不同方式大鼠血管性ED动物模型制作以及评价

目的通过不同方式建立大鼠血管性ED模型,并对模型结果进行验证,比较各种造模方法的有效率,并探讨模型的稳定性.方法将75只雄性SD大鼠随机分为单纯手术组(18只,双侧髂内动脉结扎)、单纯高脂组(20只,高脂饲养)、手术+高脂组(25只,双侧髂内动脉结扎,高脂饲养)、假手术组(4只,未行血管结扎术)、正常对照组(8只).术后6周,通过交配试验进行动物行为学观察,通过阿朴吗啡(APO)诱导下进行阴茎海绵体内压连续监测,记录最大勃起的海绵体内压改变,客观评价勃起功能.结果在交配试验中,手术+高脂组均没有出现交配行为(爬高、插入);单纯手术组有3例出现爬高现象,但均无插入;高脂组有8例出现爬高现象,其中2例有插入现象.海绵体测压结果显示:正常对照组(32.89±6.42)mmHg,手术+高脂组(3.21±1.20)mmHg,单纯手术组(9.62±3.87)mmHg,单纯高脂组(12.42±5.11)mmHg,假手术组(29.48±4.83)mmHg.结论手术+高脂是目前建立血管性ED的最有效方法,且模型稳定.     

一种输尿管战创伤动物模型的建立

目的 建立一种输尿管战创伤动物模型.方法 使用自行研制的火器弹片伤制造模具,分别对模型建立组9条比格犬的一侧输尿管制造火器弹片伤,并于30 min后直接清创缝合.分别于术后40、80、120 d进行静脉肾盂造影、肾图检查;并分批处死比格犬,取出输尿管行组织形态观察,初步评估该模型的可行性和有效性.结果 模型建立组9条比格犬,术后损伤侧出现肾盂、输尿管积水并逐渐加重;肾脏分浓缩率比值(未损伤侧/损伤侧)逐渐增高,半排时间比值(未损伤侧/损伤侧)逐渐下降,差异有统计学意义;损伤侧输尿管吻合处瘢痕增生、狭窄.结论 该输尿管火器弹片伤比格犬模型,损伤侧术后出现肾盂、输尿管积水并逐渐加重;损伤侧较之未损伤侧,肾小管的浓聚功能下降,肾脏的半排时间延长;损伤侧输尿管吻合处狭窄、瘢痕纤维排列紊乱.证明它是一种可行、有效的输尿管战创伤动物模型.     

Micro-CT评价唑来膦酸对磨损颗粒诱导假体周围骨溶解模型的抑制作用

目的 :研究唑来膦酸对磨损颗粒诱导假体周围骨溶解大鼠模型的骨微结构的影响。方法 :选取30只成年雄性SPF级SD大鼠(重250~300 g),随机分成假手术组、模型组和唑来膦酸组,每组10只。通过往大鼠右侧股骨置入钛钉和聚乙烯颗粒进行造模,术后3 d假手术组、模型组皮下注射0.9%生理盐水2 ml/kg,唑来膦酸组皮下注射唑来磷酸0.1 mg/kg,每周1次,共8周。8周后取各组大鼠右侧股骨标本采用Micro-CT对大鼠股骨松质骨微结构进行扫描,应用三维重建处理和分析软件进行处理得到图像及BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、SMI、BS/BV、Tb.Sp、Tb.Pf等参数进行分析。结果:Micro-CT三维成像显示,模型组大鼠股骨骨密度较假手术组明显下降,骨微结构破坏严重,骨小梁稀疏变细,连续性降低;唑来膦酸组与模型组比较,骨微结构又出现明显改善。对大鼠股骨微结构的Micro-CT参数进行分析,模型组大鼠股骨BMD(0.081±0.020)明显低于假手术组(0.160±0.018)及唑来膦酸组(0.125±0.012),差异有统计学意义;模型组大鼠股骨BV/TV(10.563±1.070)低于假手术组(27.935±1.834)及唑来膦酸组(14.559±1.258),差异有统计学意义;模型组大鼠股骨Tb.N(1.005±0.165)低于假手术组(2.058±0.108)及唑来膦酸组(1.515±0.126),差异均有统计学意义;模型组大鼠股骨Tb.Th(0.075±0.016)明显低于假手术组(0.158±0.016)及唑来膦酸组(0.124±0.011),差异均有统计学意义。同时,模型组大鼠股骨SMI(1.817±0.127)明显高于假手术组(1.104±0.120)及唑来膦酸组(1.547±0.122),差异均有统计学意义;模型组大鼠股骨BS/BV(35.784±1.650)明显高于假手术组(21.506±2.771)及唑来膦酸组(30.399±2.730);模型组大鼠股骨Tb.Sp(0.735±0.107)高于假手术组(0.423±0.057)及唑来膦酸组(0.577±0.082),差异均有统计学意义;模型组大鼠股骨Tb.Pf(9.088±1.283)明显高于假手术组(2.447±0.703)及唑来膦酸组(5.862±1.042),差异有统计学意义。结论:唑来膦酸可以通过改变大鼠骨微结构达到抑制磨损颗粒诱发的骨溶解的作用,为使用唑类酸作为一种治疗性干预手段来防止假骨溶解提供了科学依据。     

一种新型大鼠高脂血症急性胰腺炎模型的构建和评价

背景与目的:目前高脂血症急性胰腺炎(HTG-AP)研究中,动物模型的构建方法尚不统一,且模型制备有一定困难。故本研究探讨一种采用高脂血症诱导物poloxamer-407(P-407)联合L-精氨酸构建大鼠HTG-AP模型的新方法。方法:将72只雄性SD大鼠随机均分为正常对照组和低(0.12 g/kg)、中(0.25 g/kg)、高(0.50 g/kg)3个剂量P-407组。正常对照组大鼠不予干预,其余3组大鼠分别腹腔注射各自剂量的P-407,1次/d诱导高脂血症,每组分别于1、2、4周后随机各取6只大鼠,腹腔注射20% L-精氨酸(2.5 g/kg)2次(间隔1 h)诱导胰腺炎,并于24 h后剖杀,取血检测各组大鼠血清肝肾功能指标以及血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIPA)水平,取胰腺组织观察组织病理学变化并评分。结果:各剂量P-407组与正常对照组比较,血清肝肾功能指标在各时间点均无明显变化(均P0.05);而血清TG、TC水平在每个时间点均明显升高,且呈时间与剂量依赖性(均P0.05),其中低剂量P-407组各时间点TG水平未达到HTG-AP血脂标准(TG11.3 mmol/L),而高、中剂量P-407组分别在实验1、2周后TG水平达HTG-AP血脂标准。各剂量P-407组与正常对照组比较,血清AMY、LIPA明显升高,胰腺病理损伤评分明显增加,且均呈明显的时间与剂量依赖性(均P0.05)。结论:采用适当剂量的P-407(0.25～5.0 g/kg)联合L-精氨酸的方法可在短时间内(1～2周)构建稳定的大鼠HTG-AP模型。该模型操作简便,可靠性好,可为相关领域的研究提供便利的工具。     

大鼠隐匿阴茎动物模型的建立

目的建立大鼠隐匿阴茎动物模型，为进一步研究阴茎包埋对阴茎海绵体结构与功能的影响提供实验模型。方法取2周龄雄性SD大鼠75只，随机分为A、B、C、D、E5组各15只，A、B、C和D组分别用阴茎根部外荷包缝合法、包皮折叠缝合法、包皮切除法和阴茎根部内荷包缝合法包埋阴茎，E组为假手术组。结果术后第1天，A组有1只死于尿潴留，B和D组各有1只死于麻醉。A组手术操作最简单，B、C和D组手术操作相对复杂；A、C和D组包埋效果较B组好；A、B和D组可解除包埋，C组解除包埋困难；由于A、B和C组缝合线外露，易被大鼠撕咬致阴茎外露，而难以建立成功的包埋模型；D组可于术后第2月、第4月和第6月解除阴茎包埋。结论阴茎根部内荷包缝合法可较好地建立2周龄大鼠隐匿阴茎动物模型。     

一种新的三尖瓣关闭不全致右心重构动物模型的建立

目的 建立一种新的三尖瓣关闭不全(TR)致右心重构的动物模型.方法 以比格犬为实验对象,采用右侧开胸短时阻断上、下腔静脉,切开右心房,心脏不停跳直视下剪除三尖瓣叶,根据术中心脏超声TR与右心房面积比(TR/RA)分为重度TR组(n=8,40％≤TR/RA＜ 70％)、极重度TR组(n=3,TR/RA≥70％),假手术组为对照组(n=3,无TR).超声心动图定期追踪检查,对饲养满18个月的2条犬处死,取器官组织标本.结果 手术成功率为100％,最长饲养超过540 d,存活率为100％.手术组犬体质量逐渐增加,部分犬出现腹水.超声心动图提示右心房、右心室增大,右心功能减退,处死的手术组比格犬解剖发现肝硬化及大量腹水,提示发生右心重构和右心衰竭.假手术组手术前后未见差异.结论 直视下剪除三尖瓣叶可成功建立TR致右心重构的动物模型,具有操作简单、可控性强、存活率高等特点,是研究右心重构的理想动物模型.     

勃起功能障碍动物模型的建立及评价机制

目前有关勃起(ED)的生理、病理生理以及药理学的知识大部分来自于对动物模型机制的研究,但是各种动物模型均有其优缺点,实验动物在解剖、生理上的不同决定了其对于不同实验的适用性,如何在考虑经济性的同时获得有意义的实验结果并惠及人类,选用恰当的动物模型是十分必要的。本文就常用于勃起功能障碍研究的动物、动物模型以及评价机制作一综述。     

右归饮防治人工关节假体周围骨溶解的实验研究

目的:观察右归饮和鲑鱼降钙素防治人工关节假体周围骨溶解的效果。方法:将8周龄大的32只SD雄性大鼠,体重(250±20)g,随机分为4组:空白对照组、模型组、鲑鱼降钙素组和右归饮组,每组8只。空白对照组不做处理,另24只大鼠水合氯醛麻醉后,经髌旁内侧入路行双膝关节手术暴露,从股骨髁间窝钻孔至股骨髓腔,将包含高密度聚乙烯颗粒的凝胶注入孔中,然后放入钛钉,用骨蜡封闭窗口后逐层缝合。造模完成后,空白对照组和模型对照组均用生理盐水灌胃,右归饮组灌服右归饮汤剂,降钙素组则采用臀大肌注射鲑鱼降钙素。给药10周后处死大鼠,取大鼠动脉血和双侧股骨组织进行血生化、影像形态学、组织病理学和分子基因生物学检测。结果:右归饮组和降钙素组破骨细胞激活的关键基因表达均受抑制。右归饮组OPG、Ca、ALP血清水平显著高于降钙素组(P<0.01);右归饮组血清RANKL含量显著低于降钙素组(P<0.01);两组RANK、Trap5b、P水平差异无统计学意义。结论:右归饮和降钙素均有延缓和治疗人工关节假体周围骨吸收的功效,且右归饮比鲑鱼降钙素更能促进成骨形成。右归饮促进成骨,抑制破骨的功效为人工关节假体周围骨溶解提供了一个新的治疗手段。     

一种新的小鼠急性胰腺炎动物模型

目的　建立一种新的急性胰腺炎小鼠模型。方法　应用显微外科技术 ,对实验组动物行胰管导入及低浓度胆盐低压注射 ;术后 2 4h杀活评估胰腺炎症程度。对照组仅行剖腹术。结果　实验组动物表现为血清淀粉酶增高、胰腺组织髓过氧化物酶 (MPO )活性增高 ,胰腺的病理改变为组织水肿、出血、坏死及炎性细胞浸润。结论　该小鼠模型具有典型的急性胰腺炎病理特征 ,可用于急性胰腺炎实验研究。     

钻孔法制造大鼠胫骨缺损性骨折动物模型初探

目的:比较两种缺损性骨折动物模型损伤量、愈合时间和愈合方式的差异,为探索建立新型缺损性骨折动物模型提供研究依据。方法:SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、锯开组和钻孔组3组,每组20只。正常组不做任何处理,其他两组动物经麻醉后,钻孔组用低速骨钻在胫骨平台下外侧钻约1mm的圆孔缺损,缺损应能达到骨髓腔,但不可钻通对侧皮质(此方法为钻孔法);锯开组用骨锯在胫骨平台下外侧锯约3mm左右的缺损,缺损应能达到骨髓腔(此方法为钻开法)。术后2周和4周两个时间点每组取10只动物,检测大鼠胫骨的骨密度、骨灰重、拍摄胫骨X线片并进行胫骨病理切片观察,检测术后2周时骨Ca、P含量。结果:造模后2周,钻孔组和锯开组的骨密度,骨灰重,骨Ca、P含量均明显低于正常组(P<0.05或P<0.01)。钻孔组和锯开组胫骨X线片可见骨折线模糊,病变端密度增高,骨痂形成。钻孔组和锯开组病理切片中均可见新生骨小梁形成。造模后4周时,钻孔组、锯开组与正常组相比骨密度、骨灰重无统计学差异(P>0.05),锯开组胫骨X线片中骨痂较钻孔组明显。钻孔组和锯开组动物胫骨病理切片示骨小梁粗大,并逐步融合成板状骨,锯开组动物骨痂处较钻孔组有较多炎性细胞浸润。结论:钻孔法和锯开法均可建立大鼠胫骨缺损性骨折模型,并且在损伤量接近的情况下,两种模型的愈合时间和方式相近。钻孔法操作相对简单规范,损伤量较易控制,并且较少出现炎性细胞浸润和骨不愈合。     

大鼠右肺原位移植模型的建立

目的 探讨建立大鼠右肺原位移植模型的手术技术,以及该模型应用于缺血再灌注损伤研究的可行性.方法 选用纯种雄性SD大鼠(体重250～270 g)作为肺移植模型的供、受者.供、受者的手术均在手术放大镜下进行,由同一操作者连续完成大鼠右肺原位移植模型12例.供者全身麻醉后行机械通气,正中切开胸腹暴露心脏和双肺,下腔静脉注射肝素,切开右室流出道和左心耳放血后将灌注管插入肺动脉内行肺灌注,灌注完成后切取并保存供肺.右肺移植时,受者全身麻醉和辅助呼气方法同供者.右后外侧第4肋间切口入胸,游离并从远端切断肺血管和支气管,将供肺植入受者胸腔后,分别吻合支气管及肺动、静脉.观察受者术中及术后的情况.结果 供肺平均冷缺血时间为(131.25±20.24)min;平均移植时间为(91.25±15.97)min.开放循环后24 h,共有8只受者存活,手术成功率为66.7%.有6只受者存活时间超过4周.结论 大鼠右肺原位移植模型难度较大,但它是一种新型的适用于肺移植缺血再灌注损伤研究的动物模型.     

腹主动脉瘤动物模型的建立

目的:通过研究腹主动脉瘤的建立方法,探讨肾动脉平面以下主动脉瘤的治疗方法,为腔内血管外科提供研究方法。方法:实验用猪74头,分别用人工血管成形法、带少许肌肉的腹膜组织成形法、腔内技术动脉瘤成形术三种方法制成腹主动脉瘤模型,通过对比各种方法的优缺点,确定一种效果更确切、更适宜的培训方法。结果:人工血管成形法制作腹主动脉瘤成功率为97.1%(34/35),带少许肌肉的腹膜组织成形法成功率为38.1%(8/21),腔内技术动脉瘤成形术成功率为16.7%(3/18)。结论:人工血管成形法制作腹主动脉瘤模型成功率高,可重复性强,效果良好,是培训腹主动脉瘤腔内隔绝术初学者良好的培训实验模型。     

肾皮质电灼所致大鼠实验性慢性肾衰竭动物模型的研制

目的本文基于国外学者JaneBoudet的方法改制，我们用。肾皮质电灼的方法制作大鼠实验性慢性肾衰竭模型。本文探讨成模时间、模型生化学及病理学特征等。方法Wistar种大鼠18只，雌雄各半，体质量（100±15）g。造模方法参照JaneBoudet报道的方法改制，以932型电热烧灼器替代其特制16孔针。点刺烧灼肾的上下极、前后两面除肾蒂以外的所有皮质部分。前后两次烧灼点的间距约1mm。一周后，切除右侧肾脏。观察血清肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、肾脏病理组织学及透射电镜等。结果第二次手术后10-70d，造模大鼠血肌酐、尿素氮均显著升高。尿蛋白持续增加。第二次手术后70d，肾脏外观肥厚，包曼囊囊腔增大、脏层上皮细胞肿胀增生，有蛋白样沉积物形成，典型者呈新月体或环状体样。肾小球局灶、节段或全球硬化。肾小管畸形扩张、囊性变或萎缩。结论本造模方法较肾部分切除的造模方法相对安全。模型可重复性好、制备需时较短，血尿素氮、血肌酐于二次手术后10d即明显升高，据此可以认为此时模型即告成功。其后反复检测血清尿素氮、血肌酐值稳定。该模型的病理特征与人慢性肾衰竭的病理特征基本符合。因此，该模型是成功的大鼠慢性肾衰竭动物模型。     

双足鼠对侧拴系脊柱侧凸模型的建立

目的 观察双足鼠对侧拴系脊柱侧凸动物模型的效果.方法 将45只4周龄雌性Wistar大鼠随机分为三组.1组经皮下拴系左侧肩胛下角和对侧髂骨,使脊柱发生轻度右凸,再切除双前足和尾部建立双足鼠模型,第8周时去除拴系线,再观察2周.2组行左侧肩胛下角和同侧髂骨拴系,其余处理同1组.3组不建立双足鼠模型,其余处理同1组.术后均独立饲养,1组和2组用特制高笼,3组用标准鼠笼.比较三组的手术时间、术后首次进食时间、手术死亡率、体重、脊柱相对长度、冠状面和矢状面Cobb角、建模死亡率、二次手术率、脊柱侧凸发生率和椎体旋转发生率.结果 拴系后即刻三组冠状面Cobb角和矢状面Cobb角的差异均无统计学意义.建模后第10周,1组椎体旋转发生率(86.7%)明显大于2组(33.3%),冠状面Cobb角(30.2°±10.4°)和矢状面Cobb角(55.6°±10.0°)均明显大于3组(20.5°±7.7°和43.8°±6.3°).1组和2组手术时间长于3组.在术中及术后6 h内,三组大鼠均无死亡.三组间体重、首次进食时间、脊柱相对长度、建模死亡率、二次手术率和脊柱侧凸发生率的差异均无统计学意义.结论 椎骨的斜向和垂直应力可分别增加椎体旋转的发生和脊柱侧后凸的程度,双足鼠对侧拴系模型能较好地模拟人类的脊柱侧凸.     

左肺反向循环动物模型的建立

目的探讨反向肺循环动物模型的建立方法及其可行性。方法选正常犬作为实验对象，利用牛颈静脉作为连接血管材料，建立左肺反向循环模型。于反向循环术前、术后2h、2周时测定血流动力参数和动脉血气，用超声流量仪测定左肺动脉流量。动物饲养到2周时行心血管造影检查，观察反向循环肺灌注情况，动物处死后取部分肺组织行病理学检查。结果正常犬行左肺反向循环术后2h、术后2周血流动力学无明显改变，并能维持正常的动脉血气，反向循环后左肺动脉流量无减少，心导管造影右侧肺动脉及其分支显影清晰，左侧牛颈静脉及肺静脉系统亦显影清晰，吻合口通畅。大体观察左、右肺无差别，组织病理学检查左、右肺亦无明显差异。结论左肺反向循环具有可行性，可维持良好的血流动力学、肺的正常结构和通气交换功能。     

大鼠关节外骨隧道-游离肌腱移植模型的建立

 目的 建立大鼠关节外骨隧道-游离肌腱移植模型,通过对移植肌腱和骨隧道愈合界面的组织学、生物力学和影像学分析,评价其作为早期腱-骨愈合研究模型的有效性。方法 将成年雄性 Wistar 大鼠左侧后肢的趾浅屈肌腱制成自体游离肌腱（移植物）,植入同侧胫骨近端直径 1.2 mm 骨隧道内建立关节外骨隧道-游离肌腱移植模型。分别于术后 1、2、4、6 周（n=4）处死取材,组织学观察腱-骨界面组织形态学演变过程;于术后第 2、6 周（n=6）进行生物力学测试,测定移植肌腱最大抗拔出应力并记录其衰竭模式,对完成生物力学测试的胫骨标本同时进行高分辨率 X 线成像,观察骨隧道的影像学改变。结果 组织学检查显示腱-骨界面早期由一层不定形的疏松纤维肉芽组织构成,随后腱-骨界面组织厚度逐渐减小,周围的新生骨组织逐渐长入并替代肉芽组织;术后 6 周,腱-骨界面基本消失,移植肌腱与周围骨组织之间可见大量锚固纤维形成。术后 6 周肌腱平均最大抗拔出应力隧道长度比为（1.00±0.30）N/mm,明显高于术后 2 周组（0.35±0.17）N/mm;衰减模式在术后 2 周以肌腱拔出为主,而术后 6 周以肌腱实质性断裂为主。高分辨率 X 线成像显示术后 2 周骨隧道与周围骨间隙清晰,而术后 6 周骨隧道密度与周围骨相当,间隙变得模糊不清,隧道周围可见小梁骨的改建。结论 大鼠关节外骨隧道内游离肌腱的愈合模式在早期与关节内十字韧带重建模型类似,具有手术操作简单、适合双侧肢体同时造模且造模术后对关节活动影响小等优点,是研究早期腱-骨愈合的良好模型。     

原发性醛固酮增多症大鼠模型的建立

目的 建立原发性醛固酮增多症大鼠模型.方法 利用微量渗透泵这一给药系统,将其埋植在大鼠背部皮下建市醛固酮增多症模型.其中模型组经微量渗透泵持续释放醛固酮(1μg/h,4周);拮抗组除给予等量醛固酮外,每日行螺内酯灌胃(每日100mg/kg);对照组仅泵空白溶剂.尾套法检测大鼠血压,测定血钾、钠、醛固酮浓度及血浆肾素活性.4周末使用代谢笼收集大鼠24 h尿,测定尿钾、尿钠含量.结果 成功建立醛固酮增多症大鼠模型,模型组大鼠2周后血压明显升高,血钾下降,呈现低肾素、高醛固酮特征,24 h尿钾排出量增多,与对照组和拮抗组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 借助微量渗透泵这一载体,可成功建立醛固酮增多症动物模型,方法简单,成功率较高.     

微型外固定器制作大鼠股骨萎缩型骨不连模型的实验研究

目的 探讨以自行研究设计的微型外固定器建立股骨萎缩型骨不连动物模型。方法 以自行研究设计的外固定器为固定装置,选取24 只健康雄性Lewis大鼠,随机分为2组：骨不连组和对照组,每组12只。于大鼠右侧股骨截骨,在2个断端之间留1 mm间隙,于股骨前外侧面近端放置一对自攻螺纹钉,同样方法,在远端放置另一对自攻螺纹钉。其中骨不连组去除骨髓和破坏骨膜,对照组不进行此操作。术后2、4、8周影像学观察股骨对位情况、外固定器的位置及截骨区的愈合情况。术后8周取材行组织学检查和生物力学检测。结果 术后8周时X线片示：对照组骨断端已愈合,髓腔再通;骨不连组骨断端处无连续性骨痂通过,骨断端清晰可见。组织学检查显示：对照组有大量新骨形成,骨断端与正常骨无差异;骨不连组截骨区无骨性连接,截骨端未愈合。8 周时生物力学检测显示：对照组的扭转刚度平均为(2.64±0.40)N·mm/deg,骨不连组为(0.21±0.20)N·mm/deg,差异有统计学意义（t=16.168,P=0.000）。结论 本实验研究为组织工程及细胞生物技术治疗萎缩型骨不连的研究提供了一种可靠的动物模型。     

动物瘢痕模型的相关研究进展

皮肤损伤后的异常愈合会导致病理性瘢痕的产生。病理性瘢痕的出现不仅影响美观,严重时还会造成心理和生理功能障碍。病理性瘢痕的机制研究对于瘢痕治疗有极为重要的意义。其中,动物瘢痕模型是目前研究病理性瘢痕的重要模型手段之一。理想的动物瘢痕模型应该在组织学、细胞学等层面尽可能接近于人类的病理性瘢痕。该文分别从传统技术动物瘢痕中的啮齿类动物模型、兔耳模型和猪模型,以及新技术动物瘢痕模型这两个方面,结合近年来在瘢痕领域应用较多的研究,进行了相应系统的阐述。