参松养心胶囊联合酒石酸美托洛尔治疗心力衰竭合并室性心律失常的有效性与安全性

目的 探究参松养心胶囊联合酒石酸美托洛尔对心力衰竭合并室性心律失常患者血流动力学、心室重构及不良反应的影响。方法 纳入2019年1月至2022年12月杭州市西溪医院收治的心力衰竭合并室性心律失常患者为研究对象，按用药方案不同分为对照组和试验组。对照组患者使用酒石酸美托洛尔片治疗，试验组患者在对照组的基础上使用参松养心胶囊治疗。比较两组的心力衰竭和心律失常治疗疗效，心功能[左心室收缩末期内径（LVESD）和左心室舒张末期内径（LVEDD）]、心室重构[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和左心室质量指数（LVMI）]、不良反应发生率等指标。结果 共纳入90例心力衰竭合并室性心律失常患者，每组各45例。试验组患者心律失常治疗总有效率（97.78%vs. 86.67%,P=0.049）、心力衰竭治疗总有效率（95.56%vs. 82.22%,P=0.044）均显著高于对照组。治疗前两组患者心功能指标（LVEDD、LVESD）、心室重构指标（MMP-9、LVMI）差异均无统计学意义（P> 0.05）；治疗后两组患者心功能指标（LVEDD、LVESD）、心室重构指标（MMP-9、LVMI）均显...     

ω-3多不饱和脂肪酸和心房颤动

心房颤动（房颤）是心律失常的一种，目前已有多种重构类型：收缩重构、结构重构和电重构。然而，这3种重构类型之间的关系，以及与病理状态之间的关系仍不十分明确。     

抗心律失常药作用机制研究进展

抗心律失常药作用机制研究进展吴跃进（广东医学院药理教研室，湛江５２４０２３）心律失常的产生与持续是心肌电活动紊乱的结果，而电活动则是离子通过离子通道跨膜流动形成的。抗心律失常药主要通过影响心肌电活动而发挥作用，因而以离子通道作为抗心律失常药物作用的靶...     

心肌梗死与心室重构

心室重构是心室的大小、形状、功能，由机械的，神经内分泌的，及遗传等因素调节的过程。心室重构包括许多机制，包括细胞脱落、凋亡，把单独肌细胞组合的胶原结构分解，在细胞水平重构的心脏肌细胞肥厚，间质基质的强有力的生长，机械力如：同容积壁张力增加以及各种各样的神经内分泌刺激和胞质分裂，这些集中出现主要促进离心性肥厚及出现较轻程度的向心性肌细胞肥厚，凋亡附属物，肌细胞脱落，间质基质的生长在重构过程中也是十分重要的，心室重构是心衰进展中的重要机制，本文就心肌梗死与心室重构的研究现况作一综述。     

瞬时外向钾电流在糖尿病心肌病电重构中的作用

目的：探讨糖尿病心肌病（DCM）大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流（Ito）的变化,了解其在电重构中的作用。方法选用20只健康成年SD大鼠,随机分为对照组（n=10）和DCM组（n=10）,并通过病理组织学证实为DCM心肌病理学改变。分别对两组大鼠采用改进的耐钙成年大鼠急性酶分离方法分离心肌细胞,运用膜片钳技术以全细胞模式分别记录两组大鼠心室肌单细胞的Ito和膜电容,并分析比较两组大鼠心室肌Ito的变化。结果与对照组比较,DCM组大鼠左心室心肌细胞的Ito电流密度显著低于对照组[＋70 mV时,（16.80±9.10） pA/pF v s（36.25±5.20）pA/pF]（P〈0.05）,DCM组的Ito的I-V曲线明显较对照组下移。结论 DCM的Ito数量明显减少,在DCM心肌电重构中起着重要作用。 Ito的减少及Ito通道的分布密度不同,可导致动作电位时程与有效不应期发生变化,可能与临床严重心律失常的发生有关。     

牛磺酸镁对豚鼠心室肌细胞钾离子通道的影响

目的研究牛磺酸镁(taurine magnesium coordination compound,TMC)对正常豚鼠心室肌细胞钾电流的影响,旨在探讨TMC抗心律失常的作用机制。方法酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录豚鼠单个心室肌细胞IK、IK1的影响。结果应用200μmol·L-1TMC使豚鼠单个心室肌细胞IK在实验电压+70mV时,从给药前(8.67±1.04)pA/pF减少到(6.31±1.16)pA/pF(n=5,P<0.01);TMC对IK1无影响。结论本实验表明TMC具有直接抑制心室肌细胞IK作用,减少IK可能会使动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)延长,这可能是其发挥抗心律失常作用的基础之一。     

心肌梗死后室性心律失常发生机制的新进展

室性心律失常是心肌梗死后最常见的心律失常,其发生是多种机制共同参与的结果,本文旨在综述心肌梗死后,电重构、神经重构、细胞因子和基因表达的改变,对室性心律失常发生机制的研究新进展。     

壳聚糖对豚鼠单一心室肌细胞延迟外向钾电流的作用

研究壳聚糖对豚鼠单一心室肌细胞延迟外向钾电流（Ｉｋ）的作用，从离子通道角度初步春作用机理。应用膜片钳全细胞记录方式，设保持电位为－４０ｍＶ，指令电位为－６０￣＋７０ｍＶ，步阶脉冲１０ｍＶ，刺激频率１Ｈｚ，波宽３００ｍｓ，刺激间隔６ｓ的方波钳制方案。结果表明壳聚糖能抑制Ｉｋ，并具有浓度依赖关系，能抑制豚鼠单一心室肌细胞延迟外向Ｋ＾＋电流。     

综合性离体致心律失常风险评估研究新进展

2013年美国食品药品监督管理局(FDA)提出综合性离体致心律失常风险评估(CiPA)项目。CiPA是基于药物致心律失常机制的心脏安全性评价新方法,包括多离子通道研究、计算机虚拟预测致心律失常风险研究、人干细胞来源的心室肌细胞研究和临床心电图监测四个部分。本文根据有关文献和相关会议,整理出CiPA各部分内容及目前发展情况,更侧重介绍后两部分的最新进展,为我国系统开展此类研究提供文献资料,具有一定的前沿性和实用性。     

长链非编码RNA在心律失常中的作用研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)在心律失常中具有重要作用.lncRNA通过影响心脏电重构、结构重构、能量代谢障碍及自主神经重构等机制参与房颤的发生,通过调节离子通道编码基因诱发长QT间期综合征,通过改变心脏传导影响心肌肥厚/心力衰竭诱导的心律失常等.本文综述上述研究进展,以期为心律失常的研究和治疗提供新思路.     

甲基莲心碱对心肌细胞I_(Na)、I_(Ca-L)及稳态外向K~+电流的影响

目的　为证明甲基莲心碱（ Ｎｅｆｅｒｉｎｅ, Ｎｅｆ） 对单个心肌细胞离子通道电流的影响及抗心律失常作用的离子通道机制。方法　采用全细胞记录膜片钳技术,记录了 Ｎｅｆ 对培养大鼠心室肌细胞钠电流（ Ｉ Ｎａ） 及豚鼠心室肌细胞动作电位、 Ｉ Ｎａ 、 Ｌ 型钙电流（ Ｉ Ｃａ Ｌ） 及稳态外向 Ｋ＋ 电流的影响。结果　 Ｎｅｆ ３０ ,１００ μｍｏｌ· Ｌ－ １ 明显抑制培养大鼠心室肌细胞 Ｉ Ｎａ ,分别从对照水平的（３４ ±０７） ｎ Ａ 降至（２１ ±０５） 和（０４ ±０２） ｎ Ａ。 Ｎｅｆ １０ μｍｏｌ· Ｌ－ １ 可降低豚鼠心室肌细胞动作电位振幅、静息电位,延长动作电位时程。 Ｎｅｆ １０ ,３０ μｍｏｌ· Ｌ－ １ 分别使豚鼠心室肌细胞 Ｉ Ｎａ 及 Ｉ Ｃａ Ｌ从给药前的（７９ ±２１） ｎ Ａ 和（６８９ ±２４３） ｐ Ａ 降至（４０ ±１４） 、（１３ ±０６） ｎ Ａ和（３７４ ±１７２） 、（１０９ ±６７） ｐ Ａ。 Ｎｅｆ １０ μｍｏｌ· Ｌ－ １ 还抑制 Ｉ Ｎａ 、稳态外向 Ｋ＋ 电流和 Ｉ Ｃａ Ｌ的 Ｉ Ｖ 曲线并使后者的峰值电流电位略右移。结论　 Ｎｅｆ 有钠、 Ｌ 型钙通道阻滞作用并抑制稳态外向 Ｋ＋ 电流,这些可解释     

苦参碱对乌头碱诱发的大鼠心室肌细胞电生理改变的作用

目的通过比较对不同跨膜离子电流作用的效能、效价,探讨传统中药苦参碱抗心律失常作用弱于西药奎尼丁、维拉帕米的原因,确定苦参碱作用的最佳靶点.方法应用全细胞膜片钳技术记录大鼠单个心室肌细胞动作电位和离子电流.首先应用乌头碱诱发心肌离子电流改变,然后观察苦参碱、奎尼丁和维拉帕米对乌头碱诱发离子电流和动作电位改变的作用.结果乌头碱1μmol·L-1诱发大鼠单个心室肌细胞动作电位和离子电流显著变化.乌头碱延长动作电位时程同时增加钠、L-型钙电流和内向整流钾电流.苦参碱100μol·L-1恢复乌头碱诱发的改变,但作用弱于奎尼丁和维拉帕米.结论应用乌头碱打破了心室肌细胞离子通道的平衡,而应用苦参碱明显抑制乌头碱诱发的改变,但其效能效价低于常用的奎尼丁和维拉帕米.     

急性心肌梗死后左心室重构的研究进展

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）后的左心室重构（LVRM）是一个动态过程，心室大小、形态和功能均发生改变。重构是由于心肌梗死、心肌病、高血压病或瓣膜性心脏病等引起的心脏适应性过程。并非所有的心肌梗死均发生重构，梗死面积达20％～40％时易于发生重构。尽管再灌注治疗明显改善了早期的存活率，但其后发生的左心室重构破坏了心肌纤维的正常收缩构型，对心功能仍有明显的影响。左心室重构使心室扩张，与心力衰竭、心律失常密切相关，造成心血管事件病死率和发病率持续升高。因此，防止和改善左心室重构成为目前研究的热点之一。     

IHC-66对豚鼠心室乳头状肌细胞缺氧与再给氧后跨膜电活动的影响

目的观察IHC-66对缺氧与再给氧后，豚鼠心室乳头状肌细胞电活动的影响，探讨其抗心律失常的机制。方法采用常规玻璃微电极技术，以离休豚鼠心室乳头肌为标本，研究IHC-66对豚鼠心室乳头肌细胞动作电位各参数的影响。结果IHC-66（10～30μmol·L-1）可呈现出浓度依赖性的对抗缺氧引起的动作电位时程（APD）的缩短。此外，IHC-66（10μmol·L-1）还可部分拮抗吡那地尔（pinacidil50μmol·L-1）缩短APD的作用，并可部分减少缺氧造成的豚鼠心室乳头状肌细胞组织中ATP水平的下降。结论IHC-66对缺氧与再给氧后豚鼠心室乳头状肌细胞电活动的影响，可能与其对K+-ATP通道的阻滞并部分减少心肌细胞ATP的消耗有关。     

心律失常,离子通道病及新药发现

严重致死性心律失常的发生，均由于心肌肌膜上或肌浆网上的离子通道病变。抗心律失常药的研究不成功，防治致死性室性快速性心律失常的大型临床试验（CAST，及SWORD）失败，是由于对心肌离子通道病的认识不够。膜上hERG、MINK及SCN5A遗传基因突变使功能减低形成长QT征（LQTS），或增强功能突变（hERG，KvLQT1）形成短QT征（SQTS），或肌浆网中hRyR2突变出现CPVT，均有致死性心律失常的危险。甲状腺素致心肌肥大的心肌病具有上述基因突变的一些相似性，如APD长短不均特征，为研究心律失常机制及抗心律失常新药很好的病理模型。研制中的多通道阻断剂CPU86017及内皮素受体拮抗剂CPU0213．抗心律失常药效和纠正离子通道的作用明显，前景良好。     

心室肌电生理异质性与临床的关系

长期以来 ,人们一直认为心室肌细胞在电生理特性上是均匀一致的 ,把心室肌作为机能合胞体对待。随着膜片钳技术的不断成熟及应用 ,2 0世纪 80年代末期 ,人们注意到狗、兔心外膜下心室肌细胞有区别 ,不仅电生理活动不同 ,对药物的反应也不同。 1 991年Sicouri等[1] 在研究心外膜到心内膜动作电位 (actionpotential,AP)梯度时发现 ,心外膜下 2～ 7mm即室壁中层的肌细胞 (mid myocardialcells ,M细胞 )的电生理特性有别于心室肌外膜层 (epicardium ,Epi)和内膜层(endocardium ,Endo)心肌细胞 ,并正式提出心室肌细胞电生理异质性 (electrophy…     

苯巴比妥钠治疗心律失常的实验及临床研究

为探讨苯巴比妥钠有无抗心律失常的作用,应用全细胞式膜片钳技术,从细胞水平研究了苯巴比妥钠（ＰＢＮａ）对正常豚鼠离体心室肌细胞动作电位时程及跨膜离子流的影响,结果表明：ＰＢＮａ可延长动作电位时程,抑制钠离子电流（ＩＮａ）钾离子电流（ＩＫ）及其尾电流,ａ＾２＋电流略有增加,证明ＰＢＮａ具有抗心律失常作用。通过对５０例各型心委失常病人的观察表明,对非洋地中毒的心律失常无显效果,对１５例洋地黄中毒所致的     

IHC-66对豚鼠心肌细胞电生理特性的影响

目的：为进一步研究ＩＨＣ－６６抗心律失常作用的电生理机制。方法：采用细胞内微电极技术，研究了ＩＨＣ－６６对豚鼠心肌细胞电活动的影响。结果：ＩＨＣ－６６可缩短心室肌细胞动作电位复极５０％时程（ＡＤＰ５０），大剂量时降低动作电位零相最大上升速率。但可延长心房肌细胞动作电位时程。对Ｃｄ２＋影响下的心室肌细胞电活动的作用较对Ｍｎ２＋影响下的电活动更为显著。但对乌头碱（ａｃｏｎｉｔｉｎｅ，ＡＣ）诱发的异常电活动无明显对抗作用。结论：ＩＨＣ－６６对豚鼠心肌细胞电生理的作用与其影响了Ｃａ２＋、Ｎａ＋、Ｋ＋的跨膜转运有关。     

腺苷及异丙基肾上腺素对工作心肌细胞的电生理影响

运用标准玻璃微电极技术，观察腺苷（Ado）及异两基肾上腺素（Iso）对豚鼠心房、心室肌细胞动作电位（AP）的影响及其相互作用。结果表明，Ado可缩短心房肌细胞动作电位时程（APD），对其膜静息电位（RP）、动作电位幅度（APA）及零相最大去极化速率（Vmax）无影响；对心室肌细胞，即使较高浓度Ado亦无明显影响。Iso可使心房、心室肌细胞APD延长，Ado可消除Iso的电生理作用。Ado的这些电生理作用均可被选择性腺苷A1受体拮抗体DPCPX所拮抗。     

高血压病合并心律失常患者脂联素与心脏重构相关性研究

目的探讨高血压病及高血压合并心律失常患者血清脂联素水平,及其与心脏重构的相关性。方法选取原发性高血压病患者71例,分为单纯高血压组（36例）及合并心律失常组（35例）。测定血清脂联素水平、左室重量指数（LVMI）、左室内径、E／A比值,并进行相关性分析。结果合并心律失常组[（0．977±0．340）mg／L]及单纯高血压病组[（1．977±0．990）mg／L]脂联素浓度显著低于正常对照组[（6．451±1．972）mg／L]（P〈0．01）,合并心律失常组脂联素浓度显著低于单纯高血压组（P〈0．01）。合并心律失常组及单纯高血压组血清脂联素与左室重量指数（LVMI）、左室内径呈负相关。合并心律失常组与E／A比值呈正相关。结论高血压病患者,血清脂联素降低,合并心律失常的高血压患者降低更为显著。血清脂联素与心脏重构具有相关性。