分子靶向药物在肝细胞肝癌治疗中的研究进展

对于不适宜手术切除的晚期肝细胞肝癌,传统的化疗并不能改善患者的预后。分子靶向药物的出现为肝细胞肝癌的治疗提供了新的治疗手段。分子靶向药物治疗肝细胞肝癌的临床试验中,包括多靶点抑制剂、血管内皮生长抑制剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂以及分子靶向药与化疗的联合等已经显示出了潜在的疗效和良好的发展前景。临床试验显示索拉非尼可延长肝细胞肝癌的中位无疾病进展时间至9.2个月,中位总生存至10.5个月,贝伐单抗与厄洛替尼联合治疗肝细胞肝癌延长中位总生存达68周。本文针对肝细胞肝癌使用多靶点抑制剂、血管内皮生长抑制剂等的临床研究进展进行综述。     

多靶点分子靶向治疗在晚期肝细胞肝癌治疗中的应用研究

目的评价多靶点分子靶向治疗药物甲磺酸索拉非尼治疗晚期／进展期肝细胞肝癌的临床疗效和不良反应。方法2007年4月至2008年11月，中国医学科学院肿瘤医院收治的37例晚期／进展期肝细胞肝癌患者，采用多靶点分子靶向治疗药物甲磺酸索拉非尼（多吉美）治疗，起始剂量400mg，口服，每日2次，治疗过程中根据不良反应发生情况调整用量。每6周、12周全面复查1次，评价肝功能变化、治疗效果和不良反应。用SPSS13．0软件统计中位至疾病进展时间和中位总生存时间。结果至2009年2月，37名患者均达到临床评价要求，无中途停药。治疗相关不良反应发生率为84．8％，其中主要不良反应为：手足皮肤反应、腹泻和高血压。2例Ⅲ级手足皮肤反应患者经调整用药剂量后症状缓解，Ⅰ级不良反应和Ⅱ级不良反应患者经过对症处理后症状缓解，未影响治疗。37名患者治疗前及治疗12周后的ALT、TBIL和ALB无明显变化。疾病进展11例，其中死亡8例。经统计学分析，该组患者中位至疾病进展时间66周，中位生存时间72周。结论无法接受局部治疗，或接受局部治疗后肿瘤进展的晚期／进展期肝细胞肝癌患者，使用甲磺酸索拉非尼治疗，无严重不良反应发生，能显著延长无病生存时间和总生存时间。提前干预不良反应的发生是确保疗效的重要手段之一。     

中国晚期肾癌靶向治疗的现状

肿瘤分子靶向治疗是在肿瘤分子生物学的基础上，以肿瘤相关的分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗。从2006年9月索拉非尼在中国上市，晚期肾癌的治疗进入靶向治疗时代已经走过了11年的历程。本综述主要通过回顾肿瘤分子靶向治疗的发展历程，探讨VEGF抑制剂治疗晚期肾癌的疗效，思考临床中遇到的问题，提出晚期肾癌靶向治疗的建议。      

肝癌分子靶向药物的研究进展

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤,其发病隐袭,进展迅速,发现时多数已失去手术机会,因此预后极差。对于晚期肝癌,索拉非尼是唯一有生存获益的分子靶向药物,该药自2007年上市以来,引起了肝癌分子靶向药物的研究热潮,但遗憾的是,此后未再有新的药物批准用于临床。本文就分子靶向药物在肝癌领域临床研究的相关热点问题作一综述。     

2014年ASCO消化道肿瘤研讨会对晚期原发性肝癌研究进展的讨论

原发性肝癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一,索拉非尼开启了肝癌分子靶向药物治疗的新时代,但其临床疗效仍然有限。2014年ASCO消化道肿瘤研讨会（GI）报道了靶向药物roTOR抑制剂依维莫司在晚期肝细胞癌中的Ⅲ期临床研究和抗ANG类抗肿瘤血管生成药物Trebananib在晚期肝细胞癌中的Ⅱ期临床研究结果,但结果均不尽如人意。索拉非尼仍然是晚期肝细胞癌重要的靶向治疗药物,研究者对如何发挥其在肝癌患者中的最大疗效进行了进一步的探索。相信随着肿瘤分子生物学研究的不断深入,肝癌发生发展机制的逐步阐明,一些驱动基因的发现以及针对这些驱动基因的药物研发,肝癌的疗效终会出现一个跨越式的提高,给患者带来希望。     

甲状腺癌分子靶向治疗进展

目的：总结近年来国内外甲状腺癌分子靶向治疗方面的进展。方法：应用Medline及CHKD期刊全文数据库，以“甲状腺癌和分子靶向治疗”等为关键词检索2002—01～2007-10相关甲状腺癌分子靶向治疗的文献。对资料进行初选，选择甲状腺癌发病分子机制、分子靶向治疗药物作用机制、治疗效果和毒副反应评价方面的文献。纳入标准：1）甲状腺癌分子病因学研究；2）甲状腺癌分子靶向治疗药物作用机制研究；3）甲状腺癌分子靶向治疗疗效评价的研究；4）甲状腺癌分子靶向治疗发展方向的研究。粗选有近百篇关于甲状腺癌分子靶向治疗方面的文章，根据纳入标准，精选42篇文献，最后纳入分析22篇文献。结果：小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂范得他尼治疗晚期甲状腺髓样癌，索拉非尼治疗晚期甲状腺乳头状癌，羟胺类口服组蛋白去乙酰酶抑制剂SAHA治疗晚期甲状腺癌均取得一定效果，利用选择性COX-2抑制剂塞来昔布治疗晚期分化型甲状腺癌未取得满意疗效。而更多的，1名床实验如AMG706治疗分化型甲状腺癌和甲状腺髓样癌以及利用伊马替尼治疗甲状腺未分化癌的，临床试验正在进行。结论：甲状腺癌分子靶向治疗显示出良好的前景，有望成为治疗的发展方向之一。     

发性肝癌索拉非尼耐药机制的研究进展

摘 要：多激酶抑制剂索拉非尼是被美国食品药品监督管理局批准的用于治疗晚期肝癌的一线分子靶向药物,然而,该药在肝癌治疗中存在原发性或获得性的耐药现象,影响了肝癌的疗效。目前研究发现,除肿瘤细胞、肿瘤干细胞本身的耐药机制外,肿瘤微环境中的免疫细胞、基质细胞等,可通过分泌特定细胞因子或通过直接接触作用、缺氧、自噬等,在肝癌对索拉非尼的耐药中起到关键性的作用。全文总结了原发性肝癌对索拉非尼耐药机制的研究进展,旨在为临床上肝癌的治疗提供新的策略。     

索拉非尼治疗国人晚期肝细胞癌的临床研究进展

原发性肝癌, 主要是肝细胞癌（HCC）,是我国高发、常见的恶性肿瘤,晚期患者治疗棘手、预后恶劣。我国的HCC在发病原因、生物学行为、临床特征、治疗选择和预后上,都与西方国家明显不同,积极探索适合我国HCC患者合理规范的治疗具有重要意义。分子靶向药物索拉非尼作为口服多靶点多激酶抑制剂,经国际大型临床研究证实可以延长晚期HCC患者的生存期,在我国上市应用6年多,其疗效和安全性较好,但也存在一些问题。为了合理用药,进一步提高疗效,近年来,国内学者陆续开展了一系列索拉非尼单药、联合其他药物或手段治疗国人晚期HCC的临床研究和观察。本文拟对其相关研究进展进行综述和讨论,以提供临床参考。     

碘难治性分化型甲状腺癌靶向治疗新进展

近年来，靶向治疗为碘难治性分化型甲状腺癌带来了革命性的突破。新型靶向药物的研发，让更多晚期分化型甲状腺癌患者获得了更好的生存。以索拉非尼和仑伐替尼为代表的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂显著提升了患者的无进展生存期。与此同时，靶向BRAF及靶向RET的新型酪氨酸激酶抑制剂同样也取得了瞩目的疗效，丰富了甲状腺癌的治疗手段。本文就靶向治疗在碘难治性分化型甲状腺癌中的最新研究进展进行综述。     

晚期分化型甲状腺癌的分子靶向治疗

随着针对分化型甲状腺癌研究的深入,其特征性的分子分型和信号转导通路得以揭示,从而促进了分子靶向治疗的发展。对于放射性碘治疗失败的分化型甲状腺癌,索拉非尼和乐伐替尼等针对血管内皮生长因子通路的多靶点抑制剂被证明具有明显的抗肿瘤活性。此外,其他选择性的单靶点抑制剂以及促放射性碘摄取药物均显示出一定的治疗效果,而个体化的基因检测将为未来个体化的分子靶向治疗奠定基础。     

砷化物治疗肿瘤的研究近况

近年来临床研究表明 ,三氧化二砷 (As2 O3 )和四硫化四砷 (As4S4)对急性早幼粒细胞白血病有显著的疗效 ;有机砷美拉砷醇也试用于治疗难治或耐药的白血病患者。大量研究资料表明 ,As2 O3 、美拉砷醇、二硫化二砷 (As2 S2 )和As4S4等砷化物对各种血液肿瘤细胞和许多实体瘤细胞均有诱导凋亡和 或抑制其生长作用。As2 O3 治疗多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、原发性肝癌等某些实体瘤Ⅱ期临床研究均获得一定疗效。     

肿瘤表观遗传学研究热点的聚类分析

[目的]以Web of Science中的SCIE数据库为数据来源,分析肿瘤表观遗传学热点研究问题以及研究趋势.[方法]从SCIE数据库收录的肿瘤表观遗传学研究文献提取了相关的题录信息和研究关键词,利用SPSS18.0软件进行共词聚类分析,提取高频主题词,生成共现矩阵、共词聚类.[结果] 2003～2007年的聚类前5类类团分别为肿瘤表观遗传、继承、DAN甲基化、表观遗传过程和组蛋白修饰;而2008～2012年的聚类前7类类团分别肿瘤表观遗传、非编码RNA、DAN甲基化、组蛋白修饰、低甲基化、表观遗传过程和组蛋白乙方酰化,说明表观遗传、低甲基化与肿瘤表观遗传、肿瘤表观遗传过程以及组蛋白修饰与肿瘤表观遗传已经成为肿瘤表观遗传学研究领域的研究热点,也是肿瘤表观遗传学研究学者比较关注的内容.[结论]肿瘤表观遗传学的研究目前除了对肿瘤表观遗传过程、印记丢失等方面进行分析之外,主要侧重于肿瘤表观遗传学的形成原因分析,具体包括低甲基化与肿瘤的发生、组蛋白修饰与肿瘤的发生以及非编码RNA与肿瘤的发生研究.肿瘤表观遗传学的研究正由原来单一化、表面化的研究逐渐转向深层次、复杂化的研究.     

开展以遗传学类型分类骨髓增生异常综合征的针对性治疗研究

 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干（祖）细胞的克隆性异质性疾患,其异质性不仅表现在外周血和骨髓象上,也表现在细胞遗传学、病程、转归和对治疗的反应上。MDS遗传学分型应是一种能反映疾病本质的分型方法。国内应开展MDS遗传学分型的生物学特征研究,以MDS遗传学分型指导MDS的临床分型治疗,提高其临床疗效。     

三氧化二砷作用机制研究进展

砷化合物在我国作为药物应用已有2400多年的历史了。自从20世纪90年代,我国学者应用三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞性白血病并获得成功以来,人们对砷化合物进行了深入的研究,发现As2O3不仅对各型白血病有效,对其他多种恶性肿瘤也有良好的治疗效果。As2O3主要是通过抑制肿瘤细胞生长和肿瘤新生血管形成、诱导肿瘤细胞部分分化和凋亡等发挥抗肿瘤作用的。本文不仅对上述问题进行总结,还展望了新发展起来的基因表达谱分析技术--基因芯片技术在研究As2O3作用机制方面的应用前景。     

奥沙利铂抗肿瘤作用的研究

观察奥沙利铂抗肿瘤作用。方法采用药物学体内实验法及体外人癌细胞培养药杀伤法，观察了奥沙利铂抑瘤活性并与顺铂相比较。结果奥沙利铂（９ｍｇ／ｋｇ－２．２５ｍｇ／ｋｇ，腹腔注射，３次）用药的３组小鼠，在体内接种Ｌ１２１０后，观察３０天均无腹水出现，全部存活，达到治愈水平。在相同剂量下（９ｍｇ／ｋｇ－２．２５ｍｇ／ｋｇ，腹注射，３次）败类沙利铂的毒性明显低于顺铂，每剂量组小鼠体重增加都高于顺铂组。结论体外