大鼠实验性脑出血后水通道蛋白4 mRNA表达与血脑屏障通透性的关系

目的研究大鼠脑出血后水通道蛋白4 mRNA表达与血脑屏障通透性的关系。方法采用自体非抗凝动脉血注入尾状核法制作大鼠脑出血模型,逆转录聚合酶链反应法观察水通道蛋白4 mRNA的表达,伊文思兰法检测血脑屏障通透性,干湿重法计算脑含水量以代表脑水肿情况。结果与对照组比较,脑出血组水通道蛋白4mRNA表达6 h即开始升高(1.06±0.12),3天时达到高峰(1.34±0.14),7天时仍高于正常组(P<0.05);血脑屏障通透性于出血后6 h开始升高(0.5955±0.0956),1天~3天最高(0.8889±0.0968、0.7914±0.0520),5天~7天逐渐降低(P<0.05)。水通道蛋白4 mRNA表达与血脑屏障通透性呈显著正相关(r=0.686,P<0.01),与脑水肿变化趋势相一致。结论脑出血后可能通过上调水通道蛋白4 mRNA表达,增加血脑屏障通透性,参与脑水肿形成。     

大鼠实验性脑出血后血脑屏障通透性与水通道蛋白4的关系及水蛭素的作用研究

目的研究大鼠脑出血后血脑屏障(BBB)通透性与水通道蛋白4(AQP4)的关系及水蛭素的干预作用。方法采用自体动脉血注入尾状核法制成大鼠脑出血模型,RT-PCR法观察AQP4mRNA的表达,伊文思兰法测量BBB通透性,干湿重法计算脑含水量表示脑水肿。结果与对照组相比,脑出血组及水蛭素组BBB通透性均在出血后6h开始升高〔(0·5955±0·0956)和(0·3594±0·0712)〕,1~3d最高〔(0·8889±0·0968)、(0·7914±0·0520)和(0·5937±0·0505)、(0·5275±0·0492)〕,水蛭素组明显低于脑出血组(P<0·05);两组AQP4mRNA表达也于6h即开始升高〔(1·06±0·12)和(0·83±0·08)〕,3d时达到高峰〔(1·34±0·14)和(1·03±0·05)〕,水蛭素组明显低于脑出血组(P<0·05);BBB通透性与AQP4mRNA表达呈显著正相关(R=0·686,P<0·01),与脑水肿变化趋势一致。结论脑出血后产生的凝血酶可能通过上调APQ4mRNA表达,增加BBB通透性,参与脑水肿形成和发展;水蛭素可抑制此过程。     

高血压脑出血患者血肿周围组织超微结构变化与水通道蛋白-4mRNA表达的关系

目的 探讨高血压脑出血（HICH）患者血肿周围组织超微结构变化与水通道蛋白-4mRNA(AQP-4mRNA)表达的关系。方法 选择山东玲珑英诚医院2018年6月至2020年6月行开颅手术治疗的HICH患者68例,术中取血肿周围组织观察超微结构变化、脑水肿病理变化,采用半定量RT-PCR法检测脑水肿组织AQP-4mRNA表达。另取正常脑组织标本30例作为对照组,采用半定量RT-PCR法检测AQP-4mRNA表达。68例HICH患者分别根据出血至手术时间和血肿量分组,比较各组AQP-4mRNA表达。结果 脑组织超微结构变化：脑出血至手术时间5 h星形细胞胞体和周边足突肿胀对毛细血管造成压迫,粗面内质网扩张,内有大量水肿液,线粒体融合中的部分嵴和膜局部断裂;脑出血至手术时间36 h神经细胞部分变性,星形细胞明显肿胀,部分细胞变性、坏死;脑出血至手术时间86 h神经细胞变性,轴索内容物溶解,部分双层核膜融合或消失,管腔变窄甚至闭塞。脑组织病理变化：出血至手术时间5 h患者脑组织轻度水肿;出血至手术时间36 h患者脑组织中度水肿,可见部分肿胀细胞;出血至手术时间86 h脑组织重度水肿,细胞核消失...     

水通道蛋白-4与脑水肿

根据发生机制,脑水肿可分为细胞毒性水肿和血管源性水肿。前者是细胞膜正常渗透梯度被破坏导致水渗透性内流进入细胞,主要为细胞内水肿。血管周围星形胶质细胞足突的水通道蛋白-4(AQP4)可使水通过血脑屏障进入细胞,AQP4基因敲除可显著减少细胞毒性脑水肿模型的液体积聚。相反,血管源性水肿源于一种不依赖AQP的血脑屏障通透性增高机制,导致细胞外液体积聚。研究表明,AQP4有助于消除细胞外液体。基于AQP4与脑水肿形成和消除的关系,AQP和AQP表达调节剂可为脑水肿治疗药物的开发提供新的思路。     

水通道蛋白-4与脑水肿

水通道蛋白(aquaporins,AQP)是一组具有高度选择性的水通道蛋白家族.AQP4在脑内星形胶质细胞中含量最高,是中枢神经系统中最主要的水通道蛋白,参与了脑血管病、脑挫伤、肿瘤、炎症等引起的脑水肿的一系列病理学过程.AQP4在脑缺血后水肿形成中的作用机制仍存在争议.选择性调节AQP4的表达,干预其作用环节,将为临床脑缺血后水肿的治疗提供新的思路和手段.     

脑出血大鼠炎性因子TLR4的表达与血脑屏障通透性的关系探讨

目的 探讨脑出血大鼠炎性因子Tol样受体4(TLR4)蛋白表达与血脑屏障通透性的关系.方法 将30只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组,每组15只.采用胶原酶立体定位注射法复制脑出血大鼠模型.评估各组大鼠不同时间点神经功能缺损评分;检测脑组织TLR4蛋白的表达;测量血肿周围脑组织伊文思蓝(EB)含量.结果 脑出血模型组大鼠急性期脑组织TLR4蛋白表达上调、血肿周围脑组织EB含量升高,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 大鼠脑出血后炎性因子TLR4蛋白表达的上调可能加重了血肿周围脑组织损伤,使血脑屏障通透性增加,加重脑水肿,从而升高神经功能缺损评分.     

水通道蛋白-4与脑水肿

通道蛋白-4（AQP4）是水通道蛋白家族的一个亚型。大量的研究表明脑水肿后AQP4表达明显增强，提示AQP4可能参与了脑水肿的发生、发展过程，在脑水肿的形成过程中起重要作用。抑制AQP4的表达可能是防治脑水肿的一种有效途径。     

水通道蛋白4与脑血管病

水通道蛋白4（aquaporin4,AQP4）是水通道蛋白家族成员,在中枢神经系统主要表达于星形胶质细胞终足。大量实验研究显示,AQP4表达对不同类型卒中后脑水肿的发生、发展和消退起着重要作用。此外,AQP4表达还可通过影响血脑屏障完整性以及促进星形胶质细胞迁移、神经再生、神经炎性反应等机制影响脑血管病的发展过程。探讨AQ P4在脑内物质跨膜转运和细胞内外环境平衡中的调节机制及其在脑血管病模型中的表达,对于理解临床脑血管病的发生、发展、保护和治疗具有重要的意义。     

水通道蛋白-4与脑水肿

脑水肿是一种临床常见的病理生理学反应.目前认为,水通道蛋白-4(AQP4)参与了脑水肿的形成和消退,其结构、分布和表达调控的最新研究成果均提示,AQP4在脑水肿中起着重要作用.     

肝硬化大鼠脑水通道蛋白-4、胶质纤维酸性蛋白表达与脑水肿关系

目的观察肝硬化大鼠脑组织中AQP-4和GFAP的表达并探讨其和脑水肿发生的关系.方法硫代乙酰胺法建立肝硬化大鼠模型;脑MR DWI扫描,测定DWI、ADC值;检测动脉血氨水平;免疫组化图像分析脑组织中AQP-4、GFAP表达水平:观察大脑星形胶质细胞形态、血脑屏障超微结构变化.结果成功建立肝硬化大鼠模型;对照组MRI DWI扫描在感兴趣区域信号无差异(P＞0.05);肝硬化组和对照组间动脉血氨水平无差异(P＞0.05);肝硬化组大鼠脑组织中AQP-4、GFAP表达增高(P＜0.05).病理观察发现血管周围间隙增加,电镜下见轻微脑星形胶质细胞水肿,血脑屏障无改变.结论肝硬化大鼠脑组织中AQP-4、GFAP表达上调并伴有隐性的细胞水肿,GFAP表达增加和正常的血氨水平可能减轻AQP-4对脑水肿发生的影响.     

急性脑出血患者早期血肿增大

目的:探讨脑出血患者早期血肿增大的发生率及早期血肿增大与早期神经功能恶化的相关性.方法:发病3 h内的脑出血患者分别在基线、基线后1、2、3、20 h进行神经系统评价和CT扫描.结果:在106例患者中,26%的患者基线和1 h内CT扫描出现脑实质血肿显著增大,12%的患者在1、2、3和20 h之间CT扫描血肿增大.通过测量基线和1 h时Glasgow昏迷量表评分以及美国国立卫生研究院卒中量表评分的变化发现,基线状态和1 h内的血肿增大与临床神经功能恶化显著相关.结论:脑出血患者早期常出现血肿显著增大,并伴有神经系统功能恶化.为明确治疗措施能否改善这种早期出血的自然病程和减少其发生,有必要进行随机临床试验.     

大鼠脑出血后血肿周围组织和血浆S-100B蛋白的表达

目的:研究大鼠脑出血后血肿周围组织和血浆中S100B蛋白的变化。方法:用Ⅶ型胶原酶立体定位法制作大鼠尾状核脑出血模型,采用免疫组织化学染色法和酶联免疫吸附法观察脑出血血肿周围组织和血浆中S100B蛋白在出血后不同时间点表达的变化。结果:脑出血早期,血肿周围组织S100B反应阳性细胞明显增加,血清S100B浓度明显增高,1～3d达峰值。脑出血后4hS100B表达最强,阳性细胞体积增大,突起增粗、增长,阳性细胞数量较多,一直持续至出血后3d。结论:脑出血后血肿周围组织S100B表达与神经胶质细胞坏死有关,并可通过受损血脑屏障进入血液,S100B可作为脑损伤早期的外周标记物。     

溶血磷脂酸对血脑屏障通透性的影响

溶血磷脂酸是脂质代谢中的中间代谢产物,主要由活化的血小板产生,能引起海马神经元凋亡、tau蛋白异常磷酸化以及脑内皮细胞紧密连接通透性增加,与缺血性脑血管病、Alzheimer病和血管性痴呆的病理学改变密切相关,提示在病理情况下溶血磷脂酸能引起血脑屏障开放,并通过血脑屏障进入中枢神经系统,作用于各类细胞而产生不同的病变效应。     

应用颅内血肿穿刺引流系统微侵袭治疗高血压性脑出血

目的:探讨一种新型颅内血肿穿刺引流系统治疗高血压性脑出血的价值.方法:高血压性脑出血患者27例,平均年龄61岁,血肿位于丘脑1例,基底节区22例,脑叶4例.入院时平均血肿量(40±3.2)mL,平均Glasgow昏迷量表(GCS)评分10.15分,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分平均30.65分.利用CT扫描进行定位,应用新型颅内血肿穿刺引流系统在局麻下经皮穿刺、粉碎和引流.结果:穿刺过程中和术后无不良事件发生.术后第20天死亡1例,其余病例随访6个月以上,Glasgow转归量表(GOS)评分转归良好8例,轻度残疾15例,重度残疾2例,植物状态生存1例.结论:这种新型颅内血肿穿刺引流系统可用于高血压性脑出血的治疗,且简便、安全.     

脑缺血再灌注后影响血脑屏障通透性的因素

血脑屏障通透性增高是造成血管源性脑水肿和炎症反应等病理学变化的主要环节。近年来,许多研究表明,在脑缺血再灌注过程中有多种介质参与了血脑屏障结构和功能的改变和破坏。     

抵当丸对脑出血后血肿周围组织血流灌注的干预研究

目的观察脑出血大鼠血肿周围组织血流的动态变化,探讨抵当丸对血肿周围组织血流灌注的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为对照组、假手术组、脑出血Ⅰ组和脑出血Ⅱ组(治疗组),脑出血组分为12h、24h、72h、7d4个亚组,采用自体血尾状核注入法制备脑出血模型,各时相点应用CT灌注对血肿周围组织血流动力学参数包括局部脑血流量(rCBF)、局部脑血容量(rCBV)及对比剂平均通过时间(MTT),进行定量测量,同时按Bederson评分法进行动物行为评分。结果脑出血Ⅰ组、Ⅱ组rCBF、rCBV明显低于正常对照组、假手术组(P0.05),Bederson评分明显高于正常对照组、假手术组(P0.05);脑出血Ⅱ组各时相点rCBF、rCBV明显高于脑出血Ⅰ组(P0.05),Bederson评分除术后7d低于脑出血Ⅰ组(P0.05),其余各时相点无统计学意义(P0.05)。结论脑出血后血肿周围组织存在低灌注状态;抵当丸能显著改善脑出血后血肿周围组织血流灌注,对神经功能的改善有促进作用。     

大鼠脑缺血再灌注损伤过程中水通道蛋白4表达水平的变化

目的:探讨水通道蛋白(AQP)4在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中表达水平的动态变化及其与脑损伤、脑水肿形成的相关性。方法:采用SD大鼠复制局灶性脑缺血再灌注模型.应用免疫组织化学疗法检测脑内AQP4蛋白,记录大鼠神经功能缺损程度,血脑屏障通透性、脑水肿程度的动态变化。结果:(1)局灶性脑缺血再灌注损伤后脑内AQP4蛋白水平迅速降低,至再灌注后12～24 h达最低水平.至再灌注7 d时恢复到正常水平;(2)脑水肿程度峰值出现在再灌注损伤后24～72 h,Evans蓝最大通透率也出现在再灌注损伤后24～72 h;(3)神经功能缺损最重的时间点出现在再灌注损伤后24 h;(4)AQP4表达水平与神经功能缺损评分呈负相关(r=-0.976 7P=0.023)。结论:(1)脑缺血再灌注损伤过程中AQP4水平的迅速下降,是机体对脑损伤所作出的一种保护性反应,具有阻止血脑屏障破坏、减轻血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿的效应;(2)调节缺血后脑内AQP4的功能和表达水平有望成为新的治疗脑缺血再灌注损伤的靶点。     

核转录因子κB在大鼠脑出血后血肿周围组织中的表达及水蛭素的保护作用

目的探讨大鼠实验性脑出血后脑组织核转录因子κB(NF-κB)的表达及水蛭素对其表达的影响。方法采用自体不凝血注入大鼠尾状核制备脑出血模型,免疫组化染色法检测脑组织NF-κB的表达和采用干湿比重法测定脑含水量。结果脑出血后6 h血肿周围组织NF-κB开始表达,3 d达高峰,脑含水量6 h升高,3 d达高峰。水蛭素组脑含水量、NF-κB表达与对照组及脑出血组比较均有统计学意义(P<0.05 orP<0.01)。结论NF-κB参与了脑出血继发性脑组织损伤。