地高辛诱发小鼠消化性溃疡的实验研究*

目的 证实地高辛是否具有诱发消化性溃疡的作用。方法 用25%乙醇生理盐水溶解地高辛,取80只昆明种雌鼠随机分为对照组（溶剂对照）和地高辛低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）、高（40 mg/kg）剂量组,每只于背部皮下注射相应剂量的药物。另取60只昆明种雌鼠,随机分为对照组（生理盐水）和地高辛口服溶液低（10 mg/kg）、高（20 mg/kg）剂量组,自由饮用给药。连续给药5天,每天记录鼠重变化,5天后处死动物,收集胃液和十二指肠液并测pH,观察胃窦和十二指肠形态变化,用4%甲醛溶液固定组织后进行常规石蜡切片和HE染色检测。结果 小鼠注射地高辛后,体重增长缓慢,中、高剂量组胃液pH明显下降,胃、十二指肠充血明显;口服给药后,小鼠体重明显减轻,低剂量组小鼠胃液pH明显下降,胃、十二指肠明显充血,且十二指肠出血明显。结论 地高辛能诱发消化性溃疡且口服给药比注射严重。     

布洛芬注射液小鼠单次腹腔注射给药毒性的试验研究

目的观察布洛芬注射液单次腹腔注射以后小鼠的急性中毒反应。方法试验采用ICR小鼠,给药后观察出现的各种应激反应和临床中毒症状。连续观察14d后将动物安乐死,对肉眼所见异常的组织器官进行组织病理学检查。结果给药后,小鼠出现活动减少、困倦、趴伏、呼吸减少的症状。550、467、397、337mg／kg组死亡动物数分别为10、9、2、1,动物死亡数随着剂量降低而减少;287mg／kg组及溶媒对照组未见动物死亡。结论按Bliss法计算,布洛芬注射液小鼠单次腹腔注射给药的LD50和95％可信区间为414．39mg／kg,385．17—445．89。     

参知健脑胶囊单次灌胃给予小鼠的毒性试验

目的观察单次灌胃给予参知健脑胶囊供试品后动物所产生的毒性反应,为临床前反复给药的毒性研究和临床研究提供动物试验参考资料。方法试验用4～5周龄昆明小鼠40只,随机分为两组,分别为灭菌注射用水阴性对照组和供试品组,每组20只动物,雌雄各半。给药途径为灌胃给药,给药容量为25 mL/kg,给药频率为单次给药。供试品组给药剂量为5 000 mg/kg,对照组给予等容量的灭菌注射用水。给药后进行临床观察,观察期为14 d;给药后每周测定动物体重和食量;观察期结束后,将动物安乐死,进行大体解剖观察。结果试验期间没有发现动物死亡和濒死,所有动物的临床观察均未见异常反应。与同期同性别对照组相比,各检测时间点动物体重、食量未见明显差异。所有动物大体解剖均未见异常变化。结论在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予昆明小鼠,在5 000 mg/kg的剂量下,未见毒性反应。按体重计算,此剂量相当于临床拟用剂量的286倍。     

戊四氮点燃大鼠慢性癫癎模型的建立及评价

目的建立戊四氮点燃的大鼠慢性癫痫模型。方法对大鼠隔日腹腔注射惊厥阈下低、中、高3个剂量（20、40、60mg／kg）的戊四氮，通过观察动物体重变化、行为表现及电生理等资料评价3个剂量的戊四氮，在模型点燃过程中产生的不同效应。结果惊厥阈下低剂量（20mg／kg）不能有效点燃模型。动物行为表现为烦躁；中剂量组大鼠（40mg／kg）给药后惊厥发作平稳，发作级别由轻到重循序渐进。发作缓解后动物活动自如；高剂量组大鼠（60mg／kg）给药后发生持续惊厥大发作，死亡率高。结论戊四氮惊厥阈下中剂量（40mg／kg）隔日给药。能有效点燃大鼠慢性癫痫。模型稳定、持久，点燃率较高、死亡率较低，为理想的致痴诱导剂量。     

不同剂量阿维菌素原药对小鼠体液免疫功能的影响

目的研究不同剂量阿维菌素原药对昆明小鼠体液免疫功能的影响。方法昆明小鼠30只,随机分为A、B、c、D4组,每组10只。A组按照20mg／kg阿维菌素剂量对昆明小鼠进行染毒,B组按照10mg／kg阿维菌素剂量对昆明小鼠进行染毒,C组按照5mg／kg阿维菌素剂量对昆明小鼠进行染毒,D组给予昆明小鼠植物油替代阿维菌素作为阴性对照组。经口给药28d,比较4组半数溶血值（HC50）测定、抗体生成细胞检测（PFC）、白细胞（WBC）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）的水平。结果A组HC50、PFC、WBC、TP、ALB、tsG、IgM的水平均低于D组,差异均有统计学意义（P〈0.05）,且B组TP、tgG亦低于D组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论给予昆明小鼠20mg／kg剂量的阿维菌素原药可对其免疫起到抑制作用。     

苄普地尔对小鼠的致畸作用

苄普地尔分成50、100、300mg／kg3个剂量予小鼠口服，观察其着床期组和器官形成期组。结果，各剂量着床期组孕鼠体重增长、着床数、活服数、吸收胎数、死路数无明显改变。50、100mg／kg器官形成期组股鼠体重、身长、服鼠骨路、外观及内脏未见异常。100mg／kg组有少量孕鼠有阴道出血于孕18天死亡，50mg／kg组无类似情况。300mg／kg器官形成期组胎鼠3只枕骨发育不全，2只胸骨缺损。多数孕鼠有分娩障碍，阴道流血，于孕18天死亡。说明100、300mg／kg剂量对孕鼠分娩有影响，50、100mg／kg对小鼠无致畸股作用>k300mg／kg（LD50的1／4）有致畸作用。     

机体保护多肽对大鼠重复给药毒性研究

目的检测机体保护多肽（HuBPP）对大鼠产生的毒性反应,为临床提供无毒性反应剂量,从而为临床更安全地用药以及不良反应的监控提供参考信息。方法80只SD大鼠单次静脉和肌内注射给药以确认给药剂量。选择0.2 mg/kg、1 mg/kg和4 mg/kg为本次实验的低、中、高剂量,并设置溶媒对照组,每组30只大鼠,雌雄各半。连续肌内注射给药一个月,实验期间观察大鼠质量、摄食量等指标,给药末期和恢复期采血检测各临床指标,病理学检测各主要脏器毒性变化。结果急性毒性实验表明,20 mg/kg给药剂量下,实验组与对照组相比各观察指标未发现明显改变。长期毒性实验结果表明,与对照组相比,各剂量组大鼠质量、摄食量、主要脏器指标均未发现明显毒性反应（P>0.05）。长期毒性实验给药结束后,高剂量组雌鼠MCHC高于溶媒对照组,MPV低于溶媒对照组（P < 0.01和P < 0.05）;中剂量对照组雌鼠TG高于溶媒对照组,Na+浓度低于溶媒对照组（P < 0.05）;雄鼠高、中剂量组活化部分凝血活酶时间显著低于溶媒对照组（P < 0.05）,高剂量组Cl-浓度显著高于溶媒对照组（P < 0.05）。恢复期结束后高剂量组雄鼠红细胞体积分布宽度值低于溶媒对照组（P < 0.05）,低剂量组雌鼠丙氨酸氨基转移酶、血糖、三酰甘油显著高于溶媒组（P < 0.05~P < 0.01）,但均处于文献报道正常变化范围内;其他指标差异无统计学意义。结论在本实验条件下,HuBPP对大鼠的相对安全剂量为4 mg/kg及其以下剂量。     

制何首乌对肝脏生化物质影响的实验研究

目的实验研究不同剂量的陕西安康野生制何首乌对大鼠肝脏的损伤。方法每天按不同剂量，分别相当于成人每日12g临床用量的20、50、100、200倍灌服大鼠1次。连续给药90d，恢复期15d。分别于30d、60d、90d及105d采取动物血液进行生化检测，同时在90d时摘取大鼠肝脏匀浆进行丙二醛（MDA）、单胺氧化酶（MAO）、谷胱甘肽-S转移酶（GSH-ST）检测。结果给药组与对照组相比，大剂量（40g／Kg／d）和较大剂量（22g／Kg／d）给药组对大鼠肝脏转氨酶AST在90d有一定的影响（P〈0．05），MDA有显著性升高（P〈0．05）。结论制何首乌长期灌胃大剂量（40g／kg／d）对大鼠肝脏有轻度的肝损害，常用剂量（22g／kg／d）各阶段应用则未见毒副作用。     

川乌配法半夏急性毒性实验观察

目的观察真方白丸子中的川乌配半夏两药对小鼠的急性毒性作用,为临床科研选择提供实验依据。方法测定川乌配半夏方半数致死量（LD50）;若其毒性极小,无法测出LD50,则测定其在最大允许浓度和最大体积下的最大耐受剂量（MTD）。结果由于在预实验中没有出现小鼠死亡情况,因此未进行LD50的测定。按照22.5g/（kg·次）-1给药,连续3次,所得MTD为67.5g/kg（相当于成人150倍剂量）,给药后7d小鼠精神状态良好、毛色光滑、饮食、粪便正常,未出现任何毒性反应和小鼠死亡,第8天处死动物观察内脏各器官无明显改变。结论小鼠灌胃给药川乌配半夏方的MTD是67.5g/kg,相当于成人150倍剂量,表明在真方白丸子中川乌配半夏及临床拟用剂量应是安全的。     

硝克柳胺在大鼠体内的药代动力学

目的 研究大鼠口服不同剂量硝克柳胺后的药代动力学和生物利用度，为临床研究和应用提供参考依据。方法 本研究建立了HPLC-UV方法测定血浆硝克柳胺浓度。大鼠分别口服硝克柳胺（30，100，300mg／kg）、静脉注射硝克柳胺（10mg／kg）进行药代动力学和绝对生物利用度研究。结果硝克柳胺在20—2000ng／ml呈良好线性关系（R^2=0．9999），日内和日间精密度RSD均小于10％，回收率为95％-105％之间。大鼠口服不同剂量硝克柳胺后，AUC和Cmax与剂量之间线性相关。硝克柳胺自雌鼠体内吸收和消除均明显快于雄鼠。雄鼠口服硝克柳胺后生物利用度为1．34％，雌鼠为0.67％。结论 HPLC-UV法具有灵敏度高、可靠和专属性强的特点，可用来测定大鼠血浆硝克柳胺的浓度。大鼠口服硝克柳胺（30—300mg／kg）体内代谢为线性动力学过程，且存在明显性别差异，绝对生物利用度较低。     

序贯法测定原位凝胶材料OALA的LD50

目的：测定小鼠静脉注射给予原位凝胶材料OALA的半数致死量（LD50）,从而对该材料的生物毒性进行评价。方法：采用KM种雄性小鼠,运用急性毒性实验中的序贯法分别测定原位凝胶材料OALA不同浓度相同给药体积和相同浓度不同给药体积的LD50。结果：根据实验方法提供的计算公式得出不同浓度相同给药体积的LD50=（7．53±0．576）mg／mL（给药体积为0．4mL／20g体重,相当于150．6mg/kg）,相同浓度下不同给药体积的LD50=（0．31±0．113）mL（浓度为7．53mg／mL,相当于116．7mg／kg）;组织病理学检查显示死亡动物肺脏各级静脉中OALA凝胶材料广泛分布,导致血管阻塞。结论：OALA静脉注射KM小鼠。不同浓度相同给药体积的LD50为150．6mg／kg,相同浓度不同给药体积的LD50为116．7mg／kg。其死亡原因主要是弥散性肺栓塞。     

长期饲喂中药西蒙Ⅰ号胶囊BGS对大鼠的毒性研究

将中药西蒙Ⅰ号（BGS）胶囊拌食饲喂Wistar大鼠四个月余（135d)。设高剂量组（1200mg/kg)，低剂量组（450mg/kg)和正常对照组，高剂量组大鼠在给药初期出现活动性下降、消瘦、腹泻等症状，其中3例大鼠在给药后13周出现死亡，3周以后大鼠逐渐恢复正常。三组大鼠体重增长，日耗饲料无明显差异，该药对大鼠血红蛋白、白细胞、血小板、尿素氮、尿常规、脏器系数、骨髓增生程度和巨核细胞值无明显影响。给药四个月后，高剂量组大鼠血清谷丙转氨酶值明显高于正常对照组，提示长期饲喂高剂量的西蒙Ⅰ号（BGS）会影响大鼠肝功能，对脏器作病理组织学观察表明，未发现药物毒性所致的病理学改变。     

应用顺铂建立C57小鼠感音神经性聋模型的实验研究

目的探讨顺铂诱发C57小鼠感音神经性聋模型的制备方法。方法将C57BL／6J小鼠随机分成4组,A组：耳蜗圆窗龛生理盐水给药5μL;B组：耳蜗圆窗龛顺铂给药5μL（1mg／mL）;C组：经鼓膜中耳腔顺铂给药10μL／d×5d（1mg／mL）;D组：腹腔注射顺铂6mg／（kg·d）×5d。用全频程脑干听觉诱发电位（ABR）检测4个组动物的听觉反应阈为指标,以动物各频率听觉反应阈上升≥10dB定为听力减退,并通过异硫氰酸荧光素（FITC）标记的鬼笔环肽染色观察用药后毛细胞的形态学变化。结果A、C、D组ABR反应阈用药前后无明显变化（P〉0．05）;B组小鼠顺铂用药后48h全频程ABR反应阈均升高（P〈0．05）,且毛细胞出现损伤、脱落,其损伤从顶回到底回有逐渐加重的趋势,外毛细胞较内毛细胞损伤严重。结论圆窗龛给药途径是建立顺铂诱发C57小鼠耳聋模型的有效途径。     

四氧嘧啶剂量和家兔性别对制作糖尿病模型的影响

用四氧嘧啶3种剂量（100、130、160mg／kg）于雌雄各半家兔中制作糖尿病模型。连续15d测定有关指标（血糖、尿糖、糖化血红蛋白）并观察动物死亡情况。结果显示:小剂量组全部失败，大、中剂量组均获成功，但大剂量组动物死亡较多，与中剂量组比较具有显著性差异（P＜0.05）。此外，雌性家兔较雄性家兔耐受性强，死亡较少。故以四氧嘧啶130mg／kg于雌性家兔制作糖尿病模型最为适宜。     

十味蒂达胶囊对小白鼠体内抗菌试验的研究

目的：研究十味蒂达胶囊对动物的抗菌作用。方法：将小白鼠分成给药组和空白对照组，给药组给予小鼠灌胃十味蒂达胶囊内容物，空白对照组给予蒸馏水，灌胃量为0.5ml／20g，连续四天，将大肠杆菌及金葡菌悬液分别注射到小白鼠腹腔内造成感染后，连续观察七天小白鼠的死亡情况，并计算半数有效量（ED50）和95％可信限。结果：对照组小白鼠在24h内全部死亡，治疗组则可部分存活，十味蒂达胶囊对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的ED50和95％可信限分别为171mg／kg。106，255mg／kg和207mg／kg，79—426mg／kg。结论：十味蒂达胶囊对感染金葡菌及大肠杆菌动物具有明显的保护作用。     

白萝卜提取物对大鼠胃排空、肠推进及豚鼠离体回肠平滑肌的影响

目的 研究白萝卜提取物（ Raphanus sativus extract）对在体大鼠胃排空及肠推进的影响及对豚鼠离体回肠平滑肌条收缩活动的影响。方法 通过旋转蒸发的方法，制备得到白萝卜提取物；将32只SD大鼠随机分为白萝卜提取物高剂量组（3ml／kg）、中剂量组（1ml／kg）、低剂量（0．3ml／kg）组及空白对照组（生理盐水）4个组，每组8只，通过灌胃给药的方法，以胃肠内标记物葡聚糖蓝-2000在大鼠胃内色素相对残留率及肠推进比为指标，观察各组对大鼠胃排空及肠推进的影响，进一步在离体条件下，以豚鼠回肠平滑肌肌条的收缩幅度和频率为指标，通过不同浓度的白萝卜提取物作用于豚鼠离体回肠平滑肌，观察提取物对离体回肠平滑肌收缩活动的影响。结果白萝卜提取物在0．3ml／kg，1．0ml／kg，3ml／kg剂量下都能够提高大鼠胃排空率，与空白对照组相比，差异具有显著性（P〈0．01）；通过小肠推进比的比较，发现0、3ml／kg、1ml／kg剂量的提取物可明显促进小肠推进，与空白对照组相比，差异具有显著性（P〈0．01）；而3ml／kg剂量下的提取物未表现出明显的促进小肠推进作用，与空白对照组相比，差异无显著性（P〉0．05）。在离体条件下，提取物在0．1mg／ml下对豚鼠离体回肠平滑肌的张力和收缩频率均无明显影响，但可增加其收缩幅度（与给药前相比，P〈0．05）；而在0．3mg／ml，1．0mg／ml，3．0mg／ml剂量下，均可使豚鼠离体回肠平滑肌的张力、收缩幅度增加（与给药前相比，P〈0、01），但不改变收缩频率（与给药前相比，P〉0．05）。结论 白萝卜提取物对动物胃肠动力具促进作用，并存在一定的剂量一效应关系。     

不同剂量艾司洛尔对气管插管时心血管反应的预防作用

目的观察不同剂量艾司洛尔对气管插管时心血管反应的预防作用。方法选取北京航天总医院100例择期手术患者随机分成5组,A组（对照组）、B组（艾司洛尔05mg／kg）、C组（艾司洛尔10mg／kg）、D组（艾司洛尔15mg／kg）和E组（艾司洛尔20mg／kg）。插管前30s分别静注生理盐水10ml,艾司洛尔05mg／kg,10mg／kg,15mg／kg,20mg／kg。记录患者给药前、插管时、插管后1、3、5、10min时的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）,并计算出相应的脉率收缩压乘积（RPP）。结果A组插管时SBP、DBP、HR、RPP及插管后1rainDBP、HR、RPP显著高于给药前（p〈001）;B组插管时DBP、HR、RPP显著高于给药前（P〈001）,插管时及插管后1minSBP、HR、RPP显著低于A组（p〈0．01）;C、D、E3组插管时SBP、DBP、HR、RPP显著低于A、B两组（p〈005）,插管后1rainSBP,HR,RPP显著低于A组（P〈0.01）;插管后3minC、D两组SBP,D、E两组HR,C、D、E3组RPP显著低于A组（p〈0.05）＋D组插管后3～10minHR、RPP,E组插管时及插管后1～10minHR、RPP显著低于给药前（P〈0.05）,但E组有5例用药后发生心动过缓。结论静脉注射艾司洛尔15mg／kg对气管插管时的心血管反应预防效果较好,插管前后血流动力学稳定且副作用发生少。     

赫赛汀治疗HER-2过度表达晚期乳腺癌的疗效观察

目的 观察赫赛汀（Herceptin）治疗人类表皮生长因子受体2（HER-2）过度表达晚期乳腺癌的临床疗效。方法 将30例HER-2过度表达的晚期乳腺癌病人随机分成3组，其中1组为赫赛汀单药组（n=10），首次剂量为赫赛汀负荷剂量4mg／kg静脉注射，以后改为每周2mg／kg静脉注射；2组（n=10）为联合化疗组，其中5例联合泰索帝60mg／m^2，每3周给药1次，另5例联合泰素175mg／m^2，每3周给药1次，维持至治疗结束。赫赛汀的用法为首次化疗前2d给予首次剂量4mg／kg静脉注射，以后每次化疗前2d给予2mg／kg静脉注射，共治疗4次，4周期化疗结束后，每月维持治疗剂量2mg／kg静脉注射，共4次；3组（n=10）为对照组给予常规化疗药物治疗。结果 2组使用赫赛汀治疗的患者客观缓解率（RR）分别为50％和80％，肿瘤进展时间（TTP）分别为10个月和6个月，2组临床疗效与对照组相比有显著差异（P〈0．05）。结论赫 赛汀单药和联合化疗治疗HER-2过度表达的晚期乳腺癌均有明显的临床疗效。     

人参多糖对环磷酰胺增效减毒作用研究

目的 探讨人参多糖（Ginseng polysaccharide, GPS）对化疗药物环磷酰胺（cyclophosphamide , CTX）抗肿瘤的增效减毒作用。 方法 建立小鼠肝癌H22实体瘤模型，随机分组，设模型对照组（生理盐水）、环磷酰胺组(30 mg/kg)、人参多糖给药组（7.5mg/kg、15mg/kg、30mg/kg剂量组）和联合给药组（GPS 7.5mg/kg、15mg/kg、30mg/kg，CTX 30 mg/kg）；人参多糖尾静脉注射，CTX腹腔给药，连续给药10天；测定抑瘤率、血液学指标、脾脏系数和胸腺系数，评价人参多糖对环磷酰胺的增效减毒作用。 结果 GPS、GPS CTX各组肿瘤生长明显低于模型对照组（P<0.01），GPS中、高剂量 CTX联合给药组肿瘤生长明显低于CTX组（P<0.05，P<0.01）。GPS高剂量 CTX 组与CTX 组相比，体重、脾脏指数和胸腺指数明显升高（P<0.05，）。 结论 人参多糖对化疗药物环磷酰胺抗小鼠肝癌H22肿瘤具有增效减毒作用。     

氯胺酮对小鼠的麻醉作用观寨

作者观察了不同剂量氯胺酮腹腔给药于KM小鼠的麻醉作用。结果表明：氯胺酮剂量小于180mg／kg（20g／L）不能使小鼠麻醉；剂量在200～240mg／kg之间则能使小鼠在注射后平均7min进入麻醉状态，持续时间30．0±9．6min；剂量在250～290mg／kg之间时能使小鼠在注药后平均5．3min麻醉，持续时间59．9±21．4min；如剂量≥350mg／kg，则注药后4～27min内全部死亡；同时发现氯胺酮对小鼠呼吸有明显的抑制作用。