原发性肝细胞癌组织乏氧诱导因子-1α与MRP蛋白表达水平及病理诊断意义

[目的]探讨分析原发性肝细胞癌组织乏氧诱导因子-1α与MRP蛋白表达水平之间的关系,分析其表达对患者疾病的诊断意义。[方法]收集2014年2月~2016年7月来我院进行治疗的80例原发性肝细胞癌患者肝组织,同时收集患者对应癌旁正常肝组织的石蜡样本,采用免疫组织化学SP法检测所有样本中乏氧诱导因子-1α与MRP蛋白的表达情况。[结果]HIF-1α与MRP在肝癌组织中的阳性率明显高于癌旁正常肝组织(P0.01)。肝癌组织TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、病理分级Ⅲ~Ⅳ级、伴有门静脉癌栓、伴有淋巴结转移时,HIF-1α阳性表达率明显增高(P0.05)。肝癌组织伴有淋巴结转移、病理分级Ⅲ~Ⅳ级时,MRP阳性表达率明显增高(P0.05)。在肝癌组织中,HIF-1α表达与MRP表达呈正相关(r=0.531,P0.05)。[结论]肿瘤的恶性增殖、分化、淋巴结转移的过程中,HIF-1α与MRP的过表达可能有着重要作用,二者可能具有协同作用。     

食管鳞癌组织中HIF-1 α和IGF-1蛋白的表达及其意义

目的 探讨缺氧诱导因子1-α（HIF-1α）及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）蛋白表达与食管鳞癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法 应用免疫组化S-P法检测49例食管鳞癌组织、12例原位癌、19例癌旁不典型增生组织及39例正常食管黏膜组织中HIF-1α及IGF-1蛋白的表达。结果 食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）,而与分化程度无关（P〉0.05）;IGF-1蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移均密切相关（P均〈0.05）;HIF-1α蛋白及IGF-1在癌组织、原位癌、不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次降低;病变黏膜与正常黏膜比较均有显著差异（P均〈0.05）。HIF-1α与IGF-1蛋白表达呈正相关。结论 HIF-1α和IGF-1在食管鳞癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,二者联合检测可作为判定食管鳞癌侵袭转移能力的客观指标,对食管鳞癌的预后判断具有重要意义。     

肝癌组织、缺氧SMMC-7721细胞中HPA的表达变化及机制探讨

目的观察肝癌组织及缺氧培养的肝癌SMMC-7721细胞中乙酰肝素酶（HPA）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达变化,并探讨其机制。方法免疫组化法检测50例肝癌组织、28例肝癌癌旁组织、14例正常肝组织中的HPA、HIF-1α蛋白。分别采用RT-PCR和Western blot法检测常氧和缺氧培养的人肝癌SMMC-7721细胞中HPA mRNA及其蛋白。结果 HPA、HIF-1α蛋白在肝癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁和正常肝组织（P〈0.05）;肝癌组织中HPA、HIF-1α蛋白的表达呈正相关（r=0.295,P〈0.05）。缺氧培养20 h后,SMMC-7721细胞HPA mRNA表达量（6.234±0.457）显著高于常氧培养细胞的表达量（2.910±0.137）,两者相比,P〈0.05;其HPA蛋白表达量（65 kD为1.437±0.067,50 kD为1.706±0.066）也显著高于常氧培养细胞的表达量（65 kD为1.192±0.060,50 kD为1.580±0.265）,两者相比,P〈0.05。结论肝癌组织中HPA蛋白阳性表达率升高,缺氧肝癌SMMC-7721细胞中HPAmRNA及蛋白表达量均升高,可能与缺氧导致的HIF-1α表达上调有关。     

非小细胞肺癌中HIF-1α、MMP-2的表达及其相互关系探讨

目的 探讨HIF-1α、MMP-2在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测120例NSCLC和癌旁正常肺组织中HIF-1α、MMP-2的表达.结果 HIF-1α、MMP-2在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）.HIF-1α在NSCLC中的表达与肿瘤直径、组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）.MMP-2在NSCLC中的表达与组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）.120例NSCLC中,HIF-1α和MMP-2的表达呈正相关性（r=5.139,P＜0.05）.结论 NSCLC组织中HIF-1α、MMP-2呈过表达,两者均与NSCLC的浸润和转移有关,且两者存在相互协调的关系.     

喉鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其与淋巴结转移的关系

目的观察喉鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法用免疫组化法检测57例喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的表达变化;10例癌旁正常组织作对照。结果喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于正常组织（P〈0．05）;有淋巴结转移的喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论HIF-1α和VEGF在喉鳞癌组织中呈高表达,二者均与喉鳞癌淋巴结转移有关。     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（χ2=15.950,26.936;P〈0.01）。胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达率均与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论 HIF-1α、VEGF蛋白过表达于胃癌组织。HIF-1α、VEGF共同参与了胃癌的发生发展,HIF-1a可能通过上调VEGF蛋白表达促进肿瘤血管生成,而促进胃癌的转移。     

HBX蛋白、骨桥蛋白、基质金属蛋白酶-9在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨乙肝病毒X（HBX）蛋白、骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达在肝癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测49份原发性肝细胞癌（HCC）组织及癌旁组织与10份正常肝组织中HBX蛋白、OPN、MMP-9的表达。结果三者在癌组织、癌旁组织中阳性率均明显高于正常肝组织（P均〈0.05）,均呈线性相关,癌组织转移者高于无转移者（P〈0.05）。结论HBX蛋白、OPN、MMP-9高表达可促进HCC的发生、发展与转移。     

Plk1与Survivin蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨Plk1和凋亡抑制蛋白Survivin在HCC中表达情况,为临床诊断和治疗提供理论依据。方法采用免疫组化法检测100例肝细胞癌标本中Plk1、Survivin的表达。结果⑴肝细胞癌中,Survivin蛋白的表达明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）,Survivin在肝细胞癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、AFP表达及是否侵犯肝被膜均无关联（P〉0.05）。与HBsAg表达有关联（P〈0.05）。⑵肝细胞癌组织中,Plk1阳性表达明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）;Plk1在肝细胞癌组织中的表达与患者性别、年龄、AFP表达、HBsAg表达及是否侵犯肝被膜均无关（P〉0.05）,与肿瘤分化程度相关（P〈0.05）。⑶肝细胞癌组织中,Plk1与Survivin表达呈正相关（P〈0.05）。结论 Plk1与Survivin的联合检测为肝细胞癌的诊断和治疗提供新的依据。     

肝癌组织中Glut1与HIF-1α表达的关系及临床意义

目的探讨肝细胞癌组织中葡萄糖转运蛋白1(Glut1)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达情况及其临床意义,并分析两者的相关性。方法用免疫组织化学Envision法检测45例肝细胞癌、11例正常肝组织中的Glut1和HIF-1α表达情况。结果Glut1和HIF-1α在肝癌组织中的阳性率明显高于正常肝组织(P<0.05)。在肝癌组织中,Glut1和HIF-1α表达均与肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓有关(P<0.05)。肝癌组织中Glut1与HIF-1α表达呈正相关(r=0.583,P<0.01)。结论Glut1和HIF-1α异常表达与肝癌的发生、发展有一定关系。HIF-1α可能通过上调Glut1表达促进肝细胞癌发生。     

缺氧诱导因子-1α蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 检测肝癌及癌旁组织中缺氧诱导因子-1 α(HIF-1 α)基因蛋白的表达及临床意义。方法 用免疫组织化学、western blot和RT—PCR技术检测35例肝细胞癌、26例肝硬化组织及15例正常肝组织中HIF-1 α蛋白和基因的表达情况,并分析其与临床病理特点之间的关系。 结果 免疫组织化学显示HIF-1α蛋白在肝硬化和肝癌组织中普遍表达,在肝硬化组织中的表达明显高于正常肝脏组织中的表达;但肝癌组织中因大片状坏死后伴大量纤维结缔组织增生的肝细胞条索中HIF-1 α蛋白的表达强度高于肝硬化组织,肝硬化组织HIF-1α蛋白的表达强度明显高于肝癌组织(54％与31％,x2=4.09,P<0.05);westernblot和RT-PCR结果与免疫组化结果相似。HIF-1α蛋白在肝癌组织中的表达强度与分化程度有关(x2=4.64,P<0.05),与有无肝内外转移有关(x2=7.15,P<0.05);但HIF-1α的表达与门静脉有无癌栓、预后及HBsAg表达无关。 结论 HIF-1 α蛋白在肝癌和肝硬化组织中普遍表达,且只受缺氧因素的影响,与肿瘤的分化程度和肝癌的转移有关,但与有无门静脉癌栓、HBsAg表达及预后无关,为肝癌的治疗提供新的思路。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭性的关系

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭性的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测102例胃癌患者病变组织及50例癌旁正常组织中HIF-1α的表达,并分析其与胃癌侵袭性的关系.结果 HIF-1α阳性表达与癌组织浸润深度、淋巴结转移与否有明显的相关性（P〈0.01）,但与胃癌病理类型及组织分化程度无关（P〉0.05）.结论 HIF-1α可作为反映胃癌恶性生物学行为的指标之一.     

肝癌组织中凋亡调控因子Fas、FasL及caspase-3的表达及意义

目的：探讨凋亡调控因子Fas、FasL及caspase-3在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测80例HCC患者肝癌组织及其相应癌旁正常肝组织中Fas、FasL及caspase-3的表达,并分析其表达与 HCC临床病理因素的相关性。结果 Fas、FasL及caspase-3在 HCC、癌旁组织中的表达比较,均差异有统计学意义（P＜0．05）。在TNM 分期（Ⅲ～Ⅳ期）、有门静脉癌栓、有淋巴结转移的肝癌组织中Fas 的阳性表达率明显降低（P＜0．05）;在病理分级（Ⅲ～Ⅳ级）、TNM分期（Ⅲ～Ⅳ期）、有门静脉癌栓、有淋巴结转移的肝癌组织中FasL的阳性表达率明显增高（P＜0．05）;在病理分级（Ⅲ～Ⅳ级）、TNM分期（Ⅲ～Ⅳ期）、有淋巴结转移的肝癌组织中 caspase-3的阳性表达率明显降低（P＜0．05）。80例 HCC患者肝癌组织中Fas、FasL与caspase-3的表达,两两之间并无明显关联性（狉＝0．057,P＞0．05）。结论 Fas/FasL系统的失衡及caspase-3低表达导致肝癌细胞凋亡障碍,在 HCC发生、发展及转移中起着重要作用。     

肝癌组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在肝细胞肝癌（HCC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测30份HCC组织（HCC组）和10份正常肝组织（对照组）标本中HIF-1α和VEGF蛋白表达。结果HCC组HIF．10r．阳性率为73．3％,对照组为0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移者HIF-1α表达明显高于无肝内转移者（P〈0．05）。HCC组VEGF阳性率为60．0％,对照组为10．0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移、癌栓形成者VEGF表达明显高于无肝内转移及癌栓形成者（P均〈0．05）。HCC中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关（r=0．431,P〈0．05）。结论HIF-1α、VEGF在HCC中表达上调,且在HCC的发生、发展中起促进作用。     

食管鳞癌组织中HIF-lα、Caspase-3蛋白的表达变化及意义

目的探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3蛋白的表达变化及其与肿瘤浸润、转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞癌中HIF-1,αCaspase-3蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中HIF-1α、Caspase-3蛋白阳性表达率分别为51.0%（25/49）、34.7%（17/49）,与阴性对照组的0、100%相比,P均〈0.05。HIF-1α、Caspase-3蛋白表达与食管鳞癌组织浸润深度及有无淋巴结转移有关（P均〈0.05）,与分化程度无关（P〉0.05）。HIF-1α、Caspase-3蛋白在食管鳞癌中的表达呈负相关（P〈0.05）。结论食管鳞癌组织中存在HIF-1α蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的缺失或低表达。这一变化与食管鳞癌的浸润转移有关,其机制可能与HIF-1α蛋白下调Caspase-3蛋白的表达有关。     

肝癌组织中HIF-1α的表达与HIF-1α mRNA的扩增分析

目的分析肝癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其基因的表达。方法以自身配对法分别收集经手术切除患者的肝癌及癌周组织各35份,以免疫组化法检测肝癌及癌周组织HIF-1α的表达,从癌组织中制备总RNA、逆转录合成cDNA,以巢式PCR扩增HIF-1α基因片段和DNA测序分析,以探讨HIF-1α及其基因表达的病理特征。结果肝癌及癌周组织中HIF-1α阳性表达呈棕黄色颗粒状,主要定位于胞浆中,部分位于胞核;癌周组织表达较强,中央静脉周闹表达明显;癌周组织HIF-1α表达阳性率明显高于肝癌组织（P〈0.01）;癌周组织中总RNA浓度明显高于肝癌组织（P〈0.01）;肝癌和癌周组织HIF-1α基因阳性率分别为54.3％和74.3％（P〉0.05）;癌组织HIF-1α表达率与肿瘤大小相关,与肿瘤数目和HBsAg阳性间未见明显相关。结论肝癌的发生、发展与肝组织HIF-1α过表达密切相关。     

E-钙粘素、γ-连环素及基质金属蛋白酶-9的表达与原发性肝癌侵袭转移的关系

目的研究细胞粘附分子E-钙粘素（E-cadherin,E-cad）、γ-连环素（γ-catenin,γ-cat）及基质金属蛋白酶-9（matrix metallo-proteinase9,MMP-9）与原发性肝癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学方法,对经过石蜡包埋的40例原发性肝细胞癌组织和40例癌旁正常肝组织标本进行检测,并结合相关临床病理指标进行半定量分析。结果 E-cad、γ-cat及MMP-9在肝癌中的阳性表达率分别为30.0%（12/40）、32.5%（13/40）、77.5%（31/40）,在癌旁正常肝组织中的阳性表达率分别为100%（40/40）、100%（40/40）、17.5%（7/40）。E-cad、γ-cat在肝癌组织中不同程度的表达减弱或缺失,在癌旁正常肝组织中全部正常表达,MMP-9在肝癌组织呈现高表达,在癌旁正常肝组织中呈现低表达或不表达,三者的表达随肝癌的侵袭转移而有显著性差异（P〈0.05）,且E-cad、γ-cat在肝癌组织中的表达都与MMP-9的表达水平呈负相关（r=-0.562,P〈0.05;r=-0.649,P〈0.05）。结论 E-cad、γ-cat及MMP-9参与肝癌的侵袭转移过程,在原发性肝癌恶性进展方面起着重要作用。     

PGE_2,mPGES-1和HBx在肝细胞癌的表达及相关性

目的研究肝细胞癌（HCC）患者的前列腺素E2（PGE2）、微粒体型前列腺素E2合成酶-1（mPGES-1）与乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）的表达情况、相关性和临床意义。方法采用酶联免疫法检测65例HCC患者外周血和癌组织的PGE2水平,用免疫组织化学法检测癌组织及癌旁肝组织mPGES-1和HBx的表达,并分析这些指标与患者的临床病理特征的关系。结果肝癌组织PGE2含量明显高于癌旁肝组织,分别为（9.10±2.03）ng/g和（2.78±0.19）ng/g;肝癌患者外周血中PGE2含量为（128.74±14.44）pg/ml,与肝癌组织中PGE2含量呈正相关（r=0.862）;HCC组织中HBx和mPGES-1的阳性表达率分别为86.2%和78.5%,而癌旁肝组织的HBx和mPGES-1阳性表达率分别为81.5%和46.2%,其中mPGES-1蛋白在肝癌组织及癌旁肝组织的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.05）。HBx和mPGES-1的表达升高与肝癌分化程度和肝外是否转移相关（P〈0.05）;HBx的表达与mPGES-1的表达呈正相关（r=0.389）;外周血PGE2水平和组织mPGES-1的表达呈正相关（r=0.526）。结论肝细胞癌与PGE2、HBx、mPGES-1表达相关;可以通过检测肝细胞癌患者外周血的PGE2水平来辅助评估肝癌的复发转移;HBx和mPGES-1可作为肝癌的治疗靶点进行更深入的研究。     

HIF-1αmRNA和GLUT1 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1（HIF-1α）和葡萄糖转运蛋白子-1（GLUT1）的mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达以及与肺癌生物学特性的关系。方法采用PT—PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例肺癌组织和12例癌旁组织中HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA的表达，并分析它们在TNM分期中的表达情况。结果HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA在癌症组织中的表达明显高于癌旁组织（P〈0.01），在有淋巴结转移组和有远端转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）和无远处转移组（P〈0．01）；HIF-1αmRNA与GLUT1mRNA的表达呈线性正相关（P〈0．01）。在T3、T4中的表达明显高于在T1、T2中的表达（P〈0．01或P〈0、05）。结论NSCLC组织中HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA的表达与TNM分期、淋巴结转移和远端转移有关；HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA表达的增高可能是NSCLC恶化的基因标志。     

蛋白免疫印迹法检测胃癌中Cyr 61和HIF-1α蛋白的表达及其临床意义

目的本研究旨在检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中的表达水平,探讨二者与胃癌侵袭转移的关系。方法将标本分成3组,分别为49例胃癌组,49例配对的癌旁组(距癌2cm)和49例配对的正常组(距癌5cm以上),用蛋白免疫印记(Western blot)方法检测Cyr61和HIF-1α的蛋白表达水平,并分析二者与胃癌的临床病理特征的关系。结果胃癌中Cyr61蛋白的表达水平(0.2767±0.02200)显著高于癌旁组织(0.2145±0.02209)和正常组织(0.1055±0.02082),癌旁组织明显高于正常组织(P均0.001);胃癌中HIF-1α蛋白的表达水平(0.2663±0.02682)显著高于癌旁组织(0.2120±0.04087)和正常组织(0.1008±0.03867)(P均0.001),癌旁组织明显高于正常组织(P0.001)。Cyr61和HIF-1α蛋白表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期显著相关(P均0.05)。Sperman等级相关分析证明了Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白的表达呈明显正相关(r=0.411,P0.05)。结论 Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,且Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白表达的增强可促进胃癌的侵袭转移。联合检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白对指导胃癌临床诊治及判断预后有重要价值。     

肝癌组织中MMP-9和VEGF的表达变化及意义

目的探讨肝细胞肝癌组织中血管内皮生长因子（VECF）和基质金属蛋白酶-9（MMPO）的表达以及其与临床分期、淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化法检测60例癌组织及癌旁组织和25例正常肝组织中VEGF和MMPO。结果癌组织中VEGF和MMPO表达显著高于癌旁组织和正常肝组织,且癌组织中VEGF和MMPO表达与其临床分期和淋巴结转移有关,VEGF和MMPO表达呈显著正相关（P〈0．05）。结论VEGF和MMPO在肝癌组织中的表达水平明显升高,且表达水平与肝癌侵袭转移和临床分期有关。二者在肝癌的发生发展过程中起重要的协同作用。