三苯氧胺对绝经期妇女内分泌的影响

目的观察三苯氧胺对鲍经期妇女内分泌的影响，探讨三苯氧胺抗雌激素作用和类雌激素效应的形成机制；方法应用放射免疫法监测39名鲍经期女性乳腺癌患三苯氧胺治疗后血清雌激素浓度的变化；结果鲍经期妇女接受三苯氧胺治疗3个月后血清雌二醇、雌酮、脱氢表雄酮浓度均有不同程度的升高，以雌二醇的升高有显性(P<0．01)；结论三苯氧胺可引起鲍经期妇女血清雌激素浓度的升高，升高的雌激素可能缓解曼年期内分泌紊乱而出现的症状。     

三苯氧胺对小鼠内脏器官影响的病理学研究

目的观察三苯氧胺(TAM)对小鼠内脏器官的形态影响。方法以不同剂量的TAM(0.02mg.kg-1.d-1、0.2mg.kg-1.d-1、2mg.kg-1.d-1)分别连续灌胃染毒小鼠35天,于末次染毒称取体重后处死小鼠,取出心、肝、肾等器官,称重,光镜下观察病理形态变化。结果高剂量组与阴性对照组比较,肝/体系数差异有显著性(P<0.05),部分肝细胞可见脂肪变性。心、肾脏体系数与阴性对照组比较差异无显著性,光镜下无形态异常。结论部分肝细胞脂肪变性可能与长期服用TAM有一定的关系。     

大剂量三苯氧胺在肿瘤领域中的应用

三苯氧胺（TAM）是一种非甾体类抗雌激素药物，适用于各期乳腺癌的内分泌治疗。近年来随着对TAM实验与临床的深入研究，发现大剂量的三苯氧胺（简称HD-TAM）在组织中的浓度为血清中的10～60倍，浓度最高的组织为肝和肺，此外在胰腺、胰腺肿瘤、乳腺癌及其转移组织中的浓度也较高。     

三苯氧胺治疗少精症的临床观察

目的 探讨三苯氧胺治疗少精症的疗效、疗程和剂量间的关系。方法 将150例患者随机分成5mg·d~(-1),10mg·d~(-1),20mg·d~(-1)共3组,分别在治疗前和每疗程后复查精液常规和血清激素水平,统计学处理。结果①治疗1疗程后,精子密度、FSH,LH,T开始升高,2～3疗程达最高峰(P<0.01),以后的疗程中,精子密度有下降趋势,FSH,LH,T一直保持高水平值;②精子活力和活动率,血清PRL,E_2治疗前后无显著变化(P>0.05);③5mg·d~(-1),10mg·d~(-1),20mg·d~(-1)各组间精液常规和血清激素水平无明显差异(P>0.05)。结论 三苯氧胺治疗少精症以剂量5mg·d~(-1),疗程不超过3个月为宜。     

三苯氧胺对乳癌患者微量元素的影响

1991年 5月～ 1998年 5月我院应用三苯氧胺用于乳癌术后。测定治疗前后血清微量元素锌 (Ｚｎ)、铜 (Ｃｕ)、镁(Ｍｇ)的含量 ,了解三苯氧胺对微量元素的影响及微量元素在三苯氧胺治疗中的作用。1　资料与方法1 1　一般资料 :ＥＲ阳性乳癌患者共 36例 ,平均年龄 5 2岁(34～ 6 8岁 ) ,均经手术病理证实。其中行乳癌根治术 2 8例。简化根治术 8例。病理报道腺癌 3例、导管癌 3例、粘液癌2例、髓样实体癌 16例 ,单纯实体癌 12例。ＰＲ阳性 2 1例 ,ＰＲ阴性 15例。全部患者于术后 1个月开始服三苯氧胺 ,10ｍｇ,2次 ｄ。服药前及服药后 3个月采血。…     

三苯氧胺治疗乳腺增生疗效观察

乳腺增生是与内分泌功能紊乱及月经有关的以乳痛和乳腺包块为主的常见病、多发病。三苯氧胺为双苯乙烯衍生物 ,为甾体类抗雌激素类药物 ,与雌激素竞争受体 ,治疗乳腺增生疗效好、副作用少。我科于 1 999～ 2 0 0 0年间采用了口服三苯氧胺治疗乳腺增生取得了较为满意的效果。现报告如下。1 临床资料本组 1 1 32例乳腺增生患者均为女性 ,随机分为治疗组和对照组 ,年龄 1 5～ 71岁 ,平均 4 3岁。临床症状为周期性乳痛 ,在月经前 1 0天左右出现乳痛、乳胀。触诊 :双乳触痛明显 ,可触及包块和腺体增厚。治疗方法　治疗组 :月经过后 1 0天开始服…     

三苯氧胺对小鼠精子的毒性作用

目的探讨三苯氧胺(TAM)对小鼠精子的毒性作用。方法将雄性小鼠随机分成阴性对照组、TAM(低、中、高剂量)组和阳性对照组,分别以生理盐水、TAM[0.02、0.22、mg/(kg.d)]和环磷酰胺[40 mg/(kg.d)]连续灌胃20 d,于末次灌胃后15 d处死小鼠,称取睾丸、附睾重量,计算精子活动度、精子数与畸形率。结果①高、中剂量TAM组的精子活力与精子数量显著低于阴性对照组(P<0.01);②高、中剂量TAM组的精子畸形率高于阴性对照组,差异有极显著性意义(P<0.01);③高剂量TAM组的睾丸指数小于阴性对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论TAM对小鼠的精子有毒性作用。     

三苯氧胺对二甲基苯蒽诱发的大鼠乳腺癌的影响

应用ＤＭＢＡ诱发的雌性ＳＤ大鼠乳腺癌模型，初步探讨了大鼠乳腺受致癌剂作用后，三苯氧胺对乳腺癌发生的影响。结果显示：三苯氧胺使恶性肿瘤出现的平均潜伏期明显延长，恶性肿瘤的发生率明显降低。     

柴胡疏肝散联合他莫昔芬对大鼠乳腺增生的干预作用

目的:观察柴胡疏肝散联合他莫昔芬对大鼠乳腺增生的干预作用。方法:50只随机大鼠分为对照组,模型组,柴胡疏肝散(6.3 g·kg~(-1))组,他莫昔芬(1.67 mg·kg~(-1))组,柴胡疏肝散+他莫昔芬组。采用夹尾激怒法制备大鼠乳腺增生模型,灌胃给药30d。酶联免疫法测定血清雌二醇,孕酮和催乳素,免疫组化法检测乳腺组织中雌激素受体及孕激素受体的表达。结果:与模型组比较,柴胡疏肝散联合他莫昔芬组大鼠血清中催乳素[(837.223±34.163)μg·L-1vs(346.215±43.114)μg·L-1,P0.05]、雌二醇[(15.713±1.231)ng·L-1vs(4.973±0.278)ng·L-1,P0.05)]的含量有效降低,孕酮[(0.423±0.031)μg·L-1vs(1.235±0.096)μg·L-1,P0.05)]的含量提高;乳腺组织中雌激素受体表达显著被抑制(7.462±0.534 vs 4.889±0.343,P0.05),孕激素受体的表达显著增强(1.212±0.53 vs 2.232±0.415,P0.05)。结论:柴胡疏肝散联合他莫昔芬对大鼠乳腺增生有明显干预作用。     

三苯氧胺对离体人早孕绒毛、蜕膜分泌功能的影响

目的　观察三苯氧胺对体外培养的人早孕绒毛、蜕膜组织细胞分泌功能的影响。方法　采用组织培养 ,放射免疫测定等。结果　 (1)在绒毛组织中 ,三苯氧胺可降低HCG、P、E2 及 6 -Keto -PGF1α水平 (P <0 0 5 ) ,升高TXB2 水平 (P <0 0 1) ,6 -Keto -PGF1α/TXB2 比值降低 (P <0 0 1)。 (2 )在蜕膜组织中 ,三苯氧胺显著降低E2 、 6 -Keto-PGF1α水平 (P <0 0 5 ) ,显著升高TNF -а水平 (P <0 0 1)。结论　三苯氧胺显著改变绒毛、蜕膜组织细胞的分泌功能     

青春期前睾丸扭转对青春期睾丸发育的影响

目的研究青春期前睾丸扭转对青春期睾丸发育的影响.方法对50只青春期前大鼠,手术制造单侧睾丸扭转720°模型.在它们进入青春期时,采取两侧睾丸组织分别予以常规切片染色、病理分析.结果光学显微镜下,患侧睾丸和对侧非扭转睾丸的形态都有变化,病损程度与扭转时间有关.结论青春期前睾丸扭转会造成睾丸在青春期阶段的发育异常.     

他莫昔芬对肾间质纤维化影响的实验研究

目的：探讨他莫昔芬对肾组织纤维化的影响及作用机制.方法：雌性SD大鼠,建立单侧输尿管梗阻模型（UUO）,设置3组：①模型组（n=6）,行左侧输尿管结扎术,0.3ml无菌等渗盐水灌胃,每天2次;②治疗组（n=6）,他莫昔芬5mg/kg （0.3ml无菌等渗盐水配置） 灌胃,每天2次;③假手术组（n=6）.术后第9d处死各组大鼠.采用光镜和免疫组化观察肾间质纤维化、炎细胞浸润和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的变化.结果：①治疗组大鼠肾间质纤维化程度较模型组明显减轻.②模型组第9d时大鼠肾组织α-SMA表达明显增强,采用他莫昔芬治疗后,肾组织α-SMA表达的异常增强能得到有效抑制,肾组织炎细胞浸润明显减少.结论：昔芬类药物具有减轻肾间质纤维化的作用,而这一作用与其能有效阻抑肾组织上皮细胞-间充质细胞转分化和减少肾间质炎细胞浸润有关.     

谷氨酸单钠对大鼠睾丸的影响

给新生期Ｗｉｓｔａｒ大鼠皮下注射１０％谷氨酸单钠（ＭＳＧ），观察其青春期（５２日龄）及成年期（１００日龄）的睾丸。结果：各期给药组睾丸质量均显著低于对照组（Ｐ＜０．０１），血清睾酮（Ｔ）浓度给药组各期均显著低于对照组（Ｐ＜０．０１）。各期给药组睾丸发育停滞，生精细胞停留于精原细胞、精母细胞阶段、曲细精管内未见精子细胞，无精子形成。结果表明：新生期注射ＭＳＧ的大鼠睾丸的生精过程受到阻滞。     

他莫昔芬对人乳腺癌细胞(MCF-7)周期进程的影响

目的 :通过不同浓度的他莫昔芬 (TAM)对体外培养的MCF - 7细胞周期进程的影响 ,探讨TAM治疗乳腺癌的作用机制。以便为MCF - 7细胞同步化后 ,再应用化疗药物 ,为临床治疗乳腺癌奠定理论基础。方法 :采用人乳腺癌细胞MCF - 7体外培养 ,加入不同浓度的TAM(即 0 1nm ,10nm ,10 0nm和 1μm)培养一定时间后 ,检测其细胞周期各时相的变化。结果 :发现随TAM浓度的增高 ,MCF - 7细胞G0 /G1期不断增高。结论 :TAM可抑制MCF - 7细胞周期进程。TAM浓度在 1μm时 ,89 6 %的MCF - 7细胞集中在G0 /G1期。     

他莫昔芬对兔耳增生性瘢痕作用的实验研究

目的探讨他莫昔芬对兔耳增生性瘢痕的作用。方法建立兔耳增生性瘢痕模型,将24只兔随机分为高、中、低3个浓度组和1个对照组,分别注射他莫昔芬(140μmol/L、70μmol/L、35μmol/L)和生理盐水。HE及天狼星红染色,计算成纤维细胞密度和Ⅰ、Ⅲ型胶原的比例。结果高、中、低3组成纤维细胞密度均低于对照组,并有显著差异。高浓度组和中浓度组Ⅰ、Ⅲ型胶原比例低于对照组,且有显著差异。结论局部注射他莫昔芬可抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖和胶原合成。     

构建乳腺癌患者内分泌治疗后继发子宫内膜癌的预测模型

目的 构建预测模型以评判继发子宫内膜癌的预测价值,并验证其应用性.方法 连续性纳入2013年4月至2014年4月期间太和医院所收治的根治术后接受内分泌治疗的乳腺癌患者为研究队列,收集相关临床资料,对其进行为期36个月的随访以确认预后转归.依据随访结果预判继发子宫内膜癌风险的影响性指标,并分析继发子宫内膜癌时间窗以验证该预测模型的应用性.结果 最终收集253例符合本次临床试验要求的乳腺癌患者,其中23例患者于随访期内继发子宫内膜癌;Cox回归分析显示,乳腺癌患者内分泌治疗后继发子宫内膜癌的独立影响因素为已绝经、绝经时间、子宫内膜厚度、已服用他莫昔芬(tamoxifen,TAM)时间和雌二醇(E2)含量;绝经时间≥6.309年、子宫内膜厚度≥6.107 mm为其不良预后转归的评判临界值,具有更为显著的评判效能.结论 已绝经、绝经时间、子宫内膜厚度、已服用TAM时间、E2含量是乳腺癌患者内分泌治疗后继发子宫内膜癌的独立危险因素,且绝经时间≥6.309年、子宫内膜厚度≥6.107 mm为衡量本病患者预后转归的临界点.     

他莫昔芬对人胃癌细胞增殖和丝氨酸蛋白酶抑制剂9表达的影响

目的：研究他莫昔芬（TAM）对胃癌细胞雌激素受体α、β（ERα和ERβ）的表达情况及对胃癌细胞增殖和丝氨酸蛋白酶抑制剂9（PI9）表达的影响。方法对前期筛选出的ERα表达阳性胃癌细胞株MNK45、SGC7901（PI9表达阳性）和ERβ表达阳性胃癌细胞株BGC823（PI9表达阴性）,采用免疫荧光化学法检测 TAM 对ERα和ERβ表达的影响,CCK8法检测 TAM 干预后胃癌细胞株的增殖情况,逆转录PCR观察TAM干预后PI9表达的变化。结果 ERα表达于MNK45和SGC7901细胞核上, ERβ表达于BGC823细胞核上,经TAM 干预后 ERα和 ERβ表达均无明显改变;TAM 在0．1～100．0μmol／L 时可明显抑制SGC7901、MNK45的细胞增殖,与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）,对BGC823和MNK28的细胞增殖无明显剂量依赖关系;TAM干预后SGC7901的PI9 mRNA的相对灰度值为（0．402±0．020）,MNK45的PI9 mRNA的相对灰度值为（0．359±0．048）,较阴性对照组灰度值均明显降低,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 TAM 对ERα和PI9阳性表达细胞的增殖抑制作用强于PI9阴性表达细胞,并呈较好的剂量依赖性;TAM 对胃癌的生长抑制作用可能与改善PI9介导的免疫耐受有关。     

枸橼酸他莫昔芬片剂的药代动力学和相对生物利用度研究

采用高效液相色谱法进行枸橼酸他莫昔芬片的药代动力学和生物利用度研究。８名健康受试者分别随机ｐｏ屯溪产和上海产枸橼酸他莫昔芬片３０ｍｇ,其血药浓度－时间曲线均符合－房室模型。屯溪产枸橼酸他莫昔芬片的主要药代动力学参数Ｔ１／２ｋα＝０．７８±０．２３ｈ,Ｔ１／２ｋｅ＝１２．０９±２．４５ｈ,Ｔ（ｍａｘ）＝３．７３±０．８１ｈ,Ｃ（ｍａｘ）＝１１８．８±２９．０ｎｇ／ｍｌ,ＡＵＣ＝２３８４±４４５ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１。其相对生物利用度为１０４．２％。