抑癌基因PTEN及其与肠肿瘤的研究现状

肿瘤的发生是一个多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程 ,癌基因的功能增强与抑癌基因的突变或功能失活被认为是肿瘤发生的重要事件。最近发现的抑癌基因ＰＴＥＮ ,是至今为止发现的第一个具有双重特异性磷酸酶 (ＤＳＰ)活性和酪氨酸磷酸酶 (ＰＴＰ)活性的抑癌基因。目前ＰＴＥＮ基因在Ｃｏｗｄｅｎ综合征、胶质母细胞瘤、子宫内膜癌等中的研究较多 ,而在肠肿瘤中的研究尚少 ,现就目前ＰＴＥＮ基因与肠肿瘤的研究现状作一综述。1　ＰＴＥＮ基因的发现及其结构近年来许多研究表明人类肿瘤的发生与 10 ｑ2 3染色体附近的缺失有密切的关系…     

PTEN的研究进展

随着医学科学的进步,分子靶向治疗已经受到人们越来越多的关注,尤其在治疗肿瘤发面,第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)是最早发现具有磷酸酶活性的抑癌基因,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重活性,并参与调节多种信号转导通路,它的低表达或缺失与肿瘤的进展和不良预后密切相关.本文就PTEN的结构、作用机理、与肿瘤关系做一综述.     

PTEN基因与大肠癌的关系

肿瘤的发生包括抑癌基因的失活、突变等复杂过程.自1997年以来,相继有3个研究小组发现并命名了惟一编码具有双重磷酸酶活性的抑癌基因PTEN (phosphatase and tensin homologue deletedon chromosome 10),由此对第10号染色体同源丢失性磷酸酶和张力蛋白基因(PTEN)的深入研究已成为肿瘤学研究的热点.目前,PTEN基因在Cowden综合征、胶质母细胞瘤、子宫内膜癌等中的研究较多,而在大肠癌中的研究尚少,现对PTEN抑癌基因与大肠癌的关系作一综述.     

抑癌基因PTEN与肿瘤的研究现状

PTEN是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,其氨基酸序列氨基端与张力蛋白(tensin)和辅助蛋白(auxilin)高度同源.PTEN定位于第10号染色体上,由于在许多肿瘤中伴有第10号染色体的同源性丢失,故命名为第10号染色体同源丢失性磷酸酶--张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN[1]),又名MMAC1[2](mutated in multiply advanced cancer1)和TEP1[3](TGF-B1 regulated and epithelial cell-riched phosphatase 1).PTEN是1997年克隆并命名的抑癌基因,参与调节细胞生长,增殖及与细胞外基质的相互作用.现就该基因的结构、功能及其抑癌作用的信号传导机制等及与肿瘤的关系作一综述.     

抑癌基因PTEN与人类肿瘤关系的研究现状

PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶(DPS)活性的抑癌基因,该基因在细胞的生长、增殖、迁移和细胞凋亡中具有重要的生物学功能.PTEN基因的突变及失活与肝癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌等多种肿瘤的形成密切相关.现将PTEN基因的结构、功能、作用机制及其与肿瘤发生、发展的关系作一综述.     

PTEN与肺癌的相关性研究进展

肺癌是全球最常见的肿瘤,占所有肿瘤的13％,病死人数占肿瘤病死人数的18％[1].在中国肺癌已成为城乡首位恶性肿瘤的死亡原因,占全部恶性肿瘤死亡的22.7％[2].第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome 10,PTEN),是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因.PTEN基因编码的蛋白具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重特异性磷酸酶活性,与肿瘤发生密切相关[3].大量研究表明包括肺癌在内的多种肿瘤存在PTEN蛋白的低表达或缺失,这与肺癌的发生、发展、预后密切相关.本文就PTEN与肺癌的研究进展进行综述.     

蛋白酪氨酸磷酸酶基因抑癌机制的研究进展

肿瘤的发生是一个长期的、多因素、多阶段作用的过程。在这一过程中癌基因的激活与抑癌基因的失活被认为是其中重要的事件。蛋白酪氨酸磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosometen,PTEN)是继P53和Rb基因之后,与肿瘤发生关系密切的一种抑癌基因,是至今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。随着对PTEN研究的深入,对其结构特点、功能机制及信号转导途径等的认识都取得了很大进展。     

PTEN基因与肿瘤研究进展

与细胞骨架张力蛋白同源在肿瘤第10号染色体有缺失的磷酸脂酶(Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten gene，PTEN)、在多个进展期肿瘤中均有突变的基因(Mutated in multiple adxranced cancers 1 gene．MMAC1)、能被转化生长因子β调节并在上皮细胞中富含磷酸酶的基因(TGFβ-regulated and epithelial phosphatase 1 gene。TEP1)是1997年由Steck等3个研究小组分别发现并命名的一种新的抑癌基因(简称PTEN)。现已证实该基因的突变、失活与多种肿瘤的发生发展密切相关，成为继p16、p27后又一有重要意义的抑癌基因。现就其研究进展综述如下。     

抑癌基因PTEN与人类肿瘤的研究现状

PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶（DPS）活性的抑癌基因,该基因在细胞的生长、增殖、迁移和细胞凋亡中具有重要的生物学功能。PTEN基因的突变及失活与肝癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌等多种肿瘤的形成密切相关。     

PTEN与神经干细胞调控

第10号染色体同源丢失性磷酸酶一张力蛋白基因（PTEN）是1997年发现的一个抑癌基因。PTEN具有脂质和蛋白质双重磷酸酶功能,也是人类肿瘤中最常见的突变基因之一。PTEN具有广泛的生物学功能,它能通过PI,K／AKT、FAK和MAPK信号转导通路调节细胞的生长、凋亡、迁移和转化。     

肿瘤相关基因的筛选策略

肿瘤的发生发展是一个涉及多因素(遗传、理化及感染因素)、多步骤的贯穿一系列分子事件(多基因参与)的复杂生物过程.细胞染色体的异常和基因的缺陷在肿瘤发生发展过程中起重要作用.1986年,美国麻省总医院的Thaddeus Dryia和哈佛大学的Robert Weinbergd等成功克隆出第一个抑癌基因Rb并由WH Lee等完成全序列测定.自此肿瘤相关基因(癌基因和抑癌基因)的研究开始进入高潮期并延续至今,一百多种癌基因和二十多种抑癌基因被相继发现.目前有关肿瘤发病机制的研究方向有:①以研究基因-环境交互作用为主攻方向,主效应基因与环境易感基因研究并重;②遗传机制与表遗传结合研究;③功能基因型(genotype)和表型(phenotype)的相互关系的研究等.肿瘤相关基因的筛选一直为研究者所重视,新方法不断出现.     

抑癌基因p16的研究进展

ｐ16抑癌基因又称ＭＴＳ1基因 ,是1993年发现的继ｐ5 3抑癌基因之后的一又一引人注目换的新型抑癌基因 ,也是人们发现的第一个走直接作用于细胞周期抑制细胞分裂的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛而高频率变异。以下对ｐ16基因与肿瘤的关系研究进展作一综述。1 　肿瘤抑制基因ｐ16的结构和作用机制抑制基因ｐ16又称多肿瘤抑制基因(ＭＴＳ1)。位于人类第 9号染色体短臂(9Ｐ2 1 )上 ,由 3个外显子和 2个内含子组成 ,其中 30 7ｂｐ组成的外显子 2编码的一个 16ＫＤ的蛋白 ,即细胞周期蛋白和抑制蛋白对细胞周期依赖激酶 (ＣＤＫｓ)的正常负平衡…     

PTEN与胃癌的研究进展

胃癌是我国最常见的恶性肿之一，其发生是由多因素参与，并经历多阶段的演变过程，涉及到多种癌基因的激活和抑癌基因的失活。张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因（PTEN）是迄今发现的唯一具有双磷酸酶功能的抑癌基因。PTEN通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡等抑制肿瘤发生发展。其突变和异常表达与多种肿瘤的发生、发展、浸润、转移显著相关，是患者预后不良的标志。     

HAI-1和SNC19(ST14)/Matriptase基因的研究进展

肿瘤的发生涉及多种基因(包括癌基因、抑癌基因等)的改变.随着分子生物学技术的发展,新的肿瘤相关基因不断被发现.     

抑癌基因PTEN与肿瘤

PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶（DPs）活性的抑癌基因,该基因在细胞的生长、增殖、迁移和细胞凋亡中具有重要的生物学功能。PTEN基因的突变、缺失或转录水平降低常见于多种原发性恶性肿瘤,如脑胶质瘤、乳腺癌、肾癌、子宫内膜癌和恶性黑色素瘤,表明PTEN基因与肿瘤的形成与发展密切相关。     

端粒酶和PTEN在大肠癌中的研究进展

大肠癌的发生、发展受多种基因的调控,端粒酶和第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)在大肠癌的发生、发展、转移及预后中起重要作用。端粒酶是一种反转录酶,它的激活能解决染色体复制缩短的问题,它的过度表达能使细胞永生化并直接导致肿瘤的形成。PTEN基因是迄今发现的唯一具有双特异性磷酸酶的抑癌基因,参与细胞生长调控、肿瘤细胞浸润、血管发生及肿瘤转移的调节。PTEN蛋白表达水平降低与大肠癌细胞分化程度、淋巴结转移、Dukes分期呈正相关,所以对端粒酶和PTEN的一些相关性研究为大肠癌的发生、发展机制的阐述奠定了基础。     

PTEN:非小细胞肺癌病理特征及预后判断的新标志

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发病率约占肺癌的80%,其发生是多个原癌基因和抑癌基因共同参与的多基因、多步骤过程。原癌基因的激活及抑癌基因的缺失和(或)突变是导致NSCLC发生的主要原因。与张力蛋白(tensin)同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因(phosphata     

抑癌基因p16与人类肿瘤

人类肿瘤的发生发展与细胞内基因组的变化有密切关系 ,癌基因的激活和抑癌基因的失活或缺失起了重要作用。近年来 ,关于肿瘤抑制基因的异常表达与肿瘤发生发展关系的研究已成为肿瘤分子生物学研究的热点问题之一。其中ｐ16基因是人类发现的第 1个直接参与细胞周期调节的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛且高频率变异。下面主要就 ｐ16基因与人类肿瘤的关系研究进展综述如下。1　ｐ16 基因的结构特点ｐ16基因是新近发现的一种抑癌基因 ,又称为多肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ1,ＭＴＳ1)。 1993年Ｓｅｒｒａｎ…     

肿瘤抑制基因PTEN/MMAC1/TEP1作用机制的研究进展

1997年Parson等三个美国研究小组在 10q2 3 .3 位先后分离、鉴定、克隆到同一个新的肿瘤抑制基因 ,分别命名为 :与细胞骨架蛋白Tensin同源在肿瘤第 10号染色体有缺失的磷酸脂酶 (phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometen ,PTEN)、在多个进展期肿瘤中均有突变的基因 (mutatedinmultipleadvancedcancer 1,MMAC1)、能被转化生长因子 β1调节并在上皮细胞中富含的磷酸酶 (TGF - β1-regulatedandep itheliacell-enrichedphosphatase 1,TEP1)。本文就近年其抑瘤机制方面的研究进行综述。1　发挥双特异磷酸 (脂 )酶活性 ,阻断多…