心脏局部肾素—血管紧张素系统与缺血性心脏病

目前已证实心脏局部存在一个独立于循环系统的肾素—血管紧张素系统 (Ｒｅｎｉｎ -ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ) ,其成分主要包括肾素 (Ｒｅｎｉｎ)、血管紧张素原 (Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎ ,ＡＮＧ)、血管紧张素转换酶 (Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ -ＣｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅＡＣＥ)、血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ )和ＡｎｇⅡ等 5种。ＲＡＳ通过血管紧张素与血管紧张素受体结合产生生物学效应 ,目前已鉴定出数种血管紧张素 ,包括Ａｎｇ -Ⅰ、Ａｎｇ -Ⅱ、Ａｎｇ -Ⅲ和Ａｎｇ - (1～7)等 ,其中Ａｎｇ -Ⅱ最重要 ,…     

血管紧张素1—7的研究进展

随着各种血管紧张素转换酶抑制剂 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ -ｃｏｎ ｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ受体 - 1(ＡＴ1)拮抗剂越来越多应用于降压治疗以及深入进行细胞和分子生物学技术的实验研究 ,使人们对肾素 -血管紧张素系统 (ｒｅｎｉｎ -ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)在高血压发病中的作用有了进一步的了解。ＲＡＳ经典的代谢途径是由肾素作用其底物 -血管紧张素原生成含有十个氨基酸的血管紧张素Ⅰ(ＡｎｇⅠ ) ,ＡｎｇⅠ在ＡＣＥ的作用下形成含有 8个氨基酸的血管紧张素Ⅱ (Ａｎ…     

局部肾素—血管紧张素系统在急性心肌梗死后及慢性充血性心力衰竭时的病理生理学意义

经典的肾素—血管紧张素系统 (Ｒｅｎｉｎ Ａｎ ｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)也称循环ＲＡＳ ,在调节血压及水盐平衡中起着重要作用。近年研究发现局部ＲＡＳ (或称组织ＲＡＳ)在心血管病理生理中发挥着更为重要的作用。目前认为局部ＲＡＳ中的肾素来源于肾脏 ,通过与内皮细胞膜表面的肾素特异性受体结合 ,固定于局部组织 ;血管紧张素原和血管紧张素转化酶 (ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＣｏｎｖｅｒｔｉｎｇＥｎｚｙｍｅ,ＡＣＥ)均可由局部组织产生 ,尤其是内皮细胞和心肌细胞[1～ 5] 。局部ＲＡＳ作用的发挥是全身因素和局部因素…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

肾素－血管紧张素－醛固酮系统是调节血压的重要内分泌系统,在高血压病因学中占重要地位,肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）产生的最终生理活性物质为血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ,ＡｎｇⅡ）。临床上普遍使用的降压药物血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）抑制剂能很...     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂结构改造与活性关系

肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (ｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ -ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＡＳ)是调节血压的重要内分泌系统 ,在高血压病因学中占重要地位。ＲＡＡＳ系统产生的最终生理活性物质为血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎⅡ ,ＡｎｇⅡ )。ＡｎｇⅡ受体分为ＡＴ1、ＡＴ2 等多种类型 ,其中ＡＴ1受体拮抗剂是一类新型的抗高血压药物 ,本文从结构改造和生物活性方面就国内外研究进展进行概述。1　基本骨架的确定沙拉新 (ｓａｒａｌａｓｉｎ)是第 1个药用的ＡＴ1受体拮抗剂 ,属于肽类 ,生物利用度低 ,作用…     

血管紧张素Ⅱ的非血流动力学作用与肾脏疾病

肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ) ,由肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ )、血管紧张素转化酶 (ＡＣＥ)、血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ )及血管紧张素受体 (ＡＴＲ)等六大成分组成 ,其中ＡｎｇⅡ为主要的生物活性肽。传统认为ＲＡＳ属于内分泌系统 ,现在人们已逐渐认识到许多组织存在ＲＡＳ各个成分的表达。肾内局部ＲＡＳ的存在已得到证实。ＲＡＳ在肾脏疾病中几乎涉及到肾脏疾病过程中的每一方面。ＲＡＳ激活后引起动脉血压及肾小球内压上升 ,从而导致肾脏疾病的进展。用药理学方法抑制ＡｎｇⅡ的产生或其活性 ,如ＡＣＥ抑制剂 (ＡＣＥＩ…     

知管紧张素Ⅱ及其拮抗剂对纱膜细胞内游离钙的影响

目的 探讨Ｌｏｓａｒｔａｎ拮抗局部肾素－血管紧张系（ＲＡＳ）对预防高血压致肾脏靶器官损伤的意义,方法 应用细胞培养和Ｆｕｒａ－２方法,观察血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅱ型受体（ＡＴ１受体）拮抗剂Ｌｏｓａｒｔａｎ对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常血压大鼠（ＷＫＹ）肾小球系膜细胞内游离钙浓度的影响。结果 ＡｎｇⅡ使ＳＨＲ系膜细胞「Ｃａ＾２＋」ｉ增高,对ＷＫＹ无影响;ＡｎｇⅡ对ＳＨＲ系膜细胞「Ｃａ＾２＋」ｕ     

血管紧张素转换酶抑制剂与小儿充血性心力衰竭

小儿充血性心力衰竭 (ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ,ＣＨＦ)是多种病因导致的一种危急综合征。以往常规治疗药物有洋地黄类制剂 ,利尿药及扩血管药。近十几年来 ,血管紧张素转换酶抑制剂 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ,ＡＣＥＩ)的应用 ,给小儿ＣＨＦ的治疗开拓了新的途径。现结合国内外文献 ,综述如下。1　肾素 血管紧张素 醛固酮系统与充血性心力衰竭肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ｒｅｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＡＳ)是…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替代血管紧张素转换酶抑制剂治疗糖尿病肾病的可能性

当1972年血管紧张素转换酶抑制剂(Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＡＣＥＩ)问世时,它主要用于治疗难治性高血压。后来人们发现ＡＣＥＩ在硬皮病肾脏危象、充血性心力衰竭、心肌梗死后的心室重建、糖尿病肾病(Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ,ＤＮ)中均具有有益的作用[1]。这使得人们不仅注意到全身肾素血管紧张素系统(Ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ,ＲＡＳ)在生物体内调节系统血压及水电解质平衡的作用,而且还发现体内许多组织局部也存在ＲＡＳ。这些局部组织的血管紧…     

血管紧张素转换酶抑制剂在心血管疾病中的应用

近十余年来 ,以卡托普利为代表的血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)已广泛应用于临床 ,在很多心血管病的治疗方面取得了满意的效果 ,随着组织肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的发现和证实 ,更促进了ＡＣＥＩ的发展。现将ＡＣＥＩ在高血压、心力衰竭治疗中的作用和对缺血心肌的保护作用阐述如下。1　肾素 血管紧张素系统1 1　血浆ＲＡＳ　所谓的ＲＡＳ是指存在于血液循环中的ＲＡＳ ,血浆ＲＡＳ主要由肾素、血管紧张素原 (ＡＴＧ)、血管紧张素Ⅰ(ＡⅠ )、血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )和血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)等成分组成。ＡⅡ为最强的血管收缩剂…     

血管紧张素转换酶

血管紧张素转换酶陈吉球（广西桂林医学院病理生理教研室桂林市５４１００１）１功能肾素－血管紧张素－醛固酮系统（ＲＡＳ）在调节及维持血压、水电解质平衡方面起重要作用。血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）位于这个系统的中心，是ＲＡＳ活性的限速酶，ＡＣＥ能使血管紧张素...     

阻断RAAS不同部位对自发性高血压大鼠的心肌胶原酶mRNA …

观察阻断肾素－血管紧张素－醛固酮系统（ＲＡＡＳ）不同部位对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌中胶原酶表达的影响。方法 对１５只２６周龄ＳＨＲ分别采用苯那普利、Ｌｏｓａｒｔａｎ和安体舒通治疗１２周，用点杂交方法检测前后大鼠心肌胶原酶ｍＲＮＡ的变化。     

血管紧张素Ⅱ、内皮素与高血压及左室肥厚的关系

由于肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在血压调节机制中起着极为重要的作用 ,目前高血压的治疗正日益集中在抑制血管紧张素 (ＡｎｇⅡ)水平上。 1987年Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等发现内皮素 (ＥＴ)后 ,经研究证实ＥＴ与高血压的形成也有密切关系。本文将ＡｎｇⅡ、ＥＴ与高血压的形成及其与左室肥厚的关系作一综述。1　ＲＡＳ在高血压形成中的作用本系统由一系列的激素和相应的酶组成 ,在血压调节机制中起着至关重要的作用[1] 。传统认为肾素主要由肾近球细胞合成和分泌 ,它能促进由肝脏合成的血管紧张素原转变成血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ )。Ａｎ…     

血管紧张素Ⅱ研究进展

肾素—血管紧张素系统（ＲＡＳ）完全涉及心血管功能的自身稳定性，其生理作用的主要调节剂是血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）。ＡｎｇⅡ的前体—血管紧张素肽原被特异的蛋白酶肾素水解，导致１０个氨基酸的ＡｎｇⅠ生成，另一种蛋白酶血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）从ＡｎｇⅠ上水...     

血管紧张素及其受体与临床意义

一个世纪前 ,Ｔｉｇｅｒｓｔｅｄ＆Ｂｅｒｇｍａｎｎ (1898)发现兔肾提取物中含有一种致血压增高的物质 ,嗣后证明体内存在肾素 -血管紧张素系统 (ｒｅｎｉｎ -ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ) ,为机体调节外周血管阻力和血压以及细胞外液水与电解质平衡最重要的内分泌激素 ,并在细胞分化、血管平滑肌细胞增殖等过程中有重要作用 ,此外 ,近年不少研究表明在机体许多组织器官还有独立于体循环的局部肾素 -血管紧张素系统 ,且在不同部位作用各异。本文简介肾素 -血管紧张素系统和血管紧张素受体近年的进展及其临床意义。人类肾素…     

血管紧张素Ⅱ受体的分布与功能

血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎⅡ ,ＡｎｇⅡ )是肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)中最为重要的生物活性物质。目前已认识到 :它不仅是一种血管活性物质 ,可引起机体血流动力学改变 ,导致高血压的发生 ,而且更为重要的是它是一种生长因子 ,在一些以组织器官进行性纤维化为特征的慢性心血管、肾脏疾病的进展中也起着非常重要的作用。ＡｎｇⅡ的生物学效应是由特异性的受体 血管紧张素Ⅱ受体 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎⅡＲｅｃｅｐｔｏｒ,ＡⅡＲ)介导的。血管内皮上的受体由循环ＡｎｇⅡ激活 ,而心脏、血管壁、肾脏等器官中的受体则由…     

浅谈巯甲丙脯酸的新用途

巯甲丙脯酸（ＣａｐｔｏｐｒｉｌＣＰＴ）系血管紧张素Ｉ转化酶抑制剂，主要用于治疗高血压，充血性心力衰竭。随着对肾素—血管紧张素—醛固酮系统（ＲＡＡＳ）的深入研究，认识到血管紧张素不仅存在于血液循环中，而且还存在于多种组织中，如血管、肾、肾上腺、脑、垂体...     

Irbesartan和培哚普利对压力超负荷大鼠循环与心脏组织RAS的影响

目的 旨在研究血管紧张转换酶（ＡＣＥ）抑制剂培哚普利和血管紧张素Ⅱ受体的Ⅰ型受体（ＡＴ１Ｒ）拮抗剂Ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ对循环和心脏局部组织肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）影响。方法 采用大鼠腹主动脉缩窄模型,用放射免疫法测定血浆肾素（ＲＡ）浓度、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量,心肌ＲＡ浓度、ＡｎｇⅡ含量;比色法测定血清和心肌ＡＣＥ活性。结果 循环ＡｎｇⅡ含量、ＡＣＥ活性下ＬＶＭＩ之间均无相关性（ｒ１＝     

以肾素——血管紧张素系统为靶向目标的抗高血压药物设计

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）在血压的调节中起着重要作用,故ＲＡＳ（见图１）的各种阻断剂广泛用于高血压的治疗和研究中［１］。图１血管紧张素系统（ＲＡＳ）以这一系统的各组分为靶向目标的抗高血压药物主要集中在三个方面：第一是血管紧张素转化酶抑制剂（ＡＣＥ...     

血管紧张素Ⅱ作用于穹窿下器或最后区引起升压反应的机制

目的：分析血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ，ＡⅡ）引起大鼠穹窿下器（ｓｕｂｆｏｒｎｉｃａｌｏｒｇａｎ，ＳＦＯ）和最后区（ａｒｅａｐｏｓｔｒｅｍａ，ＡＰ）升压反应的机制。方法：大鼠脑内微量注射不同药物，观察血压和心率的变化。结果：（１）ＳＦＯ内或ＡＰ内分别注射ＡⅡ均引起升压反应；（２）ＳＦＯ升压反应可被双侧室旁核（ｎｕｃｌｅｕｓｐａｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｉｓ，ＮＰＶ）内或延髓头端腹外侧区（ｒｏｓｔｒａｌｖｅｎｔｒｏｌａｔｅｒａｌｍｅｄｕｌａ，ＲＶＬ）内分别注入［Ｓａｒ１，Ｔｈｒ８］血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ拮抗剂）衰减；（３）ＡＰ升压反应则被双侧ＮＰＶ或ＲＶＬ内分别注入酚妥拉明衰减。结论：ＡⅡ作用于ＳＦＯ或ＡＰ均可通过ＮＰＶ和ＲＶＬ产生升压效应，但ＮＰＶ和ＲＶＬ内的ＡⅡ受体参与ＳＦＯ升压反应，该二核团内的α受体则参与ＡＰ升压反应