血缘供者HLA一个位点不合的造血干细胞移植九例

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液疾病的重要治疗方法之一。目前allo-HSCT中造血干细胞的主要来源是人类白细胞抗原（HLA）相合的血缘同胞供者，但在同胞中找到的比例仅25％，限制了其广泛应用。2003年4月至2006年9月，我们对9例血液病患者尝试了采用HLA一个位点不合的亲属作为供者，进行allo—HSCT，总结报道如下。     

白血病患者异基因造血干细胞移植后髓外复发二例

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈白血病的有效方法,并通过移植物抗白血病(GVL)效应而清除骨髓残留病灶。急、慢性白血病HSCT后复发常为单纯骨髓复发,少数患者为髓外或伴骨髓复发,而单纯髓外复发更少见、预后较差。欧洲骨髓移植协作组(EBMT)报道3071例患者al- lo-HSCT后髓外复发仅为0.45%。最近我们发现2例白血病患者HSCT后髓外复发,报道并复习文献如下。     

异基因造血干细胞移植亲缘供者的护理

针对61例捐献造血干细胞供者的特点，进行心理疏导和术前做好身体和皮肤准备；术中保持静脉通路通畅，严格无菌操作，行全程心电监护；术毕防止穿刺点出血和感染等健康指导，结果均顺利完成造血干细胞采集，无1例发生并发症。住院4～10d出院。提示供者捐献造血干细胞是安全的。     

高剂量造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床观察

重型再生障碍性贫血(SAA)患者在确诊后的6个月内,如未进行有效治疗,死亡率在50%以上[1]。造血干细胞移植(HSCT)是治疗SAA最有效的方法之一。如何提高SAA患者HSCT的成功率非常重要。我们应用异基因造血干细胞移植(allo HSCT)成功治疗4例SAA患者,报道如下。资料与方法1.病例:从2000年12月至2005年1月间,我们对确诊的4例SAA患者进行了allo HSCT,患者及相应HLA配型完全相合的同胞供者资料见表1。2.供者造血干细胞的动员和采集:病例1、2的供者应用人重组粒细胞集落刺激因子(rhG CSF)300μg/d×5d,皮下注射。当外周血CD34 细胞百…     

父母为供者的异基因外周血干细胞移植治疗白血病六例

异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法，限于我国的国情，青少年患者要获得HLA位点完全相合的供者，机会很小。我们于2003年5月至2004年12月间，以父母为供者，对6例白血病患者进行了HLA位点不相合的干细胞移植，报告如下。     

异基因造血干细胞移植亲缘供者的护理

针对61例捐献造血干细胞供者的特点,进行心理疏导和术前做好身体和皮肤准备;术中保持静脉通路通畅,严格无菌操作,行全程心电监护;术毕防止穿刺点出血和感染等健康指导,结果均顺利完成造血干细胞采集,无1例发生并发症,住院4~10d出院。提示供者捐献造血干细胞是安全的。     

移植前铁过载对重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植疗效的影响

目的  研究移植前铁过载对重型再生障碍性贫血（SAA）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）疗效的影响。方法  回顾性分析行首次allo-HSCT的80例SAA受者临床资料。根据有否铁过载,将受者分为铁过载组（20例）和无铁过载组（60例）。比较两组间受者移植后植入率、并发症发生情况及预后情况;采用Cox比例风险回归模型分析受者2年总生存率（OS）和180 d移植相关病死率（TRM）的影响因素。结果  无铁过载组的中性粒细胞植入率为98%（59/60）,明显高于铁过载组的75%（15/20）（P < 0.05）。无铁过载组的血小板植入率为90%（54/60）,明显高于铁过载组的65%（13/20）（P < 0.05）。无铁过载组血流感染发生率为23%（14/60）,明显低于铁过载组的40%（8/20）（P < 0.05）。无铁过载组受者术后180 d TRM为17%,明显低于铁过载组的45%（P < 0.05）。无铁过载组受者术后1、2年OS分别为82%、80%,均高于铁过载组的50%、44%（均为P < 0.05）。是否有铁过载是受者的OS和TRM的独立危险因素（均为P < 0.05）。结论  铁过载可影响SAA患者allo-HSCT移植后的OS和TRM。     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血Ⅱ型患者临床分析

目的分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血Ⅱ型（SAA-2）患者疗效。方法采用亲缘和非亲缘allo-HSCT治疗SAA-2患者30例。预处理方案为兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（3mg·kg^-1·d^-1,连用5d）＋氟达拉滨（35mg/m^2,连用5d）＋环磷酰胺（50mg·kg^-1·d^-1,连用4d）,用或不用全身放射治疗（2Gy）。结果输注供者外周血单个核细胞中位数为5.59（3.91～8.87）×10^9/kg,CD34＋细胞中位数为6.60（1.05～11.51）×10^6/kg。所有患者均获得造血重建,中性粒细胞和血小板中位植入时间分别为13（11～19）d和16（14～34）d。远期移植失败率、急性移植物抗宿主病发生率、慢性移植物抗宿主病发生率和2年存活率分别是20.0%、26.7%、46.7%和66.7%。结论 Allo-HSCT是治疗SAA-2的有效方法,建议临床确诊SAA-2后尽早施行allo-HSCT。     

供者型CIK细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发

目的 采用受者体内供者型或供者来源的细胞因子诱导杀伤细胞(CIK细胞)过继性免疫治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后白血病复发的效果.方法 回顾性分析2例allo-HSCT后白血病复发患者输注供者型CIK细胞成功开展过继性免疫治疗的临床资料.例1在移植后986 d出现白血病复发,经化疗取得短暂部分缓解,采集受者外周血完全供者型单个核细胞扩增CIK细胞,先后给予受者5个周期的CIK细胞治疗.例2在亲缘allo-HSCT后158 d出现白血病复发,采集亲缘供者外周血单个核细胞扩增CIK细胞,于移植后204 d和294 d给予2个周期的CIK细胞输注治疗.结果 例1经化疗降低白血病细胞负荷后,经过1个周期的CIK细胞输注治疗,获得完全缓解,之后再次给予4个周期CIK细胞治疗,随访7个月取得持续完全缓解.例2复发后停用免疫抑制剂,并行化疗及输注供者干细胞采集物,于移植后187 d出现急性移植物抗宿主病及髓外浸润情况,移植后204 d输注1个周期的CIK细胞后,症状明显减轻.移植后294 d给予第2个周期的CIK细胞治疗,骨痛缓解,现骨髓细胞学持续完全缓解,髓外病灶消失.结论 受者体内供者型或供者来源的CIK细胞可用于allo-HSCT后白血病复发的治疗,效果良好,耐受性好.     

异基因造血干细胞移植治疗重型β珠蛋白生成障碍性贫血

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型β珠蛋白生成障碍性贫血的临床疗效.方法 PesaroⅡ-Ⅲ度重型β珠蛋白生成障碍性贫血患者24例接受allo-HSCT治疗,其中男性18例,女性6例,患者年龄中位数为4岁(2～15岁).24例中,同胞供者23例,母亲供者1例;HLA 6个抗原全相合23例,5个抗原相合1例;骨髓混合外周血干细胞移植15例,脐带血移植9例.采用白消安+环磷酰胺+氟达拉滨的预处理方案.环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+吗替麦考酚酯(MMF)联用预防移植物抗宿主病(GVHD).中位随访时间13个月(3～69个月).结果 移植后22例患者造血功能顺利恢复.至随访结束,无病存活21例;移植相关死亡1例(4.2%);移植物排斥反应2例(8.3%).21例的3年无病存活率为87.5%,3年总体存活率为91.7%.Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD的累积发生率为16.7%,慢性GVHD的累积发生率为20.3%,广泛性慢性GVHD的发生率为5.0%.结论 异基因骨髓混合外周血干细胞移植治疗珠蛋白生成障碍性贫血可获得确切疗效,同时脐带血是珠蛋白生成障碍性贫血移植的重要干细胞来源.CsA+MTX+ATG+小剂量、短疗程MMF的方案可以有效地减少严重急性GVHD的发生,提高移植疗效.

Abstract：

Objective To investigate the effect of allgeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) for β-thalassemia major. Methods Twenty-four β-thalassemia major patients with median age of 4 years (range: 2～15 years), 18 boys and 6 girls, received allo-HSCT.They were classified into class Ⅱ-Ⅲ according to Pesaro thalassemia classification. Twenty-three transplantations were from sibling donor and 1 was from mother, either HLA-identical (n = 23) or HLA-mismatched (5/6) (n = 1). Fifteen patients received bone marrow transplantation (BMT) plus peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT), and 9 were subjected to umbilical cord blood transplantation (UCBT). The conditioning regimen consisted of busalphan, cyclophosphamide,fludarabine, plus hydroxyurea before transplantation. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis included CsA, methotrexate, antilymphpcute globulin, and mycophenolate mofetil. The median follow-up period was 13 months (range: 3～69). Results Of 24 patients, there were 21 cases (87. 5 %) of disease-free survival, 1 (4. 2 %) transplantation-related death, and 2 cases (8. 3 %) of rejection. Three-year overall survival and disease-free survival rate was 91.7 % and 87. 5 %respectively. The cumulative incidence of grade Ⅱ -Ⅳ acute GVHD and chronic GVHD was 16. 7 %and 20. 3 %, particularly cumulative extensive chronic GVHD was 5. 0 %. Conclusion The sibling donor BMT plus PBSCT is an effective and safe way to treat β-thalassemia major. Cord blood is an important source of hematopoietic stem cells for HSCT. The protocol GVHD prophylaxis of CsA,MTX, ATG with a low-dose and short course of MMF can effectively reduce the incidence of severe acute GVHD, improve the outcome of thalassemia transplantation.     

用于异基因移植的造血干细胞来源

造血干细胞移植(hcmatopoiedc stem cell transplantation，HSCT)的临床应用已有近50年的历史，目前已成为治疗多种良恶性血液病、实体肿瘤、遗传性疾病和重症自身免疫性疾病等的有效手段。本文试就异基因造血干细胞移植中应用的不同来源造血干细胞(hematopoietic stemcell，HSC)的特点及其对移植效果的影响作一评述。     

异基因造血干细胞移植后并发肾病综合征一例

异基因造血干细胞移植作为治疗恶性血液病的有效方法被广泛应用，随着移植技术的进步，患者移植后存活率提高，生存时间明显延长，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）已经成为严重影响患者生活质量和导致患者死亡的主要原因。cGVHD多表现为皮肤、肝脏、呼吸和造血系统的异常，并发肾病综合征（NS）者较少见，我们诊治一例，现报告如下。     

造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的 探讨不同类型的造血干细胞移植(HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(sAA)的预处理方案、预后及并发症发生情况等.方法 回顾性分析2001年9月至2010年11月间41例sAA患者接受HSCT的病例资料及其临床特点,移植类型包括同基因移植6例,同胞全相合移植8例,非亲缘移植18例,亲缘半相合移植7例,自体脐带血移植1例及非亲缘脐带血移植1例.所有受者均采用以环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白为主的预处理方案,其中23例加用氟达拉滨(Flu),2例加用全身照射,5例加用Flu和全身照射,1例加用Flu和白消安.结果 移植后白细胞和血小板均植活的受者共有38例,其中6例(15.8％)发生排斥反应,分布于同基因移植、同胞全相合移植、非亲缘移植和亲缘半相合移植等多种移植类型;4例发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD,分别为同胞全相合移植1例,非亲缘移植1例,亲缘半相合移植2例;25例发生巨细胞病毒(CMV)血症,8例发生EB病毒(EBV)血症,其中6例为非亲缘移植,1例同胞全相合移植及1例亲缘半相合移植,发生EBV感染的受者均伴有CMV感染.所有受者5年预期存活率为75％,其中同基因移植、同胞全相合移植及非亲缘移植受者的5年预期存活率分别为75％、100％和70％,亲缘半相合移植受者的4年预期存活率57％.结论 sAA患者接受同胞全相合移植后长期存活率高,可以作为sAA的首选治疗方式.而非亲缘移植和亲缘半相合移植的预后还有改善的空间,需要通过选择合适的供者和预处理方案来降低移植后相关并发症的发生率,从而改善预后.     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植

目的 探讨ABO血型不合异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)的疗效及并发症。方法 6例患者中1例ABO血型主要不合，5例次要不合；2例脐血，1例外周血干细胞，3例骨髓联合外周血干细胞；对主要不合者骨髓用重力沉降法去除红细胞，对次要不合骨髓以离心分离方法去除血浆，外周血造血干细胞及脐血未经处理直接输注。结果 6例均成功植入，仅在输注干细胞时发生短暂轻微溶血，而无延迟性溶血反应及移植后红系造血延迟。结论 ABO血型不合可顺利进行Allo-HSCT，获得干细胞的植入，移植前后防止溶血发生至关重要。     

异基因造血干细胞移植后嵌合体的检测及临床意义

异基因造血干细胞移植后供者细胞是否成功植入，需要有可靠的证据。对移植后供者细胞植入证据的检测不仅对判断移植是否成功，而且对移植后免疫抑制剂的应用、供者淋巴细胞输注(DLI)、移植物抗宿主病(GVHD)的预防以及探讨移植后供、受者混合嵌合体形成、对疗效影响的评估皆有重要意义。     

亲缘异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病30例疗效分析

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)临床应用已20余年,取得了显著疗效,是迄今能根治该病的惟一方法。近年来,分子靶向药物伊马替尼在许多国家已作为初治CML的标准治疗,CML治疗方案的选择也成为临床有争议的问题之一。本文通过回顾性分析30例CML患者接受亲缘allo-HSCT的疗效,探讨allo- HSCT在CML中的治疗作用和地位。     

自体及非清髓异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤一例

异基因造血干细胞移植是目前可以治愈多发性骨髓瘤(MM)的方法之一。为了降低治疗相关死亡率，减少复发，我们对1例多发性骨髓瘤患者进行了2次移植。第1次为自体外周血造血干细胞移植，第2次为非清髓性异基因外周血造血干细胞移植。现报告如下。     

缺乏HLA相合同胞供者时急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植治疗的选择

大量前瞻性研究提示,急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者接受同胞供者造血干细胞移植的指征为：AML诊断明确;处于第1次完全缓解期;拥有小于60岁适合供者的年轻患者;拥有预后不良的基因亚型或拥有除NPM^＋／FTJT^-ID33^-以外的中等预后亚型或拥有C—kit突变的良好预后亚型。与骨髓移植相比,外周血造血干细胞移植可加快移植物的植入;虽然外周血造血干细胞移植增加了移植物抗宿主病（GVHD）的发生危险,但可降低AML的复发率,总体来说受者存活率有提高趋势。     

异基因脐血造血干细胞移植

脐血是指胎儿娩出并断脐后保留在脐带和胎盘近胎儿一侧血管内的血液。脐血中富含造血干细胞，脐血造血干细胞则以其独特的生物学特性、资源优势以及临床适应证的广泛性等弥补了骨髓移植(BMT)和外周造血干细胞移植的不足。脐血造血干细胞移植(CBSCT)正日益受到人们的重视，已成为近几年来造血干细胞移植领域的重大进展之一。