二氧化硫吸入对大鼠血红细胞的氧化损伤作用

目的 为了研究低浓度和二氧化硫（SO2）毒理作用的机理。方法 测定SO2（14mg/m^3）吸入对大鼠血红细胞抗氧化酶活性和脂质过氧化水平的影响。结果 SO2吸入可引起超氧化歧化酶（Cu、Zn－SOD）活性降低、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）活性升高、过氧化氢酶（CAT）活性无明显改变,以及红细胞脂质过氧化水平显著升高。结论 SO2通过产生活性自由基引起脂质及其它生物大分子的氧化损伤,可能是低浓度SO2毒理作用的主要机制。     

二氧化硫吸入对小鼠心脏脂质过氧化和抗氧化指标的影响

二氧化硫 (SO2 )吸入可诱导体内产生自由基和活性氧 ,造成血红细胞[1] 、脑[2 ] 、肺[3 ] 、气管和支气管等处脂质过氧化水平升高 ,并改变它们的抗氧化状态 ,因而SO2 对机体的氧化损伤是其毒作用的重要方面[4] 。由于心脏是循环系统的枢纽 ,它的规律收缩不仅可以保持血液在血管中循环流动 ,而且具有传导兴奋的功能 ,如果心脏受损则危害巨大。为此 ,我们通过研究不同浓度SO2 吸入对雌雄小鼠心脏脂质过氧化作用(LPO)以及还原型谷胱甘肽 (GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)等抗氧化指标造成的影响 ,以期阐明SO2…     

二氧化硫吸入对小鼠各脏器过氧化氢酶活性的影响

[目的]探讨SO2对小鼠不同组织的氧化损伤及其毒作用机制。[方法]对昆明种小鼠采用动式吸入法进行22，64，148mg/m^3SO2三个浓度染毒，用分光光度法测定各器官的过氧化氢酶（CAT）活性。[结果]22mg/m^3SO2吸入时，雌雄小鼠各脏器CAT活性有上升趋势，但统计学上差异不显著；64mg/m^3SO2吸入时，各脏器CAT活性有下降趋势。 在148mg/m^3浓度时，肝，肺，肾，脑中CAT活性下降比较显著，而胃，小肠中的CAT显著升高。[结论]SO2的动式吸入可引起小鼠部分脏器CAT活性下降，对机体造成氧化损伤，且损伤程度随SO2浓度的增大而增强。     

二氧化硫吸入对小鼠肺、肝、脾超微结构的影响

[目的]了解二氧化硫(SO2)吸入对小鼠肺、肝、脾超微结构的影响。[方法]对小鼠进行SO2动式吸入染毒,设(28.00±1.98)、(56.00±3.11)、(112.00±5.69)mg/m3SO2染毒组及对照组,取各组小鼠肺、肝、脾于电镜下观察。[结果]①SO2染毒组小鼠肺超微结构的改变主要表现为Ⅱ型肺泡上皮细胞的损伤:3个染毒组均有不同程度的微绒毛减少,板层体空泡化,线粒体致密化或肿胀,细胞核及染色质也出现不同程度的病变;Ⅰ型肺泡上皮细胞线粒体空泡化,56、112mg/m3组细胞核变形等。②SO2染毒组小鼠肝细胞均有不同程度的病理改变。例如,线粒体轻度肿胀,核周隙不规则增宽,粗面内质网轻度扩张,胞质内有大小不等的脂滴出现;56mg/m3组小鼠肝细胞还出现核膜不清或完全消失,细胞器明显减少等坏死性病理改变;112mg/m3组小鼠肝细胞则伴随嗜酸性变、脂肪变及严重的坏死性病理改变。③SO2染毒组小鼠脾脏的白髓区和红髓区淋巴细胞凋亡,呈现出一定的剂量依赖性。[结论]SO2不仅对呼吸系统有刺激和损伤作用,而且也能引起肝、脾等脏器或系统的损伤或病变。     

二氧化硫吸入对小鼠9种脏器谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响

[目的 ]探索SO2 吸入染毒的氧化损伤作用及其毒理作用的机制。 [方法 ]研究SO2 吸入对小鼠肝、肺、肾、心、脾、脑、胃、小肠及睾丸 9种脏器谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性的影响。小鼠每天吸入染毒 6h ,连续 7d ,浓度分别为 (2 2± 2 )mg/m3 和 (64± 3 )mg/m3 。 [结果 ]在SO2 浓度为 (2 2± 2 )mg/m3 时 ,雄鼠肺中GSH Px活性显著升高 ,肾和肝略有升高 ,其余脏器均有所降低 ,其中心脏降低尤为显著 ;雌性的GSH Px活性普遍升高 ,其中肺和脑显著升高。在SO2 浓度为 (64± 3 )mg/m3 时 ,雌、雄小鼠各器官中GSH Px活性均下降 ,雄鼠在肝、肺、肾、心、脑、胃、肠及睾丸中的下降达到显著性水平 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,且降低程度大于雌鼠。 [结论 ]SO2 可引起小鼠不同脏器细胞内抗氧化酶 (GSH Px)活性的改变 ,导致机体抗氧化损伤的能力下降 ,使之对外来化学物氧化损伤作用的敏感性增高     

SO2对小鼠多脏器脂质过氧化作用的研究

目的　探索二氧化硫 (SO2 )对小鼠不同脏器脂质过氧化作用的影响 ,进一步了解SO2 的毒作用机制。方法　采用SO2 动态染毒实验技术 ,使小鼠吸入不同浓度的SO2 气体后 ,用荧光分光光度法测定小鼠不同脏器中脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)含量。结果　 (1)随SO2 浓度的增加 ,小鼠多个脏器氧化损伤加剧 ,呈明显的剂量 -效应关系 ;(2 )在低浓度SO2 (2 2± 2 )mg/m3 吸入情况下 ,对不同脏器引起的氧化损伤不同 ,有器官差异性 ;但随SO2 浓度升高 ,器官间的差异减小 ;(3 )SO2 对雌雄小鼠造成的氧化损伤作用 ,在不同脏器间存在性别差异。结论　SO2 可引起多种脏器氧化损伤 ,是一个全身性毒物 ;SO2 通过活性氧自由基引起组织器官损伤 ,可能是SO2 毒理作用的主要机制之一。     

二氧化硫对小鼠超氧化物歧化酶活性的影响

[目的]观察二氧化硫（SO2）对小鼠9种脏器超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响。[方法]采用整体动物吸入染毒方式，测定小鼠吸入SO2气体后不同脏器SOD活性的变化。[结果]小鼠吸入较低浓度的SO2后，SOD活性变化因脏器而异；肝，肾，心，脾，脑，小肠，睾丸组织的SOD活性呈下降趋势，肺和胃组织的SOD活性呈上升趋势，但在较高SO2吸入浓度下，9种脏器SOD活性显著下降。[结论]SO2吸入体内会引起机体上述组织抗氧化能力下降。造成机体的氧化损伤。     

胆红素拮抗间二硝基苯致大鼠肝细胞DNA氧化损伤作用

[目的]探讨胆红素拮抗间二硝基苯(m-DNB)诱导大鼠肝细胞DNA氧化损伤作用。[方法]原代培养大鼠肝细胞与不同剂量m-DNB孵育,细胞色素C还原法和电子顺磁自旋捕获法观察m-DNB染毒大鼠肝细胞超氧阴离子自由基()和羟自由基(OH?)生成;以单细胞凝胶电泳和氚胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法分别观察m-DNB对大鼠肝细胞DNA损伤和合成抑制情况,分析胆红素干预对以上情况的影响。[结果]随m-DNB剂量增加,大鼠肝细胞和OH?水平、DNA受损细胞数和细胞DNA断裂程度增加,3H-TdR掺入量下降,具有较明显的剂量-反应关系(P<0.01)。10μmol/L胆红素干预可明显减低m-DNB致大鼠肝细胞和OH?水平、降低DNA受损细胞数和细胞DNA断裂程度、拮抗m-DNB对大鼠肝细胞DNA合成的抑制(P<0.01)。[结论]胆红素可拮抗m-DNB诱导大鼠肝细胞活性氧导致的DNA氧化损伤、减轻m-DNB对大鼠肝细胞DNA合成的抑制作用。     

SO2对雄性小鼠睾丸组织的氧化损伤作用

目的了解SO2对哺乳动物和人雄性生殖系统有无氧化损伤作用,探讨SO2污染对生殖的影响.方法SO2染毒剂量分别为(22±2)mg/m3,(64±3)mg/m3,(148±23)mg/m3,采用SO2动态吸入实验技术,使昆明小鼠吸入不同浓度的SO2,每天染毒6 h,共7 d,染毒后,测定小鼠睾丸组织氧化损伤和抗氧化状态的变化.结果SO2吸入能够引起小鼠睾丸中GSH-Px、SOD和CAT酶活性改变,GSH含量减少,脂质过氧化产物丙二醛含量显著增高,并且随着SO2熏气浓度的升高,氧化损伤程度愈加严重.结论SO2可对雄性小鼠生殖系统产生损伤作用.     

沙棘油对二氧化硫所致小鼠肺氧化损伤的防护效应

[目的 ]探讨抗氧化剂沙棘油对SO2 染毒小鼠肺组织中脂质过氧化物 (LPO)及抗氧化酶活性的影响。 [方法 ]昆明小鼠随机分成对照组、SO2 吸入组及干预组 (沙棘油 4个剂量组 ) ,检测实验小鼠肺组织中LPO和谷胱甘肽硫转移酶 (GST)的活性。 [结果 ]与SO2 吸入组相比 ,干预组小鼠肺组织中LPO含量减少 ,GST活性提高。 [结论 ]抗氧化剂沙棘油对二氧化硫引起的肺氧化损伤有一定的拮抗作用     

糖尿病小鼠线粒体氧化磷酸化功能与自由基的关系

[目的]用四氧嘧啶(Alloxan)建立实验性糖尿病小鼠模型,探讨糖尿病状态下线粒体氧化磷酸化功能改变的机理和自由基的关系.[方法]分别从整体、组织和线粒体水平测定抗氧化酶活性,线粒体水平测定:[1]以琥珀酸(S)为底物的呼吸控制:态3呼吸速率(R3)、态4呼吸速率(R4)、呼吸控制比(RCR)和磷氧比(P/O);[2]H _ATPase合成活力; [3]测定O2·-的生成量.[结果]糖尿病小鼠ATP合酶活性显著降低45.99%;O2·-含量增加35.8%;线粒体呼吸链RCR、P/O显著降低(P<0.01),State4显著增高(P<0.01);血清和肝组织、线粒体SOD活性,GSH含量显著降低(P<0.001).[结论]证明实验性糖尿病小鼠肝功能损伤是氧化性损伤,氧化应激又是该损伤的结果,其原因以电子漏增加为主,导致质子漏增加,自由基生成量增多,ATP合酶活性下降,无效耗氧增加、线粒体受损.     

二氧化硫对小鼠胃组织氧化损伤的作用

目的　了解二氧化硫 (SO2 )对哺乳动物胃组织的毒理作用及其机制。方法　采用SO2 动态吸入SO2 技术 ,使昆明小鼠吸入SO2 ,浓度为 (2 2± 2 ) ,(6 4± 3) ,(1 4 8± 2 3)mg/m3 ,每天 6h ,连续 7d ,分析该小鼠胃组织氧化损伤及抗氧化状态。结果　在SO2 浓度为 2 2mg/m3 时 ,雄鼠胃组织的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶 (CAT)活力及雌鼠胃组织的脂质过氧化 (LPO)水平显著升高 ;在SO2 浓度为 6 4mg/m3和 1 4 8mg/m3 时 ,雌、雄鼠胃组织的LPO水平显著升高 ,SOD酶活力和还原型谷胱甘肽 (GSH)含量显著下降。结论　吸入SO2 可引起小鼠胃组织多种抗氧化指标发生显著变化 ,表明SO2 对小鼠胃组织产生了氧化损伤作用 ;SO2 的毒理作用与其诱发产生过量自由基有关     

八氯二丙醚吸入染毒对小鼠脏器组织的氧化损伤作用

[目的]研究八氯二丙醚(octachlorodipropyl ether)吸入染毒对小鼠肝、肾、脾、肺细胞的氧化损伤作用。[方法]采用静式吸入染毒法,研究不同染毒羰基含量(282、564、1128 mg/m3,连续染毒20 d,每天1h)对小鼠的氧化损伤作用,染毒结束后测定各脏器丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及羰基含量。 [结果] 高浓度(1128 mg/m3)染毒组中,小鼠肝、脾、肺MDA、羰基含量与对照组比差异有显著性(P<0．05);肺 MDA含量、羰基含量随染毒浓度的增加而增加,且呈剂量-反应关系(P<0．05)。高浓度组肝、脾、肺SOD、GSH-Px的活性下降且与对照组比差异有显著性(P<0．05);肾脏细胞各观察指标与对照组的差异均不显著。[结论]八氯二丙醚吸入染毒可引起小鼠肝、脾、肺的氧化损伤,肺脏可能是其主要的靶器官。     

葡多酚与硫辛酸对^60Coγ致小鼠肝损伤拮抗作用

葡多酚(grape procyanidin,GPC),又称葡萄原花青素,是从葡萄籽中提取的一种天然植物多酚类物质,具有抗氧化、抗辐射、抗突变等生物学功效[1].硫辛酸(lipoic acid,LA)作为一种细胞线粒体的抗氧化剂,能有效清除内源性自由基多发的线粒体所输出的自由基,从而避免自由基对细胞结构造成的氧化损伤[2].本研究观察GPC和LA对电离辐射损伤的拈抗作用.用60Coγ线进行照射小鼠肝原代培养细胞,测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)催化活性和过氧化损伤产物丙二醛(MDA)含量变化.     

乙苯亚慢性吸入染毒大鼠肝毒性效应的研究

目的观察亚慢性吸入染毒乙苯对大鼠肝组织的氧化应激损伤。方法将40只健康3周龄SPF级Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为4组,分别为对照(新鲜空气)组和低(433.5 mg/m3)、中(4 335 mg/m3)和高(6 500 mg/m3)剂量乙苯染毒组,每组10只。大鼠以笼养方式放入HOPE-MED 8050A型动式染毒柜内,采用吸入方式进行染毒,每天6 h,每周5 d,连续染毒13周。用Beutler改良法测定肝组织还原型谷胱甘肽(GSH)含量,用TBA比色法测定肝组织丙二醛(MDA)含量,在常规显微镜和超微显微镜下观察肝组织结构变化。结果与对照组相比,各剂量乙苯染毒组大鼠肝组织MDA含量升高,GSH含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。且随着乙苯染毒剂量的升高,大鼠肝组织MDA含量呈上升趋势,GSH含量呈下降趋势。乙苯染毒大鼠肝组织出现肿胀、坏死、部分组织溶解等病理变化;肝细胞呈现核皱缩、线粒体空泡等凋亡形态学特征。结论亚慢性吸入染毒乙苯可诱导大鼠肝组织氧化损伤和细胞凋亡。     

二氧化硫对大鼠肺细胞膜通透性的损伤效应

目的 探讨二氧化硫(SO2)吸入对大鼠肺组织及肺细胞通透性的影响。方法 用生理盐水灌洗大鼠支气管肺泡，收集肺泡灌洗液(BALF)和肺泡巨噬细胞(AM)，从整体、细胞和亚细胞水平研究SO2对肺组织和细胞的通透性的影响。结果 SO2吸入后，大鼠体重增加减慢，肺组织湿重增大，干重减小；肺泡BALF中蛋白质含量和肺通透指数增加；肺血管通透性增大；BALF中乳酸脱氢酶(LDH)和酸性磷酸酶(ACPase)活力升高，而AM LDH和ACPase活力降低。结论 SO2导致大鼠肺组织损伤，肺血管通透性增加，AM膜通透性增加，细胞器(如溶酶体)结构和功能发生改变。     

冬虫夏草提取液对糖尿病小鼠肝线粒体氧化磷酸化功能保护作用

[目的]用四氧嘧啶(Alloxan)建立实验性糖尿病小鼠模型,并同时用冬虫夏草提取液进行保护,探讨冬虫夏草提取液对糖尿病小鼠肝线粒体氧化磷酸化功能的保护作用.[方法]从线粒体水平测定:①以琥珀酸(S)为底物的呼吸控制:态3呼吸速率(R3)、态4呼吸速率(R4)、呼吸控制比(RCR)和磷/氧比(P/O);②H+-ATPase合成活力;③测定O2·-的生成量;④SOD活性及GSH含量. [结果]糖尿糖小鼠ATP合酶活性显著降低45.99%;O2·-含量增加35.8%;线粒体呼吸链RCR、P/O显著降低(P<0.01),State4显著增高(P<0.01);线粒体SOD活性,GSH含量显著降低,P<0.001,用虫草提取液进行保护,各项指标均有显著恢复. [结论]证明实验性糖屎病小鼠肝功能损伤是氧化性损伤,氧化应激又是该损伤的结果,其原因与电子漏增加为主,从而导致质子漏增加,自由基生成量增多,ATP合酶活性下降,无效耗氧增加、线粒体受损;同时也证明了虫草提取液能有效的拮抗由糖尿病引起的肝线粒 .'体的氧化损伤.     

铁路危险品货运站空气颗粒物诱导肺细胞氧化应激损伤

[目的 ]探讨铁路危险品货运站空气污染颗粒提取物诱导大鼠肺细胞氧化应激损伤作用的机制。 [方法 ]应用滤膜法采集铁路危险品货运站空气颗粒提取物。常规分离与原代培养大鼠肺Ⅱ型细胞 ,以N 乙酰半胱氨酸 (NAC)、维生素E(VitE)、维生素C(VitC)和甘露醇 (MT)等不同作用位点的抗氧化剂预处理 3 0min后 ,加入空气颗粒提取物染毒 2 4h。采用四氮甲基唑蓝比色法、溴乙锭荧光法检测肺细胞的生长情况和DNA交联的形成。 [结果 ]在 1 0 2～ 8 13mg/ml浓度范围内 ,铁路危险品货运站空气颗粒提取物对大鼠肺细胞有明显的细胞毒性和致DNA交联作用。加入NAC、VitE、VitC和MT可有效地减低铁路危险品货运站空气污染颗粒提取物所致的细胞毒性 ,VitE、VitC则具有减低铁路危险品货运站空气污染颗粒提取物所致的DNA损伤作用。 [结论 ]铁路危险品货运站空气污染颗粒提取物对大鼠肺细胞具有氧化应激作用 ,其可能途径是产生活性氧自由基、羟自由基或导致细胞过氧化等     

大鼠吸入甲醛的亚慢性毒性实验

[目的]研究甲醛经呼吸道染毒的亚慢性毒性作用。[方法]采用0.523、0.261、0.131g/m3浓度的甲醛经呼吸道染毒SD大鼠,分3个染毒组和一个对照组,每天染毒2h,持续30d。观察大鼠的一般情况、体重生长情况、血常规和血液生化检查及组织病理学检查。[结果]吸入0.523g/m3浓度的甲醛抑制SD大鼠体重的增长,并对其心脏、肝脏和肺脏等脏器系数产生影响。血常规结果表明吸入高浓度的甲醛会引起雌性大鼠的血红蛋白、血小板以及雄性大鼠的红细胞总数和血小板显著增多,血液生化检查的结果显示吸入甲醛到一定累积浓度会导致雌性大鼠的白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)显著下降,谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)显著升高;雄性大鼠AST显著升高,GLU、TG显著下降。病理组织学检查结果提示中、高浓度甲醛可引起实验鼠肺和气管的病理性损伤,对其他脏器的病理性改变不明显。[结论]吸入一定浓度的甲醛对SD大鼠毒作用明显,其中气管、肺脏可能是其毒作用靶器官,AST和体重下降可能是吸入甲醛的敏感监测指标。     

氧化应激效应与SO2全身性毒作用研究

目的　探讨二氧化硫 (SO2 )能否引起多种脏器氧化损伤 ,以及SO2 是否是一个全身性的毒物。方法　小鼠经SO2 吸入染毒 (56mg/m3 ,6h/d× 7d)后 ,测定其 9种脏器 (脑、肺、心、肝、胃、肠、脾、肾及睾丸 )组织的脂质过氧化(LPO)水平和抗氧化状态的变化。结果　SO2 引起 :(1)所有测试器官组织的LPO水平显著升高 ;(2 )抗氧化酶超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性显著降低 ,但是过氧化氢酶活性除肝下降外 ,其他脏器无显著变化 ;(3 )抗氧化物质谷胱甘肽显著降低。结论　 (1)SO2 能够引起小鼠全身多种器官的氧化损伤 ,是一种全身性有毒物质 ;(2 )氧化损伤是SO2 毒性作用的机制之一。为了阐明SO2 对人和哺乳动物多种器官甚至全部器官的毒作用 ,进一步研究是必要的。