塞来昔布+维生素B6治疗阿帕替尼导致手足综合征的临床价值分析

目的:探讨使用塞来昔布联合维生素B6治疗阿帕替尼所致手足综合征(HFS)的效果。方法:选取本院2018年3月~2019年3月收治的60例阿帕替尼所致HFS患者为研究对象,分成三组即塞来昔布高剂量组、塞来昔布低剂量组与对照组,每组20例。三组均使用维生素B6,塞来昔布高剂量组在此基础上加用塞来昔布(0.2g/次,2次/d),塞来昔布低剂量组加用塞来昔布(0.1g/次,2次/d),对比三组治疗效果。结果:塞来昔布高剂量组总有效率为95.00%,塞来昔布低剂量组为90.00%,对照组为60.00%,高低剂量两组明显高于对照组(P<0.05),但高低剂量组间无显著差异(P>0.05);治疗后在EDV、PSV、KPS评分上各组均高于治疗前,NRS评分低于治疗前,指标变化幅度上塞来昔布高剂量组>塞来昔布低剂量组>对照组。结论:对阿帕替尼所致HFS,使用0.2g/次的塞来昔布联合维生素B6的治疗效果显著,值得推广。     

环氧化酶-2抑制药对肺癌细胞和骨肉瘤细胞生长的抑制作用

目的观察选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制药塞来昔布、罗非昔布对人骨肉瘤细胞株（HOS-8603）、肺癌细胞株（A-549）的作用以及罗非昔布、塞来昔布对两种细胞抑制效应的比较。方法MTT法测定体外培养的细胞株HOS-8603、A-549对不同浓度的罗非昔布和塞来昔布的敏感性，流式细胞仪分析细胞增殖周期的影响及凋亡。结果塞来昔布、罗非昔布均可明显抑制HOS 8603、A-549细胞的生长（P＜0.05），抑制效应呈现浓度依赖型和时间依赖型。HOS-8603和A-549细胞分裂阻滞在G2/M期，出现凋亡峰，塞来昔布对HOS 8603的作用强于罗非昔布。结论COX-2抑制药塞来昔布尼罗非昔布对骨肉瘤细胞、肺癌细胞的生长有抑制作用，有望成为抗肿瘤新药。     

塞来昔布固体脂质纳米粒的制备及其在大鼠体内的药动学

目的:制备塞来昔布固体脂质纳米粒,并考察大鼠灌胃给药后体内的药动学特征。方法:采用热熔乳化超声-低温固化法制备塞来昔布固体脂质纳米粒,并对制得的纳米粒进行表征。将12只Wistar大鼠随机分为为塞来昔布原料药组和塞来昔布固体脂质纳米粒组,灌胃给药剂量均为100 mg·kg^-1,采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中塞来昔布的浓度,采用3P97程序计算塞来昔布药动学参数。结果:塞来昔布固体脂质纳米粒平均粒径为(183.6±44.5)nm,PdI为(0.217±0.052),Zeta电位为(-30.4±5.2)mV。塞来昔布原料药和塞来昔布固体脂质纳米粒在大鼠体内的AUC_(0-t)分别为(4.47±0.72)和(11.64±2.01)mg·L^-1·h;t_1/2分别为(13.45±1.89)和(10.12±1.24)h;t_max 分别为(2.33±0.21)和(1.31±0.14)h;C_max分别为(0.86±0.12)和(2.14±0.46 )mg·L^-1。结论:塞来昔布固体脂质纳米粒能够明显改善大鼠体内塞来昔布的药动学行为,与塞来昔布原料药相比具有明显的缓释效果,同时提高了药物的生物利用度。     

塞来昔布脂质体凝胶的研制及其体外经皮渗透动力学考察

目的研制塞来昔布脂质体凝胶,并对其体外经皮渗透动力学进行考察。方法采用薄膜分散法制备塞来昔布脂质体,均匀设计筛选最佳处方及制备工艺,并以卡波姆940为基质制成脂质体凝胶;用Franz扩散池研究塞来昔布脂质体凝胶与塞来昔布普通凝胶的经皮渗透规律。结果塞来昔布脂质体凝胶的平均粒径为(369.5±10.8)nm,平均包封率为(81.6±2.2)%(n=3);体外透皮试验表明塞来昔布脂质体凝胶的累积透过量显著大于普通凝胶(P<0.05),药物透皮速率与皮肤蓄积量显著大于普通凝胶(P<0.01)。结论塞来昔布脂质体凝胶制备简单,能促进药物透皮吸收,值得进一步研究。     

塞来昔布潜在不良药物相互作用处方调查及对策

目的 分析塞来昔布潜在不良药物相互作用(pADIs),促进合理用药。方法 通过医院合理用药软件系统抽取2020年1月1日—12月31日安徽省蚌埠市第三人民医院塞来昔布联合用药的所有门诊处方，鉴别pADIs,并对pADIs危险严重性进行分级。结果 共收集塞来昔布胶囊联合用药处方705张，存在pADIs处方169张(占24.0%),pADIs发生频次213次。其中塞来昔布与非甾体抗炎药、来氟米特与血管紧张素转换酶抑制药或血管紧张素Ⅱ受体拮抗药pADIs发生频次居前3位。塞来昔布+非甾体抗炎药危险严重性分级为“禁忌”。结论 该院塞来昔布胶囊与其他药物存在pADIs,医院应当加强塞来昔布胶囊pADIs风险点培训，采取信息化平台进行pADIs警示，以减少和防范用药风险。     

塞来昔布对肝癌HepG2 HepG3细胞的免疫增敏作用

目的探讨选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布（Celecoxib）对人肝癌HepG2和HepG3细胞株对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）的增敏作用及其可能机制。方法以人HepG2 HepG3肝癌细胞为研究对象,以塞来昔布和TRAIL作为干预手段,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测塞来昔布对肝癌细胞株的增殖抑制作用,采用流式细胞术,检测塞来昔布联合TRAIL对HepG2,HepG3细胞的凋亡及DR4,DR5的表达。塞来昔布与不同效靶比的细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合作用于人肝癌细胞株,经LDH检测法检测其杀伤作用。结果塞来昔布及TRAIL对人肝癌HepG2和HepG3细胞株均有显著抑制作用,塞来昔布联合TRAIL可显著增敏TRAIL对HepG2和HepG3的杀伤,其差异具有统计学意义（P〈0.05）,经过塞来昔布预处理的肝癌细胞更易被CIK细胞杀伤。结论塞来昔布对人肝癌HepG2和HepG3细胞株具有明显细胞毒性,联合TRAIL及CIK可显著增敏后者对肝癌细胞的杀伤效应,其机制可能与塞来昔布上调DR4,DR5有关。     

塞来昔布对非小细胞肺癌化疗的增敏作用及机制

目的 探讨塞来昔布对非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗增敏作用及其机制.方法 应用噻唑蓝比色法(MTT)检测顺铂(DDP)、足叶乙甙(VP16)单独应用及与塞来昔布联合应用的增殖抑制率,并根据金氏公式计算Q值,评价两药的合用效应.应用流式细胞术检测各处理组的凋亡率.结果 DDP联合塞来昔布后对NSCLC抑制作用明显增强,二者合用有协同作用.VP16联合塞来昔布后对NSCLC抑制作用明显增强,二者合用有协同作用.塞来昔布与顺铂联合用药的凋亡率明显高于单用药组(P＜0.01).结论 塞来昔布可增强DDP、VP16对NSCLC的增殖抑制作用,具有化疗增敏作用,其机制可能与塞来昔布促进凋亡有关.     

基于D-最优混料设计法的塞来昔布微乳凝胶处方优化与评价

目的 制备塞来昔布微乳凝胶，并考察其体外透皮性能。方法 测定塞来昔布在不同油、乳化剂、助乳化剂中的溶解度，通过绘制伪三元相图确定塞来昔布微乳的处方组成；以油相、混合乳化剂、水为考察因素，微乳的载药量和粒径为评价指标，利用D-最优混料设计法优化塞来昔布微乳的处方；以卡波姆980为基质制备塞来昔布微乳凝胶，并测定粒径、粒度分布、Zeta电位、透光率及黏度，透射电镜观察塞来昔布微乳的外观形态；采用Franz扩散池法考察塞来昔布微乳凝胶的体外释放性能。结果 优化的塞来昔布微乳处方组成为油相4%、混合乳化剂20%、水76%；塞来昔布微乳凝胶的平均粒径为（59.65±1.09）nm，PDI为0.106，Zeta电位为（-25.76±0.92）mV；透射电镜观察微乳凝胶呈圆整、规则球形，分布较为均匀；与微乳相比，塞来昔布微乳凝胶黏度增大，便于涂布和经皮给药；塞来昔布微乳凝胶24 h累积透皮释放量为（80.12±3.37）μg·cm^-2，显著高于塞来昔布混悬液。结论 塞来昔布微乳凝胶可以显著增加药物的累积透皮量，有望成为新型局部给药制剂。     

塞来昔布对人乳腺癌SKBR-3细胞生长的影响

目的探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对乳腺癌SKBR-3细胞生长的影响及机制。方法用不同浓度的塞来昔布处理SKBR-3细胞后,采用CCK-8法检测塞来昔布对SKBR-3细胞增殖活性的影响;流式细胞仪检测细胞周期;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前列腺素E2(PGE2)的释放水平;Western Blot法测定各浓度塞来昔布刺激SKBR-3细胞后Caspase-3被酶解激活情况。结果塞来昔布对SKBR-3细胞的增殖抑制作用呈剂量-时间依赖性;随着塞来昔布浓度的增加,G0/G1期细胞阻滞,S期细胞比例明显减少;塞来昔布明显减少PGE2的释放水平;Caspase-3在细胞凋亡早期被激活,在凋亡晚期则无表达。结论塞来昔布能有效抑制乳腺癌SKBR-3细胞的增殖,诱导其凋亡;其作用机制可能与COX-2表达下调、抑制PGE2水平和促进Caspase-3的活化有关。     

塞来昔布安全性与耐受性评价

目的:评价COX-2抑制药塞来昔布的安全性和耐受性.方法:采用随机双盲阳性对照方法,将430例RA和OA病人分成3组,塞来昔布100 mg bid组、塞来昔布200mg bid组和双氯芬酸钠75 mg bid组,比较3组在安全性和耐受性的差异.结果:内窥镜下塞来昔布两组病人胃十二指肠溃疡的发生率比双氯芬酸钠组低4倍,具有统计学差异(P＜0.01).塞来昔布对血小板聚集和出血时间无影响,而双氯芬酸钠可减少血小板聚集,延长出血时间.结论:塞来昔布通过选择性抑制COX-2有效减少了胃肠道的毒性作用,避免了与COX-1抑制相关的生理效应,具有良好的安全性和耐受性.     

塞来昔布的合成、药理作用和临床应用研究进展

综述了近10多年来具有代表性的COX-2抑制剂塞来昔布合成方法,并对合成方法的优缺点进行了剖析,同时阐述了制备塞来昔布过程中常形成的晶型与杂质;对于塞来昔布的药理学作用、临床疗效和副作用作了归纳总结。     

塞来昔布对人肺癌A549细胞株增殖抑制和凋亡诱导作用观察

目的 体外研究选择性环氧化酶2 (COX-2)抑制剂塞来昔布对人肺癌细胞株A549增殖和凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 采用噻唑蓝(MTT比色法)观察不同浓度的塞来昔布对人肺癌细胞株A549的增殖抑制作用,TUNEL染色检测细胞凋亡,并用含半胱氨酸的门冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)活性检测试剂盒检测其活性变化.结果 塞来昔布能够以浓度依赖性方式有效地抑制K562细胞增殖,药物的Ic50为33.98 μmol·L-1;TUNEL染色分析显示给予不同浓度塞来昔布的细胞与未给予塞来昔布的细胞相比凋亡率有差异(P＜0.05),经塞来昔布处理的A549细胞内caspase-3的A405较正常对照组有显著增加(P＜0.05).结论 塞来昔布能够抑制A549细胞增殖,并呈药物浓度依赖性;塞来昔布能以浓度依赖性方式诱导K562细胞凋亡,其机制涉及caspase-3活化的信号转导途径.     

选择性COX-2抑制剂的心血管安全性评价

目的：研究以罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布为代表的选择性COX-2抑制剂在临床应用的安全性。方法：查询国内外相关文献资料并结合临床实践进行回顾性研究。结果：罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布等都有增加心血管不良事件的危险,同时罗非昔布的心血管风险要高于塞来昔布。结论：心血管危险是COX-2抑制剂的“类效应”,所以在临床应用这类药物时．应当加强合理的监管措施;仍需对COX-2抑制剂在心血管系统的安全性进行深入研究。     

白三烯B4在塞来昔布介导的抗癌效应中的作用

目的 研究白三烯B4(LTB4)在环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布介导的抗癌效应中的作用.方法 MTT法检测塞来昔布、LTB4和去甲二氢愈创木酸(NDGA)对人结肠癌HT-29细胞和人前列腺癌PC-3细胞生存的影响以及LTB4对塞来昔布抗癌效应的影响.ELISA法检测塞来昔布对癌细胞中前列腺素E2(PGE2)和LTB4表达的影响.结果 塞来昔布抑制HT-29和PC-3细胞的生存及LTB4表达(P<0.05或P<0.01),但仅下调HT-29细胞的PGE2表达(P<0.01).LTB4能拮抗塞来昔布对HT-29细胞生长的抑制作用(P<0.01),NDGA明显抑制HT-29细胞的生存(P<0.01),而对PC-3细胞则没有这些作用.结论 塞来昔布对HT-29和PC-3细胞的抑制效应是COX-2非依赖性的,且只有在HT-29细胞中,塞来昔布的抗癌作用主要是通过下调LTB4实现的.     

塞来昔布治疗膝骨关节炎疗效观察

目的：探讨塞来昔布治疗膝骨性关节炎的临床效果。方法：回顾2006年6月～2010年6月在本院就诊的膝骨性关节炎门诊患者,患者随机分为两组,一组口服塞来昔布（塞来昔布组）,另一组口服双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊（双氯芬酸钠组）。两组患者均同时接受膝关节局部理疗。结果：80例患者治疗期间,塞来昔布组胃肠道的不良反应发生率明显降低。从治疗第2周起,患者临床症状开始缓解,Lequesne指数下降,治疗4、6周时Lequesne指数明显下降,塞来昔布组改善更明显,差异有统计学意义（P〈0.05）,经过6周的治疗,塞来昔布组患者的症状得到显著改善,停药2周后,上述指标维持在6周治疗时的相似水平。结论：塞来昔布对消化系统的不良反应明显低于传统非甾体类抗炎药,而保留了非甾体类抗炎药对关节炎的治疗功效。     

塞来昔布致全身红肿瘙痒伴高热严重不良反应1例

塞来昔布的不良反应较少,如本例报道的塞来昔布致全身红肿痛痒伴高热严重不良反应1例在国内文献中罕见,应引起医务人员的注意,在应用时应严格掌握其适应证与禁忌证并关注其不良反应,为塞来昔布的临床安全应用提供参考。     

塞来昔布对人胃癌SGC-7901细胞迁移、MMP-9和VEGF表达的影响

目的观察塞来昔布对人胃癌SGC-7901细胞迁移能力及其对MMP-9 mRNA和VEGF mRNA表达的影响。方法体外培养胃癌SGC-7901细胞,将细胞分为对照组及塞来昔布低、中、高剂量组（分别加入塞来昔布25、50、100μmol/L）,处理SGC-7901细胞24 h后,应用损伤修复实验观察塞来昔布对SGC-7901细胞迁移能力的影响;RT-PCR法检测塞来昔布对SGC-7901细胞MMP-9 mRNA和VEGF mRNA表达的影响。结果 SGC-7901细胞的迁移距离随塞来昔布浓度的增加而减少,中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义（322.33±0.75、245.51±0.58 vs 713.23±0.44,P＜0.05）。RT-PCR法检测结果显示,随着塞来昔布处理浓度的增高,胃癌细胞MMP-9 mRNA和VEGF mRNA的表达均降低,且与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论塞来昔布可抑制人胃癌SGC-7901细胞的迁移,其抗肿瘤机制可能与抑制COX-2下游的MMP-9和VEGF表达有关。     

塞来昔布胶囊治疗带状疱疹神经痛的临床观察

目的观察塞来昔布胶囊治疗带状疱疹神经痛的临床疗效。方法带状疱疹神经痛患者55例,随机分为观察治疗组和对照组,观察治疗组给予塞来昔布胶囊,对照组给予布洛芬胶囊,用药前后30min,采用视觉模拟评分评价其疗效,并观察其起效时间。结果两组患者用药后止痛疗效无显著差异P>0.05,但塞来昔布胶囊起效时间优于布洛芬胶囊P<0.05。结论塞来昔布胶囊具有确定改善带状疱疹神经痛作用。     

玻璃酸钠关节腔内注射联合塞来昔布口服治疗膝骨关节炎的效果

目的 观察玻璃酸钠关节腔内注射联合塞来昔布口服治疗膝骨关节炎的效果。方法 选取2021年1—12月益阳医专附属医院收治的66例膝骨关节炎患者作为研究对象,采用随机数字表法分为塞来昔布组和玻璃酸钠组,每组33例。塞来昔布组患者采用塞来昔布胶囊口服治疗,玻璃酸钠组患者在塞来昔布组基础上给予玻璃酸钠注射液关节腔内注射治疗,2组均连续用药4周。比较2组临床疗效,治疗前及治疗4周后美国特种外科医院人工膝关节置换评分法(HSS评分),血清C反应蛋白(CRP)水平、红细胞沉降率(ESR),并观察2组药物不良反应发生情况。结果 玻璃酸钠组总有效率为96.97%,高于塞来昔布组的75.76%(χ²=4.632,P=0.031)。治疗4周后,2组HSS各维度评分高于治疗前,血清CRP水平与ESR低于治疗前,且玻璃酸钠组升高/降低幅度大于塞来昔布组(P<0.01)。玻璃酸钠组药物不良反应总发生率为12.12%,与塞来昔布组的9.09%比较,差异无统计学意义(P=1.000)。结论 玻璃酸钠关节腔内注射联合塞来昔布口服治疗膝骨关节炎的效果较好,有助于促进患者膝关节功能恢复,减轻炎性...     

塞来昔布对结肠癌HT-29细胞生长及骨桥蛋白表达的影响

目的 观察塞来昔布对结肠癌HT-29细胞的生长、凋亡和骨桥蛋白(OPN)表达的影响.方法 体外培养结肠癌HT-29细胞分为对照组和不同浓度塞来昔布干预组.MTT法检测细胞增殖抑制情况,流式细胞术分析细胞的凋亡,RT-PCR和免疫组化分析细胞中的OPN mRNA与OPN蛋白表达变化.结果 塞来昔布对HT-29细胞增殖有明显的时间与浓度依赖性抑制作用(P＜0.01).塞来昔布能诱导HT-29细胞凋亡,塞来昔布15、30和50μmol/L的细胞凋亡率分别为28.2％、32.8％和33.1％,均明显高于对照组的26.0％ (P＜0.05).药物干预组OPN mRNA及OPN蛋白表达明显低于对照组(P＜0.01).结论 塞来昔布可能通过抑制OPN表达而抑制结肠癌HT-29细胞的增殖,诱导其凋亡.