山东地区汉族2型糖尿病候选基因研究

目的 研究２型糖尿病与若干候选基因之间的关系。方法 运用聚合酶链反应技术,结合短患联重复序列多态性标记的方法,对山东地区汉族１０７例２型糖尿病患者和１０５名正常对照组葡萄糖激酶（ＧＣＫ）基因、ＮＩＤＤＭ１（Ｄ２Ｓ１４０）基因及小肠脂肪酸结合蛋白（ＦＡＢＰ２）基因的多态性进行分析。结果 ＧＣＫ等位基因Ａ５及ＮＩＤＤＭ１（Ｄ２Ｓ１４０）等位因基Ｂ２与２型糖尿病组呈正相关,ＲＲ分别为１５．７０（Ｐ〈０．     

山东地区汉族2型糖尿病与GCK,FABP2基因多态性的相关性研究

运用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，结合短患联重复序列（ＳＴＲ）多态性标记的方法，对山东地区汉族１０７例２型糖尿病患者和１０５例正常对照者，进行葡萄糖激酶（ＧＣＫ）基因及小肠脂肪酸结合蛋白（ＦＡＢＰ２）基因的多态性分析，结果显示ＧＣＫ等位基因Ａ５与２型糖尿病组呈正相关（ＲＲ＝１５．７０，Ｐ〈０．００１）；ＧＣＫ等位基因Ａ１、Ａ３与２型糖尿病组呈负相关（ＲＲ＝０．２８，Ｐ〈０．００１；ＲＲ＝０．１５，Ｐ     

26个Ⅱ型糖尿病家系葡萄糖激酶等三个候选基因的连锁分析

目的 探求常见的Ⅱ型糖尿病与若干候选基因的关系。方法 选择葡萄糖激酶（ＧＣＫ）、脂肪酸结合蛋白２（ＦＡＢＰ２）、ＮＩＤＤＭ１（Ｄ２Ｓ１４０）基因的遗传标志在２６个中国人Ⅱ型糖尿病家系中进行连锁分析，连锁分析在常染色体显性和常染色体隐性两种遗传模式下进行。结果 （１）根据ＧＣＫ基因遗传标志的连锁资料，在常染色体生遗传模式下单个家系的ＬＯＤ值最大为０．６００７０４，在常染色体隐性遗传模式下单个家系（２     

中国汉族系统性红斑狼疮某些易感基因的研究

为了探索我国北方汉族人群人类白细胞抗原－ＤＲ（ＨＬＡ－ＤＲ）及肿瘤坏死因子Ｂ（ＴＮＦＢ）等位基因多态性与系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的易感性关系，对１０６例健康人和４５例ＳＬＥ患者的ＨＬＡ－ＤＲ和对８０例健康人及４５例ＳＬＥ患者的ＴＮＦＢ等位基因，采用多聚酶链反应－限制性酶切片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）法进行分析。结果显示：ＳＬＥ患者中频率显著升高的等位基因有ＤＲ２［Ｐ＜０．０５，相对危险性（ＲＲ）＝１．５６］及ＤＲ３（Ｐ＜０．０１，ＲＲ＝２．６９）。而ＤＲ５和对照相比呈相反结果（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝０．４３）。ＳＬＥ患者ＴＮＦＢ＊２等位基因频率显著增高（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝１．８４）。提示ＤＲ２、ＤＲ３、ＴＮＦＢ＊２可能是易感等位基因或易感等位基因标记，而ＤＲ５是一拮抗等位基因或拮抗等位基因标记。并研究了ＨＬＡ－ＤＲ、ＴＮＦＢ等位基因与患者血浆中Ｓ蛋白和补体５ｂ－９结合物的复合物（ＳＣ５ｂ－９）的水平和多种自身抗体及狼疮肾炎、狼疮肺炎、狼疮脑病等狼疮并发症之间的相关性，发现ＨＬＡ－ＤＲ２基因与狼疮肾炎的发生存在正相关（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝１．３２）。     

UCP基因A→G(-3826)变异与中国人2型糖尿病脂代谢、体脂含量及分布的关系

目的观察解偶联蛋白（ＵＣＰ）基因Ａ→Ｇ（－３８２６）变异与２型糖尿病脂代谢，体脂含量及分布的关系。方法２３８例中国人（其中糖耐量正常者１３２例，２型糖尿病１０６例）及６４例白种人用ＰＣＲＲＦＬＰ检测ＵＣＰ基因Ａ→Ｇ（－３８２６）变异。体脂分布参数用核磁共振测定。结果中国人与白种人ＵＣＰ基因Ａ→Ｇ（－３８２６）变异的基因型及等位基因频率分布存在显著差异。（Ｐ值分别为２．０３×１０－６及６．８×１０－７）。“Ｇ”等位基因与２型糖尿病男性腹内脂肪（ＶＡ）增加（Ｐ＝０．０２６）、２型糖尿病女性腹部皮下脂肪（ＳＡ）减少（Ｐ＝０．０１４）、股部皮下脂肪（ＦＡ）减少（Ｐ＝０．０４２）及ＴＣ增高（Ｐ＝０．００２）有关。Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析发现：ＵＣＰ基因在２型糖尿病男性中与ＶＡ（Ｐ＝０．０１３０）及ＴＧ（Ｐ＝０．００５２）有关，在２型糖尿病女性中与ＦＡ（Ｐ＝０．００９６）有关。结论ＵＣＰ基因中“Ｇ”等位基因与２型糖尿病者腹内脂肪的绝对（表现于男性）或相对（表现于女性）的增加有关。ＵＣＰ基因或与ＵＣＰ基因Ａ→Ｇ（－３８２６）变异处于连锁不平衡的邻近基因的突变可能参与人类体脂分布的调节。     

老年人2型糖尿病与葡萄糖激酶基因多态性的关系

目的 检测老年人２型糖尿病（ＤＭ２）患者葡萄糖激素（ＧＣＫ）等位基因频率的变化,进而从分子水平探讨ＤＭ及其血管并发症的发病机制。方法 采Ｐ有染成ＥＢ染色法,检测３６～７６岁,ＤＢ２患者１３２例对照组１２８例的ＧＣＫ基因。结果 与健康老年组比较,老年Ｄ Ｚ１等侠基因频率明显升高（４９：２９,Ｐ〈０．０５）,Ｚ等位基因频率则下降（６５：９７,Ｐ〈０．０５）,老年ＤＭ２并发血管病变的比例（６８％）高于非     

HLA—DR基因与我国北方汉族肺结核的相关性研究

目的 探讨我国北方汉族ＨＬＡ－ＤＲ基因多态性与肺结核（ＰＴＢ）的遗传关联性及其与临床表现的关系。方法 本研究采用联合酶链反应－序列特异性引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）方法,对７４例ＰＴＢ患者及９０例正常人的ＨＬＡ－ＤＲ等位基因进行分型。结果 与对照组相比,ＰＴＢ患者组的ＤＲＢ１＊１５等位基因频率显著增高（３４．３％比１７．０％,Ｐｃ〈０．０５,ＲＲ＝２．９１）,ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１２基因频率增高（１５．４     

HLA-DR-DQ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型和速发型1型糖尿病的相关性研究

目的探讨ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型１型糖尿病（ＳＰＩＤＤＭ）和速发型１型糖尿病（ＦＰＩＤＤＭ）的相关性。方法利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了５２例ＳＰＩＤＤＭ患者、３０例ＦＰＩＤＤＭ患者和１３０例正常人的ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因频率。结果①ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１和ＤＱＡ１０５０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）和ＦＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）均呈显著正相关；②ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０１和ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０６０２连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ呈显著正相关（Ｐｃ＜０．００１）；③ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０２，ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０３及ＤＲＢ１０３０１ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＦＰＩＤＤＭ呈显著正相关（前二者Ｐｃ＜０．０１，后者Ｐｃ＜０．００１）。结论ＳＰＩＤＤＭ和ＦＰＩＤＤＭ虽然均为自身免疫性糖尿病，但其ＨＬＡ表型并不完全相同，不同的ＨＬＡ表型可能是决定患者起病方式及病情发展不同的因素之一。     

瘦素受体基因Gln223Arg变异与上海地区糖尿病患者代谢紊乱及合并高血压的关系

目的研究瘦素受体基因Ｇｌｎ２２３Ａｒｇ变异与Ⅱ型糖尿病代谢紊乱及其合并高血压的关系。方法运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）方法测定无亲缘关系,且有完整临床资料的３５９例上海地区汉人的瘦素受体基因Ｇｌｎ２２３Ａｒｇ变异的基因型（包括１９３例糖耐量正常者及１６６例Ⅱ型糖尿病患者）。局部体脂分布参数由核磁共振仪测定。结果Ⅱ型糖尿病不同性别、不同瘦素受体基因Ｇｌｎ２２３Ａｒｇ变异的高血压合并频率比较发现,瘦素受体基因Ｇｌｎ２２３Ａｒｇ变异与Ⅱ型糖尿病男性合并高血压相关（Ｐ＝０００８）。“Ａ”等位基因与Ⅱ型糖尿病男性较高的收缩压（Ｐ＝０．００２６）及舒张压（Ｐ＝０．００８４）相关。ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析证实,该基因变异是Ⅱ型糖尿病男性合并高血压的独立风险因子（Ｐ＝０．００３１）,且主要与收缩压相关（Ｐ＝０．００５４）。携带“Ａ”等位基因的Ⅱ型糖尿病男性其高血压发生的比数比（ＯＲ）为２．８２５（９５％可信限为１．４１８、５．６２７）。结论瘦素受体基因Ｇｌｎ２２３Ａｒｇ变异与Ⅱ型糖尿病男性合并高血压相关,且主要表现与收缩压相关。     

糖尿病酮症酸中毒并肝损害临床分析

目的探讨导致糖尿病酮症（ＤＫ）及酮症酸中毒（ＤＫＡ）患者肝损害的相关因素．方法ＤＫ或ＤＫＡ患者９９例,其中ＡＬＴ及ＡＳＴ均异常升高１１例（Ａ组）,单项ＡＬＴ异常升高１３例（Ｂ组）,肝功能正常７５例（Ｃ组）,对以上各组患者的血二氧化碳结合力（ＣＯ２ＣＰ）、尿素氮（ＢＵＮ）、血糖（ＢＧ）和血浆渗透压（ＯＳＭ）进行了统计分析．结果Ａ,Ｂ两组患者的ＣＯ２ＣＰ明显低于Ｃ组（Ｐ＜００１,ｔ＝６３３和ｔ＝６４３）,而ＢＵＮ则明显升高（Ｐ＜００１,ｔ＝３６１,ＡｖｓＣ;Ｐ＜００１,ｔ＝４３５,ＢｖｓＣ）,Ａ组的ＢＧ（Ｐ＜００５,ｔ＝２８４）和血浆ＯＳＭ（Ｐ＜００５,ｔ＝３１０）水平也显著高于Ｃ组,而Ｂ组患者的ＢＧ及血浆ＯＳＭ与Ｃ组比较无差异;与Ｂ组相比,Ａ组患者的ＣＯ２ＣＰ明显降低（Ｐ＜００２,ｔ＝２７１）,ＢＧ（Ｐ＜００５,ｔ＝２８９）和血浆ＯＳＭ（Ｐ＜００５,ｔ＝２３６）明显升高．此外,Ⅰ型糖尿病患者血清转氨酶异常升高的发生率明显高于Ⅱ型糖尿病患者（Ｐ＜００５,χ２＝４３８）．结论酸中毒和脱水是导致糖尿病酮症及酮症酸中毒患者肝损害的重要因素,酸中毒及脱水程度与肝损害程度相关．