免疫组化结合图像分析研究膀胱癌中表皮生长因子受体的分布…

应用免疫组化方法结合图像分析研究５８例膀胱肿表皮生长因子受体与膀胱肿瘤之间的关系。结果显示ＥＧＦＲ阳性率为３４．５％，其阳性显色分别定位于细胞膜（占５５％）和胞浆内（占４５％）。其阳性率在肿瘤的病理分级、临床分期及预后等方面差异显著（Ｐ＜０．０５）。提示ＥＧＦＲ的异常表达可作为判定膀胱肿瘤恶性程度及预后的一项重要指标。     

转化生长因子和表皮生长因子受体在人膀胱癌中的表达

通过分子杂交方法，对膀胱癌产体肿瘤（人）进行ＴＧＦα，ＴＧＦβ和ＥＧＦＲ ｍＲＮＡ表达的研究。结果显示：９例膀胱癌均有ＴＧＦαｍＲＮＡ不同程度的表达，１例癌０旁正常对照未见表达。５对样品（肿瘤和癌旁正常组织自身对照）ＴＧＦββｍＲＮＡ均有表达，其中４例肿瘤样品比自身癌旁正常组织对照量更高。９例肿瘤样品中４例ＥＧＦＲ高表达，均为恶性程度高的肿瘤。由此推测：ＴＧＦαｍＲＮＡ高表达是肿瘤发生发展的早期表     

膀胱癌C—ergbB—2基因产物及表皮生长因子受体的免疫组化研究

用免疫组织化学法对５６例膀胱癌和４例正常膀胱组织的原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２产物及表皮生长因子受体进行检测。结果发现：３５％（２０／５６）的膀胱癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因产物为阳性，随着肿瘤组织分级上升，该基因产物的表达也增高。     

膀胱癌组织超氧化物歧化酶免疫组化定位观察

对７８例膀胱癌组织进行超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）免疫组化研究（ＡＢＣ法）。结果发现膀胱癌组织中ＳＯＤ标记阳性率和阳性程度明显高于癌旁组织和正常上皮组织（Ｐ＜０．０１）。癌组织中，分化程度越差其ＳＯＤ阳性率及阳性程度亦越高（Ｐ＜０．０５）。不同类型癌的ＳＯＤ阳性率以腺癌最高，鳞状细胞癌次之，移行细胞癌最低。结果表明：膀胱癌组织的生物学特性，分化程度及预后与ＳＯＤ含量增高有关。     

膀胱癌组织血小板衍生生长因子受体表达研究

为研究血小板衍生生长因子受体（ＰＤＧＦＲ）表达与膀胱移行上皮细胞癌的关系，采用免疫组织化学ＳＰ法观察４３例膀胱癌、１１例正常膀胱、１４例癌旁正常膀胱组织ＰＤＧＦＲ表达。结果发现ＰＤＧＦＲ阳性染色分布于癌细胞、间质、血管及炎症细胞的胞浆、胞膜及核膜。膀胱部组织ＰＤＧＦＲ阳性率为８１．４％，明显高于正常及癌旁膀胱组织，统计学上有极显著性差异（Ｐ〈０．０１）。研究表明ＰＤＧＦＲ表达与正常组织生长有关，过     

抗人膀胱癌单克隆抗体重链可变区基因的定向克隆及序列分析

利用ＰＣＲ技术，从一株分泌鼠抗人膀胱癌单抗杂交癌细胞中扩增出重链可变区基因，并经序列分析得以证实，为一步表达和制备抗人膀胱癌单链抗体及其免疫毒素提供了重要手段。     

膀胱肿瘤表皮生长因子受体基因扩增及其表达的研究

为了探讨膀胱肿瘤表皮生长因子受体（ＥＧＦｒ）过表达的分子生物学行为，采用核酸分子杂交、免疫组织化学技术研究了１３例膀胱移行细胞癌ＥＧＦｒ基因扩增，ｍＲＮＡ和受体表达状况，并相互进行了比较。结果表明：１３例膀胱肿瘤中ＥＧＦｒ基因未见扩增，５例ｍＲＭ过表达，７例ＥＧＦｒ阳性，但二者表达的量并无相关性。提示在膀胱肿瘤中ＥＧＦｒ基因扩增并不普遍，而其ｍＲＮＡ及受体过表达则较常见，推断可能系ＥＧＦｒ基因转录和翻译调控机制异常引起。     

表皮生长因子受体Her3和Her4在膀胱癌的表达

目的:探讨表皮生长因子受体Her3和Her4在膀胱癌的表达及其意义。方法:应用免疫组化法检测40例膀胱癌(12例复发和28例初发)及5例正常膀胱组织的Her3和Her4表达,同时以HMIAS-2000高清晰度彩色医学图文分析,观察并比较它们的平均光度及平均灰度。结果:Her4在膀胱癌组织的表达比正常膀胱组织明显减少(P<0.05),其平均光度显著增高(P<0.05)。此外,Her3的平均光度在膀胱癌组织比正常组膀胱组织的表达明显增多(P<0.05)。结论:Her4参与膀胱癌的发生,可望作为了解膀胱癌生物学行为的一个指标。     

人膀胱肿瘤中癌基因C－erbB－1／EGFR的分布及意义

应用原位分子杂交和免疫组化对５８例膀胱肿瘤中癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ进行了研究。结果显示Ｃ－ｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ在ｍＲＮＡ转录丰度和蛋白质表达上的阳性率为３３．３％和３４．５％。其阳性率在肿瘤病理分级、临床分期及预后等方面差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。提示Ｃ－ｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ参与了膀胱肿瘤的恶性转化过程，是判定膀胱肿瘤恶性程度及预后的一项重要指标。     

膀胱移行细胞癌微血管分型及意义

为探讨膀胱移行细胞癌组织中肿瘤微血管不同类型与浸润和转移的关系，应用免疫组织化学ＳＰ法在６１例膀胱移行细胞癌组织中对第Ⅷ因子相关抗原进行表达并计数，根据肿瘤组织中微血管（ＭＶ）的分布特点及其与肿瘤组织的关系，将ＭＶ分为两型：Ⅰ型为肿瘤组织内ＭＶ，位于癌组织内，血管迂曲，扩张，变形；Ⅱ型为肿瘤旁ＭＶ，位于肿瘤边缘，血管分布不均。结果显示浸润性癌组的Ⅱ型ＭＶ数显著高于Ⅰ型ＭＶ数（Ｐ＜００５），在浅表性癌组中Ⅰ，Ⅱ型ＭＶ数之间无显著性差异（Ｐ＞００５），伴淋巴结转移的癌组织Ⅱ型ＭＶ数显著高于Ⅰ型ＭＶ数（Ｐ＜００５）。认为肿瘤血管的生长有很大的异质性，肿瘤边缘的微血管与肿瘤的浸润有密切关系。     

PCNA在膀胱移行细胞癌的应用意义

为了了解增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）与膀胱肿瘤的病理分级、临床分期和复发的关系，选择５５例有随访结果的膀胱移行细胞癌石蜡病理切片进行ＰＣＮＡ检测，与临床随访结果进行对比。结果显示：ＰＣＮＡ表达与病理分级关系显著（Ｐ＜０．０５），与临床分期关系不明显。ＰＣＮＡ高表达、ＰＣＮＡ阳性细胞在组织层次中的分布均与肿瘤复发、恶化有明显关系。认为瘤旁组织的ＰＣＮＡ指数增高和复发肿瘤中ＰＣＮＡ高表达均为肿瘤恶化的一个客观指标；ＰＣＮＡ表达对肿瘤演变、术后随访及治疗有一定的指导意义，是监测膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的一个重要标记。     

膀胱移行细胞癌增殖细胞核抗原表达的研究

采用免疫组化ＬＳＡＢ法对４８例膀胱移行细胞癌增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）进行检测，发现ＰＣＮＡ增殖指数随肿瘤分级的升高而增高，浸润生长肿瘤ＰＣＮＡ增殖指数明显高于乳头状生长者（Ｐ＜０．００１），ＰＣＮＡ高表达组（增殖指数＞５０％）预后明显差于ＰＣＮＡ低表达组（增殖指数≤５０％）。结果表明ＰＣＮＡ可作为膀胱移行细胞癌恶性程度及预后指标之一。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ在膀胱移行细胞癌的表达

目的探讨ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ（ＴＯＰＯⅡ）与膀胱肿瘤的病理分级、临床分期及多药耐药的关系。方法应用抗ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ单克隆抗体ＳＷＴ３Ｄ１对６４例膀胱移行细胞癌进行免疫组化研究。结果ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ增殖指数随肿瘤细胞分级增高而逐步升高,Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３分别为（５６±１７）％、（１３７±１０２）％、（２３２±１５７）％（Ｐ＜００５）,ＴＯＰＯⅡ在膀胱癌的表达与临床分期和复发无相关性（Ｐ＞００５）。结论ＴＯＰＯⅡ指数与膀胱癌的生物学特性相关,可作为恶性度较客观的指标     

体外膀胱灌注噻替哌和丝裂霉素C的药效学研究

目的　探讨体外膀胱灌注噻替哌和丝裂霉素Ｃ 药物浓度和作用时间对膀胱癌细胞杀伤作用的影响。　方法　用不同浓度的抗肿瘤药物与人膀胱移行细胞癌细胞系ＢＩＵ８７ 共同培养至一定时间，采用ＭＴＴ 比色法测定细胞存活率。　结果　细胞存活率与二药的药物浓度和作用时间均呈明显的线性相关（ Ｐ＜ ０ ．０１） ，而且主要与浓度有关；当超过一定作用时间后，存活率仅与药物浓度呈负相关（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。　结论　只有保证有效的作用时间，尽量增加药物剂量和有效浓度，才能显著提高膀胱腔内化疗效果，减少复发。     

Expression of p53 product in Chinese human bladder carcinoma

Summary Expression of p53 protein was examined in 67 cases of primary transitional cell carcinoma of the bladder and 6 normal controls using an immunohistochemical method on paraffin sections. Positive nuclear staining for p53 in malignant cells was found in 34 (51%) of the 67 cancer patients; no positive staining for p53 was detected in any of the normal controls or in the benign cells, including stromal and inflammatory cells, within the tumor tissue. There were 8 positive cases (33%) in 24 grade G1 tumors, 12 (48%) in 25 G2 tumors and 14 (78%) in 18 G3 tumors. p53 protein was detected positively in 14 (36%) of 39 superficial tumors (Tis-T1) and in 20 (71%) of 28 invasive tumors (T2–T4). Thus, positive staining for p53 was found more frequently in poorly differentiated tumors (chi-squared test: G3/G1+G2P<0.01) and in invasive tumors (chi-squared test: T2–T4/Tis-T1P<0.01). Expression of p53 was also closely associated with recurrence of tumors. Alterations in p53 expression may be of prognostic value in cases of bladder transitional cell carcinoma.     

免疫毒素导向治疗膀胱癌的实验与临床研究

用抗人膀胱癌单克隆抗体ＢＤＩ－１与苦瓜毒素（ＭＤ）通过化学交联制备的抗人膀胱癌免疫毒素（ＢＤＬ－１－ＭＤ）在体外可以特异地杀伤人膀胱癌细胞；在载瘤裸鼠体内可以明显地抑制人膀胱癌的生长。临床对１８例膀胱癌患者施行膀胱灌注免疫毒素的导向治疗，其中肿瘤Ⅰ级６例，Ⅱ级７例，Ⅲ级５例；首发瘤１４例，复发瘤４例。随访８～２８个月，平均１２．５个月，１７例未复发，１例复发（５．５％）。表明ＢＤＬ－１－ＭＤ在清除膀胱内小于１ｃｍ小瘤灶及防止术后复发方面具有明显效果。     

纤溶酶原激活物在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

采用免疫组化法检测３２例膀胱移行细胞癌组织及１０例正常膀胱组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）表达，另用底物发色法测定２４例膀胱移行细胞癌组织和１０例正常膀胱组织中组织型纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）活力。结果显示膀胱肿瘤组织中ｕＰＡ呈不同程度阳性染色，并与膀胱肿瘤分期分级有关（Ｐ＜０．０５），正常膀胱组织染色阴性。正常膀胱组织和膀胱肿瘤组织之间及不同分期、分级的膀胱肿瘤组织之间ｔＰＡ活力无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明，ｕＰＡ可作为判断膀胱肿瘤恶性程度指标之一。