仙茅醇提取物大鼠长期毒性试验研究

目的:研究仙茅乙醇提取物重复给药对大鼠所产生的毒性作用和靶器官,毒性损害的可逆性,剂量-反应(效应)关系,并探讨可能的毒性作用机制。方法:设仙茅醇提物120g生药/kg、60g生药/kg3、0g生药/kg和空白对照组(等容量蒸馏水),每日灌胃给药1次,连续给药30天、90天以及停药恢复性观察15天。观察一般症状和体征、血液细胞学、血液生化学及肉眼、光镜和电镜病理学观察。结果:仙茅乙醇提取物灌胃给药30天后,未见明显异常;90天后1,20g/kg组血清BUN高于对照组(p<0.05)1,20、60、30g/kg组CREA高于对照组(p<0.01),1206、0g/kg组ALT高于对照组(p<0.05～0.01)。高、中、低剂量组雌、雄大鼠肝脏和肾脏器系数高于对照组(p<0.01),高、中剂量组雄性大鼠睾丸脏器指数高于对照组(p<0.05),中剂量组子宫脏器指数低于对照组(p<0.05)。光镜下仙茅醇提物大剂量组大鼠的主要脏器无明显改变,透射电镜下观察发现给药高剂量组大鼠肝、肾无明显改变,而雄性大鼠的睾丸及雌性大鼠的卵巢均呈现线粒体肿胀,空泡等病理改变。停药15天后观察,上述各项指标与对照组比较无显著差异。结论:仙茅乙醇提取物120g/kg长期反复给药,可能引起血清BUN、CREA及ALT升高,肝脏、肾脏、睾丸和卵巢系数增加,透射电镜可见睾丸和卵巢主要表现为线粒体肿胀,空泡变性等超微结构病理学改变。     

降浊合剂对MSG肥胖大鼠糖脂代谢的影响

目的 观察比较降浊合剂对MSG（L 谷氨酸钠）肥胖大鼠糖脂代谢、胰岛素敏感指数（ISI）及游离脂肪酸（FFA）等指标的影响。 方法 8～10周龄的雄性MSG大鼠64只,随机分成罗格列酮组、降浊合剂高剂量组(高剂量组)、降浊合剂低剂量组(低剂量组)、模型对照组,每组各16只,降浊合剂高、低剂量组每天分别以降浊合剂浓缩液20 mL/kg、10 mL/kg灌胃,罗格列酮组按每天20 mg/kg(10 mL)予罗格列酮水溶液灌胃,模型对照组以蒸馏水10 mL/ kg灌胃,连续给药7周。观察给药前后空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及血清空腹胰岛素(Ins),给药后各组FFA、脂肪/体重,并计算ISI。 结果 经过药物干预7周后,高剂量组、低剂量组、罗格列酮组的TC、FBG、Ins、脂肪/体重、FFA水平均明显低于同期模型对照组,其中给药后TC显著低于同组给药前,FBG、Ins显著高于同组给药前水平,给药后罗格列酮组Ins则显著低于同期高剂量组和低剂量组,ISI显著高于同期模型对照组;高剂量组、低剂量组、罗格列酮组给药后ISI均较同组给药前均显著降低(P<0.05),高剂量组、低剂量组与同期模型对照组ISI比较差异无统计学意义(P>0.05)。给药后FFA高剂量组〔（314.81±110.25）μmol/L〕、罗格列酮组〔（305.56±92.33）μmol/L〕均显著低于同期低剂量组〔（375.00±219.95）μmol/L〕 (P<0.05)。 结论 降浊合剂能显著降低MSG大鼠血清TC、FBG、Ins、FFA水平,其降低FFA的作用存在剂量依赖性,但对成长期MSG大鼠ISI的影响不明显,不能逆转MSG大鼠的高血糖、高胰岛素血症及胰岛素抵抗的形成过程。     

丹羚心舒的长期毒性试验

目的:研究丹羚心舒75%乙醇提取物的长期毒性。方法:按GLP常规方法进行试验,丹羚心舒胶囊以10、14.5、21、30g/kg给大鼠连续灌胃30天,观察长期毒性试验结果。结果:所有动物外观、体征、行为活动均未见明显异常。动物饲料消耗量相似。给药30天中1周、2周、3周和4周给药组与对照组相比,超大剂量(30g/kg)和大剂量(21g/kg)组体重增长较慢。在各剂量组中,21、30g/kg药后可见流涎,药后20分钟动物少动,1h后活动正常。丹羚心舒4个剂量组大鼠血液细胞学检查、血液生化学检查均在正常值范围之内。解剖观察动物各器官组织的排列位置、颜色、质地等未见异常。除超大剂量和大剂量动物可见胃粘膜萎缩,结缔组织增生外,33个脏器中均无病理改变。给大鼠连续灌胃给药30天后停药恢复3周,外观、体征、行为活动均无明显异常,血液细胞学与对照组相比无统计学差异,血液生化指标正常;超大剂量和大剂量物少数动物可见轻度胃粘膜萎缩,余无其它病变。结论:丹羚心舒75%乙醇提取物10、14.5、21、30g/kg 30天灌胃给药,除超大剂量和大剂量可见胃粘膜水肿、萎缩之外,对动物体重增长、行为活动、血液细胞学、血液生化学及主要脏器组织等均未见明显影响,恢复21天后,各指标均正常,无延迟毒性。     

加味佛手散对原发性痛经模型大鼠血清雌二醇和孕酮浓度的影响

目的：探讨加味佛手散（AFSS）对原发性痛经模型大鼠血清雌二醇（E2）和孕酮（P）浓度的影响。方法 SD大鼠60只,按体质量分层随机法分为正常对照组,模型组、AFSS低、中、高剂量组,元胡止痛片组,阳性对照组各10只。造模第6天起,在注射己烯雌酚的同时,AFSS低剂量组给予AFSS 0.75 g/kg、中剂量组给予AFSS 1.5 g/kg、高剂量组给予AFSS 3.0 g/kg,元胡止痛片组给予1.0 g/kg灌胃,给药容积为5 ml/kg;正常对照组、模型组同体积蒸馏水灌胃,连续7 d。采用ELISA法检测大鼠血清中 E2、P 水平,计算 E/P 比值。结果 AFSS 中、高剂量组血清中 E2含量[（48.27±6.42）pg/L、（47.51±7.03）pg/L]低于模型组（54.47±9.12）pg/L,P＜0.05;AFSS低剂量组E2含量（50.83±6.26）pg/L,与模型组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;AFSS 各剂量组 P 含量分别为（687.41±21.14）ng/L、（720.47±41.03）ng/L、（719.78±32.01）ng/L,均高于模型组（667.32±46.51）ng/L（P＜0.05或0.01）;AFSS中、高剂量组P含量高于元胡止痛片组（699.31±36.31）ng/L（P＜0.05）。结论 AFSS中、高剂量组可降低E2、提高P含量、降低E2/P比值。     

制白附子70％乙醇提取物的长期毒性试验研究

目的：评价制白附子70％乙醇提取物的长期毒性作用。方法：灌胃大鼠25．0g·kg^-1、50．Og·kg^-1及100．0g·kg^-1制白附子70％乙醇提取物或蒸馏水3月,观察给药期间大鼠的一般情况、活动度、毛色、排泄物等,每周称体重和摄食量,于给药末期和恢复末期各处死50％动物进行系统尸解、生化学、血液学及病理学检查。结果：给药3月大鼠的体重、脏器系数、生化学及血液学指标均有一定波动,部分动物见肝脏、前列腺及心肌组织病理学改变,在恢复期可改善。未见药物对大鼠摄食量及一般行为学的影响。结论：大鼠的体重、脏器系数、生化学、血液学指标均在本室背景数据范围内波动,且无明显剂量一毒性关系,提示上述指标的变化无明显毒理学意义。病理检查所见多为大鼠常见自发病变,故不能确定为药物作用所致。综上,制白附子70％乙醇提取物在3个受试剂量下对大鼠的长期毒性作用不明显．且未观察到蓄积作用。     

生何首乌、制何首乌对大鼠肝微粒体CYP450的影响

目的研究肝微粒体细胞色素P450（CYP450）以及血液生化酶在生何首乌、制何首鸟致SD大鼠肝损伤中的作用。方法将SD大鼠分为3组,每日灌胃给药30g／kg,连续给药90d,末次给药后处死,称取脏器指数,测定肝脏CYP450、血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）、甘油三酯（TG）等含量。结果生何首乌组肝微粒体蛋白显著性下降,CYP450含量显著增高（P〈0．01）,制何首乌组无明显变化;血液生化酶中生何首乌组的血清ALT、AST显著性降低,制何首乌血清ALP显著性升高;生何首乌和制何首乌的血清TP、TG均显著性降低;血清BUN中二者均呈下降趋势,但生何首乌具有显著性;CREA二者均呈显著性下降趋势。结论生何首乌致肝损伤并有CYP450的明显升高。制何首鸟对CYP450无影响。生何首乌和制何首乌能够影响血液生化酶,生何首乌减低ALT、AST,制何首乌升高ALP,二者同时降低TG、BUN和CREA,这意味生着何首乌、制何首乌致大鼠肝物质代谢途径的作用机制有所不同。     

茯莲冲剂及其提取物的对高脂大鼠TC,HDL-c和LDL-c的影响

目的 研究茯莲冲剂及其乙醇提取物对高脂大鼠血脂的调节作用.方法 雄性Wistar大鼠60只,随机均分为空白组、高脂模型组、茯莲冲剂低剂量组、中剂量组、高剂量组和提取物组(给药剂量分别为1、3、6和0.6 g/kg),除空白组外,其他组喂以高脂饲料.分别于21 d和42 d测定大鼠血清中的胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(L...     

红毛五加总苷对大鼠体内疼痛介质的影响

目的:探讨灌胃给药(ig)红毛五加总苷(TGA)对大鼠体内疼痛介质的影响.方法:用试剂盒测定大鼠igTGA后对5%甲醛(FD)致痛模型血清及脑组织的NO,NOS,β-EP和CGRP的变化.结果:大鼠igTGA200mg/kg并皮下注射FD 5min后,血清和脑NO,NOS,β-EP含量与模型组比较P＞0.05.大鼠igTGA200mg/kg和400mg/kg并皮下注射FD 5min和60min后CGRP含量与模型组比较P＞0.05.大鼠igTGA400mg/kg并注射FD 5min后,NO(123.29±27.28)μmol/L血清,(1.86±0.17)μmol/g prot脑;NOS(15.03±3.16)U/L血清, (1.55±0.19)U/mg prot脑;β-EP(108.23±6.43)ng/L血清, (139.48±15.32)ng/g脑,各组与模型组比较P＜0.01.大鼠igTGA200mg/kg并注射FD60min后,NO(141.27±24.12)μmol/L血清,(1.84±0.30)μmol/g prot脑;NOS(17.35±2.77)U/L血清,(1.51±0.23)U/mg prot脑;β-EP(111.48±11.72)ng/L血清, (132.48±19.46)ng/g脑;大鼠igTGA400mg/kg并注射FD 60min后,NO(129.20±30.39)μmol/L血清, (1.65±0.31)μmol/g prot脑:NOS(14.23±2.94)U/L血清, (1.29±0.30)U/mg prot脑;β-EP(121.80±12.25)ng/L血清, (152.78±13.08)ng/g脑;各组与模型组比较P＜0.01.结论:大鼠igTGA200mg/kg和400mg/kg主要影响注射FD引起的Ⅱ相疼痛应激反应(60min),对Ⅰ相疼痛应激反应(5min)的作用较轻.推测TGA的镇痛作用可能不影响体内CGRP,但与NO,NOS,β-EP变化有关.     

六堡茶毒性研究

目的:观察六堡茶一日灌胃后产生的急性毒性反应和死亡情况,以及长期重复给药对大鼠可能产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反应。方法:急性毒性试验一天内给小鼠灌胃给药2次,每次0.4ml/10g,给药后观察两周内动物的一般活动情况及存活情况。长期毒性试验设六堡茶提取物高剂量(49.6g药材/kg),中剂量(24.8g药材/kg)和低剂量(12.4g药材/kg),给大鼠连续灌胃给药3个月,观察对大鼠可能产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反应。结果:急性毒性试验最大给药量为99.2g/Kg,相当于成人日用量的661倍,未见毒性反应发生及死亡。长期毒性试验三个剂量组动物的体重增长、摄食情况正常,对大鼠血液学指标、血液生化指标和主要脏器指数无明显影响,主要器官病理组织学检查均未见异常。结论:六堡茶提取物对小鼠最大耐受量为99.2g/Kg,对大鼠无明显蓄积性毒性和延迟性毒性反应。     

基于内毒素特异质模型的生首乌与制首乌肝毒性比较研究

目的基于内毒素特异质模型,比较何首乌炮制前后对大鼠肝脏损伤作用的差异。方法采用无毒剂量的脂多糖(LPS,尾iv 2.8 mg/kg)制备内毒素特异质模型大鼠,模型大鼠和正常大鼠均ig给予生首乌和制首乌50%乙醇提取物(生首乌剂量分别为生药1.08和2.16 g/kg:制首乌剂量分别为生药1.08、2.16、4.32、8.64、17.28 g/kg),各给药1次,检测大鼠血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE染色观察肝脏病理学改变。结果在正常SD大鼠上,生首乌及制首乌单次给药8.64g/kg以下,未见有明显肝损伤作用:在内毒素特异质模型上,生首乌1.08 g/kg剂量(相当于生首乌6 g/d临床剂量的2倍等效剂量)可造成实验大鼠肝功能损伤,制首乌8.64g/kg剂量(相当于制首乌12g/d临床剂量的8倍等效剂量)对实验大鼠肝功能造成损伤。炮制后首乌中二苯乙烯苷的量下降明显。结论在内毒素特异质模型上,生首乌在接近临床等效剂量的情况下即可表现出肝损伤作用,而制首乌表现出肝损伤的剂量扩大4倍,提示炮制可降低何首乌的特异质肝毒性。     

黄芩与五味子配伍对黄芩苷、五味子酯甲代谢动力学的影响

目的: 研究黄芩与五味子配伍对黄芩苷和五味子酯甲的大鼠药代动力学规律的影响。方法: 大鼠灌胃黄芩提取物2.5 g ·kg^-1﹑五味子提取物2.5 g ·kg^-1和黄芩提取物加五味子提取物各2.5 g ·kg^-1,分别于0.25,1,2,4,8,12,24 h取血分离血浆,采用HPLC测定其黄芩苷﹑五味子酯甲的含量,结果运用DAS 3.0计算其药动学参数。结果: 测定黄芩组黄芩苷的药动学参数分别为t1/2=(6.203±3.324)h,AUC=(41.868±28.254)μg ·L^-1 ·h^-1,C_max=(2.883±0.684) μg ·L^-1,MRT=(11.697±4.108) h,V_d=(568 112.69±81 364.658)L ·kg^-1,CL=(98 526.569±93 774.892)L ·h^-1 ·kg^-1;黄芩+五味子组黄芩苷的药动学参数分别为t1/2=(10.686±1.533)h,AUC=(53.064±30.047) μg ·L^-1 ·h^-1,C_max=(3.168±1.312) μg ·L^-1,MRT=(16.147±1.79) h,V_d=(2 240 724.1±1 824 718.9)L ·kg^-1,CL=(139 855.27±107 995.59)L ·h^-1 ·kg^-1;黄芩+五味子组五味子酯甲的药动学参数分别为t_1/2=(21.544±14.611)h,AUC=(11.554±5.516) μg ·L^-1 ·h^-1,Cmax=(0.311±0.074) μg ·L^-1,MRT=(34.139±18.532) h,V_d=(12 153 917±5 806 489.8)L ·kg^-1,CL=(564 758.71±384 128.86)L ·h^-1 ·kg^-1;五味子组五味子酯甲的药动学参数分别为t1/2=(4.926±5.371)h,AUC=(4.988±3.029) μg ·L^-1 ·h^-1,C_max=(0.287±0.071) μg ·L^-1,MRT=(12.002±6.854) h,V_d=(3 091.656±1 585.602)L ·kg^-1,CL=(615.571±250.643)L ·h^-1 ·kg^-1。结论: 黄芩与五味子配伍,可以促进黄芩苷和五味子酯甲在血液中的吸收,并可延长这两种成分的半衰期,使其血药浓度维持在较高水平,达到协同增效的目的。     

208痛风合剂治疗痛风性关节炎的临床研究

目的:观察208痛风合剂治疗痛风性关节炎的临床疗效和安全性。方法:132例痛风性关节炎患者,均为男性;年龄45～60岁,中位数46.5岁;病程3 d至5年,中位数3.5年。急性痛风性关节炎患者60例,中医辨证均为湿热蕴结证,随机分为2组,治疗组33例,208痛风合剂1号口服及外敷患处治疗;对照组27例,口服秋水仙碱片及依托考昔片治疗;两组均治疗7 d。慢性痛风性关节炎患者72例,中医辨证均为痰浊阻滞证,随机分为2组,治疗组37例,口服208痛风合剂2号治疗;对照组35例,口服苯溴马隆片治疗;两组均治疗20 d。治疗结束后观察各组患者疗效、不良反应发生率及各项化验指标改善情况。结果:急性痛风性关节炎患者治疗7 d后,治疗组治愈18例,显效13例,有效2例;对照组治愈10例,显效14例,有效3例;2组疗效比较差异无统计学意义(Z=-1.251,P=0.178)。治疗组未发生药物不良反应;对照组出现腹泻2例,呕吐2例,皮疹2例;2组不良反应发生率比较,差异有统计学意义(P=0.006)。治疗组患者血尿酸[(375.69±110.99)μmol.L-1]、C反应蛋白[(35.61±18.67)mg.L-1]、血沉[(23.12±15.83)mm.h-1]均较治疗前[(474.05±89.67)μmol.L-1、(60.46±13.99)mg.L-1、(39.67±16.46)mm.h-1]降低(t=6.256,P=0.000;t=6.119,P=0.000;t=4.163,P=0.001),尿液pH值(6.13±0.44)较治疗前(5.81±0.39)升高(t=3.126,P=0.004);血肌酐[(98.62±17.37)μmol.L-1]、血尿素氮[(4.84±1.49)mmol.L-1]与治疗前[(99.13±11.81)μmol.L-1、(5.44±0.99)mmol.L-1]相比,差异无统计学意义(t=0.139,P=0.912;t=1.927,P=0.073)。对照组患者血尿酸[(380.41±116.78)μmol.L-1]、C反应蛋白[(37.16±19.11)mg.L-1]、血沉[(24.73±17.13)mm.h-1]均较治疗前[(469.85±90.21)μmol.L-1]、C反应蛋白[(61.06±12.14)mg.L-1]、血沉[(38.97±17.58)mm.h-1]降低(t=5.065,P=0.000;t=5.487,P=0.000;t=3.015,P=0.005);血肌酐[(97.98±20.14)μmol.L-1]、血尿素氮[(4.95±1.62)mmol.L-1]、尿液pH值(6.02±0.51)与治疗前[(98.97±12.45)μmol.L-1、(5.29±1.12)mmol.L-1、(5.80±0.42)]相比,差异均无统计学意义(t=0.020,P=0.989;t=0.897,P=0.432;t=1.730,P=0.122)。2组间治疗后各项化验指标比较差异均无统计学意义(t=0.219,P=0.797;t=0.317,P=0.657;t=0.377,P=0.698;t=0.132,P=0.845;t=0.274,P=0.765;t=0.897,P=0.301)。慢性痛风性关节炎患者治疗20 d后,治疗组治愈17例,显效16例,有效3例,无效1例;对照组治愈15例,显效17例,有效3例;2组疗效比较,差异无统计学意义(Z=-0.119,P=0.903)。治疗组未发生不良反应;对照组出现皮疹2例;2组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P=0.233)。治疗组血尿酸[(385.60±128.35)μmol.L-1]、C反应蛋白[(20.75±14.97)mg.L-1]、血沉[(37.80±13.50)mm.h-1]、血尿素氮[(3.54±0.65)mmol.L-1]均较治疗前[(537.42±122.88)μmol.L-1、(32.67±10.78)mg.L-1、(52.13±10.18)mm.h-1、(4.44±1.32)mmol.L-1]降低,尿液pH值(6.15±0.45)较治疗前(5.79±0.42)升高,差异有统计学意义(t=5.197,P=0.000;t=3.930,P=0.001;t=5.155,P=0.000;t=3.721,P=0.001;t=3.577,P=0.001);血肌酐[(93.80±26.02)μmol.L-1]与治疗前[(97.44±20.52)μmol.L-1]相比,差异无统计学意义(t=0.668,P=0.499)。对照组血尿酸[(390.30±131.16)μmol.L-1]、C反应蛋白[(21.05±15.81)mg.L-1]、血沉[(39.01±14.62)mm.h-1]均较治疗前[(531.23±127.36)μmol.L-1、(31.89±11.66)mg.L-1、(51.67±12.31)mm.h-1]降低,尿液pH值(6.10±0.49)较治疗前(5.89±0.43)升高,差异有统计学意义(t=4.560,P=0.001;t=3.593,P=0.001;t=4.357,P=0.001;t=2.087,P=0.047);血肌酐[(96.15±25.66)μmol.L-1]、血尿素氮[(3.98±1.01)mmol.L-1]与治疗前[(98.07±21.54)μmol.L-1、(4.39±1.41)mmol.L-1]相比,差异无统计学意义(t=0.233,P=0.801;t=1.637,P=0.100)。2组间治疗后各项化验指标比较,差异无统计学意义(t=0.154,P=0.833;t=0.083,P=0.988;t=0.365,P=0.732;t=0.386,P=0.623;t=1.559,P=0.193;t=0.451,P=0.601)。结论:采用208痛风合剂分期论治治疗痛风性关节炎,辨病与辨证相结合,疗效满意,不良反应少,安全可靠。     

HPLC测定家兔血浆中龙胆苦苷浓度及药动学研究

目的:建立家兔血浆中龙胆苦苷的HPLC检测方法,研究秦艽中龙胆苦苷在家兔体内的药代动力学规律。方法:以秦艽水煎醇沉液家兔耳静脉注射后定时取血,色谱条件:SHIM-PACK VP-ODS色谱柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-乙腈-水(5∶10∶85);检测波长:271nm;流速:1.0mL.min-1,测定血浆药物浓度,采用DAS软件计算药动血参数。结果:龙胆苦苷血药浓度在0.683～136.6μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9995),最低定量浓度为0.0342μg·mL-1。日内、日间精密度均小于10(,回收率为89.8%～101.4%。药-时曲线符合三房室模型,主要药动学参数:Tmax=0.083h,Cmax=45.1mg·L-1,V=1.312L·kg-1,CL=0.761L.h-1.kg-1,t1/2=1.195h,AUC(0～∞)=30.78mg·L-1.h-1。结论:该方法具有准确、简便、快速的特点,可用于秦艽中龙胆苦苷的检测。     

人参皂苷Re对大鼠心室肌细胞钠、钾离子通道的影响

目的：观察人参皂苷Re对大鼠心室肌细胞电压依赖性的钠、钾离子通道的影响,揭示其抗心律失常的作用机制。方法：采用酶分法获得单个大鼠心室肌细胞,在全细胞膜片钳技术模式下,记录电压依赖性钠通道、瞬时外向钾通道和内向整流钾通道电流,并观察不同浓度的人参皂苷Re对电流幅度的影响。结果：给予人参皂苷Re（10,100μmol·L-1）后钠通道电流幅度呈现减小的趋势,对通道电流幅度的抑制率分别为（25.5±5.7）%（n=3）和（46.2±18）%（n=4）。给予人参皂苷Re（10,100μmol·L-1）对瞬时外向钾电流幅度略有抑制,洗脱后电流恢复,其中100μmol·L-1人参皂苷对电流的抑制率为（13±9）%（n=3）。给予人参皂苷Re（10,100μmol·L-1）后内向整流钾电流幅度呈现逐渐减小的趋势,药物洗脱后电流完全恢复,（10,100μmol·L-1）对通道电流幅度的抑制率分别为（16.3±8.7）%（n=5）和（35.4±11.2）%（n=5）。结论：人参皂苷Re能够抑制心室肌细胞电压依赖性的钠通道、瞬时外向钾通道和内向整流钾通道电流发挥抗心律失常的作用。     

告达庭在大鼠体内的药代动力学研究（英文）

目的：研究化合物告达庭口服给药后在大鼠体内的药代动力学过程。方法：大鼠单次灌胃给予告达庭后,于不同时间点采血以LC/ESI-MS/MS法检测血浆中药物浓度,并计算药代动力学参数。结果：大鼠分别单次口服10,20,40mg·kg-1剂量的告达庭后其半衰期分别为（1.59±1.08）,（0.99±0.27）,（1.92±1.55）h;AUC0-t分别为（220.6±114.8）,（539.1±160.6）,（1631.9±915.9）μg·h·L-1;cmax分别为（153.5±79.1）,（232.8±119.3）,（687.9±245.7）μg·L-1;tmax为（0.36±0.35）,（1.33±0.61）,（0.96±0.68）h。其AUC与给药剂量间呈现出非线性相关性。结论：在本实验所用剂量范围内告达庭在大鼠体内的动力学过程基本符合非线性动力学特征。     

白附子炮制前后双（5-甲酰基糠基）醚含量的测定

目的：建立白附子双（5-甲酰基糠基）醚的含量测定方法,探讨炮制对白附子中双（5-甲酰基糠基）醚含量的影响。方法：采用RP-HPLC法,以AgilentHC-C18为色谱柱（5μm,250mm×4.6mm）,流动相为甲醇-水（39∶61）,检测波长为278nm,流速0.8mL.min^-1,柱温25℃,进样量10μL。结果：双（5-甲酰基糠基）醚在0.00217～0.01953μg范围内线性关系良好（r=0.9990）,平均加样回收率96.44%（RSD为1.09%）。白附子中双（5-甲酰基糠基）醚含量生品〈加压法制品〈药典法制品。结论：炮制能提高白附子中双（5-甲酰基糠基）醚含量。     

毛细管气相色谱法测定天麻、玉竹等中药材中12种有机氯农药的残留量

目的:建立天麻、玉竹、平贝母、牛蒡子中有机氯类农药六六六的4种异构体、滴滴涕的4种异构体、五氯硝基苯、六氯苯、百菌清、三唑酮残留量的测定方法,考察不同产地药材中农药残留情况。方法:样品用非极性混合溶剂提取,硫酸磺化,采用DB-1701毛细管柱及电子捕获检测器,外标法测定。结果:12种农药在0.4～250μg.L-1的浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系;回收率为68.5%～117.5%。结论:毛细管气相色谱法测定天麻、玉竹等中药材中12种有机氯农药的残留量的测定方法可靠。     

生脉拆方系列注射液中人参皂苷Rg1和Re药代动力学研究

目的：研究生脉及其系列拆方注射液中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re在Beagle犬体内的药代动力学。方法：采用拉丁方实验设计方法给药,进行交叉试验,清洗两周,给药剂量1.6mL.kg-1;应用高效液相色谱-串联质谱联用分析方法,测定血浆中人参皂苷Rg1和Re浓度,并用DAS ver 2.1软件计算其药代动力学参数。结果：人参皂苷Rg1和Re线性范围分别为1.27～1018.00μg.L-1和1.25～1002.00μg.L-1,方法回收率在74.39%～88.08%和78.57%～104.98%,日内、日间RSD值均小于15%。其中生脉注射液中人参皂苷Rg1、Re药代动力学参数如下：tmax为（0.95±0.73）、（0.74±0.57）h;t1/2为（1.63±1.12）、（2.22±1.34）h;Cmax为（297.28±144.90）、（485.90±471.30）μg.L-1。AUC0-t为（433.87±247.65）、（1163.07±1188.78）μg.h.L-1;AUC0-∞为（442.34±248.10）、（1180.56±1202.42）μg.h.L-1。结论：该法简便、灵敏、特异,适用于血浆中人参皂苷Rg1和Re浓度的测定。4种注射液中人参皂苷Rg1和Re在Beagle犬体内药代动力学行为均符合三房室模型,各制剂之间药动参数没有显著性的差异。     

肝康片对四氯化碳致动物肝损伤的作用

目的:观察肝康片对化学药物诱发肝损伤的保护作用。方法:将60只昆明小鼠随机分成6组:正常对照组、模型组、肝康片高、中、低剂量组(32.8,16.4,8.2 g.kg-1)和护肝片组(5.62 g.kg-1)。除正常组和模型组外,其余小鼠每日给药ig 1次,共7 d,从第5天开始,各给药组及模型组予ip 0.2%CCl4(20 mL.kg-1)1次,造成急性肝损伤。造模后48 h,采血测定血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)含量。另取60只SD大鼠,随机分成6组:正常对照组、模型组、肝康片高、中、低剂量组(22.68,11.34,5.67 g.kg-1)和护肝片组(3.8 g.kg-1),除正常组ip等体积生理盐水外,其他大鼠ip 10%CCl4(5 mL.kg-1),每周2次,连续7周,造成慢性肝损伤。观察大鼠血清的生化指标和病理组织变化。结果:给药7 d,肝康片高中剂量组可降低小鼠CCl4急性肝损伤血清中的ALT(47.31±9.37),(60.14±11.25)U.L-1和AST(231.67±19.26),(272.11±15.25)U.L-1含量,与模型组比较均有显著的差异。给药8周,各剂量组肝康片还可明显降低CCl4大鼠慢性肝损伤血清中ALT和AST的含量,提高血清中的白蛋白(ALB)(40.7±1.5),(39.6±1.8)g.L-1的含量,降低血清中总胆红素(TBIL)(9.22±1.90),(9.34±2.78)μmol.L-1的含量,与模型组比较均有显著差异。结论:肝康片对CCl4所致小鼠急性肝损伤和大鼠慢性肝损伤均有明显的治疗作用。