硝苯地平自微乳的性能研究

目的 将硝苯地平制备成微乳,以提高其生物利用度。方法 利用透射电镜以及Zeta电位测定仪等技术检测硝苯地平自微乳的平均粒径及粒径分布、形态特征、表面电位、稳定性、药物的体外释放以及体内的吸收等特点,并进行初步质量评价研究。结果 所制得的硝苯地平自微乳平均粒径为25~26 nm,分布较为集中;粒子形态圆整,大小均匀;表面电位为-（25.1±1.1） mV;体外释放度>90%。结论 将硝苯地平制成自微乳,药物在体内有良好的吸收。     

阿立哌唑自乳化释药系统的制备与质量评价

目的 制备阿立哌唑自乳化释药系统（ARP-SEDDSs）以提高药物的口服生物利用度。方法 HPLC法检测ARP在不同的油、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度,根据溶解度确定处方组成;采用伪三元相图筛选SEDDSs的处方比例;通过动态光散射、透射电镜、稀释稳定性和体外溶出对ARP-SEDDSs进行表征;大鼠分别ig给予自制ARP-SEDDSs和ARP混悬液（20 mg·kg^-1）后,HPLC法进行药动学研究,考察大鼠ig ARP-SEDDSs的生物利用度。结果 以油酸作为油相,以聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯和异丙醇作为表面活性剂和助表面活性剂,优化得到ARP-SEDDSs处方为油酸-聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯-异丙醇为2.0∶5.6∶2.4,载药量为10 mg·g^-1;ARP-SEDDSs经水稀释后可快速形成微乳,在透射电镜下可观察到微乳呈类球形,经动态光散射仪检测其平均粒径为（54.6±2.3）nm,聚合物分散性指数（PDI）为0.201±0.011,Zeta电位（-13.5±0.4）mV;ARP-SEDDSs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中10 min的药物溶出度接近100%,远高于阿立哌唑口崩片（约10%）。大鼠体内药动学研究表明,与ARP混悬液相比,ARP-SEDDSs相对生物利用度为248.8%。结论 将ARP制备成自乳化释药系统,有助于药物快速溶出,显著提高了ARP的口服生物利用度。     

利格列汀壳聚糖-磷脂自组装纳米粒的制备及体内外评价

目的 制备利格列汀(LGP)壳聚糖-磷脂自组装纳米粒(LGP-CS/LC-NPs),并考察其在大鼠体内的药动学以及对糖尿病模型大鼠的血糖控制效果。方法 采用溶剂滴入法制备LGP-CS/LC-NPs,通过单因素实验筛选LGP-CS/LC-NPs处方中LGP与磷脂(LC)的质量比,CS与LC的质量比,以及醋酸溶液pH值;考察LGP-CS/LC-NPs的粒径分布、Zeta电位、微观形态,以及体外药物溶出速率;采用Caco-2细胞单层模型评价LGP-CS/LC-NPs的细胞跨膜转运;考察LGP原料药混悬液和LGP-CS/LC-NPs经大鼠ig给药后的体内药动学以及对糖尿病大鼠的血糖控制效果。结果 优化得到LGP-CS/LC-NPs的最优处方:LGP与LC的质量比为1∶3,CS与LC的质量比为1∶20,醋酸溶液pH值为4~5;制备的LGP-CS/LC-NPs的粒径为(195.5±7.8)nm,Zeta电位为(35.6±0.8)mV,在透射电镜下可观察到LGP-CS/LC-NPs为球形“核-壳”结构;LGP-CS/LC-NPs的体外溶出速率显著高于LGP混悬液;LGP-CS/LC-NPs能有效提高LGP的跨膜转运能力;与LGP混悬液相比,大鼠ig LGP-CS/LC-NPs后可显著提高LGP生物利用度,且可较好地控制糖尿病模型大鼠的血糖水平。结论 以CS和LC作为载体材料,将LGP制备成LGP-CS/LC-NPs,能够显著提高LGP口服生物利用度,达到良好的控糖效果。     

银杏总黄酮自乳化释药系统的制备及其性质研究

摘 要 目的：制备银杏总黄酮自乳化释药系统,并对其体外特性进行评价。方法: 通过溶解度试验、处方配伍和伪三元相图中形成微乳区域面积的大小来确定银杏总黄酮自乳化释药系统的处方组成,并考察了该释药系统经水稀释后形成微乳的外观、形态、粒径分布、Zeta 电位以及体外药物溶出度。结果: 所得银杏总黄酮的自乳化释药系统的处方组成：油酸聚乙二醇甘油酯（油相）、聚山梨酯 80（表面活性剂）、二乙二醇单乙基醚（XCF,助表面活性剂）,最佳配比为10∶6∶4,载药量10.0 mg·g^-1。经水稀释后形成澄清、透明状溶液,透射电镜观察微乳呈大小均一,球状分布,平均粒径为（87.4±26.7）nm,Zeta电位为（13.1±1.5）mV。溶出度结果表明,银杏总黄酮的自乳化释药系统在pH1.2的盐酸溶液中45 min内累积溶出度可达（96.1±4.8）%。结论:自乳化释药系统能够显著提高银杏总黄酮的体外溶出速度,有望成为银叶总黄酮的优良口服制剂。     

基于D-最优混料设计法的塞来昔布微乳凝胶处方优化与评价

目的 制备塞来昔布微乳凝胶，并考察其体外透皮性能。方法 测定塞来昔布在不同油、乳化剂、助乳化剂中的溶解度，通过绘制伪三元相图确定塞来昔布微乳的处方组成；以油相、混合乳化剂、水为考察因素，微乳的载药量和粒径为评价指标，利用D-最优混料设计法优化塞来昔布微乳的处方；以卡波姆980为基质制备塞来昔布微乳凝胶，并测定粒径、粒度分布、Zeta电位、透光率及黏度，透射电镜观察塞来昔布微乳的外观形态；采用Franz扩散池法考察塞来昔布微乳凝胶的体外释放性能。结果 优化的塞来昔布微乳处方组成为油相4%、混合乳化剂20%、水76%；塞来昔布微乳凝胶的平均粒径为（59.65±1.09）nm，PDI为0.106，Zeta电位为（-25.76±0.92）mV；透射电镜观察微乳凝胶呈圆整、规则球形，分布较为均匀；与微乳相比，塞来昔布微乳凝胶黏度增大，便于涂布和经皮给药；塞来昔布微乳凝胶24 h累积透皮释放量为（80.12±3.37）μg·cm^-2，显著高于塞来昔布混悬液。结论 塞来昔布微乳凝胶可以显著增加药物的累积透皮量，有望成为新型局部给药制剂。     

复方阿托伐他汀钙依泽麦布自微乳化片剂的制备与评价

摘 要 目的：制备复方阿托伐他汀钙依泽麦布自微乳化释药系统并固化压制成片剂,并考察其体外溶出情况。方法: 测定阿托伐他汀钙和依泽麦布在不同辅料中的溶解度,进行辅料配伍试验,并通过绘制由不同比例油相、乳化剂和助乳化剂组成的伪三元相图,以形成自微乳化区域面积大小指标,最终确定复方阿托伐他汀钙依泽麦布自微乳化释药系统的最优处方,评价自微乳化释药系统经水稀释后形成微乳的外观、微观形态、粒径分布、Zeta电位;将自微乳化释药系统固化并制备成片剂;比较复方阿托伐他汀依泽麦布片、自微乳化释药系统以及自微乳化片的体外溶出情况。结果: 确定的处方组成为：丙二醇单辛酸酯为油相,Solutol HS 15为表面活性剂,聚乙二醇600为助表面活性剂,最佳配比为5〖KG*9〗∶〖KG-*2〗3.75〖KG*9〗∶〖KG-*2〗1.25;自微乳化释药系统经水稀释后形成的微乳外观呈微泛蓝光的澄清、透明状液体;透射电镜下显示其呈圆整、规则球状分布;平均粒径为（44.2±19.5）nm,Zeta电位为（-24.1±1.3）mV;复方阿托伐他汀钙依泽麦布自微乳化释药系统以及自微乳化片在45 min时药物均可完全溶出。结论: 将阿托伐他汀钙依泽麦布制备成自微乳化片剂,可显著提高两种药物的体外溶出速度,制备工艺简单可行。     

重楼总皂苷自微乳化颗粒剂的制备及体外溶出研究

摘 要 目的：制备重楼总皂苷自微乳化释药系统并固化成颗粒剂,考察其体外溶出情况。方法: 考察重楼总皂苷在不同辅料中的溶解度,并通过绘制由不同比例油相、乳化剂和助乳化剂组成的伪三元相图,确定重楼总皂苷自微乳化释药系统的最优处方,并将自微乳化释药系统固化制备成颗粒剂。评价自微乳化释药系统和自微乳化颗粒剂经水稀释后形成微乳的外观、微观形态、粒径分布、Zeta电位。比较重楼总皂苷自微乳化释药系统以及自微乳化颗粒剂的体外溶出情况。结果: 最终确定重楼总皂苷自微乳化释药系统的处方组成为：丙二醇单辛酸酯作为油相,吐温80作为乳化剂,丙二醇作为助乳化剂,最佳配比为7.0∶1.5∶1.5。重楼总皂苷自微乳化释药系统以及自微乳化颗粒剂经水稀释后形成的微乳外观呈微泛蓝光的澄清、透明状液体;平均粒径分别为（58.6±16.4）nm和（68.1±12.1）nm,PdI分别为（0.183±0.04）和（0.209±0.05）,Zeta电位分别为（-20.2±1.9）mV和（-18.9±1.5）mV;透射电镜下显示微乳呈圆整、规则球状分布。重楼总皂苷自微乳化释药系统以及自微乳化颗粒剂在45 min时药物的溶出度均超过85%。结论: 将重楼总皂苷制备成自微乳化颗粒剂可显著提高药物的体外溶出速度,制备工艺简单可行。     

辛伐他汀固体脂质纳米粒的制备及在大鼠体内的药动学研究

摘 要 目的： 制备辛伐他汀固体脂质纳米粒,并研究其经灌胃给药后在大鼠体内的药动学特征。方法: 采用热熔乳化超声 低温固化法制备辛伐他汀固体脂质纳米粒,考察辛伐他汀固体脂质纳米粒的粒径分布、Zeta电位、包封率、微观形态及体外药物释放特性。研究辛伐他汀固体脂质纳米粒经灌胃给药后在大鼠体内的药动学特征。结果: 辛伐他汀固体脂质纳米粒平均粒径为(242.5±62.1) nm,多聚分散系数为0.225±0.031,Zeta电位为(-32.1±4.2) mV,包封率为(95.7±2.6) %,在24 h内平稳缓慢释药。辛伐他汀固体脂质纳米粒在大鼠体内的Cmax和AUC0 t分别为辛伐他汀混悬液的2.89倍和1.83倍。结论:辛伐他汀固体脂质纳米粒在大鼠体内能快速吸收,显著提高了药物在大鼠体内的生物利用度。     

阿德福韦酯自微乳释药系统的制备和体外评价

摘 要 目的：制备阿德福韦酯自微乳释药系统并对其进行体外评价。 方法: 通过溶解度试验、处方配伍筛选、伪三元相图的绘制及正交设计,以自乳化速率、粒径为指标,筛选最优处方,并对阿德福韦酯自微乳的自乳化性质和体外释药进行评价。 结果: 阿德福韦酯自微乳最优处方：聚氧乙烯蓖麻油35（Cremophor EL35）为37.5%,二乙二醇单乙醚（Transcutol Hp）为37.5%,单油酸甘油酯(PECEOL)为25%,载药量3%;用50倍水稀释在24S内乳化完全,平均粒径为(26.30±0.46 ) nm,Zeta电位为(-8.96±0.57 ) mV;阿德福韦酯自微乳在5 min时溶出度达到85%以上。 结论:本研究制备的阿德福韦酯自微乳化给药系统,能显著提高阿德福韦酯的溶解度和体外溶出速率。     

厄洛替尼在营养不良大鼠体内药动学研究

摘 要 目的：探讨厄洛替尼在营养不良状态大鼠体内药动学特征。方法: 建立营养不良状态大鼠模型。模型组和正常对照组分别尾静脉注射厄洛替尼溶液（6.25 mg·kg^-1）,或口服给予厄洛替尼溶液和厄洛替尼混悬液（13.5 mg·kg^-1）,于给药后不同时间点采集血样,采用HPLC法测定血浆中厄洛替尼的含量,计算药动学参数。结果:统计相比,营养不良大鼠口服溶液剂的Tmax较正常状态大鼠明显延迟（P＜0.05）,但AUC0~t和AUC0~∞变化不大（P＞0.05）。而口服混悬液组,营养不良大鼠的Tmax相对正常状态大鼠明显降低,AUC0~t、AUC0~∞均明显增加（P＜0.05）。同时营养不良大鼠口服溶液剂和混悬剂组的清除率（CL）相对正常状态大鼠均降低约10%（P＜0.05）。结论:营养不良状态对厄洛替尼体内的药动学行为有显著影响,提示临床上营养不良患者使用厄洛替尼时需要对治疗方案进行调整。     

大黄、枳实、厚朴不同炮制品对小承气汤中药效组分的影响

目的研究大黄、枳实、厚朴饮片变化对小承气汤药效组分的影响,以期为临床的合理应用和饮片的质量标准提供参考。方法采用HPLC法分别测定各类成分。大黄游离蒽醌类(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚):Syncronis C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇–0.1%磷酸;梯度洗脱;体积流量0.8 m L/min;柱温30℃;进样量10μL;检测波长254 nm。大黄结合蒽醌类(番泻苷B、番泻苷A):Syncronis C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–0.05%磷酸;梯度洗脱;柱温30℃;进样量10μL;检测波长340 nm。枳实黄酮苷类(芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷):Syncronis C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–水;梯度洗脱;体积流量0.7 m L/min;柱温40℃;进样量10μL;检测波长283 nm。厚朴木脂素类成分(和厚朴酚、厚朴酚):Syncronis C_(18)色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈–0.05%磷酸;梯度洗脱;体积流量0.7 m L/min;柱温30℃;进样量10μL;检测波长294 nm。结果小承气汤配伍剂量(大黄12 g–炒枳实9 g–姜厚朴6 g)不变,大黄、枳实、厚朴饮片改变时,小承气汤药效组分总量变化规律为:大黄–枳实–姜厚朴酒大黄–炒枳实–姜厚朴熟大黄–炒枳实–姜厚朴大黄炭–炒枳实–姜厚朴≈小承气汤大黄–炒枳实–厚朴,变化率分别为酒大黄组(6.561%)、熟大黄组(4.222%)、大黄炭组(0.118%)、枳实组(30.186%)、厚朴组(-11.218%)。除大黄炭组外,其余组的药效组分总量皆明显变化,其中枳实组变化最明显。结论同一味药材的不同炮制品在小承气汤处方中药效组分不同,对其他药味的影响亦不同,在小承气汤处方配伍中不可随意替代。     

续断的化学成分研究

目的研究续断的化学成分。方法运用大孔树脂、反相硅胶及制备高效液相等色谱技术进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果分离得到13个化合物,其中7个环烯醚萜苷和6个木脂素类化合物,分别鉴定为马钱苷(1)、獐牙菜苷(2)、6’-O-β-D-apiofuranosyl-sweroside(3)、续断苷H(4)、续断苷F(5)、续断苷E(6)、triplostoside A(7)、(7R,8S,7’R,8’S)-5-methoxyprinsepiol-4-O-β-D-glucopyranoside(8)、(7R,8S,7’R,8’S)-prinsepiol-4-O-β-D-glucopyranoside(9)、acanthoside D(10)、(7R,8S,7’R,8’S)-fraxiresinol-4’-O-β-D-glucopyranoside(11)、(7R,8S,7’R,8’S)-8-hydroxypinoresinol-4’-O-β-D-glucopyranoside(12)、(7R,8S,7’R,8’S)-8-hydroxypinoresinol-4-O-β-D-glucopyranoside(13)。结论其中化合物8、9、11、12、13为首次从川续断属植物中分离得到。     

Interaction between saquinavir and antimycotic drugs on C. albicans and C. neoformans strains

Candidiasis and cryptococcosis are the most common fungal diseases among patients suffering from HIV infection. In the present work we assess whether the combined therapies, proteinase inhibitors and antimycotic drugs, could modify the therapeutic effect of antimycotics. An in vitro study to evaluate the antifungal effect of saquinavir and antimycotic drugs combination on yeast growth was performed. Strains of C. albicans and C. neoformans from HIV-seropositive patients were used. Susceptibility tests of yeasts to amphotericin B, 5-fluorocytosine, miconazole and fluconazole, singly and in combination with saquinavir, were performed in two different media. In the combinations the antimycotic agents and saquinavir were tested at sub-inhibitory concentrations: 0.1-10 microg ml(-1) and 12.50 microg ml(-1), respectively. The fractionary inhibitory concentration (FIC) index was also calculated. The results show that the interaction between saquinavir and all the antimycotic drugs never resulted in antagonism. Fluconazole acts in more synergistic way, no matter which medium is used. The combined therapy miconazole/saquinavir results in synergism, especially in Sabouraud. The total absence of antagonism and the presence of synergism suggest that a combined therapy could be proposed in the treatment of HIV-seropositive patients to reduce side effects, thanks to the use of lower doses of antimycotic drugs.     

中药鹿茸草的研究进展

鹿茸草始见于《植物名实图考》,是玄参科植物绵毛鹿茸草(Monochasma savatier Franch.)或沙氏鹿茸草(Monochasma sheareri Franch.ex Maxim.)的全草,具有清热解毒、祛风止痛、凉血止血等多种功效.本文利用CNKI、PubMed和SciFinder以鹿茸草(Monoc...     

柴胡属饮片中藏柴胡掺伪检测方法研究

目的 以Nepasaikosaponin K为指标,建立柴胡属饮片中藏柴胡掺伪检测方法。方法 采用高效液相色谱-串联质谱技术（HPLC-MS/MS）,电喷雾负离子多反应监测模式,以m/z 943.6→635.5、m/z 943.6→797.4、m/z 943.6→781.5为特征离子对,对北柴胡、南柴胡、锥叶柴胡、竹叶柴胡和藏柴胡等5种常见柴胡属饮片中Nepasaikosaponin K含量进行检测。进一步考察Nepasaikosaponin K定量离子对峰面积与藏柴胡掺伪比例之间线性关系,建立柴胡属饮片中藏柴胡掺伪比例计算公式,并以Nepasaikosaponin K为指标,开展藏柴胡掺伪限度研究。结果 Nepasaikosaponin K在藏柴胡中含量约为其他种柴胡的25~140倍。藏柴胡掺伪比例为0% ~ 100%范围内的混合样品中,定量离子对m/z 943.6→635.5峰面积与掺伪比例之间的线性关系良好。不同柴胡属掺伪模拟样品的计算掺伪量与实际掺伪量偏差在0.6%~1.4%之间。3批市售疑似掺伪北柴胡饮片中藏柴胡掺伪比例分别为14%、16%和27%。结论 该分析方法专属性强,灵敏度高,测定结果准确,为柴胡饮片中藏柴胡的掺伪情况筛查与评价提供依据,同时为其他中药饮片的掺伪情况分析提供新的思路与方法。     

密蒙花与其替代品结香总提物体外抗氧化活性作用的比较研究

目的通过体外抗氧化活性检测,比较密蒙花与其替代品结香总提物体外抗氧化能力的差异。方法采用福林酚法测定密蒙花、结香总提物中总酚,并采用DPPH自由基清除能力法、ABTS清除能力法、Fe~(3+)还原能力法和Fe~(2+)螯合能力法分别测定两者体外抗氧化能力,选取维生素C和EDTA-Na_2作为阳性对照。结果密蒙花中总酚为结香的3~5倍;除亚铁离子螯合试验外,密蒙花的抗氧化作用均明显优于结香,这与总酚的量呈正相关性。结论两者总提取物中总酚和抗氧化能力差异显著,密蒙花明显优于结香。     

In vivo studies on evaluation of potential toxicity of unspent tannins using albino rats (Rattus norvegicus)

The present study emphasizes the effect of unspent tannins on liver, kidney and heart of albino rats. Oral administration of unspent tannins at three different concentrations was made for a period of seven days. Carbon tetrachloride served as positive control. Tissues were removed carefully followed by sacrifice and were subjected to sectioning and H&E staining. Histopathological examination of the sections showed, major tissue damage with the highest concentration of tannins (1500 mg/kg body weight) irrespective of their nature and source, followed by moderate damage with the 1000 mg/kg bw and zero damage with 500 mg/kg bw. However, complete damage was observed with the tissues of positive control group. Lipid peroxidase assay using post-mitochondrial supernatant of liver, kidney and heart showed appreciable levels of malondialdehyde release at higher concentrations of tannins.     

锁阳药理作用的研究进展

锁阳为我国传统补肾类中药,是锁阳科植物锁阳Cynomorium songaricum Rupr.的肉质茎。锁阳中含有多种化学成分,具有增强组织耐低氧能力、抗疲劳、保肝护肝、抗骨质疏松及对神经系统的保护等多种药理作用。综述了锁阳药理作用的研究进展,为今后锁阳的进一步研究提供参考。     

苦参与苦豆子中生物碱的高效液相层析法与薄层光密度法测定

本文报道苦参与苦豆子中五种生物碱的两种微量测定方法——高效液相层析法与薄层光密度法。前法重现性好,纯品的回收率为98.2～99.3%,后法操作简便不需净化,线性范围为1～4μg。方法的变异系数分别为0.68～1.74%及1.62～2.77%,两法测定结果一致。