妊娠高血压综合征患者胎盘血管内皮生长因子的表达及其与滋养细胞浸润的关系

胎盘滋养细胞在子宫肌壁间的正常浸润 ,对生理妊娠的维持有重要意义。新近研究发现 ,血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)及其受体在滋养细胞中均有表达[1] ,ＶＥＧＦ可能参与了滋养细胞的浸润过程。本研究旨在探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中ＶＥＧＦ的表达及与滋养细胞浸润的关系。一、资料与方法1.资料来源与分组 :选择 1999年 4月～ 1999年 12月在我院产科住院并分娩的妊高征患者 (妊高征组 )及同期分娩的健康孕妇 (对照组 )各 2 5例 ,年龄和孕周无显著差异。其中轻度妊高征 10例 ,中度 8例 ,重度 7例。因妊高征、骨盆狭窄或胎位…     

妊娠高血压综合征患者胎盘血管内皮生长因子的表达及其意义

目的　探讨胎盘血管内皮生长因子 (VEGF)在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者中的表达及其与胎盘血管网络构建、胎盘重量及新生儿体重的关系。方法　采用蛋白免疫印迹技术测定 2 5例正常妊娠妇女 (正常妊娠组 )及 2 5例妊高征患者 (妊高征组 )的胎盘组织中VEGF的表达。采用免疫组织化学法 ,用抗F8因子抗体标记两组孕妇胎盘中的血管密度。两组孕妇分娩后 ,测量新生儿身长、体重 ,并胎盘称重。结果　 (1)妊高征组和正常妊娠组孕妇胎盘VEGF积分吸光度值分别为2 4793± 6 5 79、4190 3± 110 0 9;胎盘血管密度分别为 (6 1± 11)和 (78± 11)个 / 40 0×视野。两组比较 ,差异均有极显著性 (P <0 0 1) ,且与妊高征患者病情严重程度相关。 (2 )妊高征组胎盘重量 [(4 6 0±5 9)g]较正常妊娠组 [(5 73± 99)g]显著下降 (P <0 0 1)。 (3)妊高征组新生儿体重为 (3176± 5 0 3)g,较正常妊娠组的 (34 6 8± 493)g显著下降 (P <0 0 5 ) ;而新生儿身长在两组间比较 ,差异无显著性(P >0 0 5 )。(4 )正常妊娠组中 ,胎盘VEGF的表达与血管密度、胎盘重量和新生儿体重的相关系数分别为 0 82 3、0 6 71、0 888;妊高征组分别为 0 90 5、0 85 9、0 732 ,两者均呈显著正相关 (P <0 0 1)。而VEGF表达与新生儿身长不相关     

妊娠高血压综合征患者胎盘肝细胞生长因子的表达与胎盘血管发生

目的　探讨肝细胞生长因子 (hepatocytegrowthfactor,HGF)在正常妊娠妇女胎盘和妊高征患者胎盘组织中的表达及对妊高征胎盘绒毛血管发生的影响。　方法　不同程度妊高征晚孕和正常妊娠晚孕孕妇共 78例 ,采用免疫组织化学SP法检测胎盘组织HGF的表达强度 ,同时作HE染色 ,选取5个高倍视野 ,计数绒毛血管数。　结果　HGF主要表达于绒毛间质细胞胞浆 ,蜕膜细胞有少量表达。重度妊高征患者胎盘绒毛间质细胞HGF表达强度 ( )为 1例 ,显著低于正常晚孕组的表达强度( )为 4例 (H =7.395 ,P =0 0 0 3) ,而轻度及中度妊高征组HGF表达强度 ( )均为 2例与正常晚孕组比较 ,差异无显著性 (H =0 .86 9,P =0 .35 1,H =0 .0 17,P =0 .896 )。不同程度妊高征胎盘绒毛血管密度均较正常孕妇减少 ,重度妊高征组绒毛血管密度为 (5 7.5 1± 15 .4 9)个 / 4 0 0×与正常晚孕组(6 7.91± 16 .90 )个 / 4 0 0×相比 ,差异有显著性 (F =10 .6 76 ,P =0 .0 0 8)。相关分析显示 ,胎盘间质细胞HGF表达强度与绒毛血管密度呈正相关 (r =2 2 4 6 ,P =0 0 30 )。　结论　HGF在胎盘中主要由绒毛间质细胞分泌 ,妊高征患者HGF分泌减少可能是引起胎盘血管网减少的原因之一。     

妊娠高血压综合征患者血管内皮生长因子的变化及其意义

目的　检测妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者外周血中血管内皮生长因子 (VEGF)的水平 ,并探讨其与妊高征发病的关系。方法　应用双抗体酶联免疫吸附法 (ELISA)检测未妊娠妇女 (正常组 ,2 3例 )、正常妊娠妇女 (妊娠组 ,30例 )以及妊高征患者 (妊高征组 ,37例 )外周血中VEGF的水平。结果　 ( 1 )与正常组的 ( 1 1 .98± 3.99)ng/L相比 ,妊娠组VEGF水平明显上升 ,为 ( 1 49.39± 2 7.1 5 )ng/L ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 .0 0 1 ) ;妊娠组至孕中期VEGF水平达高峰 ,为 ( 1 83.84± 49.0 2 )ng/L ,至孕晚期开始下降 ,为 ( 1 1 8.37± 34 .2 9)ng/L。 ( 2 )妊高征组VEGF水平 ( 6 4 .45± 2 4.33)ng/L ,明显低于妊娠组孕晚期水平 (P <0 .0 1 ) ,并随妊高征病情的加重 ,VEGF水平呈逐渐下降趋势 (P <0 .0 5 )。结论　妊娠后VEGF水平显著下降可能是妊高征发病机理中的一个重要因素。     

血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1α在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达

目的:探讨胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平与妊娠高血压综合征(PIH综合征)患者严重程度的相关性。方法:采用免疫组织化学EliVision法对35例PIH综合征患者和40例正常产妇(对照组)胎盘组织中VEGF和HIF-1α的表达水平进行检测分析。结果:VEGF和HIF-1α在胎盘滋养细胞和血管内皮细胞中均有的表达,VEGF在轻度PIH综合征患者胎盘中的表达水平与对照组相比无显著差异,VEGF在中度和重度PIH综合征患者胎盘中的表达水平则较对照组显著下降(P0.05),HIF-1α在PIH综合征组患者胎盘中的表达水平显著高于对照组(P0.05),且重度高于中度、中度高于轻度。结论:PIH综合征患者胎盘中VEGF的表达水平降低,而HIF-1α的表达水平升高,并均与病情的严重程度相关,提示其可能参与调控PIH综合征的发生和发展过程。     

血管内皮生长因子与妊娠高血压综合征发病的相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）与妊娠高血压综合征（妊高征）发病的相关性。方法采用酶联免疫吸附法检测23例妊高征患者（妊高征组）外周血及其新生儿脐静脉血VEGF水平,定量免疫组化及定量逆转录聚合酶链反应检测患者胎盘和蜕膜组织中VEGF表达情况,并以20例健康孕妇(正常妊娠组)为对照。结果（1）妊高征组外周血VEGF水平为［(10.4±3.8)ng/L,±s,下同］,明显低于正常妊娠组的(17.0±9.3)ng/L。（2）胎盘合体滋养细胞及蜕膜间质滋养细胞均有VEGF强阳性染色。经计算机扫描图像处理,正常妊娠组绒毛合体滋养细胞VEGF表达为(75.0±9.0)平均灰度,间质细胞为(60.5±6.4)平均灰度,均显著高于妊高征组的(69.0±8.9)平均灰度和(55.0±7.3)平均灰度。正常妊娠组VEGF表达为(45.4±4.0)平均灰度,显著高于妊高征组的(42.5±3.8)平均灰度。（3）胎盘、蜕膜组织均有3种不同片断长度的VEGFmRNA扩增,正常妊娠组胎盘组织VEGF总峰度比为2.8±1.0,较妊高征组(4.6±3.2)极明显降低（P<0.01）。正常妊娠组蜕膜组织VEGF总峰度比为3.9±1.5,也较妊高征组(6.3±2.9)极明显降低,（P<0.01）。结论妊高征患者VEGF表达障碍发生在蛋白质翻译和表达水平;VEGF的异常表达在妊高征胎盘缺氧中具有重要的作用。     

妊娠高血压综合征患者胎盘表皮生长因子受体的表达

目的 探讨妊娠高血压综合征（妊高征）患者胎盘滋养细胞表皮生长因子受体（EGFR）的表达及意义。方法 采用免疫组织化学法观察30例妊高征患者（妊高征组）胎盘EGFR的表达及其与妊高征病情、胎盘重量及新生儿出生体重的关系,并与34例正常妊娠妇女（正常妊娠组）比较。结果 EGFR阳性颗粒位于合体滋养细胞的胞膜和胞浆内,少数细胞滋养细胞内也见阳性颗粒。与正常妊娠组比较,妊高征组胎盘EGFR表达显著降低（P＜0．05）,轻度、中度、重度妊高征患者胎盘EGFR表达,差异无显著性（P＞0．5）;妊高征组胎盘EGFR表达强度与胎盘重量、新生儿出生体重无显著相关性（P值均＞0．1）。结论 妊高征患者胎盘EGFR表达显著降低,可能与妊高征的发病有关。     

正常妊娠和妊高征胎盘中血管内皮生长因子的表达及其意义

目的　观察血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在妊高征（ＰＩＨ） 胎盘中的变化。　方法　用免疫组织化学法,检测２０ 例正常妊娠胎盘（ 对照组）和２３ 例妊高征胎盘（ 妊高征组） 中ＶＥＧＦ的水平。　结果ＶＥＧＦ在正常妊娠胎盘和妊高征胎盘中分布基本一致,分布在滋养细胞、血管及绒毛间质。在妊高征组ＶＥＧＦ为轻度表达占７９－２％ ,无重度表达;而在对照组ＶＥＧＦ 轻度表达占２５％ ,中度表达占４５％ ,重度表达占３０ ％ 。妊高征组中ＶＥＧＦ表达明显低于对照组（ Ｐ＜ ０．０１）。　结论　妊高征胎盘中ＶＥＧＦ的减少可能与胎盘血管生成减少及胎盘滋养叶细胞侵入异常有关,在妊高征发病中占有一定的地位。     

血管内皮生长因子与妊娠高血压综合征发病及一氧化氮的关系

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）在妊娠高血压综合征（妊高征）发病中的作用,及其与一氧化氮（NO）的关系。方法　选择妊高征患者(妊高征组)41例,其中轻度妊高征12例,中度妊高征13例,重度妊高征16例;选择同期正常晚期妊娠妇女20例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定两组孕妇血清VEGF水平,用硝酸盐还原酶法测定两组胎盘组织NO浓度变化。结果　（1）妊高征组血清VEGF水平明显低于对照组,轻度妊高征患者血清VEGF水平与对照组比较,差异无显著性,中、重度妊高征患者血清VEGF水平分别为（23.1±4.1）ng/L、（14.8±3.9）ng/L,明显低于对照组。（2）妊高征组胎盘组织中NO浓度较对照组明显降低,轻度妊高征患者胎盘组织NO浓度与对照组比较,差异无显著性,中、重度妊高征患者胎盘组织NO浓度分别为（9.1±2.1）μmol/g、(5.6±1.8)μmol/g,均明显低于对照组。（3）血清VEGF水平与胎盘组织NO浓度呈显著正相关（r=0.65,P<0.01）。结论　妊高征患者血清中VEGF水平降低,胎盘组织中NO浓度下降,可能在妊高征的发病中起一定作用。     

妊娠高血压综合征患者胎盘和脐带血管内皮细胞损伤与 …

目的 探讨妊娠高血压综合征（妊高征）患者胎盘和脐带血管内皮细胞及功能变化与肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的关系。方法 采用放射免疫分析法,测定４１例妊高征患者（妊高征组）和３５例正常妊娠妇女（对照组）血浆ＴＭＦ、内皮素和一氧化氮的水平;采用透射电镜观察两组胎盘和脐带血管内皮细胞的超微结构,并与在体外人重组ＴＮＦ（ｒＴＮＦ）作用下培养的脐带血管内皮细胞形态相比较。结果 ⑴妊高征组血浆ＴＮＦ和内皮分别为（２．     

胎盘生长因子与妊娠高血压综合征发病的相关性研究

目的　探讨胎盘生长因子(PLGF)与妊娠高血压综合征（妊高征）发病的关系。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组织化学染色法和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测23例妊高征患者(妊高征组)、20例正常妊娠妇女(正常妊娠组)的外周血及其新生儿脐静脉血PLGF水平、胎盘蜕膜PLGF蛋白及其mRNA表达。结果　(1)妊高征组外周血PLGF水平［(112.7±63.8)μg/L］低于正常妊娠组［(200.3±140.9)μg/L］,两组比较,差异有显著性(P<0.05),且与新生儿体重和胎盘重量呈正相关,相关系数分别为0.4、0.6。(2)妊高征组合体滋养细胞、绒毛间质和蜕膜PLGF表达均显著低于正常妊娠组(P<0.01,P<0.01,P<0.05),其合体滋养细胞PLGF表达水平与妊高征病情的轻、重有关。(3)妊高征组胎盘和蜕膜组织总PLGFmRNA表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05,P<0.05),尤其胎盘组织主要表现为PLGF-2mRNA表达明显下降(P<0.01)。结论　PLGF的表达异常在妊高征发病中起着重要作用。     

缺氧诱导因子1α在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达

目的　研究缺氧诱导因子 1α在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中的表达 ,及其在妊高征发病机制中的作用。方法　采用组织芯片技术和免疫组化方法检测 4 9例妊高征患者 (妊高征 1组 )及 2 6例正常孕妇 (对照 1组 )的胎盘组织中缺氧诱导因子 1α蛋白的表达。采用RT PCR技术检测 12例 (从妊高征 1组中选出 )妊高征患者 (妊高征 2组 )及 12例 (从对照 1组中选出 )正常孕妇(对照 2组 )的胎盘组织中缺氧诱导因子 1αmRNA的表达。结果　 (1)妊高征 1组缺氧诱导因子 1α蛋白的阳性表达率为 6 3 1%、中度阳性表达率为 2 3 3% ,显著高于对照 1组缺氧诱导因子 1α阳性表达率的 2 0 9%、中度阳性表达率的 7 0 % (P <0 0 1)。 (2 )妊高征 2组缺氧诱导因子 1αmRNA表达水平为 0 96± 0 37,对照 2组为 0 95± 0 2 0 ,两组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 (1)妊高征患者胎盘组织中缺氧诱导因子 1αmRNA的表达水平与正常胎盘组织相似 ,但缺氧诱导因子 1α蛋白水平明显高于正常胎盘组织。 (2 )缺氧诱导因子 1α通过蛋白水平上的调节参与妊高征病理生理过程 ,而不是在转录水平。     

妊娠高血压综合征患者血中循环内皮细胞及肝细胞生长因子的变化及意义

目的　探讨肝细胞生长因子 (HGF)及循环内皮细胞水平变化与妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者血管内皮细胞 (VEC)损伤的关系。方法　选择 2 0例妊高征患者 (其中轻度 6例 ,中、重度14例 )为妊高征组 ;2 0例正常妊娠妇女为对照组。两组孕妇的年龄、孕龄、产次比较 ,差异无显著性(P >0 0 5 )。采用流式细胞仪检测两组孕妇外周血中循环内皮细胞 (CEC)水平 (细胞个数 ) ;采用酶联免疫吸附法检测两组孕妇血清HGF水平。结果　妊高征组CEC为 (10 936 0± 2 4 0 70 )个 /L ,HGF为 (1395± 5 12 )ng/L ;对照组CEC为(2 180 0± 4 4 2 0 )个 /L ,HGF为 (15 6 5± 399)ng/L。两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。两组的CEC与HGF之间 ,呈明显的负相关 ,相关系数 (r) =- 0 6 0 8(P <0 0 1)。结论　妊高征患者的HGF水平下降与VEC损伤有关     

血管内皮生长因子及受体对妊娠高血压综合征发病的影响

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及受体(FLT-1)在妊娠高血压综合征(妊高征)发病中的作用。方法:选取妊高征孕妇51例,正常妊娠妇女44例(其中晚期妊娠23例),及非妊娠妇女10例为研究对象。采用ELISA方法测定其血清VEGF水平;以免疫组织化学方法观察VEGF及受体FLT-1在胎盘绒毛中的表达。结果:妊高征组血清VEGF水平为23.39±9.79ng/L,明显低于正常晚期妊娠组(40.62±14.85ng/L),(P<0.01)。胎盘中VEGF及肿-1的表达较正常晚期妊娠组弱,有显著性差异(P<0.05)。轻度妊高征组血清VEGF水平为33.79±5.97ng/L,与正常晚期妊娠组比较无明显差异(P>0.05)。中、重度妊高征组VEGF水平分别为21.44±2.07ng/L、16.45±5.56ng/L,与晚期妊娠组比较,差异有显著性(P<0.01)。结论:孕妇血清中VEGF水平下降、胎盘中VEGF及FLT-1表达降低可能与妊高征的发病机理有关。     

妊娠肝内胆汁淤积症患者高水平胆汁酸对血管内皮细胞生长因子的作用

目的　探讨妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)患者高水平胆汁酸对血管内皮细胞生长因子(VEGF)的作用及其与胎儿窘迫的关系。方法　采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)法测定 3 3例ICP产妇(ICP组 )和 3 0例正常晚期妊娠妇女 (对照组 )血清中VEGF水平 ;采用免疫组织化学方法测定两组产妇的胎盘血管密度 ;采用放射免疫法测定两组产妇的血清胆汁酸水平。结果　 (1)ICP组产妇的VEGF水平为 (2 0 72± 17)ng/L ,胆汁酸水平为 (47 9± 14 2 )ng/L ,血管密度为 (68± 5 )个 /高倍镜下 ;对照组产妇VEGF水平为 (2 2 5 6± 3 0 )ng/L ,胆汁酸水平为 (1 6± 0 7)ng/L ,血管密度为 (74± 7)个 /高倍镜下。 (2 )ICP组产妇血清中VEGF水平与胆汁酸水平呈负相关 ,与胎盘血管密度呈正相关。对照组产妇血清中VEGF水平与胆汁酸水平无相关性 ,与胎盘血管密度呈正相关。结论　ICP产妇血清中高水平的胆汁酸对血管内皮细胞具有细胞毒性作用 ,导致内皮细胞分泌VEGF减少 ,造成ICP患者胎盘毛细血管减少 ,母儿间物质交换困难。这可能是ICP患者易发生胎儿窘迫及胎死宫内的原因之一。     

血管内皮生长因子及血小板反应素在异位子宫内膜组织中的表达

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）和血小板反应素（TSP）－1在子宫内膜异位症（内异症）患者异位及在位子宫内膜组织中的表达及其意义。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）和Northern杂交法,检测38例内异症患者52份异位子宫内膜组织（腹膜红色病变12份,卵巢子宫内膜异位囊肿32份,宫骶韧带结节8份）,及30份在位子宫内膜组织（研究组）中VEGF mRNA及TSP－1 mRNA的阳性表达率,以25例非内异症患者的25份子宫内膜组织作为内异症患者在位内膜的对照（对照组）,结果：腹膜红色病变VEGF mRNA表达水平较高,TSP－1mRNA表达水平较低;卵巢子宫内膜异位囊肿VEGF mRNA表达水平较低,而TSP－1 mRNA表达水平较高,与对照组比较,研究组子宫内膜VEGF mRNA表达水平较高,而TSP－1mRNA表达水平较低。结论：内异症患者的异位子宫内膜中VEGF及TSP－1的表达,可能与其血管化程度有关,在位子宫内膜组织中VEGF及TSP－1表达水平的失衡,可能与内异症的生物学行为及发病有关。