M2型丙酮酸激酶非代谢功能在肿瘤治疗中的研究进展

丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK),作为糖酵解的关键酶之一,可以编码四个不同亚型的基因,其中M2型丙酮酸激酶(PKM2)主要表达在正常人类胚胎发育中,和组织修复、再生密切相关,随着研究的深入,PKM2在肿瘤组织中的作用受到越来越多的关注。PKM2除了代谢作用外,还可以通过PKM2抑制剂和激活剂变构调节四聚体和二聚体,二聚体状态的PKM2可以调节细胞核中的基因表达及细胞增殖。本文综述了PKM2表达调控,重点介绍了PKM2非代谢功能及在抗肿瘤治疗中的临床应用。     

组蛋白去乙酰化酶9在肿瘤中的作用

组蛋白去乙酰化酶9（histone deacetylase 9,HDAC9）属于组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases,HDACs）Ⅱa亚型,在体内通过催化组蛋白3（H3）、组蛋白4（H4）和非组蛋白的去乙酰化,改变染色体的结构,调节基因的转录。研究表明HDAC9表达异常与肿瘤关系密切,但不同肿瘤中HDAC9的表达和功能不同,最终造成促癌或抑癌的相反结果,具体机制尚不明确。当前利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylases inhibitors,HDACIs）的表观遗传治疗已成为热点,研制特异性HDACIs并与化疗、放疗以及免疫治疗相结合已成为未来的方向,但靶向针对HDAC9的治疗研究非常有限。本文就HDAC9在肿瘤中的作用进行综述。      

组蛋白脱乙酰化酶抑制剂在治疗白血病中的研究进展

组蛋白的乙酰化和脱乙酰化在调节基因表达方面起着重要作用,与肿瘤的发生密切相关。具有组蛋乙酰基转移酶(HATs)活性的蛋白均为转录因子活性相关蛋白;组蛋白脱乙酰化酶(HDACs)是转录因子辅助抑制复合物的关键成分。目前发现的HDAc抑制剂结合HDAC催化袋状结构的锌离子,其他部位阻断活性位点的通道而发挥作用;体外培养多种白血病细胞系细胞导致不同程度的分化、凋亡和细胞周期阻滞。体内能抑制荷瘤动物肿瘤生长。     

组蛋白去乙酰化酶5在非小细胞肺癌迁移中的作用研究

背景与目的:组蛋白乙酰化状态受组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)和组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases,HATs)调节,进而调控基因转录.HDACs和HATs失衡是肿瘤发生发展的重要分子机制.组蛋白去乙酰化酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)在多数肿瘤中表达降低,然而其在非小细胞肺癌细胞迁移中的作用尚未见报道.本研究旨在检测HDAC5基因在非小细胞肺癌中的差异性表达,研究HDAC5基因过表达对肺腺痛NCI-H1299细胞迁移的影响.方法:采用real time RT-PCR、Western blot检测28例非小细胞肺癌手术标本中HDAC5 mRNA和蛋白表达;将野生型HDAC5(HDAC5wt)基因转染到NCI-H1299细胞中,将细胞分为转染HDAC5wt基因的实验组(HDAC5wt)、未转染任何质粒的正常对照组(control)、转染空质粒的阴性对照组(vector).通过MTT方法比较3组细胞的生长情况;利用划痕、Transwell方法检测HDAC5基因过表达对细胞迁移能力的影响.结果:对照组相比,约71.4%(20/28)非小细胞肺癌患者手术标本中HDAC5 mRNA和蛋白表达明显降低;MTT结果显示在第2～5天,实验组D490值显著性低于正常对照组及阴性对照组,而在24 h时,3组细胞增殖差异无统计学意义;Transwell迁移实验结果显示实验组跨膜细胞的数目为158.3±19.4,较正常对照组(247.0±12.1)及阴性对照组(236.0±14.9)均显著减少(P<0.05);划痕实验结果显示HDAC5基因过表达后,H1299细胞划痕愈合程度明显降低.结论:HDAC5基因在非小细胞肺癌中低表达;体外过表达HDAC5基因可抑制NCI-H1299细胞迁移.     

靶向线粒体代谢在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展

靶向调控线粒体代谢是治疗肿瘤的潜在手段.代谢重编程可以提高肿瘤代谢抑制剂在肿瘤治疗中的作用,尤其是治疗手段有限的恶性肿瘤(如三阴性乳腺癌).本文总结了靶向线粒体代谢在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展,以期进一步认识和应用靶向线粒体代谢的药物.     

鸭肝微粒体酶代谢活化作用的观察

本文对1月龄麻鸭经过黄曲霉毒素诱导后在1月、1年及3年观察其肝微粒体酶(S9)的代谢活性并与各相应对照组进行比较。提示1月、1年及3年龄鸭肝S~6均有代谢活化前致癌物—黄曲霉毒素B~1的效能。经过AFB_1诱导后S_9活性比对照组高。但诱导后的第三年增加的活性已不复存在。也见到雏鸭S_9活性明显高于成年鸭。AFB_1诱导的雏鸭S_9代谢AFB_1的活性与经多氯联苯诱导的大鼠肝S_9无显著差别,但其代谢2氨基芴的活性却远高于后者。试验结果提示鸭肝S_9无论是否经过药物诱导皆有良好代谢活性可作为体外短期检测诱变剂活化体系的酶来源。     

组蛋白去乙酰化酶6在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测HDAC6在70例NSCLC组织和18例正常肺组织中的表达.结果 在NSCLC组织中HDAC6阳性率为58.57％,显著高于正常肺组织的16.67％ (P ＜0.01);NSCLC组织中HD...     

鞣花酸及其肠道代谢产物在大肠癌中的研究进展

大肠癌(Colorectal cancer)是胃肠道疾病中常见的恶性肿瘤,其发病率及死亡率日益增高.近年来,植物化学提取物在大肠癌的化学预防及治疗方面所起到的作用已经受到广泛关注.随着研究的进展,植物化学提取物的研究已经从水果等粗提取混合物向化学单体成分转变.研究发现鞣花酸及其肠道代谢产物作为石榴、树莓等水果中的活性单体成分具有预防及抑制大肠癌的作用,作用机制主要与抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制肿瘤血管形成、逆转耐药和增强化疗药物氟尿嘧啶敏感性等途径密切相关.本文主要就鞣花酸及其肠道代谢产物在预防和治疗大肠癌方面的最新研究进展进行综述.     

c-myc通过抑制miR-23a／b增强线粒体谷氨酰胺酶表达和谷氨酰胺代谢

如今，生命科学的研究已经渐渐转向功能蛋白组学的方向，确定蛋白质在机体细胞中的相互作用和机制是个复杂而艰巨的任务。Westernblotting这样的传统的蛋白质表达分析法费时费力，于是，以双向电泳和质谱为主要代表的蛋白组学，一种以蛋白质为基础的整体生物学研究方法应运而生，并在生命科学领域里占据了越来越重要的地位。其中双向电泳从1975年发展到现在，已成为蛋白质组学中一种流行的蛋白分离手段。     

代谢组学在肿瘤临床中的应用

肿瘤的早发现、早治疗及个性化诊疗方案是肿瘤治疗的发展方向,新兴的代谢组学(metabolomics)开辟了辅助肿瘤早期诊断、疗效评价及预后判断的新思路。代谢组学是一种将图像识别方法和生物信息学结合起来的分析技术,用于检测体液或组织中的代谢产物并分析其变化规律。肿瘤的发生、发展伴随着机体代谢产物的变化,代谢组学能对肿瘤引起的机体代谢变化作出整体评价,筛选出有价值的生物标志物,用于肿瘤的早期诊治。本文就代谢组学的概念和方法学,代谢组学在肿瘤早期诊断、靶向治疗及其疗效评价、患者预后评估中的作用做一综述。     

组蛋白去乙酰化酶2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在肝细胞癌组织中的表达及其与预后的关系.方法 采用Western blot法和免疫组化检测肝细胞癌组织及对应癌旁组织中HDAC2蛋白的表达情况,并分析其与患者临床病理学参数及预后的关系.结果 HDAC2蛋白在肝细胞癌组织中的表达明显高...     

大肠粘膜细胞色素P450在致癌物代谢中的作用

阐明大肠组织本身对一些前致癌物是否有直接的激活能力,是研究大肠致癌作用的一个重要方面。一般认为,食物中或人工合成的前致癌物进入机体后,在肝脏被转化或在大肠内被有关细菌直接活化为终致癌物,大肠组织在该过程中不起重要作用。然而不少实验证明,结肠粘膜细胞微粒体存在药物代谢酶体系,能催化药物的羟化反应,这与某些前致癌剂在肝脏中活化的反应类型甚为相似。为此,我们着手研究大鼠大肠粘膜细胞中,依赖细胞色素P_(450)的混合功能氧化酶的活性及其对大肠专一性化学致癌剂一1,2-二甲基肼的代谢作用,同时检测了该酶活性对诱导物的反应性。     

Ⅱ相代谢酶基因多态性与肿瘤易感性

Ⅱ相代谢酶是催化外源性物质在体内进行生物转化的重要代谢酶,其功能强弱可以影响机体对外源性致癌物质的代谢和解毒能力.多种Ⅱ相代谢酶被证实具有基因多态性,且病因学研究结果表明由于代谢酶基因多态性的存在,使暴露于相同环境致癌因素的个体对肿瘤的易感性不同.     

代谢酶基因多态性与食管癌易感性关系的研究进展

目前关于食管癌易感性的研究已成为食管癌分子流行病学的研究热点,文章对其中研究较多的几种代谢酶基因的概况及与食管癌易感性的关系进行了综述.     

代谢酶基因多态性与子宫内膜癌易感性关系的研究进展

 子宫内膜癌(Endometrial Cancer，简称EC)是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一，占女性生殖系统恶性肿瘤的20％～30％。虽然子宫内膜癌在我国的发病率一直低于西方国家，但是自二十世纪六十年代以来，上海市区子宫内膜癌发病率逐年上升，且发病年龄有年轻化的趋势；目前子宫内膜癌已超出宫颈癌位居女性肿瘤发病的第十位。     

脑胶质瘤代谢酶改变对表观遗传状态的影响

代谢与表观遗传状态改变是肿瘤研究的两个热门领域,近年来有大量研究报道认为代谢状态的失调以及表观遗传状态的改变都与脑胶质瘤的发生与发展有着密切的联系。本文通过胶质瘤细胞中两种重要的代谢酶IDHl以及PKM2的改变为例,阐述其对脑胶质瘤细胞表观遗传状态的影响以及促进脑胶质瘤形成的分子机制。由代谢酶异常而导致表观遗传状态改变是研究脑胶质瘤发病的新机制,未来有望成为脑胶质瘤鉴定和治疗的新靶点。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在非霍奇金淋巴瘤中的研究进展

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一种可以调控基因表达、修饰染色体结构的蛋白酶。在维持细胞的正常功能和调控基因表达的过程中,组蛋白乙酰化和去乙酰化水平的平衡起着重要作用。 HDAC过度表达并被转录因子募集,抑制某些基因的表达,导致肿瘤和其他疾病的发生和发展。近年来,随着对肿瘤表观遗传学研究的深入,HDAC 抑制剂在肿瘤发生、发展中的作用越来越引起研究者的重视。 HDAC抑制剂具有广泛的抗肿瘤活性,尤其在恶性血液病的治疗中,临床应用日益广泛。目前已有几种 HDAC抑制剂被用于非霍奇金淋巴瘤的治疗和临床研究,如伏立诺他、贝利司他、西达本胺、CUDC-907等。文章就以上 HDAC 抑制剂针对 NHL 的临床研究进展进行阐述。     

叶酸介导的一碳代谢在癌症中的研究进展

叶酸代谢涵盖了对增殖细胞的生长和生存至关重要的过程,包括核苷酸合成、DNA甲基化和氧化还原防御。真核细胞中,它在线粒体、细胞质和细胞核中被分隔开。70 多年前,人们就认识到抗叶酸药物对恶性肿瘤有一定的治疗作用。研究表明,叶酸代谢的过度激活可能与肿瘤的发生及叶酸代谢酶如 SHMT2、MITHFD2 等有关,促使叶酸代谢逐渐成为肿瘤把向治疗研究的热点。本文回顾了叶酸代谢的基本过程,描述了叶酸代谢关键酶在肿瘤异常生长中的多因素作用,介绍了目前关于叶酸代谢小分子抑制剂的研究进展。     

体内相关代谢酶对黄曲霉毒素B1（AFB1）代谢影响的研究进展

黄曲酶毒素B1（AFB1）因其强有力的致肝毒性和遗传毒性被列为人类的致癌物，但它的致癌性与其在体内代谢形成“活性中间体”密切相关，由于这种“活性中间体”极不稳定，分子生物标记成为AFB1暴露评估的指标。近年来，分子生物学的进展，代谢酶基因遗传多态性对AFB1的致癌性发挥了重要的作用。