应用亲属HLA单倍体相合外周血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

为探讨应用亲属HLA单倍体相合外周血干细胞移植（PBSCT）治疗恶性血液病的可行性及疗效，我们于2002年7月至2005年7月对10例恶性血液病患者进行了亲属间HLA单倍体相合PBSCT，并取得了良好的效果。     

HLA半相合骨髓/外周血干细胞移植

HLA完全相合的异基因骨髓 /外周血干细胞移植( allo- BMT/ PBSCT)是治疗恶性血液病的有效手段。但人类主要组织相容性抗原 ,HLA完全相合的骨髓外周血干细胞供源的 ,限制了其应用。据统计 ,在美国30 %需接受该治疗的患者可以找到 HL A完全相合的亲缘供者 ,30 %的患者可以在 30 0     

HLA不全相合造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植是目前治疗恶性血液病及其他肿瘤的有效方法之一。异基因造血干细胞可来源于血缘关系供体 (相关供体 )和无血缘关系供体 (无关供体 )。ＨＬＡ完全相合相关供体仅能使约 30 %的病人获得移植机会 ,在我国则更少。ＨＬＡ完全相合无关供体也仅能使少数病人获得移植机会 ,脐血造血干细胞由于数量少限制了其临床应用 ,而ＨＬＡ不全相合相关供体 (ＰＭＲＤ)可使 90 %以上的病人获得造血干细胞移植机会 ,但由于ＨＬＡ ＰＭＲＤ移植时严重移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)发生率很高[1] ,严重制约了ＰＭＲＤ移植的开展。移植物中Ｔ淋巴…     

HLA不全相合异基因外周血干细胞移植治疗慢性髓细胞白血病一例

患者男 ,35岁。确诊慢性髓细胞白血病 (ＣＭＬ) 8个月 ,曾予羟基脲 ,马利兰等治疗。移植前骨穿检查为ＣＭＬ(慢性期 ) ,骨髓染色体示 4 6 ,ＸＹ ,ｔ(9;2 2 ) (ｑ34;ｑ12 )。心、肝、肾等无异常 ,甲、乙肝炎病毒及巨细胞病毒检测阴性。供者为其弟 ,两者的ＨＬＡ配型情况 ,见表 1。表 1　ＨＬＡ配型与ＨＬＡ ＤＲ位点ＤＮＡ配型情况血型ＡＢＤＲＤＲｗＤＱｗ受者Ａ 2 ,-3 8( 16) 4,12 ( 5 ) 5 2 ,5 3 7( 3 ) ,8( 3 )供者Ｏ 2 ,-3 8( 16) 8,12 ( 5 ) 5 2 6( 1) ,7( 3 )ＤＲＢ1 ＤＲＢ5ＤＲＢ3ＤＲＢ4受者 0 4,12ＮＥＧＰＯＳＰＯＳ供者 0 8,12…     

HLA不相合干细胞移植治疗白血病二例

患者男 ,4 5岁。因乏力 1个月 ,于 1999年 2月入院。血象 :Hb 6 9g/L ,WBC 4 7× 10 9/L ,血小板 5 0× 10 9/L ,诊断为急性非淋巴细胞白血病 (M2b)。给予DA方案 :柔红霉素(DNR) 4 0mg ,3d ,阿糖胞苷 (Ara c) 15 0mg ,7d ;MCA方案 :米托蒽醌 (MIT) 6mg ,5d ,环磷酰胺 (CTX) 4 0 0mg ,3d ,Ara c 15 0mg ,7d ;化疗 2个疗程后达部分缓解。此后又给予DA和IDA方案 :去甲氧柔红霉素 (IDR) 10mg ,5d ,Ara c10 0mg ,7d ;IDEA方案 :IDR 10mg ,5d ,Ara c 10 0mg ,7d ,VP 16 10 0mg ,5d ;各化疗一疗程 ,骨髓达完全缓解(CR)。患者男…     

非骨髓清除性HLA半相合异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病疗效观察

近期 ,我们采用HLA半相合非骨髓清除性HLA半相合异基因外周血干细胞移植 (NSCT)治疗难治性恶性血液病患者 2例 ,取得了较好效果 ,现报告如下。1 　 资料与方法1 .1 　 病例报告例 1　男 ,2 3岁。 1 997年 5月入我院经B超及淋巴结活检等确诊为霍奇金淋巴瘤 ,以淋巴细胞为主 ,ⅢA。经 5个疗程化疗达完全缓解 (CR) ,又给予 2个疗程巩固后于 1 998年 3月行自体外周血干细胞移植 (APBSCT) ,移植后持续CR 2 4个月。 2 0 0 0年 3月左颈部再次出现淋巴结肿大 ,淋巴结活检示APBSCT后复发 ,联合化疗中于同年 1 0月出现腰骶部疼痛 ,B超示脾…     

母胎微嵌合在单倍体相合活化外周造血干细胞治疗肿瘤中的作用初探

目的 探讨母胎微嵌合在单倍体相合活化外周造血干细胞治疗实体瘤中的作用.方法 选取25例进行无预处理的人类白细胞抗原单倍体相合活化外周造血干细胞治疗的实体肿瘤患者,采用巢式PCR-序列特异引物法检测供、受者之间母胎微嵌合状态,比较不同母胎微嵌合状态的供、受者混合淋巴细胞增殖反应(MTT法),供者细胞植入情况(FISH法),血清Th1/Th2细胞因子水平(ELISA法)及生存时间.结果 母子(女)移植的患者中母胎微嵌合检出率40%,父子(女)移植的患者中为0.母胎微嵌合阳性患者对其供者的增殖反应显著低于对无关第三人(P=0.03),而阴性患者则无此现象.FISH结果显示,只有1例母胎微嵌合阳性的男性患者供者干细胞植入.母胎微嵌合阴性17例患者IFNγ值从治疗后1周的171.4(26.3～258.4)ng/L,治疗后1个月急剧降至29.4(1.2～39.9)ng/L.比较所有母子(女)移植患者,发现母胎微嵌合阳性组生存时间(31.2±4.3)个月显著长于阴性组的生存时间(11.1±3.3)个月(P=0.036).结论 患者体内的母胎微嵌合可能通过诱导其对单倍体相合供者的特异性免疫耐受,延长供者细胞的体内停留时间,维持体内的正向免疫微环境,并延长生存时间.     

单倍体与同胞相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效观察

目的:探讨单倍体与同胞相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效及影响预后的相关因素。方法:分析2013年6月—2019年12月于山西白求恩医院行异基因造血干细胞移植的82例恶性血液病患者的临床资料,急性髓系白血病51例,骨髓增生异常综合征11例,急性淋巴细胞白血病20例。同胞全相合异基因造血干细胞移植(MSD-HSCT)30例,单倍体异基因造血干细胞移植(Haplo-HSCT)52例。结果:82例患者中位随访时间为15个月,总植入率为87.8%,移植前疾病未缓解者MSD-HSCT组占26.7%(8/30),Haplo-HSCT组占15.4%(8/52),Haplo-HSCT组和MSD-HSCT组移植后2年总生存率(OS)分别为63.3%和65.4%,差异无统计学意义(P=0.771),其中Haplo-HSCT组患者Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率为73.1%(38/52),明显高于MSD-HSCT组的46.7%(14/30),差异有统计学意义(P=0.017),其余移植相关并发症包括植入失败率、Ⅲ～Ⅳ度aGVHD、外周血巨细胞病毒、EB病毒、出血性膀胱炎,2组比较均差异...     

HLA位点不全相合的异基因干细胞移植治疗白血病的临床分析

目的：探讨HLA不完全相合的造血干细胞移植治疗白血病的新方法.方法：将8例白血病患者接受FBC预处理方案后行异基因粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓和外周血干细胞联合移植，观察造血重建和移植相关的并发症情况.结果：1例2位点不合患者植入失败，其余7例完全植入，白细胞恢复时间13.5 d，血小板恢复15.1 d，7例患者Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率57.1%（4/7），局限性慢性GVHD发生率83.3%，未出现严重的心、肝和肺脏并发症.移植后6个月生存率62.5%.结论：用FBC预处理方案和GCSF动员后的骨髓和外周血干细胞联合移植的方法对于HLA不相合的移植安全有效。     

同种异基因外周血干细胞移植后造血功能的快速重建

同种异基因外周血干细胞移植后造血功能的快速重建陈虎江岷胡亮钉王波闫安文刘传芳曹履先邓春江刘键１９８９年国外首先报告［１］同种异基因外周血干细胞移植（ａｌｏ－ＰＢＳＣＴ）治疗白血病以来，目前全世界共报道了２００余例。其主要优点在于：（１）造血功能重建速...     

人类白细胞抗原单倍型相合外周血造血干细胞移植治疗血液系统疾病的疗效与安全性

 目的 评价非去T细胞人类白细胞抗原（HLA）单倍型相合外周血造血干细胞移植治疗血液系统疾病的疗效与安全性。方法 回顾性分析2007年7月—2011年12月在解放军总医院行HLA单倍型相合外周血造血干细胞移植的病例资料。结果 49例移植受者中位年龄22（3~59）岁。供受者HLA配型5/10相合15例,6/10相合11例,7/10相合7例,8/10相合5例,9/10相合11例。输注的单个核细胞中位数为10.01(7.05~25.34)×10⁸/kg,CD⁺₃₄细胞中位数为4.51 (2.01~11.47)×10⁶/kg。1例复发难治型白血病患者植入失败。髓系造血重建中位时间为14（10~25）d,血小板重建中位时间为22（10~135）d。移植后中位随访时间347（7~1765）d。移植后100 d急性移植物抗宿主病（aGVHD）累计发生率为(61.6±7.3)%,Ⅱ~Ⅳ度aGVHD 累计发生率为(28.6±6.7)%。2年慢性移植物抗宿主病（cGVHD）累计发生率为(42.6±8.5)%,广泛性cGVHD累计发生率为(22.7±7.6)%。100 d移植相关死亡累计发生率为(14.7±5.1)%,2年移植相关死亡累计发生率为(30.9±8.8)%;移植后2年累计复发率为(25.4±7.0)%。2年累计总生存率和无病生存率分别为(58.1±8.8)%和 (53.9±8.4)%。结论 非去T细胞亲缘HLA单倍型相合外周血造血干细胞移植是一种有效的造血干细胞移植方式。     

干细胞移植后合并巨细胞病毒感染时淋巴细胞亚群变化

目的　研究异基因外周血干细胞移植 (PBSCT)后早期巨细胞病毒 (CMV)活动性感染时淋巴细胞亚群变化及其意义 ,探讨活动性CMV感染对免疫的影响。方法　根据CMV感染情况 ,将 2 7例早期PBSCT受者分为症状性感染、无症状活动性感染以及同期未出现活动性感染 3组 ,5 1例正常人作为对照组 ,用流式细胞仪测定其淋巴细胞表面CD3 、CD4、CD8、CD16、CD56、CD19、CD2 8的表达 ,比较各组间的差异。结果　PBSCT后早期CD+ 4 T和B细胞数量显著低于正常人 (P值均 <0 0 1) ;2 7例受者中无活动性CMV感染 5例、无症状活动性CMV感染 10例和症状性CMV感染 12例。上述 3组病人的平均CD+ 4 T细胞计数 (× 10 6/L)分别为 32 8± 2 0 3、2 39± 2 18和 199± 92 ;CD+ 8T细胞计数 (× 10 6/L)分别为 4 0 0± 380、2 6 7± 2 0 6和 6 0 3± 4 6 1;CD+ 4 CD+ 2 8的功能细胞亚群的比例分别为 (89 2± 8 9) %、(84 2±10 1) %和 (6 3 5± 11 4 ) % ;自然杀伤 (NK)细胞比例分别为 (16 2± 11 1) %、(2 9 3± 9 9) %和 (19 2±10 2 ) %。与无活动性CMV感染者相比 ,无症状CMV活动性感染者除NK细胞升高外 (P <0 0 1) ,其他指标差异无显著性 ;而症状性CMV感染者和无症状CMV感染者相比 ,其CD+ 4 T细胞数量显著减少(P <0 0 1) ,CD+ 8T     

Fever after peripheral blood stem cell infusion in haploidentical transplantation with post-transplant cyclophosphamide

Objective/backgroundNoninfection-related fever can occur after peripheral blood stem cell infusion in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide. The objective of this study was to analyze the incidence of fever and characterize some clinical features of affected patients.MethodsA retrospective case-series study with 40 patients who received haploidentical hematopoietic stem cell transplantation was carried out.ResultsThirty-three patients (82.5%) developed fever; no baseline characteristic was associated with its development. Median time to fever onset was 25.5 h (range, 9.5–100 h) and median peak temperature was 39.0 °C (range, 38.1–40.5 °C). Not a single patient developed hemodynamic or respiratory compromise that required admission to the intensive care unit. Fever was not explained by infection in any case. Ninety-one percent of the febrile episodes resolved within 96 h of cyclophosphamide administration. No significant difference in overall survival, event-free survival, or graft versus host disease-free/relapse-free survival was found in the group of febrile individuals after peripheral blood stem cell infusion.ConclusionFever after peripheral blood stem cell infusion in this clinical setting was common; it usually subsides with cyclophosphamide administration. The development of fever was not associated with an adverse prognosis.     

Changes of immunological markers after autologous peripheral blood stem cell transplantation

Recently high-dose chemotherapy with peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) has become an important treatment for hematological and solid tumors. Methods: Immunological parameters were examined before and after PBSCT in 9 patients with lung cancer and 13 patients with malignant lymphoma. Findings were compared with those for bone marrow transplantation (BMT). Peripheral blood cells were analyzed for phenotype and the levels of cytokines and soluble factors were measured. Results: After PBSCT, activated T cells (CD3⁺HLA-DR⁺ cells, CD8⁺HLA-DR⁺ cells) and suppressor/cytotoxic T cells (CD8⁺CD11b⁻ cells) were significantly higher in the patients with lung cancer than in those with malignant lymphoma. Serum levels of interleukin-4 and soluble interleukin-2 receptor were also significantly higher in the patients with lung cancer than in those with lymphoma. On the other hand, the serum levels of interferon γ, tumor necrosis factor α, interleukin-6, soluble human leukocyte antigen class 1, and soluble thrombomodulin were significantly increased after bone marrow transplantation. The transfused peripheral stem cells of lung cancer and lymphoma patients had a similar number of granulocyte/macrophage-colony-forming units, but lung cancer patients had significantly more CD34-positive cells. Conclusion: By reinfusing large numbers of autologous immune cells, PBSCT may accelerate immune reconstitution, with T cells being likely to have a marked therapeutic potential. The changes after PBSCT were greater in patients with lung cancer than in lymphoma patients. These blood cells are potent mediators of anticancer activity and could play an important role in the elimination of autologous malignant cells. Received: 20 April 1998 / Accepted: 24 August 1998     

HLA不全相合外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床观察

目的：探讨HLA不全相合外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗急性白血病(AL)的可行性。方法：应用HLA1个位点不合亲缘供体PBSCT治疗急性白血病2例，采用BUCY加ALG进行预处理，采用环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酸酯和抗CD25单抗等联合预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果：2例患者均获造血重建，并发Ⅱ度急性GVHD及局限性慢性GVHD。随访19个月均无病生存，恢复正常生活。结论：对缺乏HLA完全相合同胞供体的白血病患者，应用HLA不全相合的亲缘供体PBSCT治疗急性白血病具有一定的应用前景。     

非血缘脐血移植失败行二次单倍型造血干细胞移植成功治疗骨髓增生异常综合征1例并文献复习

目的：探讨非血缘脐血移植治疗骨髓增生异常综合征失败后立即行半相合型造血干细胞二次移植作为解救方法的可能性和安全性。方法：1例骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴多系增生异常（MDS-RCMD）3年余患者,进行非血缘HLA不全相合双份脐血造血干细胞移植,移植后＋30dSTRPCR检测移植物未植入,立即予患者进行半相合造血干细胞干细胞移植以挽救患者生命。供者为患者母亲,采用“骨髓加外周血联合造血干细胞移植”,预处理方案采用“抗胸腺细胞球蛋白＋福达拉滨”。结果：二次移植物成功植入,形成完全供者来源的造血与免疫功能,二次移植后12dANC〉0．5&#215;10^5／L,＋15dPLT〉20&#215;10^9／L,无急慢性GVHD等并发症的发生,随访19月余,患者获得长期无病生存。结论：非血缘脐血移植失败后,50d内行半相合型造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征是安全、有效的挽救治疗措施。     

Mesenchymal stem cells obtained after bone marrow transplantation or peripheral blood stem cell transplantation originate from host tissue

Mesenchymal stem cells (MSC) obtained from human bone marrow have been described as adult stem cells with the ability of extensive self-renewal and clonal expansion, as well as the capacity to differentiate into various tissue types and to modulate the immune system. Some data indicate that leukapheresis products may also contain non-hematopoietic stem cells, as they occur in whole bone marrow transplantation (BMT). However, there is still controversy whether MSC expand in the host after transplantation like blood progenitor cells do. Therefore, we were interested in finding out if graft MSC can be detected in leukapheresis products and in bone marrow after BMT and peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT). Every sample from total bone marrow transplants exhibited growth of MSC after in vitro culture, but not one of nine leukapheresis products did. In addition, bone marrow aspirates of 9 patients receiving BMT and of 18 patients after PBSCT were examined for origin of MSC. Almost all MSC samples exhibited a complete host profile, whereas peripheral blood cells were of donor origin. We conclude that even if trace amounts of MSC are co-transplanted during PBSCT or BMT, they do not expand significantly in the host bone marrow.