抗肿瘤坏死因子-α 单克隆抗体对肝细胞凋亡和坏死的影响

目的：为了研究抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体在肝细胞凋亡和坏死中的作用，方法：我们采用酶联免疫吸附法测定了抗鼠肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）、赖氏法测定谷丙转氨酶（ＡＬＴ）及肝组织病理。结果：模型组血浆ＴＮＦα及ＡＬＴ明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），而抗ＴＮＦα单抗组血浆ＡＬＴ活性及ＴＮＦα含量较模型组明显降低（Ｐ＜０．０１），肝组织病理检查未发现有肝细胞凋亡和坏死发生。结论：上述结果提示ＴＮＦα单克隆抗体可以阻断实验性肝细胞凋亡和坏死的发生。     

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体对流行性乙型脑炎病毒感染小鼠的影响

在流行性乙型脑炎 (乙脑 )中 ,肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ α)升高的程度与病情轻重有关[1] 。因此认为ＴＮＦ α作为一种炎性因子 ,参与了乙脑的发病过程。我们选用一种肿瘤坏死因子拮抗剂———抗肿瘤坏死因子单克隆抗体 (ＴＮＦ αＭｃＡｂ)来阻止ＴＮＦ α生物活性 ,以观察ＴＮＦ αＭｃＡｂ对乙脑病毒 (ＪＥＶ)感染小鼠的发病影响 ,旨在为临床治疗乙脑开辟新的途径。材料与方法一、药物ＴＮＦ αＭｃＡｂ购自北京邦定生物公司二、动物5 5只 2～ 3周龄小白鼠 15～ 2 1ｇ ,清洁级 ,由同济医科大学实验动物中心提供。三、病毒株感染病毒为ＪＥ…     

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体治疗Crohn病进展

本简介抗肿瘤坏死因子单克隆抗体（Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ，ＣＡ２）的研制概况及其实验与临床疗效。单剂ＣＡ２（５ｍｇ／ｋｇ）静脉输注后，可使中至重度其他治疗无效的Ｃｒｏｈｎ病患临床缓解３～４月。该单克隆抗体可能是目前治疗难治性Ｃｒｏｈｎ病等炎性疾病（包括类风湿性关节炎在内）的最有希望的制剂。     

肿瘤坏死因子—α单克隆抗体阻断肝坏死发生的实验研究

利用丙酸杆菌和内毒素引起的肝坏死模型进行了鼠肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）单克隆抗体阻断肝坏死发生的研究。其结果：（１）鼠ＴＮＦ－α单克隆抗体有效地中和或清除了小白鼠血中的ＴＮＦ－α；（２）投与鼠ＴＮＦ－α单克隆抗体后，２４小时死亡率为１７％，较对照组（８３％）明显降低；（３）血清转氨酶明显降低，被抑制在丙酸杆菌单独投与组小白鼠血清转氨酶的水平；（４）肝组织学未发现大片肝坏死。上述结果说明ＴＮＦ－     

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体治疗Crohn病进展

本文简介抗肿瘤坏死因子单克隆抗体(Infliximab,CA_2)的研制概况及其实验与临床疗效。单剂(CA_2(5 mg/kg)静脉输注后,可使中至重度其他治疗无效的Crohn病患者临床缓解3～4月。该单克隆抗体可能是目前治疗难治性Crohn病等炎症性疾病(包括类风湿性关节炎在内)的最有希望的制剂。     

肿瘤坏死因子－α单克隆抗体阻断肝坏死发生的实验研究

利用丙酸杆菌和内毒素引起的肝坏死模型进行了鼠肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）单克隆抗体阻断肝坏死发生的研究。其结果：（１）鼠ＴＮＦ－α单克隆抗体有效地中和或清除了小白鼠血中的ＴＮＦ－α；（２）投与鼠ＴＮＦ－α单克隆抗体后，２４小时死亡率为１７％，较对照组（８３％）明显降低；（３）血清转氨酶明显降低，被抑制在丙酸杆菌单独投与组小白鼠血清转氨酶的水平；（４）肝组织学未发现大片肝坏死。上述结果说明ＴＮＦ－α单克隆抗体可以阻断实验性肝坏死的发生，进一步证明了ＴＮＦ－α是肝坏死发生的重要因子。     

抗肿瘤坏死因子-α治疗的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)-α的过量表达与很多疾病密切相关,研究表明:适量的TNF-α在宿主抵抗微生物入侵和抑制肿瘤产生的防御系统中起着关键作用,但过量的TNF-α与其它炎性因子一起产生多种病理性损伤.以TNF-α为靶点开发的药物包括:抑制TNF-α生成的药物和直接作用于TNF-α中和其活性的药物,这些药物从不同层次不同水平抑制TNF-α的产生和发生作用从而达到抗TNF-α治疗的目的.本文就这些抗TNF-α治疗的研究进展作一综述.     

抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体与小鼠发生慢性结肠炎的关系

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在实验性小鼠慢性结肠炎发病过程中的作用。方法1999-04～2002-05比利时鲁汶大学医学院和郑州大学第一附属医院使用严重联合免疫缺陷型（SCID）小鼠，并体内移植入同基因源性CD45RB CD4^＋细胞诱发慢性结肠炎发生。此结肠炎小鼠接受抗TNF-α单抗治疗，观察其疗效并研究其作用机制。结果当CD45RB^high、CD4^＋ T细胞植入SCID小鼠4周后。结肠黏膜有大量炎性细胞浸润，TNF-mRNA水平明显升高。抗TNF-单克隆抗体治疗有效地阻断慢性结肠炎发生，降低结肠黏膜内CD4^＋T细胞和单核巨噬细胞浸润，并显著地降低肠黏膜固有层CD4^＋细胞白细胞介素-2（IL-2）和干扰素（INF）分泌。结论TNF-α参与慢性结肠炎的病理生理过程。阻断TNF-α体内分泌和效应应答可用于慢性结肠炎的临床治疗。     

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体对-α Fas基因蛋白及mRNA表达的影响

目的探讨抗肿瘤坏死因子单克隆抗体-α（anti—TNF—mAh-α）对持续缺血和缺血再灌注（I／R）损伤时心肌细胞Fas基因蛋白及mR-NA表达的影响。方法大白鼠随机分为7组。采用冠脉结扎法。建立急性心肌梗死（AMI）动物模型以活结结扎左冠状动脉的前降支，分别造成阻断冠脉血流和再灌注。以S-P免疫组化及逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测Fas基因蛋白与mRNA的表达变化。结果anti-TNF-mAb-α预处理组与持续缺血组、缺血再灌注组比较，Fas基困蛋白与mRNA表达明显减弱。结论anti-TNF—mAb-α预处理能下调Fas基因蛋白及mRNA表达。     

抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体与小鼠发生慢性结肠炎的关系

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在实验性小鼠慢性结肠炎发病过程中的作用。方法1999-04~2002-05比利时鲁汶大学医学院和郑州大学第一附属医院使用严重联合免疫缺陷型(SCID)小鼠,并体内移植入同基因源性CD45RB CD4 T细胞诱发慢性结肠炎发生。此结肠炎小鼠接受抗TNF-α单抗治疗,观察其疗效并研究其作用机制。结果当CD45RBhigh、CD4 T细胞植入SCID小鼠4周后,结肠黏膜有大量炎性细胞浸润,TNF-mRNA水平明显升高。抗TNF-单克隆抗体治疗有效地阻断慢性结肠炎发生,降低结肠黏膜内CD4 T细胞和单核巨噬细胞浸润,并显著地降低肠黏膜固有层CD4 T细胞白细胞介素-2(IL-2)和干扰素(INF)分泌。结论TNF-α参与慢性结肠炎的病理生理过程。阻断TNF-α体内分泌和效应应答可用于慢性结肠炎的临床治疗。     

Bcl—2腺病毒载体抗肿瘤坏死因子α及氨基半乳糖诱导小鼠肝细胞凋亡

目的　探讨Bcl-2家族蛋白在TNFα致肝损伤及肝细胞凋亡中的作用。方法　以TNFα联合D-氨基半乳糖诱发小鼠肝损伤,以免疫组织化学法检测Bax、Bak蛋白在鼠肝组织中的表达情况;并以Bcl-2腺病毒载体感染肝细胞,观察其抗肝细胞凋亡作用。结果　TNFα可引起严重的肝损伤并有广泛的肝细胞凋亡,伴Bax、Bak蛋白在肝细胞中表达增强;Bcl-2腺病毒感染可使肝损伤小鼠ALT水平由（1372.9±251.4）U/L下降至（796.5±78.7）U/L,统计分析差异有显著意义（P＜0.0005）。结论　TNFα诱导肝细胞凋亡可能与其诱导Bax、Bak蛋白在肝细胞中表达增强有关;Bcl-2腺病毒载体可在小鼠肝细胞中持续表达至少一个月并可部分抵抗TNFα诱发的肝细胞凋亡。     

肿瘤坏死因子—α诱导体外培养大鼠肝细胞凋亡的作用

目的 了解肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）对体外培养大鼠肝细胞凋亡的作用。方法 在半乳糖胺（ＧａＩＮ）或放线菌素Ｄ（ＡｃｔＤ）致敏情况下,加入ＴＮＦ－α,通过光镜、电镜及ＤＮＡ电泳等方法,观察ＴＮＦ－α对体外培养肝细胞凋亡的作用。结果 在大鼠注射ＧａｌＮ后分离肝细胞加入ＴＮＦ－α,ＡＬＴ上升,电镜下可见细胞坏死及凋亡;给正常鼠肝细胞ＡｃｔＤ加入ＴＮＦ－α,光镜下出现典型凋亡细胞,ＤＮＡ电泳出现凋亡的     

肿瘤坏死因子单克隆抗体及肝细胞生长多肽对实验性肝坏死的…

为了评估肿瘤坏死因子单抗及肝细胞生肝细胞生长多肽的抗肝坏死效果，我们使用大肠杆菌内毒素和鸭乙型肝炎病毒联合诱导建立鸭急性肝坏死模型。     

人可溶性肿瘤坏死因子受体1基因转染对肿瘤坏死因子α诱导肝细胞凋亡的影响

TNFα能诱导肝细胞凋亡,其过度表达是肝衰竭发生发展过程中的一个重要因素。可溶性TNFα受体1（sTNFR1）可中和TNFα的部分毒性作用。为有效抑制TNFα诱导的细胞凋亡以及治疗肝衰竭,我们拟构建sTNFR1的真核表达载体,并将重组质粒pcDNA3-1（-）sTNFR 1瞬时转染QSG7701细胞,研究其对TNFα诱导细胞凋亡的抑制作用。[第一段]     

肿瘤坏死因子单抗及肝细胞生长素对实验性肝坏死的保护

使用大肠杆菌内毒素和鸭乙型肝炎病毒（ＤＨＢＶ）联合诱导造成的急性肝细胞坏死模型，探测肿瘤坏死因子单抗和肝细胞生长素（ＨＰＮ）保护下动物血清ＴＮＦ和肝细胞坏死的变化。以阐明ＴＮＦ及ＨＰＮ在重型病毒性肝炎肝细胞坏死中的作用机理。结果发现：内毒素和ＤＨＢＶ联合诱导的动物血清ＴＮＦ活性增高最为显著（Ｐ＜０．０１），肝细胞坏死程度最为严重（Ｐ＜０．０１）。ＴＮＦ单抗及ＨＰＮ保护的动物血清ＴＮＦ活性接近正常（Ｐ＜０．０１）。实验动物血清ＴＮＦ活性的高低与其肝细胞坏死的轻重密切相关（ｒ＝０．９０２７Ｐ＜０．０１）。因此认为：ＴＮＦ是造成急性肝细胞坏死的重要介质。ＨＰＮ在防止病毒性肝炎肝细胞坏死方面可能通过抑制ＴＮＦ的产生而发挥着重要的作用。     

抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体治疗强直性脊柱炎的短期临床观察

目的评价负荷剂量的抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体infliximab治疗强直性脊柱炎（AS）的临床疗效和安全性。方法本研究为2个中心的开放性Ⅱ期临床试验,患者为确诊的AS患者,并且疾病处于活动期。患者分别在试验的第0、2、6周接受静脉输注infliximab5mg／kg,并随访至10周,主要疗效指标为达到AS疗效评价标准20（ASAS20）的患者比例,次要疗效指标包括达到临床显效的患者比例,与基线值相比BathAS疾病活动指数（BASDAI）、BathAS功能指数、BathAS测量指数、脊柱痛、夜间痛、脊柱炎症、病人总体评估指数、肌腱端炎指数、整体关节肿胀指数、生活质量健康问卷SF-36改善的状况。结果63例患者（男性占79％,平均年龄32岁,平均病程10年,HLA-B27阳性占90％）纳入研究,第10周试验结束时,84％的患者达到ASAS20的改善程度;有30％的患者达到临床显效标准;70％的患者达到BASDAI评分改善大于50％,54％的患者达到BASDAI评分改善大于70％。其他各项疗效指标也反映出相似的改善程度及趋势。最常见的不良反应为上呼吸道感染和皮肤及其附属器官的损害,其次是肝功能异常,2例患者发生严重的皮炎伴有脱发,1例患者在第3次输注药物过程中因出现输注反应而停药。近期随访结果显示,疗效可持续2～8个月,停止治疗后无新的不良反应发生。结论负荷剂量infliximab的安全性和耐受性好,能迅速减轻AS的症状和体征,并可改善AS患者的功能、活动范围和生活质量。     

抗肿瘤坏死因子α制剂治疗溃疡性结肠炎的荟萃分析

目的 根据现有临床研究评价抗TNFα制剂治疗溃疡性结肠炎(UC)的疗效与安全性.方法 检索Cochrane图书馆、EMBASE、PubMed、OVID数据库和中国知网、万方数据库、维普数据库中有关抗TNFa制剂[英夫利西单抗、阿达木单抗、塞妥珠单抗、依那西普、奥那西普、CDP571、CNI-1493、沙利度胺]治疗UC的RCT文献,采用Revman 5.0软件进行分析,并绘制漏斗图评定有无发表偏倚.结果 共9项RCT研究符合纳入标准,共包括1226例UC患者,其中806例接受抗TNFα制剂治疗,420例接受安慰剂或其他对照药物治疗.荟萃分析显示,在短期应答、短期缓解、长期应答、长期缓解方面,抗TNFα制剂明显优于对照组,OR值分别为2.36(95%CI 1.34～4.15)、2.42(95%CI 1.22～4.81)、3.22(95%CI 2.28～4.55)、2.82(95%CI 1.91～4.16).与对照组相比,抗TNFα制剂可以降低结肠切除率,OR值为0.31(95%CI 0.20～0.48);但在结肠黏膜愈合方面[OR值为1.59(95%CI 0.91～2.78)]及生活质量方面[炎症性肠病问卷(IBDQ)评分的加权均数差(WMD)为24.00(95%CI为-0.95～48.95)],两组的差异均无统计学意义.在安全性方面,两组不良反应发生率相似,OR值为1.07(95%CI0.55～2.09,P=0.84),但抗TNFα制剂的重度不良反应发生率明显低于对照组,OR值为0.65(95%CI 0.48～0.89).各计数资料观察指标的漏斗图均基本呈现下宽上窄、左右对称的图形,提示无发表偏倚.结论 抗TNFα制剂对于常规药物治疗无效的中、重度UC有较好的疗效,可以诱导UC短期应答,降低结肠切除率,并可维持长期的临床应答与临床缓解,严重不良反应的发生率较低,但抗TNFα制剂未能提高UC患者的生活质量与黏膜愈合率.

Abstract：

Objective To pool the data of studies and evaluate the efficacy and safety of TNFα blocking agents in the treatment of ulcerative colitis(UC).Methods The randomized clinical trials(RCT)that compared the efficacy or safety of TNFα in the treatment of UC were researched from Pubmed. OVID. EMBASE. Cochrane library, CNKI, Wanfang data and VIP Chinese Scientific and Technologic Periodical Database. Statistical heterogeneity between trials was evaluated by Revman 5.0 and was considered to exist when P＜0.1.Heterogeneity of the included articles was tested. which was used to select proper effect model to calculate. Publication bias was investigated through visual inspection of funnel plots. Results Nine RCT including 1226 cases were analyzed. Eight hundred and six cases had received TNFα treatment and 420cases had received placebo or glucocorticoid treatment. Compared with placebo or glucocorticoid groups, TNFα group achieved significantly higher rates of short-term clinical response, short-term clinical remission, long-term clinical response.10ng-term clinical remission and the total OR were 2.36(95%C,1.34-4.15),2.42(95%CI 1.22-4.81).3.22(95%CI2.28-4.55)and 2.82(95%CI1.91-4.16)respectively. TNFα group was less likely to undergo colectomy than placebo group and the total OR was 0.31(95%CI0.20-0.48).TNFα could not improve the mucosal healing and quality of lire. No significant difference was found in adverse effect between TNFα group and placebo or glueoeortieoid group(OR=1.07(95%CI0.55-2.09,P=0.84)).The rate of serious adverse effect in TNFα group was less than placebo or glueoeorticoid groups (OR=0.65,95%CI0.48-0.89,P=0.007).Inspection of the funnel plots for all dichotomous data measures had not revealed evidence of publication bias. Conclusions Patients with moderately to severely active UC treated with TNFαhave effective clinical response and clinical remission and are less likely to undergo colectomy than those receiving placebo or glucocorticoid. TNFα treatment is safe for UC but can not improve the mucosal healing and quality of life. Large-scale, high-quality RCTs ale needed to confirm or refuse the available evidence.     

TNF-α体外介导小鼠肝细胞凋亡和坏死

目的探讨TNF-α在体外作用于小鼠肝细胞时肝细胞所发生的病理及生化改变.方法采用原位灌洗法分离小鼠肝细胞,体外培养后分别加入TNF-α,GalN和GalN/TNF-α 5,10,20和30 h后,观察其形态学改变,测定培养上清液ALT和AST,抽提肝组织DNA,琼脂糖凝胶电泳观察生化学性质改变.结果 TNF-α单独作用于培养肝细胞,无肝细胞凋亡和坏死,经GalN致敏后,TNF-α可诱导大量肝细胞凋亡,早期(10 h)为凋亡,随后(20 h以后)出现肝细胞坏死,其程度随培养时间延长和药物剂量的增加而明显.单独使用GalN也可造成肝细胞凋亡和坏死,但程度较GalN/TNF-α合用轻.结论 TNF-α可诱导肝细胞凋亡和坏死,但须有肝细胞转录过程的抑制.     

抗肿瘤坏死因子α制剂治疗溃疡性结肠炎的荟萃分析

Objective To pool the data of studies and evaluate the efficacy and safety of TNFα blocking agents in the treatment of ulcerative colitis(UC).Methods The randomized clinical trials(RCT)that compared the efficacy or safety of TNFα in the treatment of UC were researched from Pubmed. OVID. EMBASE. Cochrane library, CNKI, Wanfang data and VIP Chinese Scientific and Technologic Periodical Database. Statistical heterogeneity between trials was evaluated by Revman 5.0 and was considered to exist when P＜0.1.Heterogeneity of the included articles was tested. which was used to select proper effect model to calculate. Publication bias was investigated through visual inspection of funnel plots. Results Nine RCT including 1226 cases were analyzed. Eight hundred and six cases had received TNFα treatment and 420cases had received placebo or glucocorticoid treatment. Compared with placebo or glucocorticoid groups, TNFα group achieved significantly higher rates of short-term clinical response, short-term clinical remission, long-term clinical response.10ng-term clinical remission and the total OR were 2.36(95%C,1.34-4.15),2.42(95%CI 1.22-4.81).3.22(95%CI2.28-4.55)and 2.82(95%CI1.91-4.16)respectively. TNFα group was less likely to undergo colectomy than placebo group and the total OR was 0.31(95%CI0.20-0.48).TNFα could not improve the mucosal healing and quality of lire. No significant difference was found in adverse effect between TNFα group and placebo or glueoeortieoid group(OR=1.07(95%CI0.55-2.09,P=0.84)).The rate of serious adverse effect in TNFα group was less than placebo or glueoeorticoid groups (OR=0.65,95%CI0.48-0.89,P=0.007).Inspection of the funnel plots for all dichotomous data measures had not revealed evidence of publication bias. Conclusions Patients with moderately to severely active UC treated with TNFαhave effective clinical response and clinical remission and are less likely to undergo colectomy than those receiving placebo or glucocorticoid. TNFα treatment is safe for UC but can not improve the mucosal healing and quality of life. Large-scale, high-quality RCTs ale needed to confirm or refuse the available evidence.     

病毒性肝炎患者血清肿瘤坏死因子活性观察

本文用酶标双抗体夹心法检测了70例不同病毒性肝炎患者血清TNF活性,发现甲型肝炎接近正常;乙型肝炎、丙型肝炎及丙型肝炎合并乙型肝炎明显增高,以后两者尤甚。重症肝炎、慢性活动性肝炎的TNF活性显著增高,以前者为甚。血清TNF活性与血清胆红素呈正比,有继发感染者增高更为明显。