乙型肝炎病毒基因前C区热点变异及其意义

乙型肝炎病毒（HBV）基因组变异在病毒感染过程中扮演着非常重要的角色,曾经一度成为肝为研究的一个热点,其中前C区热眯变异是变异研究的重点,本文就HBV前C区基因的结构功能,热点变异发生的可能,机理与临床的关系等有关研究情况作一简述。     

乙型肝炎病毒C基因启动子区准种与变异特点的研究

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)C基因启动子区难种与变异的特点。方法 以中国株HBV基因序列为依据，设计特异性聚合酶链反应(PCR)引物，自3例慢性HBV感染患者外周血血清中扩增HBVCP序列，克隆入pGEM Teasy质粒，随机挑选克隆进行DNA测序以确定病毒的变异程度。结果 测序结果发现HBV CP序列高度保守，但在TATA样盒(1—3)可发生多种突变，其中184nt(T→C)位替换突变员为常见；在直接重复序列(DR)I上游存有一缺失突变高发区33．3％(5／15)。结论 CP区内有一缺失高变区，TATA样盒3的变异可能影响前C蛋白的表达。结果 提示HBV长期携带者体内有HBV准种共存。     

乙型肝炎病毒前C/C区基因变异检测的临床意义

目的:研究乙型肝炎病毒(HBV)前C?C区基因的一级结构及其变异特点。探讨前C区1896位基因突变与血清标志物,肝功能损害的关系。方法:收集慢性乙型病毒性肝炎患者血清388份,进行前C/C区基因测序,HBV标志物、HBV-DNA、ALT、AST测定。结果:HBVA1896突变毒株158例,A1899突变毒株57例。C区变异大部分集中在第5、27、60位氨基酸的序列中。结论:A1896突变与HBeAg分泌障碍有关。A1896突变可加重肝脏损害。     

乙型肝炎病毒前C基因突变的研究进展

乙型肝炎病毒前Ｃ基因突变的研究进展北京医科大学微生物学系钱锋，卓宁综述朱万孚，庄辉审校乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的传播非常广泛，近年来人们从分子水平对其研究发展很快，尤以对前Ｃ基因的突变研究最多，本文从前Ｃ基因的突变形式，突变所引起的疾病以及对突变株的治...     

乙型肝炎病毒前C/C区基因变异的研究

乙型肝炎病毒的复制特点决定了HBV的高变异率。其反转录酶不具备校对酶活性,因而在DNA复制过程中出现较高的错配率。一些重要部位的变异可引起病毒生物学特性和发病机制改变。1材料和方法1.1对象2004年3～10月无锡市传染病医院住院慢性乙肝患者194例。诊断符合2000年《病毒性肝     

119 HBV前C/C基因变异与宿主T细胞免疫的关系

T细胞免疫反应对乙型肝炎患者病毒的清除有重要作用,乙肝病毒(HBV)前C/C基因变异不仅改变了病毒本身的生物学性状,也改变了宿主的特异性T细胞免疫应答.本文就近年来HBV前C/C基因变异与患者体内T细胞免疫的关系作一综述.     

乙型肝炎病毒前C基因突变及其临床意义

分析了２１例慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒ＤＮＡ前Ｃ区序列，发现１６例抗－ＨＢｅ阳性血清中９例发生前Ｃ区第１８９６位Ｇ－Ａ点突变，产生一个终止密码，而５例ＨＢｅＡｇ阳性血清均未发生变异。     

HBV基因型与前C/C启动子变异及抗病毒疗效的关系

目的 了解深圳市乙型肝炎病毒（HBV）基因分型情况，探讨HBV基因型与前C／C启动子变异、乙肝的病程进展及抗病毒疗效的关系。方法 用单克隆抗体ELISA法（mAbs ELISA）对深圳市165例HBV感染者进行HBV基因分型；随机抽取24例慢性乙型肝炎（CUB）患者，用基因芯片技术检测HBV前C／C启动子变异；回顾性分析HBV基因型与干扰素、贺普丁抗HBV疗效的关系。结果 ①165例患者中，以B型106例（64.2％）和C型48例（29．1％）为主。慢性无症状乙肝病毒携带者（ASC）组B型占95．4％，肝硬化（LC）组C型占64．7％（P〈0．05）。②24例CHB患者中，16例（10例B型，6例C型）发生HBV前C／C启动子变异：前C区变异（nt1896、1862）者10例（B型9例，C型1例）。基本C区启动子变异（BCP）变异（nt1762、1764）者6例（B型1例，C型5例）。③用干扰素治疗的27例HBeAg（＋）CHB患者，达到完全应答者B型11例（62．5％）较C型1例（9．1％）多见（P〈0．05）。用贺普丁治疗的29例HBeAg（＋）CHB患者，持续应答者B型15例（78．9％）较C型3例（30．0％）多见（P〈0．05）。结论 ①深圳市HBV基因分型以B型为主，C型次之。②C型较B型易发生BCP变异，发生肝硬化机会较高，且对于扰素及贺普丁疗效较差。     

HBV前C／C基因变异与宿主T细胞免疫的关系

T细胞免疫反应对乙型肝炎患者病毒的清除有重要作用,乙肝病毒（HBV）前C／C基因变异不仅改变了病毒本身的生物学性状,也改变了宿主的特异性T细胞免疫应答。本文就近年来HBV前C／C基因变异与患者体内T细胞免疫的关系作一综述。     

乙型肝炎病毒核心基因变异的研究

用聚合酶键反应（ＰＣＲ）对３份肝癌组织及１份乙型肝炎表面抗原阳性但核心抗体（抗－ＨＢｃ）为阴性的无症状携带者血清，扩增及克隆了核心（Ｃ）基因。经核苷酸序列分析，与我国ＨＢＶ克隆株ＰＡＤＲ－１比较，发现无症状携带者的Ｃ基因与ＰＡＤＲ－１的基因差别不大；但自肝癌组织克隆的Ｃ基因平均每例有１５．６个核苷酸变异。结果提示，ＨＢＶ核心基因的变异与疾病的严重程度可能有关。     

乙型肝炎病毒前C区1896位点变异与肝细胞损伤的关系

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者出现HBeAg转阴是病毒复制减弱和病情好转的标志,我们认为这种观点不够全面.因为,随着抗病毒药物的治疗,乙型肝炎病毒基因位点极易发生变异,其中HBV前C区1896位点(G1896A)变异后形成终止密码是HBeAg阴性乙型肝炎的重要机理,我们对非母婴垂直传播(水平感染)感染HBV的慢性乙型肝炎患者127例的血清联检肝功能酶学指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、胆碱脂酶(CHE),肝纤维化指标:透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PⅢ)、Ⅳ前胶原(Ⅳ.C),以及G1896A位点变异.分组比较前C区1896位点变异与肝细胞损伤的关系.     

HBV前C/C基因变异与宿主T细胞免疫的关系

T细胞免疫反应对乙型肝炎患者病毒的清除有重要作用 ,乙肝病毒 (HBV)前C C基因变异不仅改变了病毒本身的生物学性状 ,也改变了宿主的特异性T细胞免疫应答。本文就近年来HBV前C/C基因变异与患者体内T细胞免疫的关系作一综述     

外周血单个核细胞中乙型肝炎病毒前S/S基因变异的研究

目的研究外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）包膜抗原基因变异的意义。方法收集１９例慢性乙肝患者的ＰＢＭＣ和配对血清,用ＰＣＲ扩增ＰＢＭＣ及血清中ＨＢＶ包膜基因片段（Ｓ,ｐｒｅＳ１,ｐｒｅＳ２）,并对其中各５例ＰＢＭＣ及配对血清中的ｐｒｅＳ１和ｐｒｅＳ２基因片段,分别进行核苷酸序列分析。结果Ｓ、ｐｒｅＳ１和ｐｒｅＳ２片段在血清和ＰＢＭＣ中的检出率,分别为１００％、９４７％、１００％和０、２６３％、２６３％。与ＨＢＶＡＤＲ序列比较,１０份标本ＨＢＶＤＮＡ核苷酸序列分析,发现２份ｐｒｅＳ１和３份ｐｒｅＳ２的核苷酸序列,没有发生改变;８份ｐｒｅＳ１和７份ｐｒｅＳ２的核苷酸序列,均发生了一个至多个位点的点突变。结论ＰＢＭＣ中存在的包膜基因不完整,因而不会形成完整的ＨＢＶ病毒颗粒,故不支持ＨＢＶ可潜伏于ＰＢＭＣ并发展成为体内ＨＢＶ再感染的来源。ｐｒｅＳ１点突变编码的氨基酸位点,集中在ａａ２１～４７区域,可能会影响ＨＢＶ的吸附和穿入,及组织亲嗜性的改变。ＨＢＶ亚基因片段在ＰＢＭＣ中,是否会影响细胞的功能,有待进一步研究。     

乙型肝炎病毒基因变异研究现状

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)在其复制过程中,可以发生基因变异.变异的发生与HBV本身的分子生物学特性、宿主的免疫压力、抗病毒药物的应用等因素有关,变异的发生及后果是病毒与宿主相互作用的结果.HBV的S、P、C、X基因都可以发生变异,变异可产生免疫逃逸株、耐药株等,还可影响病毒感染者的预后.现将乙肝病毒基因变异研究现状做一综述.     

乙型肝炎病毒前C区1 896位点突变的PCR分析法

近年研究表明,乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染者体内,可能存在ＨＢＶ前Ｃ区突变。我们根据ＨＢＶ前Ｃ区ＤＮＡ序列,建立了３′碱基特异性聚合酶链反应（３′ＢＳＰＣＲ）法,检测ＨＢＶ前Ｃ区第１８９６位核苷酸的突变,并检测了７２例ＨＢＶ感染者、１４例甲型肝炎患者的血清ＨＢＶ前Ｃ区１８９６位的突变。病例选择为１９９６年１１月～１９９７年８月期间,在安徽医科大学附属医院传染科就诊的门诊和住院病人。７２例ＨＢＶ感染者中,抗ＨＢｅ阳性７２例,其中慢性乙型肝炎４７例、慢重肝９例、肝炎后肝硬化１６例、另有甲型肝炎患…     

拉米夫定治疗中乙型肝炎病毒基因序列变异特点及其准种研究

目的研究拉米夫定治疗中乙型肝炎病毒（HBV）逆转录酶区核苷酸序列变异、特点、含量及其与基因型和病毒载量的关系。方法普通DNA测序法检测拉米夫定治疗的117份慢乙肝患者血清HBV逆转录酶区基因序列及其基因型;其中99份用TaqMan法定量HBVDNA;64份用焦磷酸测序（Pyrosequencing）检测YMDD基序中碱基的频率。结果HBVYMDD变异组中C型43例,B型10例,A／B混合型1例;YMDD不变异组中C型54例,B型8例,D型1例,HBVDNA含量平均对数值在变异组和不变异组分别为：6．5699和6．6165;YMDD变异与其基因型及病毒载量无统计学意义;rtL180M位点变异与rtM204I／V位点变异高度相关;并且HBV野生株与变异株均同时存在。结论结合两种测序方法可以用来研究拉米夫定治疗中HBV基因序列变异情况及对YMDD耐药株进行定量。     

C3d-P28增强乙型肝炎病毒特异性基因免疫效果的研究

目的　观察补体C3d P2 8对基因免疫的调节作用及其不同拷贝数对调节作用的影响 ,为增强基因免疫效果寻求新方法。方法　PCR法获得补体C3d P2 8编码基因并以头尾串连方式将1～ 4拷贝C3d P2 8编码基因克隆至pVAON33,构建pVAON33 P2 8.[1～ 4 ]重组质粒 ,然后将HBV preS2 S编码基因分别插入pVAON33和pVAON33 P2 8.[1～ 4 ]质粒获得pVAON33 S2 S和pVAON33 S2 S P2 8.[1～ 4 ]重组质粒。肌肉注射各重组质粒DNA(每只 10 0 μg 10 0 μl)初次免疫小鼠 ,并以pVAON33为对照 ;12周后皮下注射HBsAg蛋白加强免疫各组小鼠 ,ELISA法检测免疫小鼠血清特异性抗 HBs IgG。结果　pVAON33 S2 S重组质粒免疫小鼠可诱导产生特异性抗 HBs IgG ,含不同拷贝C3d P2 8编码基因的重组质粒可诱导更高的特异性抗体 ,其中pVAON33 S2 S P2 8.4重组质粒诱导的抗体水平最高 (P <0 .0 1)。蛋白加强免疫后 ,含C3d P2 8编码基因重组质粒免疫组抗 HBs IgG迅速上升 ,并明显高于pVAON33 S2 S重组质粒免疫组 (P <0 .0 5 ) ,pVAON33 S2 S P2 8.4重组质粒诱导的抗体仍维持最高水平。结论　不同拷贝的C3d P2 8能不同程度地增强HBV preS2 S基因免疫诱导的特异性体液免疫及其蛋白加强后的回忆反应 ,其中 4拷贝C3d P2 8的增强作用较为显著。