家兔脑缺血再灌注损伤机制的研究

用家兔四动脉闭塞法建立急性完全性脑缺血后给予再灌注，观察缺血前后及再灌注后脑组织部分电解质和含水量、脑组织和血液丙二醛（ＭＤＡ）、环核昔酸（ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ）、血栓烷Ｂ＿２（ＴｘＢ＿２）、６－酮－前列腺素Ｆ＿（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）含量、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱苷肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性改变。结果：再灌注后实验组脑组织Ｃａ￣（２＋）、ＭＤＡ、ＴｘＢ＿２和ｃＡＭＰ较对照组升高（Ｐ＜０．０５），ＧＳＨ－Ｐｘ活性、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）含量降低（Ｐ＜０．０５）；实验组血液中ｃＡＭＰ含量高于对照组（Ｐ＜０．０５）。提示脑组织Ｃａ￣（２＋）过载、氧自由基增多、ｃＡＭＰ／ｃＯＭＰ和ＰＧＩ＿２／ＴＸＡ＿２比值异常在脑缺血再灌注损伤中起着重要的作用。     

葛根素对家兔脑缺血再灌注损伤保护作用的电镜观察

目的 探讨葛根素（Puerarin,Pur)对家兔脑缺血再灌注损伤的保护与复苏效应。方法 以“四动脉闭塞法”建立家兔全脑缺血20min再灌注60min损伤模型，电镜观察前脑皮质神经元的超微结构变化。结果 缺血再灌注后，模型组家兔皮质神经元膜结构破坏明显，细胞趋于溶解坏死。血管内皮细胞胞浆内线粒体空泡样变，血管周围间隙明显增大。应用Pur的脑保护组（缺血前5min)与脑复苏组（复灌后5min)线粒体，粗面内质网，核膜等膜性结构损伤减轻，出现大量多聚核蛋白体，细胞处于功能修复状态；血管内皮细胞内吞饮小泡增多，周围间隙缩窄。结论 葛根素通过对膜性结构保护和促进神经元修复的作用面而对脑缺血再灌注损伤具有保护与复苏效应。     

山莨菪碱对家兔全脑缺血再灌注后脑线粒体损伤的保护作用

背景山莨菪碱是从茄科唐古特莨菪中提取的一种生物碱,是一种良好的细胞保护剂.而线粒体功能变化是反映细胞损伤的最敏感指标之一.目的观察山莨菪碱对家兔全脑缺血再灌流后脑线粒体损伤的影响,探讨山莨菪碱的脑保护作用.设计完全随机对照实验.单位华中科技大学同济医学院附属同济医院.材料实验于2002-09/12在华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科实验室完成.选择30只健康家兔,随机分为假手术组、缺血再灌流组、山莨菪碱组,每组10只.方法采用"结扎双侧椎动脉和夹闭双侧颈总动脉+体循环低血压"建立全脑缺血再灌流模型,缺血20 min,再灌流2 h.山莨菪碱组于再灌流前1 min由股静脉给予山莨菪碱,剂量为10 mg/kg,并以5 mg/h速度维持治疗2 h.缺血再灌流组再灌流期间给予等量生理盐水治疗;假手术组只接受手术,但不结扎和夹闭血管.①采用氧化电极法测定脑线粒体呼吸功能,包括呼吸控制率,磷氧比,氧化磷酸化效率.②采用氧电极法测定脑线粒体内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶,琥珀酸氧化酶,细胞色素C氧化酶活性.③采用原子吸收光谱法测定脑线粒体钙含量.④采用改良八木国夫法测定脑线粒体丙二醛含量.主要观察指标①各组家兔大脑皮质线粒体呼吸功能、呼吸链氧化酶活性变化.②各组家兔大脑皮质线粒体内钙和丙二醛含量.结果30只家兔均进入结果分析.①各组家兔大脑皮质线粒体呼吸控制率、磷氧比、氧化磷酸化效率缺血再灌流组和山莨菪碱组低于假手术组[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸链呼吸控制率2.34±0.18,3.58±0.29,4.07±0.38,P＜0.05～0.01;磷氧比1.77±0.10,2.23±0.14,2.41±0.17,P＜0.05～0.01;氧化磷酸化效率(527±0.78),(8.03±1.30),(9.63±1.50)μkat/g,P＜0.05～0.01;黄素腺嘌呤二核苷酸链呼吸控制率1.47±0.23,2.53±0.28,2.84±0.36,P＜0.05～0.01;磷氧比0.88±0.09,1.58±0.11,1.73±0.17,P＜0.05～0.01;氧化磷酸化效率(6.05±1.13),(7.47±1.40),(8.62±1.60)μkat/g,P＜0.05～0.01],山莨菪碱组明显高于缺血再灌注组(P＜0.01).②各组家兔大脑皮质还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶、琥珀酸氧化酶、细胞色素C氧化酶活性缺血再灌流组和山莨菪碱组低于假手术组[还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶(2.62±0.35),(4.55±0.48),(5.07±0.60)μkat/g;琥珀酸氧化酶(1.48±0.17),(1.83±0.22),(2.10±0.28)μkat/g;细胞色素C氧化酶(5.03±1.12),(7.62±1.23),(9.00±1.53)μkat/g,(P＜0.05～0.01)],山莨菪碱组明显高于缺血再灌注组(P＜0.01).③各组大鼠脑线粒体钙和丙二醛含量缺血再灌流组和山莨菪碱组高于假手术组[钙(2.36±0.23),(1.39±0.17),(1.22±0.12)mg/g;丙二醛[(36.38±10.42),(22.69±9.56),(19.74±7.26)μmol/g,(P＜0.05～0.01)].山莨菪碱组低于缺血再灌流组(P＜0.01).结论山莨菪碱可通过钙拮抗、抑制脂质过氧化、稳定线粒体膜,减轻线粒体结构损伤,并促进缺血再灌流后线粒体呼吸功能、呼吸链酶活性的恢复,从线粒体水平发挥脑保护作用.     

家兔脑缺血后再灌注损伤与动脉血压相互影响的效应观察

目的探讨家兔模型中脑缺血后再灌注损伤与动脉血压之间的关系。方法建立家兔的正常血压、低血压和高血压模型,各随机抽取24只分别纳入空白对照组、低血压动物模型组合高血压动物模型组。施予脑缺血后再灌注损伤实验,观察不同基础血压组在不同夹闭颈总动脉时间下的平均动脉压、神经功能损伤评分以及脑梗死体积百分比。结果不同的基础血压家兔在脑缺血再灌注前后,其血压水平变化不大,且变化趋势基本一致;各不同基础血压组中随着颈总动脉的夹闭时间延长,脑损伤也愈发严重;血压对脑损伤有一定影响,高血压的家兔缺血改变出现早,低血压会加重脑损伤。结论本研究成功的建立了家兔高血压和低血压模型,并通过有创的方式监测了脑缺血再灌注前后的平均动脉压,更好地反映了脑缺血再灌注损伤与血压之间的关系,为今后继续深入研究不同基础血压产生脑缺血再灌注损伤的治疗提供了前期实验依据,具有较大的价值。     

脑缺血再灌注损伤的病因学研究进展

据WHO公布的资料．在57个国家中．有40个国家把缺血性脑血管疾病的死亡率列入了前3位．其中在日本和中国已居首位。因此．深入研究缺血性脑血管疾病的病因学机制．对寻找治疗缺血性脑血管疾病的新靶点并开发相应的治疗药物，不仅具有很高的经济意义，也具有很大的社会意义．以下就近年来病因学机制研究的热点做一概述。     

脑缺血再灌注损伤的基因研究进展

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是一种多因素参与的病理过程,其中炎症细胞和炎症分子起了关键作用,而可以调节多种炎症分子转录并能引起靶基因表达增加的转移核因子(NF-κB)起着重要的调控作用.同时CIRI后细胞凋亡的发生又是一个由基因调节的细胞主动死亡过程,多种基因产物的主动表达在CIRI后细胞凋亡的发生过程中起保护或损伤作用.另外,某些凋亡相关基因经与不同组合形式的NF-κB结合对CIRI又有不同的影响.本文将从以下3个方面加以叙述.     

脑缺血再灌注动物模型的血脑屏障损伤

背景:脑缺血再灌注后血脑屏障遭到破坏,引起脑水肿和脑出血,组织损伤程度加重。目的:总结分析脑缺血再灌注动物模型血脑屏障相关分子,在脑缺血再灌注后血脑屏障损伤中的作用。方法:以"Cerebral ischemia-reperfusion injury,blood brain barrier permeability,"为检索词,检索近十年PubMed数据库,文献检索语种限制为英文。以"脑缺血再灌注,血脑屏障"为检索词,检索5年内中国期刊全文数据库,文献检索语种限制为中文。纳入与脑缺血再灌注及血脑屏障损伤密切相关的研究;排除重复性研究。选取17篇总结分析。结果与结论:从炎症因子的浸润,基质金属蛋白酶的水解以及水通道蛋白的开放等方面总结脑缺血再灌注损伤后血脑屏障相关分子,提出多因素多环节调控血脑屏障功能。CIR后血脑屏障开放的3h时间窗为急性期抢救缺血半暗带关键点,基质金属蛋白酶的后期修复作用也可为新药研发提供依据。     

家兔脑缺血再灌注损伤的研究(家兔脑缺血再灌注损伤中氧自由基及其防御系统中α-生育酚与超氧化物岐化酶变化的研究)

本研究在家兔急性完全性大脑皮层缺血的模型上,观察了脑缺血20min 再灌注4h 中大脑皮层和血液脂质过氧化物,α—生育酚以及超氧化物岐化酶的变化。结果提示:脑缺血期,氧自由基的产生可能因缺氧而受到限制,氧自由基防御系统功能无显著变化;再灌注期,氧自由基的产生明显增加,其防御系统功能下降或受损,可能参与脑缺血后再灌注损伤。     

星状神经节阻滞对家兔脑缺血再灌注时氧自由基损伤的保护作用

目的：研究星状神经节阻滞（SGB）对脑缺血再灌注家兔脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及含水率的影响．以探讨其对氧自由基损伤的作用机制。方法：选择SGB模型有效的家兔32只，随机分为4组（n=8）：假手术组（Sham组）、空白对照组（I／R组）、生理盐水对照组（NS组）和SGB组。SGB组再灌注开始时从兔颈部导管注人0．25％丁哌卡因0．5ml／h至再灌注12h时。NS组则注入NS0．5ml／h。I／R组不用任何药。各组于再灌注12h时断头取脑制成10％脑组织匀浆，检测SOD活性、MDA含量。结果：与Sham组比较，I／R组、NS组SOD活性均明显降低（P〈0．01），MDA含量明显增加（P〈0．01），脑组织含水率增加（P〈0.05），而I／R组与NS组比较差异无显著性意义；与I／R组、NS组比较，SGB组SOD活性显著升高而MDA含量明显降低（p〈0．01），脑组织含水率下降（P〈0．05）。结论：SGB可明显减轻脑水肿，提高脑组织内源性SOD生物活性，降低MDA含量，具有明显的抗氧自由基损伤作用，并因此而起到抗脑缺血再灌注损伤的作用。     

中药防治脑缺血再灌注损伤的研究进展

近年来的研究表明，许多中药对脑缺血再灌注损伤有保护作用。而自由基的毒性损伤、钙反常机制等均参与脑缺血再灌注损伤的发生、发展过程[1，2]。本文就中药防治脑缺血再灌注损伤的研究现状作一综述。1清除氧自由基大量研究表明，脑缺血再灌注时有大量的氧自由基（OFR）生成，OFR对机体的损害主要是氧化脂类、蛋白质和酶类，最终导致膜功能受损，并造成脑结构和功能的损伤[3，4]。现已发现许多中药能提高缺血再灌注脑组织的抗氧化酶活性，抑制OFR生成，促进OFR清除，并抑制OFR引起的脂质过氧化反应，从而对脑缺血再灌注损伤起保护作用…     

心肺复苏后脑缺血—再灌注损伤

心跳呼吸骤停后血粘滞度增高 ,微血栓形成是影响心肺复苏 (ＣＰＲ)后脑组织再灌注的重要原因。缺血时的组织低氧可使细胞内外环境发生重大变化 ,细胞反应可表现为坏死和凋亡 ,同时细胞也启动修复机制对缺氧损伤进行自我修复[1] 。持续缺血可使脑组织损害加重 ,及时恢复血流有助于逆转损害的神经元 ,但也可导致脑微血管损害 ,出现血管源性脑水肿、出血 ,加重脑损害。笔者就ＣＰＲ后脑微循环障碍及其缺血—再灌注损伤可能发生的机制作以下综述。1　ＭＡＰＫｓ信号转导通路可能对细胞的损伤和修复过程进行调控[2 ]丝裂原活化蛋白激酶 (ＭＡＰＫ…     

脑缺血再灌注损伤的机制和对策

早已发现脑缺血后再灌注期间组织发生复杂的继发性改变 ,加重组织损伤 ,近年来随着溶栓治疗的开展 ,血循环重建后的再灌注性脑损伤日益受到重视 ,近年相关研究已取得了较大进展 ,从细胞、分子水平比较深入地阐明了脑缺血再灌注损伤机制及对策。1氧自由基1.1损伤机制[1 ] 　自由基诱导的脑损伤机制可概括为 :①自由基产生过量能引起脂质、蛋白质和核酸的过氧化 ,使膜结构遭到破坏、蛋白降解、核酸主链断裂、透明质酸解聚、细胞崩解、线粒体变性 ,细胞发生不可逆改变 ,最终死亡。②促使花生四烯酸 (ＡＡ)单向转化为血栓烷Ａ2 ,诱导缺血半影区…     

HMGB1与脑缺血再灌注损伤机制

在细胞核中,染色体蛋白与DNA的相互作用最终影响染色体的结构与功能。其中,组蛋白（HI、H2A、H2B、H3和H4）是主要的带正电荷的染色体蛋白,这些组蛋白与带负电荷的DNA紧密结合,形成十分稳固的结构,称为核小体。核小体是染色质的基本单位,由147个DNA碱基对包裹。二级染色体蛋白由几种含量较少、具有组织特异性的蛋白质组成,包括核基质蛋白、染色体支架蛋白和一些与DNA调节（如扩增、转录、修复、重组）有关的酶。     

硫化氢治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展

硫化氢既是一种内源性气体信号分子,又是神经保护剂。缺血再灌注是脑血管疾病,尤其是脑梗死病理过程中重要的一环,它会加重脑损害。近十几年来,研究者们对硫化氢的生理作用研究得如火如荼。部分研究发现:硫化氢可以通过多种途径减轻脑缺血再灌注损伤,本文对硫化氢治疗脑缺血再灌注损伤的相关机制进行了综述。     

醒脑静注射液对脑缺血再灌注损伤家兔血清白细胞介素8的影响

背景：目前有关醒脑静注射液(xingnaojing injection，XNJI)对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI)时血清白细胞介素8水平的影响，及其脑功能保护机制研究尚少。目的：观察XNJI对CIRI家兔血清白细胞介素8水平的影响，并探讨其脑保护机制。设计：完全随机设计，对照实验研究。地点与材料：本研究的地点为温州医学院病理生理教研室。材料为选用28只日本大耳白兔，雌雄不拘，体质量2．2～3．0kg，由温州医学院实验动物中心提供。干预：28只家兔随机分为假手术对照组、缺血再灌注组和醒脑静注射液组，分别在缺血前、缺血30min、再灌注30min，60min，120min取静脉血，测定血清白细胞介素8浓度，实验结束取脑组织观察脑超微结构的变化。主要观察指标：血清白细胞介素8浓度的动态变化；脑组织超微结构的改变。结果：脑缺血再灌注期间，缺血再灌注组不同时点血清白细胞介素8水平明显高于醒脑静注射液组[缺血30min为(0．62&;#177;0．18)ng／L及(0．43&;#177;0．08)ng／L，P&;lt;0.05；再灌注30min，为(0．73&;#177;0．19)ng／L及(0．45&;#177;0．09)ng／L；再灌注60min，为(0．87&;#177;0．29)ng／L及(0．47&;#177;0．06)ng／L；再灌注120min为(1．03&;#177;0．43)ng／L及(0．44&;#177;0．07)ng／L，再灌注各时点组均P＜0．01]，超微结构发生异常改变；醒脑静注射液组不同时点血清白细胞介素8浓度显著低于缺血再灌注组[醒脑静注射液组缺血30min为(0．48&;#177;0．07)ng／L，P＜0．05；再灌注30min，(0．50&;#177;0．08)ng／L；再灌注60min为(0．55&;#177;0．14)ng／L；再灌注120min为(0．59&;#177;0．17)ng／L，再灌注各时点组P＜0．01]，其超微结构异常改变较缺血再灌注组明显减轻。结论：XNJI能有效降低白细胞介素8的水平，这可能是它减轻CIRI的又一重要机制。     

醒脑静注射液对脑缺血再灌注损伤家兔血清白细胞介素8的影响

背景目前有关醒脑静注射液(xingnaojing injection,XNJI)对脑缺血再灌注损伤(cerebralischemia-reperfusioninjury,CIRI)时血清白细胞介素8水平的影响,及其脑功能保护机制研究尚少.目的观察XNJI对CIRI家兔血清白细胞介素8水平的影响,并探讨其脑保护机制.设计完全随机设计,对照实验研究.地点与材料本研究的地点为温州医学院病理生理教研室.材料为选用28只日本大耳白兔,雌雄不拘,体质量2.2～3.0 kg,由温州医学院实验动物中心提供.干预28只家兔随机分为假手术对照组、缺血再灌注组和醒脑静注射液组,分别在缺血前、缺血30min、再灌注30min,60min,120min取静脉血,测定血清白细胞介素8浓度,实验结束取脑组织观察脑超微结构的变化.主要观察指标血清白细胞介素8浓度的动态变化;脑组织超微结构的改变.结果脑缺血再灌注期间,缺血再灌注组不同时点血清白细胞介素8水平明显高于醒脑静注射液组[缺血30 min为(0.62±0.18)ng/L及(0.43±0 08)ng/L,P＜0.05;再灌注30 nin,为(0.73±0.19)ng/L及(0.45±0.09)ng/L;再灌注60 min,为(0.87±0.29)ng/L及(0.47±0.06)ng/L;再灌注120min为(1.03±0.43)ng/L及(0.44±0.07)ng/L,再灌注各时点组均P＜0.0.01),超微结构发生异常改变;醒脑静注射液组不同时点血清白细胞介素8浓度显著低于缺血再灌注组[醒脑静注射液组缺血30min为(0.48±0.07)ng/L,P＜0.05;再灌注30 min,(0.50±0.08)ng/L;再灌注60 min为(0.55±0.14)ng/L;再灌注120 min为(0.59±0.17)ng/L,再灌注各时点组P＜0.01),其超微结构异常改变较缺血再灌注组明显减轻.结论XNJI能有效降低白细胞介素8的水平,这可能是它减轻CIRI的又一重要机制.     

葛根素对脑缺血再灌注家兔脑组织及内皮细胞的保护

目的：观察异黄酮类化合物葛根素对家兔脑缺血再灌注损伤血浆丙二醛、超氧化物歧化酶、内皮索及降钙素基因相关肽水平的影响。 方法：①实验于2004-03／2004-09在华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学实验室完成。选用健康家兔24只。随机将兔分为3组：假手术组、缺血再灌注组和葛根索处理组，每组8只。②3组均按“六血管”模式分离颈内动脉、外动脉和椎动脉。缺血再灌注组和葛根素处理组脑缺血30min再灌注4h。葛根素处理组阻断动脉前静注葛根素5mg／kg，注毕阻断上述6条动脉，继之以微量泵150μg／（kg&;#183;min）输注至实验结束＋缺血再灌注组不用药。③用比色法测定缺血前15min和再灌注4h 2个时点血浆丙二醛、超氧化物歧化酶，用放免法测定血浆内皮衷，降钙素基因相关肽水平。④组间计量资料差异比较采用方差分析。结果：兔24只均进入结果分析。①再灌注4h血浆丙二醛水平：缺血再灌注组明显高于其他2组（P〈0．01），缺血再灌注组和葛根素处理组明显高于缺血前15min（P〈0．01）。②再灌注4h血浆超氧化物歧化酶水平：缺血再灌注组明显低于其他2组（P〈0．01），缺血再灌注组和葛根素处理组明显低于缺血前15min（P〈0.01）。③再灌注4h血浆内皮素水平：缺血再灌注组明显高于其他2组（P〈0．01），缺血再灌注组明显高于缺血前15min（P〈0．05）。④再灌注4h血浆降钙素基因相关肽水平：缺血再灌注组明显低于其他2组（P〈0．01），缺血再灌注组明显低于缺血前15min（P〈0．05）。 结论：葛根索能降低缺血再灌注期家兔血浆丙二醛、内皮素的含量，提高超氧化物歧化酶的活力。促进降钙紊基因相关肽的释放，减轻脑缺血再灌注损伤。     

葛根素对脑缺血再灌注家兔脑组织及内皮细胞的保护

目的:观察异黄酮类化合物葛根素对家兔脑缺血再灌注损伤血浆丙二醛、超氧化物歧化酶、内皮素及降钙素基因相关肽水平的影响。方法:①实验于2004-03/2004-09在华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学实验室完成。选用健康家兔24只。随机将兔分为3组:假手术组、缺血再灌注组和葛根素处理组,每组8只。②3组均按“六血管”模式分离颈内动脉、外动脉和椎动脉。缺血再灌注组和葛根素处理组脑缺血30min再灌注4h。葛根素处理组阻断动脉前静注葛根素5mg/kg,注毕阻断上述6条动脉,继之以微量泵150μg/(kg·min)输注至实验结束,缺血再灌注组不用药。③用比色法测定缺血前15min和再灌注4h2个时点血浆丙二醛、超氧化物歧化酶,用放免法测定血浆内皮素、降钙素基因相关肽水平。④组间计量资料差异比较采用方差分析。结果:兔24只均进入结果分析。①再灌注4h血浆丙二醛水平:缺血再灌注组明显高于其他2组(P<0.01),缺血再灌注组和葛根素处理组明显高于缺血前15min(P<0.01)。②再灌注4h血浆超氧化物歧化酶水平:缺血再灌注组明显低于其他2组(P<0.01),缺血再灌注组和葛根素处理组明显低于缺血前15min(P<0.01)。③再灌注4h血浆内皮素水平:缺血再灌注组明显高于其他2组(P<0.01),缺血再灌注组明显高于缺血前15min(P<0.05)。④再灌注4h血浆降钙素基因相关肽水平:缺血再灌注组明显低于其他2组(P<0.01),缺血再灌注组明显低于缺血前15min(P<0.05)。结论:葛根素能降低缺血再灌注期家兔血浆丙二醛、内皮素的含量,提高超氧化物歧化酶的活力,促进降钙素基因相关肽的释放,减轻脑缺血再灌注损伤。     

硫化氢在脑缺血-再灌注损伤中的作用

H2S过去常常被人们认为是一种有毒的废气,近年来发现在哺乳动物的组织中可见其及其合成酶的表达,并有着和NO、CO许多类似的特点.研究显示不管是内源性还是外源性H2S在不同器官中均可通过不同机制产生多脏器保护作用,其作用机制涉及抑制炎症因子、抗氧化应激、抗凋亡等,H2S作为一种新型的气体信号分子,有可能为脑缺血再灌注损伤疾病提供一种多靶点的治疗方法.本文就H2S在脑缺血再灌注损伤中的作用及其可能机制研究加以简要综述.     

脑缺血再灌注损伤中细胞凋亡的研究进展

<正>近年来,脑血管病的发病率逐年升高,在这一疾病和相应的治疗过程中,脑缺血/再灌注损伤(ischemia reperfusion injury)的病理生理过程中起着重要的作