HBV前C区基因变异与中医证候的相关性研究

研究慢性乙型肝炎患者HBV前C区基因变异的变化规律与中医证候的相关机制。基因芯片检测慢性乙型肝炎不同证候的HBV前C区基因变异。不同位点变异率(%)与证候相关,肝肾阴虚1764(38%),1896(68%),1899(38%);瘀血阻络1762(93%),1764(90%),1899(50%)。不同证候变异株信号强度差异显著,1762、1764;瘀血阻络>肝肾阴虚>肝郁脾虚;1862:肝肾阴虚>肝郁脾虚;>1896:肝肾阴虚>瘀血阻络>湿热中阻>肝郁脾虚;1899:瘀血阻络>肝肾阴虚>湿热中阻>肝郁脾虚。慢性乙型肝炎HBV前C区基因变异与中医证候相关,为分子证候辨证提供了一定实验依据和研究基础。     

HBV前C、C、BCP区位点变异与中医证型的相关性分析

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV的前C区、C区、基本核心启动子(BCP)区位点变异与中医证型的相关性。方法回顾性分析2014年11月—2018年6月于河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科门诊及病房诊治的CHB患者临床资料。收集并记录患者的基本情况、HBV血清学指标、HBV各位点变异情况及中医四诊信息,参照病毒性肝炎的中医辨证标准,对各病例进行辨证分型,继而分析HBV前C、C、BCP区位点变异与中医证型的相关性。计数资料组间比较采用χ²检验;计量资料多组之间及两两比较采用Kruskal-Wallis H检验。结果纳入235例CHB患者中,湿热内结证101例,肝郁脾虚证88例,瘀血阻络证17例,肝肾阴虚证19例,脾肾阳虚证10例。性别、年龄、病程在不同中医证型中存在显著差异(χ²=17.389、H=173.280、H=86.520,P值均<0.01)。CHB患者年龄在HBV前C、C、BCP区位点变异间差异有统计学意义(H=30.150,P<0.001)。HBV前C、C、BCP区变异的CHB患者其中医证型分布存在显著差异(χ²=58.117,P<0.001),主要证型为湿热内结证和肝郁脾虚证,两证型所占比例为80.43%。湿热内结证易出现A1762T、G1764A位点变异,肝郁脾虚证易出现G1896A、A1762T、G1764A位点变异,瘀血阻络证和肝肾阴虚证均易出现G1764A位点变异,脾肾阳虚证易出现I97L位点变异。结论CHB患者HBV前C、C、BCP区位点变异与中医证型存在一定的关联性,湿热内结证及肝郁脾虚证最常见,脾肾阳虚证易发生I97L位点变异。     

慢性肝炎患者肝脏病理分级分期与中医证型的关系探讨

目的探讨慢性肝炎肝组织病理分级(G)、分期(S)与中医证型的关系。方法对220例慢性肝炎患者进行中医辨证及肝活检,比较中医肝郁脾虚、湿热中阻、脾肾阳虚、肝肾阴虚、瘀血阻络五个基本证型患者肝脏病理G和S的变化。结果瘀血阻络组与肝郁脾虚组、湿热中阻组的肝功能有显著性差异,而肝郁脾虚组与湿热中阻组之间的肝功能差异不显著。肝郁脾虚组、湿热中阻组、脾肾阳虚组、肝肾阴虚组患者的肝脏病理主要在G0~G2和S0~S2范围,肝郁脾虚与湿热中阻两组比较有显著差异(P>0.05);而瘀血阻络组主要在G3~G4和S3~S4范围,与肝郁脾虚组、湿热中阻组比较差异显著(P<0.01)。结论慢性肝炎肝组织病理分级分期与瘀血证的关系密切,病情的轻重主要取决于瘀血证的有无。     

辅助性T细胞17/调节性T细胞与慢性乙型肝炎中医辨证分型的关系及意义

目的:观察Th17/Treg在慢性乙型肝炎(CHB)中医不同证型中的变化。方法:90例CHB患者按中医辨证分为湿热中阻型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、瘀血阻络型,同时选择健康志愿者30例,流式细胞术测定辅助性T淋巴细胞17(Th17)、调节性T(Treg)细胞水平。结果:CHB组与健康对照组Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值比较差异有统计学意义(均P<0.05);湿热中阻型、肝郁脾虚型患者ALT水平、Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值与其他3种证型比较,差异有统计学意义(均P<0.05);瘀血阻络型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型,3组患者ALT水平、Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:Th17/Treg在HBV感染中存在失衡,CHB中医不同证型中均存在Th17/Treg失衡,以湿热中阻型、肝郁脾虚型尤为明显,并与ALT水平相关。     

慢性乙型肝炎患者中医证型与HBsAg、HBeAg及HBV DNA定量分析的关系

目的:研究慢性乙型肝炎患者HBsAg定量、HBeAg定量、HBV DNA载量与中医证型的关系。方法:采用电化学发光法检测HBsAg、HBeAg定量,荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测HBV DNA载量,然后做统计分析。结果:HBsAg定量值肝郁脾虚型肝胆湿热型瘀血阻络型肝肾阴虚型脾肾阳虚型;肝胆湿热型与瘀血阻络型比较P0.05,其余各组间比较P0.05;HBeAg定量值肝胆湿热型瘀血阻络型脾肾阳虚型肝郁脾虚型肝肾阴虚型,肝胆湿热型与瘀血阻络型比较P0.05,其余各组间比较P0.001;HBV DNA载量脾肾阳虚型与其余各组比较,P0.001,其余各组间比较P0.05。结论:慢性乙型肝炎患者HBsAg和HBeAg定量以及HBV DNA载量与中医证型具有一定的相关性。     

乙型肝炎病毒C基因启动子双变异患者中医证型特点研究

目的：探讨HBVC基因启动子（BCP）双变异慢性乙型肝炎患者的中医证型特点。方法：选择HBsAg阳性慢性乙型肝炎患者168例进行观察。中医证型分为湿热中阻、肝郁脾虚、肝肾阴虚、瘀血阻络、脾肾阳虚5型；BCP双变异检测，采用微板核酸杂交法。结果：BCP双变异的总检出率为36．31％（61／168），其中，湿热中阻型BCP双变异检出率最高（54．24％），与其他各型比较差异均有显著性意义（P〈0．052）；肝郁脾虚型BCP双变异检出率（36．36％）虽低于湿热中阻型（P〈0．025），但却明显高于肝肾阴虚型（13．04％）及瘀血阻络型（10．53％），且差异有显著性意义（P〈0．05）；肝肾阴虚与瘀血阻络两型BCP双变异检出率均较低，两者比较差异有显著性意义（P〉0．05）。结论：HBV BCP双变异的慢性乙型肝炎患者中医证型特点以湿热中阻为主，肝郁脾虚居次，临床治疗要重视清热利湿，舒肝健脾治法或方药的选用。     

乙型肝炎中医辨证分型与血清铁蛋白的相关性研究

目的：研究乙型肝炎中医辨证分型与血清铁蛋白（SF）的相关性。方法：对200例乙型肝炎患者进行中医辨证分型,所有患者均在入院第二天检测SF值。结果：SF值依据中医证型依次为瘀血阻络型〉湿热中阻型〉脾肾阳虚型〉肝肾阴虚型〉肝郁脾虚型;其中瘀血阻络型与湿热中阻型之间差异无显著性意义（t=2．025,P=0．053）,而此两型分别与脾肾阳虚型、肝肾阴虚型及肝郁脾虚型之间差异均有显著性意义（P〈0．01）;脾肾阳虚型与肝肾阴虚型之间差异无显著性意义（t=2．056,P=0．062）,此两型分别与肝郁脾虚型之间差异有显著性意义（t=10．34,P〈0．01）。结论：瘀血阻络型中重型肝炎、肝硬化、肝癌患者占89．7％,肝脏炎症、纤维化程度重,故其SF表达为各型最高。肝郁脾虚型以慢性乙型肝炎（CHB）轻度及中度为主,肝脏炎症及纤维化程度均较轻,故其sF表达也是所有证型中最低的。湿热中阻型中因有相当比例的sF高表达的重型肝炎患者使其总体sF表达仅次于瘀血阻络型。脾肾阳虚型中肝硬化比例较高,且大多处于肝功能失代偿阶段,sF表达偏低,拉低了其总体sF表达。     

慢性乙型肝炎患者舌脉象参数特征分析

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者舌脉象参数变化特征,为CHB患者中医临床辨证提供量化的客观依据。方法应用DS01-A型舌脉象数字分析仪检测120例CHB患者舌脉象参数,分析其舌脉象参数特征。结果与45例健康对照组比,CHB患者脉象参数h3/h1、h4/h1、W/t升高,h5/h1下降,差异有统计学意义(P0.05);湿热中阻组患者h3/h1和h4/h1高于肝肾阴虚组患者(P0.05),肝郁脾虚组h3/h1高于肝肾阴虚组(P0.05);与健康对照组比较,CHB患者舌象参数R、G、B、V值下降,S值升高,差异有统计学意义(P0.05);湿热中阻、肝郁脾虚和肝肾阴虚组R值均高于瘀血阻络组(P0.05),B值均低于瘀血阻络组(P0.05);湿热中阻和肝郁脾虚组S值低于瘀血阻络组(P0.05);肝肾阴虚组B值高于湿热中阻组(P0.05)。结论检测舌脉象参数变化可以反映CHB患者舌脉象变化规律,为CHB患者中医临床辨证提供量化的客观依据。     

慢性乙型肝炎病毒前C区基因突变与中医证型的关系

目的 :探讨乙型肝炎病毒 ( HBV)前 C区基因突变与慢性乙型肝炎中医证型的关系。方法 :将 162例慢性乙型肝炎患者按中医辨证分为 5种证型 ,应用聚合酶链反应 -单链构象多态分析 ( PCR- SSCP)银染技术检测 HBV前 C区基因变异。结果 :慢性乙型肝炎湿热中阻型患者 HBV前 C区突变率为 61.1% ( 3 3 / 5 4 ) ;瘀血阻络型为5 7.6% ( 19/ 3 3 ) ;肝郁脾虚型为 2 9.8% ( 14 / 4 7) ;肝肾阴虚型为 3 8.1% ( 8/ 2 1) ;脾肾阳虚型为 14 .3 % ( 1/ 7)。结论 :HBV前 C区突变与慢性乙型肝炎中医证型密切相关。湿热中阻型和瘀血阻络型突变率明显高于肝郁脾虚型和脾肾阳虚型。     

慢性乙型肝炎肝纤维化辨证分型与肝纤维化病理及血清学指标的相关性研究

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化证型分布与血清肝纤维化指标及肝纤维化病理分期的相关性.方法:对确诊的171例CHB肝纤维化患者进行辨证分型,并观察肝纤维化病理分期、肝纤维化4项与辨证分型的关系.结果:肝郁脾虚型主要见于在肝纤维化早期(S1),瘀血阻络型主要见于肝纤维化中晚期(S3～S4),两者比较,各病理期的分布有显著性差异(P＜0.01);脾肾阳虚型、瘀血阻络型HA含量显著高于肝郁脾虚型,差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01);瘀血阻络型HA含量高于肝肾阴虚型和湿热中阻型,差异有显著性意义(P＜0.05);瘀血阻络组LN和Ⅳ-C含量明显高于肝郁脾虚型,差异有显著性意义(P＜0.05);各证型患者血清PCⅢ含量差异无显著性意义(P＞0.05).结论:CHB肝纤维化不同病理阶段,证型分布发生相应变化,并与肝纤维化指标具有显著相关性.     

台湾地区慢性乙型肝炎中医辨证论治规律探讨

目的：探讨台湾地区慢性乙型肝炎患者中医辨证分型的偏向性及和生化指标间的相关性，以及中医辨证论治的客观依据。方法:264例门诊患者，男194例，女70例，按中医辨证分为湿热中阻型，肝郁脾虚型，肝肾阴虚型，辨血阻络型及脾肾阳虚型5型。分析辨证分型与生活习惯及肝功能AST／ALT间彼此的相关性。结果：（1）264例患者中，肝肾阴虚型90例（34％），湿热中阻型及肝郁脾虚型分别为74例及73例（各约中28％），瘀血阻络及脾肾阳虚型共27例（10％）。（2）瘀血阻络及脾肾阳虚型患者年龄最大，其次为肝肾阴虚，肝郁脾虚及湿热中阻型。P＝0．016，（3）各种症状归类于各组织系统，以肝郁脾虚型和肝肾阴虚型在肝胆胃肠系统有较高频率的表现，证型间有统计上的意义＞P＝0．021。（4）ALT在湿热中阻型中含量最高，在瘀血阻络和脾肾阳虚型最低，且ALT和各证型间具有统计学意义。P＝0．038。结论：（1） 区，慢性乙型肝炎患者，以肝肾阴虚为最多见。（2）以瘀血阻络型及脾肾阳虚型年龄为最高，说明慢性乙型肝炎随着病毒潜伏时间延长会加重肝组织的变性及恶生，形成肝硬化及肝癌。（3）肝郁脾虚及肝肾阴虚型者多有胃肠肝胆系统的临床症状，体现证型的临床变化和现代生理，病理，解剖有着密切关系。（4）AST／ALT以湿热中阻型为最高，说明慢性化过程中，肝功能未必上升，而见下降。同时，ALT高低有各证型中亦有显著性的差异。因此我们大胆推测到ALT用作慢性乙型肝炎辨证分型中的一个客观指征，以达宏观和微观相结合的目标，而这也是我们未来进一步分析探讨的课题。     

594例轻度慢性乙型肝炎中医证候分布规律调查研究

目的:探讨轻度慢性乙型肝炎(CHB)患者的中医证候分布规律,为规范化治疗CHB提供参考依据.方法:运用中医证候量表对594例轻度CHB患者进行中医证候调查,采用聚类分析的方法对纳入的患者进行聚类,并结合变量频数分析对证型归属进行判定.结果:收集的轻度CHB病例均以肝郁脾虚为主要证型,在此基础上合并有6个兼证,分别为肝郁脾虚兼湿热阴虚血瘀证型(62.80％)、肝郁脾虚兼肝肾阴虚证型(24.24％)、肝郁脾虚兼肝郁化火证型(5.05％)、肝郁脾虚兼肝胃不和证型(3.70％)、肝郁脾虚兼中气亏虚证型(2.53％)和肝郁脾虚兼瘀血阻络证型(1.68％).肝郁脾虚兼湿热阴虚血瘀证型又进一步分为5个亚型,分别为脾虚为主型(45.30％)、普通型(22.52％)、气滞为主型(17.70％)、湿热为主型(10.46％)、肾虚为主型(4.02％).结论:肝都脾虚证型为轻度CHB的基本证型.     

慢性乙型肝炎中医证型与IL-2、IL-10、IL-12、IFN-γ水平的关系初探

探讨慢性乙型肝炎(以下简称慢乙肝)中医证型与血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-12(IL-12)、干扰素-γ(IFN-γ)含量的关系。方法:将50例慢乙肝患者按照中医辨证分型标准分为湿热中阻、肝郁脾虚、肝肾阴虚、瘀血阻络、脾肾阳虚5型,采用双抗体夹心ELISA方法检测血清IL-2、IL-10、IL-12、IFN-γ水平,同时与20例体检健康者的检测水平相比较。结果:除脾肾阳虚型的IL-10和瘀血阻络型的IL-12低于正常对照组外,其余的证型其检测结果均高于正常对照组,P<0.05;中医辨证分型各组总体差异明显,P<0.05;中医证型各组间比较,湿热中阻、肝郁脾虚、瘀血阻络及脾肾阳虚的IL-2差异明显,P<0.05,IL-10在各组间无明显差异,肝郁脾虚的IL-12与湿热中阻和肝肾阴虚差异明显,P<0.05,肝郁脾虚的IFN-γ与肝肾阴虚、瘀血阻络、脾肾阳虚差异明显,P<0.05。结论:慢乙肝细胞因子水平与其中医辨证分型有一定的相关性,可作为慢乙肝中医辨证分型的客观依据之一。     

辨病与辨证相结合治疗慢性乙型肝炎的组织学基础

目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者中医证型与肝组织学改变的关系,揭示中医＂证＂的本质,指导临床抗病毒治疗。方法：对705例经肝穿活检证实的CHB患者进行中医辨证分型,探讨中医证型与肝脏组织学改变的相关性。结果：①中医辨证分型：属肝胆湿热型245例（34.8%）,肝郁脾虚型206例（29.2%）,瘀血阻络型184例（26.1%）,肝肾阴虚型43例（6.1%）,脾肾阳虚型27例（3.8%）。②肝脏炎症程度分级：肝郁脾虚型主要为G1（33%）、G2（57.8%）;肝胆湿热型主要为G2（49.8%）、G3（36.3%）;瘀血阻络型主要为G3（48.4%）、G4（40.7%）;肝肾阴虚型主要为G3（48.8%）;脾肾阳虚型主要为G1（37%）、G2（40.8%）。③肝脏纤维化分期：肝郁脾虚型、肝胆湿热型、脾肾阳虚型主要为S1（81.0%、56.7%、40.8%）;肝肾阴虚型主要为S3（32.5%）;瘀血阻络型主要为S3（51.6%）、S4（23.4%）。结论：①CHB肝脏组织学改变与中医证型有显著相关性。肝郁脾虚型及肝胆湿热型患者肝组织学改变较轻,随着病情进展,肝脏损害逐渐加重,最终多表现为瘀血阻络型和肝肾阴虚型。②肝肾阴虚型及瘀血阻络型患者肝组织学改变显著,在辨证论治的同时应给予抗乙肝病毒治疗。     

慢性乙型肝炎中医证型与IL-2、IL-1 O、IL-1 2、IFN-γ水平的关系初探

目的:探讨慢性乙型肝炎(以下简称慢乙肝)中医证型与血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-12(IL-12)、干扰素-γ(IFN-γ)含量的关系.方法:将50例慢乙肝惠者按照中医辨证分型标准分为湿热中阻、肝郁脾虚、肝肾阴虚、瘀血阻络、脾肾阳虚5型,采用双抗体夹心ELISA方法检测血清IL-2、IL-10、IL-12、IFN-γ水平,同时与20例体检健康者的检测水平相比较.结果:除脾肾阳虚型的IL-10和瘀血阻络型的IL-12低于正常对照组外,其余的证型其检测结果均高于正常对照组,P＜0.05;中医辨证分型各组总体差异明显.P＜0.05;中医证型各组间比较,湿热中阻、肝郁脾虚、瘀血阻络及脾肾阳虚的IL-2差异明显,P＜0.05,IL-10在各组间无明显差异,肝郁脾虚的IL-12与湿热中阻和肝肾阴虚差异明显,P＜0.05,肝郁脾虚的IFN-γ与肝肾阴虚、瘀血阻络、脾肾阳虚差异明显,P＜0.05.结论:慢乙肝细胞因子水平与其中医辨证分型有一定的相关性,可作为慢乙肝中医辨证分型的客观依据之一.     

慢性肝炎及肝硬化辨证分型与血清肝纤维化指标的关系

本文研究结果显示慢性肝炎及肝硬化患者血清人Ⅲ型前胶原(hPCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)均升高,其升高程度依次为肝郁脾虚型<肝肾阴虚型<脾肾阳虚型<湿热中阻型<瘀血阻络型,以湿热中阻、 瘀血阻络升高最为明显。因此认为这两型是肝纤维化的关键,其中湿热是肝纤维化的启动因子,瘀血则是肝纤维化主要的病理基础。     

清热利湿法对慢性乙型肝炎HBV基因突变株复制的影响

目的:研究清热利湿法对慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV前C区基因突变株复制的影响。方法:采用基因芯片技术定量检测CHB肝胆湿热/湿热中阻证患者治疗(清热利湿法)前后的HBV前C基因变异。结果:治疗前的HBV前C区1762、1764、1896位点变异率明显高于1899位点变异率,差异有显著性意义(P<0.01);治疗后各位点变异率下降,其中治疗组1764、1896位点变异率显著下降(P<0.05)。治疗前不同位点变异株信号强度1896>1764>1762>1899,差异具有显著性意义(P<0.05);治疗后1762、1764、1896位点变异株信号强度下降,其中1896位点信号强度显著下降(P<0.05)。结论:清热利湿法在改善CHB肝胆湿热/湿热中阻证患者临床证候的同时,可在一定程度上抑制HBV前C区突变株的复制。     

慢性肝炎及肝硬化辩证分型与血清肝纤维化指标的关系

本文研究结果显示慢性肝炎及肝硬化患者血清人Ⅲ型前胶原（ｈＰＣⅢ）、透明质酸（ＨＡ）、层粘蛋白（ＬＮ）均升高，其升高程度依次为肝郁脾虚型〈肝肾阴虚型〈脾肾阳虚型〈湿热中阻型〈瘀血阻络型，以湿热中阻、瘀血阻络升高最为明显。因此认为这两型是肝纤维化的关键，其中湿热是肝纤维化的启动因子，瘀血则是肝纤维化主要的病理基础。     

慢性乙型肝炎病毒感染者HBV DNA水平调查及与中医证型的关系

目的 :了解慢性乙型肝炎病毒 (HBV)感染者 HBV脱氧核糖核酸 (HBV DNA)水平与患者性别、年龄、HBV标志物、肝功能及中医证型的关系。方法 :采用流行病学调查方法收集病例 ,进行统计学处理。结果 :HBVDNA水平与性别无关 ,与年龄增长成反比 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,与丙氨酸转氨酶 (AL T)、门冬氨酸转氨酶 (AST)异常成反比 (P <0 .0 5 ) ,与 HBe Ag阳性呈正相关 ,与中医证型呈现邪伏络脉 >肝郁脾虚 >肝肾阴虚 >湿热中阻 >脾肾阳虚 >瘀血阻络的递减趋势。结论 :慢性 HBV感染者 HBV DNA水平与患者年龄、HBe Ag阳性、肝功能异常 ,以及中医证型演变有密切关系。     

慢性乙型肝炎患者肝组织中程序性死亡分子-1表达与肝脏病理及中医证型的相关性研究

目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织中程序性死亡分子-1（programmed death-1,PD-1）的表达与肝脏病理及中医辨证分型之间的关系。方法：对100例CHB患者均行肝组织穿刺术检查以明确肝组织病理分级和分期,采用免疫组织化学SP法检测肝组织中PD-1的表达,以同期住院的5例肝血管瘤患者为对照组,并对100例患者行中医辨证分型,研究肝组织中PD-1表达与肝脏病理及中医证型的关系。结果：CHB轻度、CHB中度、CHB重度各组患者肝内PD-1表达比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。PD-1表达强度与肝组织炎症活动度及纤维化程度均呈正相关,相关系数分别为0.826（P〈0.001）和0.822（P〈0.001）。不同炎症、纤维化程度患者PD-1表达比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。肝脏病理分级、分期：肝郁脾虚型和湿热中阻型患者分布主要以G1-G2、S0-S2为主,两组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;瘀血阻络型的分布以G3-G4、S3-S4为主,与肝郁脾虚型、湿热中阻型比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。不同中医证型的患者PD-1表达具有差异,瘀血阻络型最高,肝郁脾虚型最低;肝郁脾虚型与瘀血阻络型、湿热中阻型比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;偏实证组显著高于偏虚证组（P〈0.05）。结论：PD-1在不同病情程度CHB患者肝组织中表达水平不同,与肝组织炎症活动度及纤维化程度呈正相关,提示与CHB病情及慢性化机制有着密切关系,与不同中医证型也存在一定的相关性。检测肝脏内PD-1表达可为临床治疗、中医辨证分型提供一个新的方法与策略。