乳腺癌细胞TopoⅡ与C-erbB-2表达的相关性

目的探讨乳腺癌细胞中DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）与c-erbB-2表达的相关性和临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测TopoⅡ和c-erbB-2在220例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果近一半乳腺浸润性导管癌病例不表达TopoⅡ蛋白,TopoⅡ和c-erbB-2的表达与乳腺浸润性导管癌的分级、淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）,TopoⅡ阳性率在c-erbB-2阴性病例中显著高于c-erbB-2阳性病例（P〈0.01）,在乳腺浸润性导管癌中TopoⅡ与c-erbB-2表达呈负相关。结论乳腺浸润性导管癌的多药耐药与TopoⅡ介导的耐药机制有关。检测乳腺浸润性导管癌组织TopoⅡ、c-erbB-2的表达可作为指导乳腺浸润性导管癌化疗的重要指标和判断乳腺浸润性导管癌预后的参考指标。     

乳房浸润性导管癌组织miR-10b和miR-195表达及意义

目的探讨miRNA 10b（miR-10b）、miRNA 195（miR-195）在乳腺浸润性导管癌组织表达及其意义。方法收集40例乳癌病人癌组织及癌旁组织标本,应用逆转录PCR法测定组织中miR-10b、miR-195表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果乳腺浸润性导管癌组织miR-10b、miR-195表达明显低于癌旁组织（t=4.35、5.71,P〈0.05）。miR-195表达与肿瘤的大小、有无淋巴结转移及间质脉管癌栓等有关（U=-2.127--2.083,P〈0.05）,miR-10b、miR-195表达与肿瘤TNM分期、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体-2（Her-2）表达水平无明显相关性（P〉0.05）。结论乳房组织中miR-10b、miR-195表达可能为筛查和诊断乳房肿瘤的潜在生物学指标。     

乳腺浸润性导管癌组织中CD147与基质金属蛋白酶-9表达

目的探讨CD147与基质金属蛋白酶（metalloprotease,MMP）-9在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测60份乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中CD147与MMP-9的表达;采用Western blot方法检测28份乳腺浸润性导管癌及癌旁新鲜组织标本中CD147与MMP-9表达情况。结果免疫组织化学结果显示,CD147主要在癌细胞的胞膜及胞质中表达,在间质中不表达;MMP-9主要在癌细胞的胞质中表达,在间质中不表达;CD147与MMP-9表达在组织学分级及淋巴结转移上差异有统计学意义（P〈0.05）;在年龄、肿块大小及临床分期上差异无统计学意义（P〉0.05）;2种蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中表达有明显相关性（r=0.769,P〈0.05）。Western blot结果显示,乳腺浸润性导管癌组织中CD147与MMP-9表达高于癌旁乳腺组织（P〈0.05）,且有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 CD147与MMP-9在乳腺浸润性导管癌组织中表达明显增高,可能在乳腺癌发生、发展中发挥重要作用。     

乳腺肿瘤缺氧诱导因子-1α的表达与BOLD-MRI成像的关系研究

目的检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在乳腺纤维瘤及乳腺癌组织中的表达,血氧水平依赖功能磁共振成像(BOLD-MRI)检查测定乳腺肿瘤组织BOLD参数R2*值,探讨乳腺癌中R2*值与HIF-1α表达的相关性。方法前瞻性纳入2011年1～12月我院乳腺手术患者60例,所有患者均于术前知情同意后于3.0T磁共振仪行BOLD-MRI检查,测定肿瘤R2*值。术后病理证实其中50例乳腺癌,10例乳腺纤维腺瘤。所有患者组织采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化染色检测肿瘤组织HIF-1α的表达情况,研究其和乳腺癌临床病理特征的关系,评价BOLD-MRI信号与HIF-1α的表达关系。结果 HIF-1α在乳腺浸润性导管癌标本中表达率为62%(31/50),在纤维瘤中未检测到其表达(0/10)。浸润性导管癌组中,HIF-1α表达与患者的年龄、肿瘤大小、分级及雌激素受体、孕激素受体、HER2及P53表达无关,伴腋窝淋巴结转移组HIF-1α表达率明显高于不伴腋窝淋巴结转移组(χ2=10.595,P=0.001)。BOLD-MRI分析显示乳腺纤维腺瘤组R2*值为(24.4±4.7)Hz,而浸润性导管癌组R2*值为(53.3±17.6)Hz,乳癌组R2*值高于纤维瘤组,差异有统计学意义(t=5.123,P<0.05),Spearman相关性分析表明,乳腺浸润性导管癌中HIF-1α的表达与组织的R2*值呈正相关(r=0.512,P=0.000)。结论 HIF-1α在乳腺良性肿瘤中不表达,在乳腺浸润性导管癌中表达可能与乳腺癌的发生发展和转移有关。BOLD-MRI可能成为评价乳腺肿瘤氧合水平的方法。     

Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与乳腺癌各临床病理指标的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测362例乳腺浸润性导管癌患者肿瘤组织中Ki-67的表达,并分析Ki-67的表达与患者各项临床病理指标的相关性。结果 Ki-67阳性比例为59.7％（216/362）。Ki-67的表达与肿瘤大小成正相关（P＜0.05）,与淋巴结转移、组织细胞学分级、脉管癌栓、人表皮生长因子受体-2、表皮生长因子受体、拓扑异构酶Ⅱ-α表达成正相关（均为P＜0.01）,与雌激素受体、孕激素受体表达成负相关（均为P＜0.01）,与P53蛋白、TNM分期无明显相关性。结论 Ki-67的表达与大部分乳腺浸润性导管癌的临床病理指标有相关性,提示其可以作为监测此类患者预后的指标。     

乳腺癌HER-2基因荧光原位杂交检测的临床应用

目的研究荧光原位杂交（FISH）用于乳腺癌HER-2检测的临床应用及HER-2基因扩增与乳腺癌临床病理的相关性。方法应用FISH技术和免疫组化（IHC）技术检测40例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋标本,对比分析。结果IHC检测CerbB-2（3＋）/（2＋）/（1＋或0）,其FISH阳性率分别为85.7%、50%、5.9%。24例腋窝淋巴结阳性者,其FISH检测HER-2基因扩增10例（P=0.0399）。ER/PR阴性8例,其HER-2基因扩增6例（P〉0.05）。结论IHC检测HER-2蛋白有很高的假阳性及假阴性,FISH有效性及准确性显著高于IHC,可在临床广泛推广应用。HER-2基因扩增与腋窝淋巴结阳性相关。     

Y-盒结合蛋白1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：检测Y-盒结合蛋白1（YB-1）在乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中的表达,探讨其与乳腺癌发生、发展的关系。方法收集河北大学附属医院2012年9月至11月期间手术切除的乳腺癌组织（均为术后石蜡病理确诊为浸润性导管癌）标本30例,癌旁正常乳腺组织标本10例。应用免疫组织化学染色的方法检测组织中 YB-1的表达。结果免疫组化结果显示,YB-1在癌旁正常乳腺组织细胞中无表达或低表达;在乳腺癌组织中高表达,阳性表达率为80%,与癌旁正常乳腺组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）。YB-1在Ⅰ期乳腺癌组织中的免疫组化评分显著低于Ⅱ期乳腺癌组织（2.6±1.511 vs.4.2±1.182, P＜0.05）。YB-1在无腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中的表达显著低于伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织（2.8±1.15 vs.5.1±0.74,P＜0.05）。结论 YB-1乳腺癌中表达上调与乳腺癌临床分期及淋巴结转移有关。     

miRNA-21在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的探讨miR-21在乳腺浸润性导管癌的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法选取自2009年3月至2011年3月于我院乳腺外科行手术治疗的48例乳腺浸润性导管癌及其周围癌旁组织（距离癌灶2cm）标本、25例乳腺良性病变组织标本,应用实时定量RT-PCR检测miR-21在乳腺浸润性导管癌组织、癌旁组织及乳腺良性病变组织样本中的表达情况;应用免疫组化检测分析乳腺浸润性导管癌中ER、PR、Her-2表达状况,并分析检测结果之间的相关性。结果 （1）miR-21在乳腺浸润性导管癌中的表达明显高于乳腺良性病变组织和癌旁组织（P=0.000,0.007）,乳腺良性病变与癌旁组织比较未见明显差异;（2）miR-21的表达增高与TNM分期、淋巴结转移、Her-2表达正相关（P〈0.05）。结论 miR-21在乳腺浸润性导管癌中呈高表达,可作为乳腺癌诊断及判断预后的指标。     

Actin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床病理意义

目的分析Actin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化SP法检测117例乳腺浸润性导管癌组织中Actin的表达,分析Actin表达与其临床病理、分子分型的关系。结果①Actin在乳腺浸润性导管癌中的表达主要在间质细胞中,仅4例三阴性乳腺浸润性导管癌(TNBC)同时存在癌细胞和间质细胞表达;而Actin在正常乳腺及癌旁乳腺组织中的肌上皮细胞均有表达,乳腺导管上皮及间质细胞则无表达。②Actin在乳腺浸润性导管癌间质细胞中的高表达水平与肿瘤直径及淋巴结转移相关(P0. 05),与年龄、组织学分级及临床分期无关(P0. 05)。③Actin在乳腺浸润性导管癌Luminal A型、Luminal B型(Her2+)、Luminal B型(Her2-)、Her2受体(+)和三阴性(TNBC)型的间质细胞中阳性率分别为28. 6%、22. 4%、42. 9%、59. 1%和81. 3%,Actin在TNBC中的表达水平明显高于Luminal A型、Luminal B型(Her2+)、Luminal B型(Her2-)的表达水平(P0.05),Her2受体阳性中Actin的表达水平高于Luminal B型(Her2+)的表达水平(P0.05),其他亚型间两两比较差异不显著(P0.05)。结论 Actin不仅在乳腺浸润性导管癌不同分子亚型中的表达存在差异,并且与肿瘤大小及淋巴结转移有关。检测Actin在乳腺浸润性导管癌中的表达,有助于为乳腺癌不同分子亚型的鉴别诊断及个体化靶向治疗(特别是TNBC型)提供新的研究方向。Actin在乳腺癌与正常乳腺及癌旁组织中的差异表达有利于乳腺良、恶性病变的鉴别诊断。     

乳腺浸润性导管癌淋巴结转移超声相关因素分析

目的 探讨乳腺浸润性导管癌患者腋窝淋巴结转移(LNM)的相关因素.方法 分析182例乳腺浸润性导管癌原发灶和腋窝淋巴结的超声表现,免疫组化方法 测量原发灶ER、PR、CerbB-2表达.结果 单因素及多因素分析均显示原发灶的最大径、血流分级、腋窝可探及淋巴结个数,以及CerbB-2表达与腋窝LNM转移密切相关(P<0.05),ROC曲线示原发灶最大径的截断值是2.05 cm.结论 乳腺浸润性导管癌原发灶及腋窝淋巴结超声表现,结合CerbB-2表达,能较准确的判断腋窝淋巴结转移状况.     

p－p38和p－GSK313在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 研究磷酸化p38（p-p38）和磷酸化GSK3β（p-GSK3β）蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测80例乳腺浸润性导管癌组织标本中P-p38和p-GSK3β的表达并分析其相关性及与临床病理因素的关系;采用Western blot法检测30例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤中P-p38和P-GSK3β蛋白的表达.结果 乳腺浸润性导管癌组织中P-p38及p-GSK3β的阳性表达率分别为60%和67.5%.p-p38和P-GSK3β表达均为阳性36例,表达均为阴性14例,两者表达正相关（r=0.305.P〈0.05）.两种蛋白表达与肿瘤的临床分期、淋巴结转移密切相关（P〈0.05,P〈0.05）,而与肿瘤大小、患者年龄无显著相关性.Western Blot结果表明P-GSK3β和p-p38两种蛋白含最在乳腺癌组织中的表达高于乳腺纤维腺瘤中的表达.结论 p-p38及P-GSK3β过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中具有重要的作用.     

乳腺浸润性导管癌雌、孕激素受体及人类上皮生长因子受体表达与超声特征的关系

目的 探讨乳腺浸润性导管癌(IDC)患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类上皮生长因子受体(HER-2)表达水平与灰阶超声特征的相关性.方法 对术前应用超声检查的73例IDC患者的灰阶超声图像特征与术后标本经免疫组织化学染色检测ER、PR、HER一2表达情况进行对比研究.结果 肿瘤有毛刺(蟹足)征、周边高回声晕、肿瘤后方衰减组ER阳性表达率高于肿瘤无毛刺(蟹足)征、无周边高回声晕、肿瘤后方无衰减组,差异有统计学意义(P＜0.01);肿瘤内微钙化、腋窝肿大淋巴结组HER-2表达阳性率高于肿瘤内无微钙化、腋窝无肿大淋巴结组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ER、HER-2表达与IDC灰阶超声特征之间存在相关性,灰阶超声征象可对部分乳腺浸润性导管癌的预后及生物学特性作出初步判断.     

法尼酯X受体FXR在乳腺浸润性导管癌中的表达

目的探讨法尼酯X受体(FXR)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达。方法用免疫组织化学MaxVision法检测FXR、雌激素ER、孕激素PR在10例正常乳腺组织和34例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果 FXR在正常乳腺组中阳性率100%,浸润性导管癌中阳性率55.88%。FXR蛋白表达与年龄、病理分级无明显关系(P>0.05),与淋巴结未转移组比较,有淋巴结转移组高表达FXR蛋白(P<0.05)。FXR蛋白与ER蛋白表达呈显著正相关(r=0.373,P<0.05);PR蛋白高表达时,虽FXR蛋白也高表达,但无相关性(r=0.206,P>0.05)。结论 FXR高表达可能促进乳腺癌淋巴结转移,FXR与ER雌激素表达呈显著正相关。     

GCDFP-15在乳腺浸润性癌、导管原位癌和周围正常小叶中的表达

目的　探讨GCDFP 15在乳腺癌中表达的鉴别诊断价值及其临床意义。方法　用免疫组化SP法对 2 39例浸润性乳腺癌、2 1例导管原位癌、10例腋窝淋巴结转移癌和 15 5例周围正常乳腺组织进行单克隆抗体GCDFP 15染色。结果　浸润性癌总的阳性率为 4 8 5 %。其中浸润性导管癌 (非特殊类型 )为 4 1 3% ,包括Ⅰ级 5 0 %、Ⅱ级5 1 6 %、Ⅲ级 2 4 3% ,Ⅰ级和Ⅱ级的阳性率明显高于Ⅲ级 (P <0 0 5 )。浸润性小叶癌表达率为 76 5 % ,阳性率明显高于浸润性导管癌 (P <0 0 1)。浸润性乳头状癌有 3 6例表达 ;黏液癌 2 4例表达 ;化生癌 1 4例表达 ;浸润性筛状癌和浸润性微乳头状癌各有 1例均为阳性。导管原位癌表达率 81% ,明显高于浸润性癌 (P <0 0 1)。周围正常乳腺小叶表达率为 71 6 % ,明显高于浸润性癌 (P <0 0 1)。腋窝淋巴结内转移性癌有 4 10例表达 (40 % )。结论　①正常乳腺小叶似乎在功能上和蛋白水平上与大汗腺有相同之处 ;②大汗腺分化程度与乳腺癌的进展和组织学分级成反比 ;③GCDFP 15是小叶癌非常实用的鉴别诊断抗体。     

Maspin蛋白在乳腺癌中的表达和意义

目的：探讨Maspin蛋白在不同病理类型的乳腺癌中的表达特点和意义。方法：采用免疫组化Maxvision法检测不同类型乳腺癌Maspin蛋白表达状况，同时分析乳腺导管癌、浸润性小叶癌中Maspin蛋白表达与ER、PR、CerbB-2、VEGF、MVD及淋巴结转移的关系。结果：Maspin在导管原位癌、非特殊类型浸润性导管癌及浸润性小叶癌中的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）。小管癌与髓样癌中未发现Maspin蛋白表达。在乳腺导管癌中，Maspin阴性组CerbB-2表达、MVD值明显比Maspin阳性组高（P〈0．05）。结论；Maspin蛋白可能通过抑制微血管生成来发挥抑癌作用。     

E-cadherin蛋白在乳腺导管癌中的表达及意义

目的 探讨E-cadherin蛋白在乳腺导管癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化方法 检测E-cadherin蛋白在53例乳腺浸润性导管癌、25例导管内癌组织和13例乳腺囊性增生病组织中的表达.结果 E-cadherin蛋白在乳腺囊性增生组织、导管内癌及乳腺浸润性导癌中表达逐渐升高,差异有统计学意义.在浸润性导管癌中其表达与病理分级、脉管浸润和腋窝淋巴结转移显著相关.结论 E-cadherin与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及淋巴结转移关系密切.     

TFF3在浸润性乳癌组织中的表达及其意义

目的探讨三叶因子3（TFF3）在浸润性乳癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后关系。方法采用免疫组织化学PV9005法,分别检测118例浸润性乳癌和30例正常乳腺组织中TFF3的表达,并对TFF3不同表达病人的临床病理特征及预后进行分析。结果118例浸润性乳癌组织中TFF3蛋白的高表达率为44．1％（52／118）,TFF3表达与病人的年龄、淋巴结是否转移及雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子2蛋白的表达相关（χ^2=4．11～5．84,P〈0．05）。TFF3低表达病人的5年无进展生存期显著长于TFF3高表达者（χ^2=5．92,P〈0．05）,5年的总生存期也显著延长（χ^2=5．75,P〈0．05）。单因素分析表明,肿瘤大小、淋巴结转移、TFF3蛋白表达、分期可以作为浸润性乳癌预后因素。多因素分析显示,肿瘤大小、淋巴结转移、TFF3蛋白表达是独立的预后因素。结论TFF3的表达与浸润性乳癌病人的临床特征及预后有关,其高表达者预后较差。     

PTEN和hMSH2在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN和错配修复基因hMSH2在乳腺浸润性导管癌中的表达,以及与临床病理指标的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测75例乳腺浸润性导管癌及30例正常乳腺组织中PTEN和hMSH2蛋白的表达情况。结果乳腺癌与正常乳腺组织相比,PTEN和hMSH2蛋白表达阳性率均明显降低,分别为64％和72％（P均〈0．05）。乳腺癌中PTEN表达缺失与组织分化差、腋窝淋巴结转移、临床分期有关,与患者年龄、肿瘤大小、C—erbB-2、ER、PR表达无关;hMSH2表达降低与肿瘤体积大、组织分化差、腋窝淋巴结转移有关,与患者年龄、临床分期、C—erbB-2、ER、PR表达无关;PTEN蛋白与hMSI-L2蛋白在乳腺癌中表达呈显著正相关（r=0．387,P〈0．01）。结论PTEN和hMSH2表达缺失与乳腺癌的发生发展及生物学行为密切相关;二者相互协同导致肿瘤形成和恶性程度增加。     

E-cadherin和Cathepsin D的表达与乳腺癌侵袭和转移的关系

目的：观察E－cadherin和CathepsinD在乳腺导管癌组织中的表达，分析其与肿瘤侵袭，腋下淋巴结转移的关系。方法：应用单克隆抗体的SABC免疫组织化学方法，观察79例乳腺导管癌组织标本中E－cadherin和CathepsinD的表达。结果：E－cadherin在乳腺导管内癌与浸润性导管癌两组间及有无腋下淋巴结转移两组间均无显著差异（P＞0．05）。CathepsinD在癌间质的表达，导管内癌与浸润性导管癌两组间，腋下洒巴结有无转移两组间差异均显著（P＜0．01，P＜0．05）；在癌细胞的表达，上术两组间均差异不显著（P＞0．05）。结论：CathepsinD在乳腺导管癌间质中的表达与肿瘤的侵袭和淋巴结转移密切相关，可作为临床判定肿瘤恶性程度的参考指标。E－cadherin和CathepsinD在乳腺导管癌癌细胞中的表达与肿瘤的侵袭和淋巴结转移均无密切相关性。     

VEGF-C mRNA表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后的关系

目的探讨VEGF-C mRNA的表达与腋淋巴结阴性（axillary node negative,ANN）乳腺癌患者预后的关系。方法收集ANN乳腺浸润性导管癌50例,用原位杂交方法检测乳腺癌组织中VEGF-C mRNA表达;用免疫组化EnVision法检测淋巴结中广谱角蛋白（AE1/AE3）表达以判定微转移;同时检测ER和c-erbB-2蛋白在肿瘤组织中的表达情况。所有病例随访60~112个月。结果 11例患者腋窝淋巴结发现微转移灶,微转移率为22%（11/50）,有微转移者其原发灶VEGF-C mRNA阳性表达率（45.45%）高于无微转移者（25.64%）,差别具有统计学意义（P=0.049）;且VEGF-C mRNA表达与ER和c-erbB-2蛋白表达无相关性。在50例ANN乳癌患者中,VEGF-C mRNA表达阳性和阴性患者的5年生存率分别是53.33%和77.14%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 VEGF-C mRNA的表达与ANN患者淋巴结微转移及术后5年生存率密切相关。检测癌组织中VEGF-CmRNA的表达可能为预测ANN乳腺癌患者的预后具有重要意义。