胆囊癌中促血管生成因子的表达与微血管计数的关系

本研究旨在探讨胆囊癌组织中两种最重要的促血管生成因子———血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)的表达及其与微血管计数(MVC)的关系和意义。一、材料与方法1.标本及临床病理资料 :收集中国医科大学附属第一、第二医院 1999年 3月～ 2 0 0 1年 12月间胆囊癌手术切除标本存档蜡块 49例。其中男 2 4例 ,女 2 5例 ;男性年龄 (62 .0± 9.8)岁 ,女性年龄(5 4.5± 9.3 )岁。病理组织学类型均为腺癌 ,其中乳头状腺癌 6例 ,占 12 .2 % ,其余 43例腺癌的分化程度为 :高分化 16例 (3 2 .7% ) ,中分化 17例 (3 4.7% ) ,低…     

血管内皮生长因子的表达和微血管密度与结直肠癌侵袭转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)在结直肠癌侵袭和转移过程中的作用及其相互关系.方法:采用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌组织中VEGF表达,用CD34染色标记血管内皮细胞,对癌组织中MVD进行计数.结果:结直肠癌组织中VEGF阳性表达率为49.2%,MVD为28.7±12.9.在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强,MVD较密集.VEGF表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移及Dukes分期密切相关(P＜0.01),而与肿瘤大小、组织病理学类型无关(P＞0.05).高血管密度组(MVD＞29)淋巴结转移、肿瘤浸润浆膜和肝转移的发生率显著高于低血管密度组(MVD≤29).VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组(P＜0.01).结论:VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭和转移有关,可作为反映结直肠癌生物学行为的指标.     

胆管癌微血管生成及其病理学特征与预后的关系

目的探讨胆管癌微血管生成及其病理学特征与预后的关系。方法应用免疫组化法检测50例胆管癌标本的微血管密度、血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体Flk-1／KDR的表达,结合临床病理学资料和随访资料进行分析。结果胆管癌组织和癌旁组织的微血管密度 (34．04±11．08、32．80±9．28)均高于正常组织(11．67±4．64)(P<0．01);血管内皮生长因子和 Flk-1／KDR在肿瘤组织和癌旁组织中的表达均高于正常组织(P<0．01);伴淋巴结转移组微血管密度 (41．07±11．83)高于无转移组(30．93±9．18)(P<0．05);伴神经浸润组微血管密度(37．85±12．04) 高于无浸润组(30．32±8．51)(P<0．05);微血管密度<30和30-39组的生存率高于≥40组(P< 0．05)。结论微血管生成与胆管癌的发生、发展和预后密切相关。     

结肠直肠癌中微血管密度与VEGF、MMP-2表达的关系

目的探讨血管生成在结肠直肠癌中的意义及其与血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的关系。方法应用免疫组化S-P法检测结肠直肠癌中VEGF、MMP-2的表达,以Ⅷ因子相关抗原作为血管内皮细胞标记物测定其微血管密度(MVD)。结果结肠直肠癌51例中,VEGF、MMP-2阳性表达率分别为64.7%和54.9%。MVD与Dukes分期及VEGF、MMP-2的表达相关(P<0.05)。结论血管生成在结肠直肠癌的进展中起促进作用。VEGF、MMP-2可能成为抗肿瘤血管生成治疗的理想靶点。     

核因子kB在胆管癌中的表达及其与微血管形成的关系

目的探讨胆管癌中核因子kB（NF-κB）表达及其与微血管形成的关系。方法应用免疫组化法检测1997-2003年50例胆管癌组织、27例癌旁组织及9例正常胆管组织的微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VECF）和NF-κB的表达。结果NF-κB在胆管癌和癌旁组织中阳性表达率分别为96．0％（48／50）和100．0％（27／27），高于正常组织44．4％（4／9）（P〈0．01）；NF-κB强阳性表达组MVD高于弱阳性组和阴性组（F=12．662，P〈0．01）；NF-κB表达与MVD、VECF的表达均呈正相关（rs=0、542、0．660，P〈0．01）。结论NF-κB在胆管癌中高表迭，与微血管形成呈正相关，NF-κB可能通过调节VECF等血管形成相关因子促进微血管形成。     

大肠癌组织Endostatin、VEGF的表达与血管生成关系的探讨

我们采用免疫组织化学SP技术检测大肠癌组织Endostatin蛋白、VEGF蛋白表达和微血管密度(MVD),探讨其与大肠癌血管形成的关系.     

局部及转移骨肉瘤中VEGF、p53表达及微血管生成的对照研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和p53在骨肉瘤微血管新生中的作用及对骨肉瘤侵袭性转移性的影响.方法采用免疫组织化学方法,检测57例局部原发性骨肉瘤和27例转移骨肉瘤原发灶标本中VEGF、p53的表达,计算MVD值.对比两骨肉瘤组中VEGF、p53表达、MVD值以及其它临床病理因子的差别.结果转移骨肉瘤组VEGF阳性表达率和MVD高于局部骨肉瘤组(P=0.049 4,P=0.030 2);p53蛋白表达在两组肿瘤中无显著差别(P＞0.05);转移骨肉瘤组中肿瘤平均直径大于局部骨肉瘤组的平均直径(P=0.035 0;VEGF和p53表达阳性组与阴性组相比,MVD值高(P=0.012 5,P=0.003 6);VEGF与p53表达阴阳性一致率为51.2%.VEGF和p53共同阳性表达组MVD值最高(42.7±22.4),而VEGF和p53共同阴性表达组MVD值为最低(23.3±20.1),差别显著(P=0.007 7).结论p53和VEGF共同参与骨肉瘤血管生成并有协同作用.多血管质骨肉瘤侵袭性强并易发早期转移.     

胆管癌微血管计数和VEGF及MMP2的表达及其意义

目的：探讨胆管癌组织中微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶2（MMP2）与胆管癌转移、预后的关系。方法：应用免疫组化的方法检测45例胆管癌及8例正常肝外胆管组织的MVD，VEGF和MMP2表达。结果：（1）胆管癌组织MVD值，VEGF，MMP2阳性表达率显著高于正常胆管组织（P＜0．05）；（2）胆管癌组织MVD，VEGF，MMP2的表达强度与胆管癌的病理分期、淋巴结转移有显著相关性（P＜0．05）；结论：MVD增高提示胆管癌转移侵袭潜能增加，VEGF，MMP2可能作为预测胆管癌转移的指标。     

胆管癌组织微血管计数和血管内皮生长因子的表达及其意义

新生血管的生成在肿瘤的生长、转移过程中起了极其重要的作用。血管内皮生长因子(VEGF)是目前所知的最强的促血管生长因子之一。本研究旨在观察微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子在胆管癌中的表达，并探讨其临床意义。     

胰腺癌组织中微血管计数及其意义

应用第Ⅷ因子相关抗原免疫组化方法研究４２例胰腺癌组织中微血管计数及其意义。结果发现分化差、组织学分级高和伴转移病微血管计数高于分化好、组织不分级低和末转移病例。提示胰腺癌组织中微血管生成与组织学特征有密切关系。微血管量高的胰腺癌可能预后不良和易发生转移。     

Basic fibroblast growth factor (bFGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) levels, as prognostic indicators in NSCLC.

OBJECTIVES: Non-small cell lung cancer (NSCLC) tissue produces numerous growth factors, which are multifunctional and considered predictive of patient survival. This study sought to evaluate the relationship between concentrations of basic fibroblast growth factor (bFGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), hepatocyte growth factor (HGF) in NSCLC tissue and clinicopathological factors, and determine whether these factors correlate with long-term survival. METHODS: We retrospectively investigated 71 patients with histologically confirmed adenocarcinoma or squamous cell carcinoma of the lung, for whom the primary curative approach was surgery, and who received no chemotherapy or radiotherapy prior to surgery. bFGF, VEGF, HGF were measured in extracts prepared from these 71 frozen tissue samples by ELISA. Five- and 10-year survival was obtained to determine the most important predictors of long-term survival. RESULTS: Among clinicopathological parameters, the mean concentration of bFGF was significantly higher in tissue extracts from cases involving metastatic nodal involvement (87.5+/-69.3 ng/100 mg protein) than in those without nodal involvement (57.6+/-42.5 ng; P<0.05). Levels of VEGF in adenocarcinoma (26.8+/-34.0 ng) were higher than for squamous cell carcinoma (12.2+/-13.8 ng; P<0.05). HGF levels also demonstrated histological differences (14.7+/-7.7 vs. 10.6+/-9.7 ng, P<0.05). bFGF protein levels were basically the same, but showed no statistically significant differences with respect to histological type (72.5+/-55.2 vs. 63.6+/-51.5 ng). Patients with high levels of bFGF or VEGF showed significantly worse survival rates than patients with low levels (P=0.0059; P=0.0134). In particular, high concentrations of both bFGF and VEGF correlated with markedly poor prognosis (P<0.0001). Multivariate analysis indicated that lymph node involvement and levels of bFGF and VEGF were independent prognostic factors in cases of NSCLC (adenocarcinoma or squamous cell carcinoma) involving patients who had undergone curative resection. CONCLUSIONS: Adenocarcinoma associated with lung cancer is regarded to have biological characteristics that distinguish it from squamous cell carcinoma. Node invasion may be associated with bFGF. bFGF and VEGF augment each other and are associated with leading to poor prognosis. The results of this study suggests that effective therapy to block angiogenesis may need to address at least both of these factors in cases of NSCLC.     

血管内皮生长因子在恶性嗜铬细胞瘤中的表达及与MVD的关系

目的 通过检测血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)在良、恶性嗜铬细胞瘤中的表达情况,探讨VEGF能否成为预判恶性嗜铬细胞瘤的指标,并阐明其与MVD间的关系.方法 选取1986年10月-2006年8月住院经手术治疗,且具有完整的临床、病理和随访资料的嗜铬细胞瘤患者存档石蜡标本38例,其中良性嗜铬细胞瘤21例,恶性嗜铬细胞瘤17例.恶性嗜铬细胞瘤组中首次手术确诊为嗜铬细胞瘤后随访4-155个月;良性嗜铬细胞瘤组中首次手术确诊为嗜铬细胞瘤后随访69-240个月.另取20例因良性肾疾患行肾切除时获取的同侧正常肾上腺组织作为对照组.采用免疫组织化学技术,检测良、恶性嗜铬细胞瘤及20例正常肾上腺髓质组织中VEGF的表达情况及CD34标记的MVD表达情况.结果 VEGF在恶性嗜铬细胞瘤中呈高表达,阳性率为82.40%,在良性嗜铬细胞瘤和正常肾上腺髓质组织中的阳性率分别为23.80%、5.00%,VEGF在恶性嗜铬细胞瘤中的表达与在良性嗜铬细胞瘤和正常肾上腺髓质组织中的表达有显著性差异(P<0.05),而在良性嗜铬细胞瘤和正常肾上腺髓质组织中的表达没有显著性差异(P>0.05).MVD在恶性嗜铬细胞瘤中表达最高(36.41±13.00),良性嗜铬细胞瘤中次之(21.43±8.05),正常肾上腺髓质组织中表达最少(13.36±4.34),两两之间比较有显著性差异(P<0.05).在嗜铬细胞瘤中VEGF的表达与MVD呈正相关.结论 VEGF有望成为预判恶性嗜铬细胞瘤的一项指标.VEGF在恶性嗜铬细胞瘤中的表达与MVD呈正相关,提示微血管的形成与VEGF的调控有关,MVD增高是恶性嗜铬细胞瘤发生侵袭和远处转移的基础.     

胃癌血管内皮生长因子的表达与微血管密度的关系及其临床意义

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）的关系,以及这两项指标与临床病理特征和预后之间的关系。方法观察分析116例胃癌组织中VEGF的表达和计算微血管密度(MVD),分析VEGF的表达与MVD间的关系及它们与临床病理因素和预后的关系。结果116例胃癌组织中,VEGF的阳性率为60.34%。VEGF阳性组中的MVD值明显高于VEGF阴性组（分别为26.16±8.50和19.22±8.20,P<0.01)。在淋巴结转移组中VEGF表达的阳性率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。在肿瘤分期晚的病人中,其VEGF表达的阳性率也明显高于分期早的(P<0.05)。MVD与胃癌的淋巴结转移及腹腔内转移有关(P均<0.01),且随TNM分期而增加(P<0.01)。VEGF表达阴性组和低MVD组(MVD<23)的5年生存率均明显高于VEGF表达阳性组和高MVD组(MVD≥23)(均P<0.01)。多因素分析表明,MVD和VEGF的表达均是独立的预后因素。结论胃癌组织中VEGF的表达和MVD能反映胃癌的恶性程度,是判断预后和指导辅助治疗的有效指标。     

碱性成纤维细胞生长因子在骨科领域的应用前景

碱性成纤维细胞生长因子是一种重要的生长因子，有广泛的分布及强大的生物学活性，对骨、软骨、肌肉、血管、神经等多种组织都有积极的诱导或刺激效应，在骨科领域有广阔的应用前景。本文对碱性成纤维细胞生长因子的生物学活性及其在骨科领域的应用作一综述。     

食管鳞状细胞癌bFGF,TSP-1的表达与微血管密度的关系

目的探讨食管鳞状细胞癌组织中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）和微血管密度（UVD）表达及其意义。方法采用免疫组化方法对46例病人食管鳞状细胞癌组织常规石蜡包埋切片分别检测bFGF、TSP-1和MVD。结果食管鳞状细胞癌组织bFGF、TSP-1阳性率分别为60．9％（28／46）和37．0％（17146），MVD定量（56．59±28．97）／mm^2。T3期肿瘤组织bFGF阳性表达率明显高于T2期者。bFGF阳性表达的肿瘤组织MVD明显少于bFGF阴性表达的肿瘤组织[（49．51±24．73）／mm^2对（67．61±32．23）／mm^2，P〈0．05）]，T3期、TNMⅢ期肿瘤组织TSP-1阳性表达率明显高于T2期及TNMⅡ期者。肿瘤细胞分化Ⅲ级者MVD明显高于Ⅰ、Ⅱ级者[（85．38±37．88）／mm^2对（41．35±20．32）／mm^2，P〈0．01；（85．38±37．88）／mm^2对（54．28±23．43）／mm^2，P〈0．01]，伴有区域淋巴结转移组MVD明显高于无淋巴结转移组[（65．38±32．33）／mm^2对（47．00±21．66）／mm^2，P〈0．05]。结论bFGF、TSP-1表达以及MVD计数与食管鳞状细胞癌组织的生物学行为有密切关系，bFGF是调节食管鳞状细胞癌组织血管生成的重要因子。     

碱性成纤维细胞生长因子小干扰RNA对胰腺癌细胞血管内皮细胞生长因子表达的调节作用

目的 观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)小干扰RNA(siRNA)对胰腺癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响.方法 利用siRNA技术抑制VEGF及bFGF表达,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胰腺癌细胞株VEGF表达变化.结果 Panc-1及PCT-3细胞VEGF mRNA表达受到显著抑制,Panc-1为0.20 ±0.05,PCT-3为0.23±0.02.sw1990及PCT-3分泌VEGF受到显著抑制,sw1990为(1940.67 ±93.84) ng/L,对照组为(2560.67±181.79) ng/L;PCT-3为(174.00±98.73) ng/L,对照组为(779.33 ±317.52) ng/L.结论 bFGFsiRNA能够抑制胰腺癌细胞VEGF核酸及蛋白水平表达.     

Targeting vascular endothelial growth factor (VEGF)-receptor-signaling in renal cell carcinoma

Metastatic renal cell carcinoma (RCC) is resistant to conventional chemotherapy. Combined data for a variety of immunotherapies resulted in an overall chance of partial (PR) or complete remission (CR) of only 12.9%. There is a clear need for novel, more effective therapies to prevent relapse, control metastases and improve overall survival. Improved understanding of RCC disease biology has led to the introduction of molecularly targeted treatment strategies in these cancers. Von Hippel-Lindau (VHL) gene inactivation is observed in most clear cell renal carcinoma, resulting in vascular endothelial growth factor (VEGF) over-expression and driving the malignant phenotype. This review discusses the efficacy of novel therapies targeting the VEGF receptor (VEGFR) (e.g. anti-VEGF antibodies, VEGFR tyrosine kinase inhibitors, mTOR inhibitors), some of which were recently approved by the Food and Drug Administration/European Medicines Evaluation Agency (FDA/EMEA) and represent the new treatment standards in RCC patients.     

骨肉瘤肺转移与血管内皮生长因子和微血管密度的关系

目的 探讨骨肉瘤盱市转移与血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的关系.方法 用免疫组织化学法检测30例骨肉瘤组织中VEGF的表达和MVD.结果 VEGF在骨肉瘤中的阳性率表达分别为70.00%(21/30),其中有肺转移的病例阳性率为92.31%(12/13).无肺转移病例的阳性率为52.94%(9/17),差异有统计学意义(P<0:05).骨肉瘤组织中VEGF阳性表达与骨肉瘤的组织学分型无明显相关(P>0.05).骨肉瘤中VEGF表达强度与MVD呈正相关(r=0.799,P<0.01);有肺转移的骨肉瘤患者其瘤组织中MVD与无肺转移的骨肉瘤患者其瘤组织中MVD差异有统计学意义(P<0.05),有肺转移的明显高于无肺转移的病例.结论 VEGF是促进微血管生成的主要细胞因子,检测VEGF表达与MVD值可作为判断肿瘤预后的重要指标.     

骨肉瘤肺转移与血管内皮生长因子和微血管密度的关系

目的 探讨骨肉瘤盱市转移与血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的关系.方法 用免疫组织化学法检测30例骨肉瘤组织中VEGF的表达和MVD.结果 VEGF在骨肉瘤中的阳性率表达分别为70.00%(21/30),其中有肺转移的病例阳性率为92.31%(12/13).无肺转移病例的阳性率为52.94%(9/17),差异有统计学意义(P<0:05).骨肉瘤组织中VEGF阳性表达与骨肉瘤的组织学分型无明显相关(P>0.05).骨肉瘤中VEGF表达强度与MVD呈正相关(r=0.799,P<0.01);有肺转移的骨肉瘤患者其瘤组织中MVD与无肺转移的骨肉瘤患者其瘤组织中MVD差异有统计学意义(P<0.05),有肺转移的明显高于无肺转移的病例.结论 VEGF是促进微血管生成的主要细胞因子,检测VEGF表达与MVD值可作为判断肿瘤预后的重要指标.     

骨肉瘤肺转移与血管内皮生长因子和微血管密度的关系

目的 探讨骨肉瘤盱市转移与血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的关系.方法 用免疫组织化学法检测30例骨肉瘤组织中VEGF的表达和MVD.结果 VEGF在骨肉瘤中的阳性率表达分别为70.00%(21/30),其中有肺转移的病例阳性率为92.31%(12/13).无肺转移病例的阳性率为52.94%(9/17),差异有统计学意义(P<0:05).骨肉瘤组织中VEGF阳性表达与骨肉瘤的组织学分型无明显相关(P>0.05).骨肉瘤中VEGF表达强度与MVD呈正相关(r=0.799,P<0.01);有肺转移的骨肉瘤患者其瘤组织中MVD与无肺转移的骨肉瘤患者其瘤组织中MVD差异有统计学意义(P<0.05),有肺转移的明显高于无肺转移的病例.结论 VEGF是促进微血管生成的主要细胞因子,检测VEGF表达与MVD值可作为判断肿瘤预后的重要指标.