010 肺癌易感性与外源性化学物代谢酶基因多态性的关系

探索外源性化学物代谢酶的基因多态性与个体肺癌易感性的关系是近年肺癌病因学研究的热点之一.本文对Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶(CYP450、GSTs、NATs、mEH)基因多态性与个体肺癌易感性关系的研究进行综述.     

代谢酶、DNA修复酶基因多态性与胃癌遗传易感性

本文对代谢酶基因多态性、DNA修复酶基因多态性与胃癌遗传易感性的关系进行综述.代谢酶基因多态性是不同个体代谢酶活性差异的主要原因,代谢酶在外源性致癌物体内生物转化的过程中占重要地位,关于这些酶的基因多态性与不同个体甚至种族的胃癌易感性的研究主要有CYP家族、GSTs家族、NATs家族等.DNA修复酶基因的多态性,表现为不同的遗传性状,使人群对环境有害因素的易感性各异,关于这些酶的基因多态性与不同个体甚至种族的胃癌易感性的研究主要有MGMT、XRCC、错配修复基因等.     

吸烟与肺癌易感性关系研究进展

对于与环境污染物及吸烟有密切关系的肺癌来说,个体易感性起着重要的作用。个体易感性的主要表现形式之一是基因多态性,包括外来化合物代谢酶基因多态性,DNA损伤修复基因的单核苷酸多态性以及其他的一些基因多态性。     

Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与苯遗传易感性的关系(综述)

苯是一种良好的有机溶剂,但人体长期接触苯可引起造血系统的损害。个体对苯致血液毒性的易感性存在着差异,个体易感性与基因的遗传多态性、环境暴露情况、年龄、营养状况等因素有关。出现基因多态性的原因可以是单核苷酸变异, 或是某些高度重复序列的考贝数变异。目前,国际、国内关于苯的个体易感性主要是关于代谢类型和代谢酶基因多态性的研究。     

谷胱甘肽硫转移酶人群基因多态性及相关疾病

个体对外源化合物代谢的差异取决于代谢酶（如CYP450、GSTs）重要基因位点的DNA序列不同（多态性），这些基因多态性可以影响酶的表达水平、结构、催化能力等方面。因此，影响着不同个体对包括环境污染物在内的外源化合物引起的相关疾病的易感性。目前，生物转化代谢酶的基因多态性与相关疾病的易感性是分子毒理学研究热点之一。美国国立环境卫生科学研究所于1997年提出环境基因组计划（Environmentl genome project，EGP）的动议，目标是了解环境暴露对人类疾病的影响及作用，以达到确定基因的多态性（基因多态性决定环境疾病易感性高低）、建立基因多态性数据库并且进行致病的基因-环境作用的种群研究的目的。     

细胞色素P450 2D6与吸烟所致肺癌易感性的关系研究

细胞色素P450 2D6(CYP2D6)是肝脏中重要的Ⅰ相代谢酶,参与烟草中特异性亚硝胺类如4-甲基亚硝胺-1,3-吡啶基-1-丁酮(NNK)及烟碱的代谢,可能涉及吸烟引起的肺癌变过程。对其生物学特性、结构功能和基因多态与肺癌易感性的关系等方面的研究,有助于深入理解CYP2D6基因多态性对个体肺癌易感性的重要影响,并从基因-环境交互作用的角度,更好地进行危险度评价。     

三氯乙烯药疹样皮炎代谢酶基因多态性的病例对照研究

目的 筛选三氯乙烯药疹样皮炎的易感基因。方法 比较43例病人和47例健康三氯乙烯接触工人细胞色素P450酶（CYP1A1）、谷胱甘肽S-转移酶（GSTM1、GSTP1、GSTT1）和N-乙酰基转移酶（NAT2）的基因多态性分布，并计算相对危险度，结果 NAT2基因Kpnl位点的变异可显著增加三氯乙烯皮炎的危险性；具有NAT2慢代谢基因型的个体患皮炎危险性显著高于快代谢基因型个体，未发现其它代谢酶基因多态性与三氯乙烯皮炎易感性的相关关系。结论 NAT2基因的变异可能是导致三氯乙烯皮炎个体易感性差异的原因之一。     

三类基因多态性与胃癌易感性关系的研究进展

胃癌的发生是一个遗传和环境等多个因素共同作用的过程，人体对内外源性致癌剂的代谢能力和基因修复能力等因素将影响个体对胃癌的易感性。影响肿瘤遗传易感性基因主要有代谢酶基因、修复基因及免疫功能和控制细胞生长基因。近几年，国内外开展了许多有关基因多态性和胃癌易感性的研究。本文主要就上述3类基因多态性与胃癌遗传易感性的国内外研究进展作一简要综述。     

基因多态性与化学物致病风险

个体对外源性化学物的反应因其基因DNA序列的多态性而有所不同 ,这些多态性可影响机体对化学物的易感性 ,进而影响到个体发病风险的差异。本文就近年来毒物代谢酶基因和DNA修复基因多态性影响个体发病风险的研究情况做一简要综述     

尿苷二磷酸葡萄糖转移酶基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

尿苷二磷酸葡萄糖转移酶是生物体内重要的Ⅱ相代谢酶,它催化多种内源性和外源性化学物的代谢。根据基因结构、组织表达和底物特异性可将尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶分为肝外和肝内表达酶。研究表明尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因存在大量多态性位点,一些位点改变将影响酶的活性,进而影响酶对化学致癌物的代谢。因此,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性最终影响机体发生肿瘤的危险性,如结肠癌、乳腺癌、肺癌、近端消化道肿瘤、肝癌和前列腺癌。本文就尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性与肿瘤遗传易感性关系作一综述。     

肺癌易感性与Ⅱ相代谢酶基因多态性关系

目的 研究Ⅱ相代谢酶基因NQO1密码子187多态性与肺癌易感性的关系,分析吸烟与该多态性可能的交互作用.方法 采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者396例为病例组,同时随机抽取465名当地健康居民作为对照组,进行流行病学调查.运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析NQO1基因Pro187Ser位点的多态性.应用Logistic回归模型分析该位点多态性与肺癌易感性的关系.结果 等位基因Pro和Ser在病例组的频率分别为50.88%和49.12%,在对照组中则分别为56.13%和43.87%,2组差异有统计学意义(P=0.0296).携带Ser/Ser基因型者患肺癌,特别是肺腺癌的风险显著高于携带野生型Pro/Pro者,其OR值分别为1.53(95%CI=1.01～23.32)和2.16(95%CI=1.16～4.02).携带纯合突变型Ser/Ser的吸烟者患肺癌的风险为携带至少1个野生等位基因的吸烟者的1.5倍.而NQO1基因的纯合突变型Ser/Ser与吸烟在肺腺癌的发病中存在显著的协同作用(OR=2.74,95%CI=1.00～7.49).结论 Ⅱ相代谢酶基因NQO1密码子187的多态性可能与肺癌的易感性有关.在肺癌的发生过程中,吸烟可能与该位点多态性存在协同作用.     

细胞色素P450 2E1基因Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ位点多态性与中国人肺癌易感性关系的Meta分析

肺癌是一种由环境与遗传因素相互作用引起的多因素疾病[1].暴露相同的环境因素,其结局不尽相同,说明不同个体对环境致癌物具有不同的易感性.代谢酶的多态性影响个体对肺癌的易感性,有报道称细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)基因CYP2E1 Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ变异对中国人肺癌发生起保护作用,携带c1/c2或c2/c2的个体发生肺癌的危险性与c1/c1个体相比明显降低[2-4].     

基因多态性与职业危害易感性相关的研究进展

在职业卫生的实践中,常可见到在同一职业环境下工作,接触相同强度的有害因素,有些人发病而有些人不发病,这种现象揭示有些个体对特定的职业有害因素存在易感性。易感性的遗传学基础研究发现,个体对化学物的易感性与其代谢酶基因的多态性有关。进入20世纪90年代以来,人体外源化学物代谢有关基因,特别是各种代谢酶的表现型和基因型上的多态性已成为毒理学以至整个预防医学领域的一个新研究热点。1998年美国启动了环境基因组计划(EGP),旨在探讨环境-基因的相互作用,寻找对环境因素损害的易感基因及环境反应基因的多态性在疾病病因和发病过程…     

代谢酶的基因多态性与疾病遗传易感性的关系

基因多态性是指正常人群中在某一基因位点上存在着2个或 2个以上不同等位基因的现象。出现基因多态性的原因可以是单核苷酸变异 ,或是某些高重复序列 (如微卫星序列等 )的拷贝数变异[1] 。基因多态性的研究对筛选和保护易感人群并采取有效的干预措施具有十分重要的意义。随着聚合酶链式反应 -限制性片段长度多态性 (ＰＣＲ ＲＦＬＰ)分析等分子生物学技术的发展 ,外源性代谢酶的基因多态性与疾病遗传易感性间的关系已得到了较深入的研究。下面着重对几大类主要的外源性代谢酶的基因多态性与疾病遗传易感性的关系加以综述。一、细胞色素Ｐ45 …     

DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肿瘤危险性关系

着色性干皮病基因D（XPD）作为重要的核苷酸切除修复基因，参与核苷酸切除修复和基因转录。其单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性密切相关。本文就目前广泛研究的XPD基因密码子156、密码子312和密码子751位点的多态性与肺癌、皮肤癌、头颈部和泌尿道等肿瘤危险性的关系进行综述。     

055 DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肿瘤危险性关系

着色性干皮病基因D(XPD)作为重要的核苷酸切除修复基因,参与核苷酸切除修复和基因转录,其单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性密切相关.本文就目前广泛研究的XPD基因密码子156、密码子312和密码子751位点的多态性与肺癌、皮肤癌、头颈部和泌尿道等肿瘤危险性的关系进行综述.     

DNA修复基因XRRC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性

DNA修复基因单核苷酸多态性是决定机体肿瘤易感性的一个重要因素。当前，DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性的关系的研究结果之间存在分歧，尚无法明确XRCC1单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性的关系。单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系的研究只有充分考虑遗传、环境、种族等诸多影响因素，才能建立起与某一特定肿瘤易感性之间较为明确的关联，为肿瘤的预防和治疗提供依据。     

基因多态性在肺癌发生中交互作用

目的探讨代谢酶基因与修复酶基因多态性在肺癌发生中的交互作用。方法采用1：1配对病例一对照研究，收集原发性肺癌患者227例和相应非肿瘤对照227例，对CYP1B1、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、GSTM1、GSTT1、GSTP1、mEH、NQ01、XRCC1、XRCC3、hOGG1、NAT2、XPD基因多态性进行检测，应用Logistic回归对基因一基因交互作用进行分析。结果CYP2C19突变基因型与NQ01突变基因型。mEH-exon3突变基因型与NQ01突变基因型之间对肺癌的发生存在交互作用，可导致肺癌易感性的增高。未见其他代谢酶基因与修复酶基因在汉族人群肺癌发生中存在交互作用。结论对基因多态性的联合检测更有利于筛选易感人群。今后应加大样本含量，进行多基因之间的联合作用分析。     

髓过氧化物酶基因多态性与疾病易感性的研究

髓过氧化物酶（MPO）是髓细胞的特异性标志，MPO基因多态性导致个体对一些疾病易感性的差异。本文就髓过氧化物酶基因多态性与一些疾病易感性的研究进展作综述。     

110 髓过氧化物酶基因多态性与疾病易感性的研究

髓过氧化物酶(MPO)是髓细胞的特异性标志，MPO基因多态性导致个体对一些疾病易感性的差异。本文就髓过氧化物酶基因多态性与一些疾病易感性的研究进展作综述。