜细胞凋亡的研究

目的 明确移植肠上皮细胞凋亡在小肠移植排斥反应中的意义及诊断价值。方法 选用近交系大鼠Ｆ３４４／Ｎ和Ｗｉｓｔａｒ／Ａ进行全小肠异位移植,实验分４组。第１组：非基本对照 ;第２组;同基因移植组;第３组;异基因移植组;第４组;异基因移植加环孢霉素Ａ治疗组。术的第３、５、７天取移植肠进行病理学检查,采用ＴｄＴ介导的脱氧核苷酸原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）检测移植肠上皮细胞凋亡。结果 病理学检查显示第３组大     

小肠移植后急性排斥反应的新进展

小肠功能衰竭病人经全胃肠外营养（TPN）后可长期存活．然而．持续TPN会导致严重的并发症如TPN相关性终末期肝病、静脉通道丧失以及反复性败血症，往往导致病人在半年内死亡。因此，小肠移植成为惟一能够选择的治疗手段。经过近半个世纪的探索，临床小肠移植疗效得到很大改善。迄今最长1例小肠移植病人已存活达17年之久。1985年4月至2003年3月期间。全球61个医学中心共计对923例病人进行了989例次小肠移植，移植小肠1年生存率达64％。但是，与其他实质性脏器移植比较，小肠移植的效果仍不尽如人意。移植后急性排斥的发生率高（57％）是阻碍小肠移植发展的主要因素。本文综述了小肠移植后急性排斥反应的发生机制和免疫抑制方面的新进展。     

吲哚胺2,3双加氧酶表达对人胃癌细胞免疫逃逸的影响

目的 探讨转染人吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)基因的胃癌细胞系的IDO表达与免疫逃逸的关系.方法 根据IDO基因编码序列,构建真核表达载体pIRES_2-EGFP-IDO,电转染胃癌BGC-823细胞,用G418筛选稳定表达IDO细胞株.用RT-PCR和Western blot检测其IDO mRNA和IDO蛋白表达,测定培养上清中色氨酸和犬尿氨酸的水平.分离胃癌患者外周血T细胞,与转染细胞及加入1甲基色氨酸(1-MT)的细胞共孵育,检测对细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和T细胞增殖的影响.结果 pIRES_2-EGFP-IDO真核载体经酶切验证并测序后证实连接成功.稳定表达IDO的BGC-823细胞IDO mRNA明显高于未转染组和对照组,并有IDO蛋白表达.转染组和未转染组色氨酸水平分别为(3.23±0.53)mg/L、(6.03±0.51)mg/L(t=13.32,P=0.000),犬尿氨酸浓度分别为(4.84±0.11)mg/L、(1.83±0.10)mg/L(t=42.916,P=0.000).转染IDO组、1-MT逆转组、转染空质粒组、BGC-823组之间对T淋巴细胞增殖抑制相比差异均有统计学意义(F=114.817,P=0.000),转染IDO组和1-MT逆转组抑制率明显高于转染空质粒组及BGC-823组,同时逆转组抑制率低于转染IDO组(P<0.05).4组CTL杀伤活性之间相比差异均有统计学意义(F=397.449,P=0.000).转染IDO组和1-MT逆转组杀伤活性明显低于转染空质粒组及BGC-823组,同时逆转组CTL杀伤活性也明显高于转染IDO组(P<0.05).结论 IDO转染胃癌细胞后显示IDO抑制了T细胞的增殖和CTL活性,参与胃癌的免疫逃逸作用.     

大鼠肝移植后的排斥反应与吲哚胺2,3双加氧酶基因的关系

目的检测吲哚胺2，3双加氧酶（IDO）基因在大鼠肝移植后移植肝中的表达情况，探讨其与急性排斥反应的关系。方法先行大鼠原位肝移植，一组供、受者均为近交系SD大鼠（近交系移植组），另一组为同种移植组，SD大鼠接受Wistar大鼠供肝移植。分别于术后第2、5、7、14d处死受者，取出移植肝，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western印迹法及免疫组化法，检测移植肝组织中IDO mRNA表达、IDO蛋白的水平以及IDO在移植肝细胞中的表达。结果近交系移植组IDO mRNA的表达高峰出现在术后第5d，至第14d基本无表达；同种移植组IDO mRNA的表达明显增强，高峰出现在第7d，持续2周以上。两个组移植肝组织中IDO蛋白的表达与各自的IDO mRNA变化相一致。术后第5、7、14d，同种移植组IDO阳性细胞的比例明显高于近交系移植组（P〈0．01），强阳性染色主要见于汇管区单个核细胞，以胞浆内染色为主。结论急性排斥反应时IDO基因表达明显增强，IDO的表达水平与急性排斥反应的严重程度一致。     

肝细胞和脾细胞单独或联合输注对异种胰岛细胞移植排斥反应的影响

目的 探讨供者的肝细胞和脾细胞输注对同一供者胰岛细胞移植排斥反应的影响。方法 经尿静脉给BALB/c小鼠糖尿病模型注射供者（猪）的肝细胞和脾细胞，腹腔内注射途径进行猪胰岛细胞移植。移植后测定受者的血糖变化，观察小鼠移植物有功能存活时间。同时测定小鼠巨噬细胞吞噬功能，脾脏淋巴细胞转化功能和自然杀伤细胞活性的变化。结果 胰岛细胞移植前输注肝细胞，脾细胞以及肝细胞和脾细胞混合悬液者，移植物有功能存活时间延长，其淋巴细胞转化率。自然杀伤细胞活性及巨噬细胞的吞噬功能均较低，以肝细胞和脾细胞联合输注者为著。结论 移植前少量多次的供者肝细胞和脾细胞输注可以降低异种胰岛细胞移植排斥反应的强度。     

阻断共刺激信号抑制小鼠小肠移植排斥反应机制的研究

目的证实细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白（CTLA4-Ig）能抑制小鼠小肠移植排斥反应，并研究其作用机理。方法采用显微外科技术建立小鼠异位小肠移植模型，实验分为3组。A组：为同系移植组（供、受者均为BALB／c小鼠）；B组：为同种移植未治疗组（供者为C57BL／6小鼠，受者为BALB／c小鼠），移植后未给予任何治疗；C组：为同种移植共刺激信号阻断组（供者为C57BL／6小鼠，受者为BALB／c小鼠），移植后第2d开始腹腔注射CTLA4-Ig 1mg·kg^-1·d^-1，连用3d。术后观察各组受者的存活时间；移植第6d处死部分受者获取移植物标本，进行组织病理学检查；半定量逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素2（IL2）、白细胞介素10（IL-10）、7干扰素（IFN-7）、吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）的mRNA水平；蛋白质印迹法检测移植物中IDO蛋白表达水平。结果A组和C组的中位存活时间均为30d，B组的中位存活时间为6d。A、C组与B组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。病理结果显示，B组排斥反应明显，C组呈轻度排斥反应。IL-2、IFN-γ的mRNA表达水平在A组、C组均较低，而B组则显著增加；IL-10的mRNA转录水平在A、B组较低，C组明显增高。IDO分子mRNA和蛋白的表达检测显示，A、B组的1130分子mRNA和蛋白表达低，c组增高显著。结论应用CTLA4-Ig能抑制小鼠小肠移植排斥反应。IL-2、IFN-γ分子mRNA的高水平表达和排斥反应的程度呈正相关，IL-10分子mRNA表达与排斥反应强度呈负相关。CTLA4-Ig阻断共刺激信号导致T细胞的无能与IDO表达明显相关，说明了IDO所致的“色氨酸饥饿”可能是共刺激信号被阻断后导致活化T细胞无能的机制之一。     

小肠移植后亚临床排斥反应的临床病理研究一例

目的 探讨小肠移植后亚临床型细胞性排斥反应(SCR)的临床表现、肠镜下改变和病理特点.方法 小肠移植1例,受者为女性,34岁,供者为男性.应用抗CD52单克隆抗体行诱导治疗,术后单用他克莫司(Tac)、无皮质激素的维持治疗方案.怀疑发生可疑排斥反应(IND)级至I级排斥反应时,提高血Tac浓度,行短程小剂量皮质激素治疗,排斥反应控制不佳时,则行甲泼尼龙冲击治疗;发生中度排斥反应时提高血Tac浓度,给予甲泼尼龙2 g,随后应用皮质激素递减方案.术后头2个月内,每周行2次肠镜和病理学检查,之后频次减为1次/周.结果 至随访结束患者已存活19个月(611 d),期间共发生有临床症状的急性排斥反应6次,亚临床排斥反应3次.3次亚临床排斥反应时,2次肠镜下未见明显改变,1次表现为斑点状的充血、水肿,放大肠镜下绒毛数量轻度减少.3次亚临床排斥反应的病理检查中,1次以黏膜上皮剥脱为主,隐窝上皮损伤较轻,组织学改变符合轻度急性排斥反应;而另2次以隐窝上皮的损伤为主,为可疑急性排斥反应.结论 SCR可能是临床排斥反应的早期阶段,无明显临床症状,肠镜下改变不明显,诊断主要依靠病理学检查,但必须排除移植肠血管病变、肠梗阻、各类炎症等术后并发症.

Abstract：

Objective To investigate the clinical presentation, endoscopy and pathological features of subclinical cellular rejection (SCR) of small bowel allotransplantation. Methods Three times of SCR in a patient after isolated small bowel transplantation were studied by endoscopy and microscopy, and the clinical data and literature were reviewed. Results SCR was an unusual type of acute rejection after small bowel transplantation. SCR showed low-grade morphological changes of acute rejection, and may be relived after low-dose steroid or bolus steroid was given. Conclusion The causes of SCR are not clear now. SCR may be the early stage of clinical acute rejections, and may be correlated with unexpected high grade acute rejection, and chronic loss function of graft. The biopsy through ileoscopy is a "golden standard" of diagnosis of SCR in small bowel transplantation.However, the vessel lesions of graft, ileus, and inflammation should be excluded before diagnosis.     

猪节段性小肠移植免疫耐受的研究

目的 探讨免疫耐受在移植领域的应用前景,建立猪节段性小肠移植免疫耐受模型。方法 １２只幼猪为受者,随机分为实验组及对照组,另选体重相近的异性猪为供者,实验组用供者骨髓细胞预处理,２周后行节段性小肠移植,术后不使用免疫抑制剂;对照组不作预处理。结果 实验组部分移植小肠获长期存活,Ｔ细胞亚群明显下降,外周血白细胞介素（ＩＬ－６均无明显变化,外周血白细胞发现嵌合现象,病理表现为轻度急性排异和慢性排异或无     

Zoom endoscopic monitoring of small bowel allograft rejection

Background The small bowel has been successfully transplanted in patients with irreversible intestinal failure. This report aims to describe endoscopic monitoring of small bowel rejection. Methods A magnification endoscope (zoom endoscope) was used in this study. In the first part of the study (October 1998 to March 2000, 271 endoscopy sessions), the specific endoscopic findings that correlated with rejection were determined. An analysis then was performed on data from the second period (March 2001 to November 2002, 499 sessions) to evaluate the zoom endoscope’s accuracy in monitoring rejection. Results Specific endoscopic findings of rejection found in the first period included background erythema, villous congestion, blunted villous tip, and shortened villous height. When the rejection was successfully treated, endoscopic appearance returned to normal. On the basis of these findings, five endoscopic criteria (villous shortening, villous blunting, background erythema, villous congestion, and mucosal friability) were used to score endoscopic sessions in the second period. Endoscopic diagnosis of rejection was compared with histology. Adult patients showed a sensitivity of 45%, a specificity of 98%, a positive predictive value of 82%, and a negative predictive value of 88%. In pediatric patients, these values were, respectively, 61%, 84%, 57%, and 86%. On 59 distinct occasions (30 in period 1 and 29 in period 2) in which the results were endoscopy negative yet biopsy positive (mild) for rejection, we elected not to treat these rejections on the basis of clinical evaluation, and 58 (98%) resolved without further therapy. Conclusions With the use of magnification, endoscopy is a useful tool for monitoring acute rejection in the small bowel allograft. Part of this work was presented during the annual meeting of the Society of American Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons (SAGES), 29 March to 1 April 2000, Atlanta, GA.     

辅助性同种异体肝肠联合移植术后急性排斥反应的监测

目的评价猪同种异体辅助性肝肠联合移植术后排斥反应的监测方法。方法将50头杂交长白猪分为3组．A、B组各20头各完成10次猪辅助性带胰头及十二指肠的同种异体肝肠联合移植术．其中B组术后予以免疫抑制治疗：C组10头完成交互的同种异体节段性小肠移植术10例。术后1、3、5、7、14、21及30d经移植肠远端造口取小肠黏膜经常规处理后。分别在光镜和电镜下观察并进行排斥反应评分。结果术后A组出现排斥反应的中位时间为8（7～12）d．迟于c组的5（3～5）d（P〈0．05）。术后1周,A组的排斥反应评分为1．11±0．20。低于C组（2．56±0．18,P〈0．05）;但比B组高（O．20±0．13,P〈O．05）。A组移植术后中位存活时问为9（7～25）d,C组为12（7～20）d．而B组术后全部成活超过30d．与以上两组比较,P〈0.05．差异有统计学意义。结论移植术后排斥反应通过肠造口取材进行监测方便有效。     

小肠移植术后内镜引导下移植肠黏膜活检的时机及诊断价值

目的 总结小肠移植术后内镜引导下移植肠黏膜活检的时机及该技术对急性排斥反应和感染的诊断价值.方法 根据免疫抑制方案的不同,将15例小肠移植受者分为3个阶段.1994-1995年为第1阶段(3例),2003-2006年为第2阶段(7例),2007年以后为第3阶段(5例).第3阶段进行计划性内镜引导下移植肠黏膜活检的监测,既术后第3天进行首次内镜引导下移植肠黏膜活检,此后活检的频次在术后第1个月为2次/周,术后第2～3个月为1次/周,术后第4～6个月为1次/2周,术后7个月以后为1次/月,在受者出现排斥反应的临床症状和抗排斥反应治疗期间,也进行内镜引导下移植肠黏膜活检.结果 15例共进行内镜引导下移植肠黏膜活检255次,移植肠腹壁造口肉眼直视下取材活检21次.以上276份样本中,诊断排斥反应共51份(18.5%),其中诊断不确定急性排斥反应至轻度排斥反应32份(11.6%)、中度排斥反应9份(3.3%)、重度排斥反应10份(3.6%),巨细胞病毒(CMV)感染2份(0.7%),细菌感染2份(0.7%).15例共发生病理证实并需l临床治疗的排斥反应20次,其中不确定急性排斥反应至轻度排斥反应11次、中度5次、重度4次,发生细菌性和CMV肠炎各1次.结论 内镜引导下移植肠黏膜活检及其病理学检查是小肠移植术后诊断排斥反应和感染的重要手段,有计划的进行该检查对排斥反应有术后监测、早期诊断、鉴别诊断和指导治疗的价值.     

Value of mucosal biopsies in the monitoring of acute small bowel rejection

The value of mucosal biopsies in evaluating small bowel rejection is controversial. In this study, the value of mucosal biopsies was estimated in unmodified porcine small bowel rejection. Ten animals received the distal half of the small bowel as a heterotopic loop (Thiry-Vella loop). The allografts were followed by proximally and distally harvested full-thickness and mucosal biopsies every other day, starting from the 3rd day and continuing until the grafts became necrotic. The histological parameters in both types of biopsies were semiquantitatively scored from 0 to 3 and compared with each other. The difference in mean values on subsequent days was not remarkable, the results favoring slightly higher values in full-thickness than in mucosal biopsies. Our results suggest that multiple mucosal biopsies are adequate in monitoring morphological changes of small bowel grafts during rejection and that the proximal and distal ileum are similarly affected by acute rejection. Received: 17 June 1996 Received after revision: 20 November 1996 Accepted: 6 December 1996     

Intragraft distribution of lymphocytes expressing beta7 integrins after small bowel transplantation in mice

Lymphocytes with activated beta7 integrins (alphaEbeta7 and alpha4beta7) contribute to inflammatory reactions in the small bowel. Since the selective recruitment of lymphocytes to the lymphoid compartments of the small bowel is controlled by distinct adhesion molecule interactions, a compartment-dependent use of beta7 integrins may influence the rejection response within intestinal transplants. To further delineate the nature of beta7 integrin-mediated graft infiltration, we analysed their expression on T lymphocytes in the heterotopically transplanted small bowel of BALB/c and C57BL/6 mice. Lymphocytes isolated from the epithelium, lamina propria (LP), Peyer's patches (PP), and mesenteric lymph nodes (MLN) were analysed by three-color fluorescence flow cytometry using monoclonal antibodies (mAb) to integrin the subunits, lymphocyte markers, and MHC I of the donor and recipient strains. On postoperative day 5 (POD) after allogeneic small bowel transplantation (SBT), 43% of intraepithelial lymphocytes (IEL) and 63% of LP, 93% of MLN, and 93% of PP lymphocytes were of host origin. In the MLN and PP of allografts, a major infiltrating lymphocyte population consisted of CD8+ cells with increased expression of alpha4beta7 and decreased expression of L-selectin, an adhesion molecule profile characteristic of intestinal effector cell phenotypes. An increase in alpha4beta7 levels was also found on CD8+ host lymphocytes in the LP. The integrin profile of a number of host IEL suggests an ongoing transition from the phenotype of graft infiltrating lymphocytes with high levels of alpha4beta7 and low levels of alphaepsilonbeta7 to that of resident IEL with high levels of alphaepsilonbeta7 and low levels of alpha4beta7. The importance of beta7-mediated lymphocyte trafficking to the graft is attested by the significant reduction in the host lymphocyte population in the LP, PP, and epithelium following the administration of a beta7-blocking mAb to allograft recipients. In conclusion, while the infiltration patterns of lymphocytes may vary between the lymphoid compartments of intestinal allografts, host CD8+ lymphocytes with high levels of alpha4beta7 constitute a major effector cell population that affects the entire graft.     

环孢素A与他克莫司对大鼠原位小肠移植慢性排斥反应的影响

目的 建立稳定可靠的长期存活大鼠原位小肠移植慢性排斥反应(CR)模型,比较环孢素A(CsA)与他克莫司(Tac)诱导的CR的特点.方法 供、受鼠分别为雄性近交系F344、Lewis大鼠,移植小肠肠系膜上动脉、门静脉分别与受鼠肾下腹主动脉及下腔静脉端侧吻合,切除受鼠原小肠,移植小肠两端分别与受鼠肠行端端吻合.研究Ⅰ为受鼠手术当天至术后第13天肌肉注射CsA,5mg·kg-1 ·d-1.研究Ⅱ为手术当天至术后第13天及术后第20、27天肌肉注射Tac,低、中、高剂量组的剂量分别为0.3、0.5、1.0 mg·kg-1 ·d-1.观察大鼠存活率、体重及组织形态学改变.结果 研究Ⅰ中,受鼠术后60、90 d的病理表现均为CR,但肠黏膜钝化不明显.研究Ⅱ中,低、中剂量组受鼠最长存活126 d,而高剂量组受鼠存活超过180 d,体重增长曲线接近同系移植组.CsA与Tac制备的受鼠移植小肠病理学表现均为中、重度CR,但Tac制备的模型更接近临床小肠移植的CR病理学特征.结论 以F344大鼠为供鼠、Lewis大鼠为受鼠,分别以CsA、Tac为免疫抑制剂均可建立稳定的大鼠原位小肠移植CR模型,Tac制备的受鼠存活时间更长,病理学特征更为典型.