不同疗程聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的血清HBsAg定量分析

目的观察不同疗程聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平的影响,探讨血清HBsAg水平在聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎时预测疗效的意义。方法采用意向性分析方法(ITT)对HBsAg定量指标进行回顾性分析。结果不同疗程聚乙二醇干扰素α-2a治疗中血清HBsAg平均水平均有不同程度的降低,且随着治疗时间的延长,呈逐渐下降趋势,治疗24周时63.54%患者的HBsAg水平降低到基线(P<0.001);治疗24周和48周患者中,血清HBsAg下降比例明显高于治疗12周患者,差异均有统计学意义(P<0.01)。5例(4.31%)患者在治疗24周和48周时获得HBsAg消失/血清学转换;已完成60周或72周疗程的患者中血清HBsAg水平持续降低率分别占88.57%和92.86%;HBeAg阳性患者和HBeAg阴性患者血清HBsAg水平均有不同程度的下降,但两者之间差异无统计学意义。结论延长聚乙二醇干扰素α-2a治疗的疗程,有助于血清HBsAg水平持续降低;治疗24周时HBsAg水平降低可预测疗效,HBsAg水平持续下降可预测延长治疗有HBsAg消失/血清学转换的可能,因此,血清HBsAg定量检测是预测治疗中HBsAg阴转的重要指标。     

医用臭氧对聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的影响

目的 探讨医用臭氧对聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎抗病毒及抗肝纤维化效果的影响。方法将200例HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者随机分为观察组、对照组各100例,分别给予医用臭氧联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗及单用聚乙二醇干扰素α-2a治疗。治疗前及治疗4、8、12周观察两组血清HBe Ag定量、HBV-DNA阴转率、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)及瞬时肝弹性测定(Fibro Scan)的变化情况。结果 与治疗前比较,两组治疗4、8、12周HBe Ag定量、血清BFGF水平、Fibro Scan数值逐渐降低(P均<0.05),且治疗后观察组HBe Ag定量低于对照组(P均<0.05),血清BFGF水平、Fibro Scan数值、HBV-DNA阴转率与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 医用臭氧可增强聚乙二醇干扰素的抗乙型肝炎病毒的作用,但对其抗肝脏纤维化作用无影响。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝的临床疗效

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)合并脂肪肝对聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)临床疗效的影响。方法选择2006年6月-2012年6月于广西科技大学第一附属医院住院的CHB并脂肪肝患者248例,根据脂肪肝程度分为轻度组173例、中度组55例、重度组20例,分析脂肪肝的危险因素,观察3组患者12个月时的病毒学应答、生化学应答、完全应答情况。另选取同期单纯CHB患者82例作为对照组。结果 4组患者在男性构成比、年龄、CHO、TG、ALT、HBV DNA载量、BMI、胰岛素水平差异均有统计学意义(P均0.05),而病程差异无统计学意义(P0.05);CHB患者合并脂肪肝与患者性别、年龄、CHO、TG、ALT、HBV DNA载量、BMI、胰岛素水平密切相关(P0.05);对照组患者HBV DNA转阴、病毒学应答与3个脂肪肝组差异无统计学意义(P0.05),但ALT复常率、完全应答率明显高于3个脂肪肝组,且随着脂肪肝病变严重程度的增加而降低(P0.05)。结论肝细胞脂肪病变不会影响PEG-IFNα-2a治疗CHB患者的病毒学应答,但会影响ALT复常率、完全应答率,在采用PEG-IFNα-2a治疗CHB过程中,采取相应的治疗措施提高患者ALT复常率及完全应答率,提高临床疗效,改善患者生存质量。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效分析

目的评价聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗34例慢性乙型肝炎患者48周,随访24周。结果 34例治疗48周的患者,ALT复常24例(70.6%)、HBV DNA阴转29例(76.5%)、HBeAg阴转6例(20.7%)、HBeAg血清转换4例,其中3例疗程满72周的患者,2例发生HBeAg血清转换,1例发生HBsAg血清学转换。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著。     

聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)及聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及安全性。方法用PEG-IFNα-2a治疗33例、PEG-IFNα-2b治疗22例慢性乙型肝炎。治疗期间定期监测血常规、生物化学指标、病毒学标志、甲状腺功能等。结果治疗48周,PEG-IFNα-2a及PEG-IFNα-2b组HBeAg血清学转换率分别为22.7%、42.9%;血清HBV DNA阴转率分别为63.6%、54.5%,两组HBV DNA阴转病例中12周转阴率分别为47.6%、50.0%。随访半年,HBVDNA复发率分别为14.2%、16.7%,HBeAg血清学转换者维持应答。PEG-IFNα-2a及PEG-IFNα-2b组停药后随访半年内HBeAg血清学转换分别为1例、2例。结论聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎具有免疫调节和抗病毒双重作用,均疗效显著,两组比较差异无统计学意义。前12周可作为疗效预测指标。停药后具有持续应答效应。     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者疗效及其影响因素分析

目的：观察聚乙二醇干扰素（PEG IFNα-2a）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎（CHC）患者的疗效及其影响因素。方法对331例慢性丙型肝炎患者予 PEG IFNα-2a（180μg/w 或135μg/w）联合利巴韦林（RBV）900~1200 mg/d 抗病毒治疗,疗程48～72 w,随访24 w;治疗前检测丙型肝炎病毒基因型,采用 PCR 法检测丙型肝炎病毒（HCV）RNA 水平及肝功能,以病毒学应答和生化学应答作为疗效的主要评价指标。结果在331例CHC 患者中,获得快速病毒学应答率（RVR）、早期病毒学应答率（EVR）和持续病毒学应答率（SVR）分别为65%（215/331）、94.9%（314/331）和84.9%（281/331）;对176例行基因分型,结果108例基因1型与68例非1型感染者SVR 分别为88.0%和79.4%,两组比较无明显差异;75例血清 HCV RNA 水平小于4×105 IU/ml 的患者 SVR 为93.3%,高于256例 HCV RNA 水平大于4×105 IU/ml 患者的82.4%（P〈0.05）;215例获得 RVR 的 CHC 患者的SVR 明显高于116例未获得 RVR 患者（92.6%对70.7%,x2=28.099,P=0.000）,314例获得 EVR 患者的 SVR 也明显高于17例未获得 EVR 组（88.5%对17.6%,x2=63.194,P=0.000）;50例未获得 SVR 的 CHC 患者年龄和感染丙型肝炎病毒的时间分别为（46±15）岁和（14.8±8.0）年,显著大或长于281例获得 SVR 患者[（38±13）岁和（11.5±7.7）年,P 均〈0.05]。结论聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效较好,预测临床疗效的关键因素是患者年龄、感染丙型肝炎的病程、治疗前 HCV RNA 水平及在治疗过程中能否及时获得 RVR 和 EVR。     

脂肪肝及其相关因素对聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效的影响

目的：探讨脂肪肝及其相关因素对聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎（CHB）疗效的影响,为临床CHB的治疗提供参考。方法选择CHB合并脂肪肝患者266例,根据脂肪肝严重程度分为轻度、中度、重度3个等级,轻度178例,中度60例,重度28例,另选择同期的单纯CHB患者75例做对照。比较各组的临床特征,分析CHB合并脂肪肝的危险因素,观察各组治疗48周后的病毒学应答、生化学应答、完全应答及HBVDNA转阴情况。结果对照组患者男性比例较低,年龄较小,TC、TG、ALT、BMI、胰岛素水平均较低,随着脂肪肝程度的加重而逐渐增加（P＜0．05）;对照组患者HBVDNA载量水平较高,随着脂肪肝程度的加重而逐渐降低（P＜0．05）。男性比例、年龄、血脂指标、肝功能指标、病毒载量、BMI、胰岛素水平是CHB合并脂肪肝的独立危险因素（P＜0．05）。治疗48周后,4组患者的HBVDNA转阴率、病毒学应答率无明显差异（P＞0．05）,但生化学应答率、完全应答率随脂肪肝严重程度的增加而降低（P＜0．05）。结论脂肪肝不会影响聚乙二醇干扰素α-2a治疗CHB患者的病毒学应答,但会影响生化应答及完全应答,因此,积极控制体质量、戒酒、合理膳食、降低胰岛素水平以减轻或预防脂肪肝的损害,可提高临床疗效。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 11例慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽治疗48周。结果在治疗48周结束时,ALT全部复常,HBV DNA转阴7例,HBeAg转阴4例,在两次肝穿刺的7例患者,肝组织炎症程度明显减轻。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎可促进HBVDNA和HBeAg阴转。     

干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗低病毒载量慢性丙型肝炎快速及早期病毒学应答临床观察

目的研究干扰素类型在低病毒载量慢性丙型肝炎抗病毒治疗应答的影响。方法选择120例慢性丙型肝炎患者为研究对象,将120例患者分为聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣,Peg-IFN)组58例和普通干扰素α2b(凯因益生)组62例。所有患者用干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗。Peg-IFN组选用180μg每周注射1次,普通干扰素组为600MU隔日注射1次。利巴韦林使用剂量900~1 200mg/d。疗程:达RVR之后再应用24周;达EVR之后再应用36周;对于12周未达EVR者再应用48周。对抗病毒治疗的应答情况与干扰素类型及丙肝病毒载量的关系进行回顾性分析。结果两组中,普通干扰素组RVR获得率为79%,EVR获得率为85.4%,派罗欣组的RVR获得率为81%,EVR获得率为89.6%。对于RVR的获得,x~2=0.009,P0.05,对于EVR的获得,x~2=0.036,P0.05,对于SVR的获得,x~2=0.010,P0.05,组间比较差异无统计学意义。结论在病毒载量较低的情况下,聚乙二醇干扰素α-2a与普通干扰素α-2b抗病毒治疗的RVR、EVR、SVR获得率差异无统计学意义。     

聚乙二醇干扰素α-2a与干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的临床疗效对比分析

本组应用聚乙二醇干扰素α-2a(PEG IFN-α 2a)治疗慢性乙型肝炎20例,与单用普通干扰素α 20例进行疗效对比.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的：探讨聚乙二醇干扰素α-2a （PEG-IFNα-2a）联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效及安全性。方法随机将172例CHB患者分为观察组和对照组,每组86例。对照组应用PEG-IFNα-2a治疗,观察组应用PEG-IFNα-2a联合乙肝疫苗治疗。比较两组在治疗6 m、12 m和随访6 m时HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率和ALT复常率。结果在治疗12 m和随访6 m时,观察组HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率和ALT复常率分别为81.4%、53.5%和82.6%,和93.0%、64.0%和95.3%,均显著高于对照组水平（67.4%、38.7%和68.6%,和75.6%、46.5%和77.9%,P〈0.05）;在治疗6 m、12 m和随访6 m时,观察组ALT和AST水平分别为（93.5±43.1） U/L和（86.0±50.6） U/L、（40.8±25.1） U/L和（50.7±28.6） U/L、（36.5±11.3） U/L和（43.2±15.7）U/L,均显著低于对照组（116.4±58.6） U/L和（105.3±52.8） U/L、（50.6±26.2） U/L和（59.5±25.4） U/L、（46.0±24.4）U/L和（52.6±23.9） U/L,P〈0.05。结论 PEG-IFNα-2a联合乙肝疫苗治疗CHB可有效地提高干扰素的临床疗效。     

慢性乙肝患者血清一氧化氮的表达与α干扰素抗病毒应答的相关性研究

目的探讨一氧化氮（NO）在慢性乙肝疾病进展中的作用及NO与α-干扰素（IFN-α）疗效的关系。方法对采用IFN-α治疗的慢性乙肝患者40例,分别在治疗前、治疗12周和24周时检测血清NO浓度;治疗结束时,依据治疗效果分为应答组和无应答组,比较两组NO浓度变化。20例健康人做为对照组,对其血清NO浓度与慢性乙肝患者基线时血清NO浓度进行比较。结果慢性乙肝患者基线时血清NO水平显著高于健康对照组,其差异具有统计学意义（P〈0.01）;慢性乙肝患者血清ALT水平和NO浓度呈正相关（r=0.673,P〈0.001）;应答组患者血清NO浓度随治疗时间的延长而下降,治疗12周和24周时与治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0.01）,无应答组患者血清NO浓度在治疗过程中无明显变化。结论NO在慢性乙肝发病机制中可能起到重要作用,可作为IFN-α抗病毒疗效判断指标。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及对血清细胞因子和肝纤维化指标的影响

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及其对血清T淋巴细胞因子和肝纤维化指标的影响。方法144例CHB患者依纳入顺序单双号被随机分为观察组和对照组,每组72例。给予对照组患者阿德福韦酯,观察组在对照组的基础上给予聚乙二醇干扰素α-2a,治疗24 w,观察两组抗病毒疗效以及血清T淋巴细胞因子白介素（IL）-2、IL-6、IL-10、γ-干扰素（INF-γ）以及血清肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C）的变化。结果在治疗24 w末,观察组患者血清HBV 转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率分别为72.22%、58.33%和41.67%,显著高于对照组(分别为55.56%、22.22%和20.83%,P<0.05）;观察组血清IL-2和INF-γ水平分别为（2.18±1.26） pg/ml和（99.65±11.03） pg/ml,较对照组显著升高【（1.71±1.05） pg/ml和（85.70±11.82） pg/ml,P<0.05】,而IL-6和IL-10分别为（4.53±2.15） pg/ml和（15.42±9.39） pg/ml,较对照组显著降低【（5.47±2.25） pg/ml和（20.07±13.08）pg/ml,P<0.05】;观察组HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP分别为（127.28±59.60） μg/L、（110.52±37.39） μg/L、（116.56±28.61） μg/L和（163.65±64.38） μg/L,均较对照组显著降低【（261.35±81.46） μg/L、（162.32±38.82）μg/L、（174.13±43.05） μg/L和（212.43±64.25） μg/L,P<0.05】。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯抗病毒疗效及改善HBeAg阳性CHB患者血清T淋巴细胞因子失衡,降低肝纤维化指标的作用优于单用阿德福韦酯者。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎部分应答患者序贯替比夫定治疗疗效观察*

目的 探讨在聚乙二醇干扰素α-2a治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)部分应答患者序贯替比夫定继续治疗的临床疗效。方法 2016年1月～2017年2月我院感染病科收治的63例HBeAg阳性CHB患者在应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周后呈部分应答的患者,其中31例在停止干扰素治疗后接受替比夫定序贯治疗48周,另32例则停药观察48周。两组随访24周。结果 在治疗或观察24周、48周和随访24周,序贯治疗组患者血清HBeAg转阴率分别为22.5%、25.8%和35.4%,均显著高于停药观察组的0.0%、3.2%和3.2%(P<0.05),在治疗或观察48周和随访24周,序贯治疗组血清HBV DNA转阴率为90.3%和87.0%,显著高于停药观察组的34.3%和18.7%(P<0.05),ALT复常率为96.7%和90.3%,显著高于停药观察组的75.0%和25.0%(P<0.05);在治疗或观察48周和随访24周,序贯治疗组血清HBV DNA水平为(2.6±0.3)lgIU/mL和(1.9±0.1)lgIU/mL,显著低于停药组的【(4.5±0.7)lgIU/mL和(5.5±0.2)lgIU/mL,P<0.05】,血清ALT水平分别为(56.3±2.4)IU/L和(43.3±3.1)IU/L,显著低于停药组【分别为(60.1±7.2)IU/L和(71.3±2.8)IU/L,P<0.05】,在随访24周,序贯治疗组血清HBsAg水平为(2.0±0.2)lg IU/mL,显著低于停药组【(2.6±0.3)lg IU/mL,P<0.05】;序贯治疗组在48周治疗期间,其中9例(29.0%)患者在服用替比夫定期间出现血清肌酸激酶升高现象,在治疗10～13周后下降至正常水平。结论 对于经聚乙二醇干扰素α-2a治疗结束后呈部分应答的血清HBeAg阳性CHB患者序贯应用替比夫定继续治疗48周,发现能够有效提高患者血清HBV DNA转阴率和ALT复常率,且安全性较高。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效分析*

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 随机将85例拉米夫定耐药患者分为两组,给予45例CHB患者恩替卡韦治疗,40例患者接受恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a治疗。结果 在治疗24 w末,两组血清ALT和AST水平均较治疗前下降,在治疗48 w末,联合组血清ALT和AST水平较恩替卡韦治疗组显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）;联合组血清HBeAg阴转和血清转换率均显著高于恩替卡韦治疗组（P<0.05）。结论 应用聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的HBeAg慢性乙型肝炎患者可提高HBeAg转阴率和血清转换率,治疗安全。     

乙型肝炎患者外周血白细胞膜γ干扰素受体1的变化及其临床意义

目的研究不同临床类型慢性乙型肝炎患者外周血白细胞膜γ干扰素受体1(IFN-γR1)反应的差异性及其临床意义。方法采用流式细胞技术及夹心酶联免疫吸附法检测53例慢性乙型肝炎患者外周血细胞膜IFN-γR1表达及血清IFN-γ水平变化,并与血生物化学指标、肝组织病理变化进行相关性分析。结果慢性重型肝炎淋巴细胞膜IFN-γR1表达水平显著高于正常对照[(28.89％±11.77％)与(9.23％±1.30％)],两者差异有显著性(Z=3.988,P<0.05)。各组间单核细胞膜IFN-γR1表达水平变化差异无显著性。肝硬化、重型肝炎两者血清IFN-γ水平较正常对照,差异有显著性升高,肝硬化、重型肝炎IFN-γ水平组内差异较大,组间无差异。慢性乙型肝炎患者淋巴细胞膜IFN-γR1与总胆红素显著相关(r=0.575,P<0.01),与肝组织炎症活动度显著相关(r=0.621,P<0.01)。结论慢性乙型肝炎淋巴细胞通过上调膜IFN-γR1参与免疫病理。     

拉米夫定与α干扰素联合治疗慢性乙型肝炎

目的 观察拉米夫定(LAM)联合干扰素α1b(IFNα1b)治疗慢性乙型肝炎的近期疗效和安全性。方法 HBV DNA和HBeAg均阳性的90例慢性乙型肝炎患者，按1：1：1的比例进入三个不同的治疗组。联合治疗组：用IFNα1b 5MU，隔日肌肉注射，及口服LAM 100mg／d，共6个月，随后单用口服LAM 100mg／d6个月；LAM组：口服LAM 100mg／d共12月：IFN组：IFN α1b 5MU，隔日肌肉注射，共6个月。结果 治疗结束时，HBV DNA转阴率，联合治疗组为90．0％，LAM组为80％，IFN组为46．7％。丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率，联合治疗组为90．0％，LAM组为80．0％，IFN组为53．3％。HBeAg／抗HBe血清转换率，联合治疗组为46．7％，LAM组为13．3％，IFN组为33．3％。联合治疗组患者治疗结束时无一例检测到YMDD变异。结论 联合治疗组对HBV DNA抑制作用及ALT复常率高于单用干扰素组，与单用拉米夫定组接近。HBeAg／抗HBe血清转换率高于拉米夫定组，与单用干扰素组相近。初步显示联合治疗组发生YMDD变异较少。     

The prevalence of occult hepatitis B in chronic hepatitis C patients treated with interferon-based antiviral therapy

Background and study aims

Occult hepatitis B infection (OBI) is known to be mostly prevalent in chronic hepatitis C (CHC) patients and OBI reactivation might be life-threatening in patients undergoing interferon (IFN)-free direct acting antiviral (DAA) therapy. As previous studies have revealed a relationship between OBI and non-response to IFN-based antiviral therapy, the aim of the current study was to determine if there was a higher prevalence of OBI in IFN non-responders than responders.